Sol Miller Final de Toxicología Ambiental julio 2020

Accidente de Seveso

UBICACIÓN Y SITUACIÓN

- Seveso es un pueblo de 20 mil habitantes situado en el norte de Milán, la capital de Lombardía, en

un área conocido como Brianza Milanese.

- Esta región se especializa en la fabricación de muebles con numerosas pequeñas empresas.

- Después de la segunda Guerra mundial, muchas industrias químicas se instalaron en la región.

ICMESA

- Dentro de esas industrias nos encontramos con ICMESA (Industria química Meda Sociedad

Anónima) ubicada en Meda, otra pequeña ciudad a 3 km de Seveso.

- ICMESA pertenencia de GIVAUDAN (givaudan), una compañía Suiza.

- Givaudan era de Hoffmann-La Roche (la rosh) una multinacional Suiza, dedicada a la síntesis de

distintas drogas.

- GIVAUDAN se dedicaba a producir esencias aromáticas para la industria cosmética.

- También producía Hexaclorofeno, Sustancia que dificulta la reproducción bacteriana

- ICMESA hacia compuestos intermedios para GIVAUDAN incluyendo:

o compuestos aromáticos para esencia de perfumes

o triclorofenol (TCP), un compuesto del hexaclorofeno.

TRICLORO FENOL (TCP)

- Cuando el triclorofenol supera los 200°C se genera un subproducto indeseado el TCDD (tetra-cloro-

di- benzeno-p-dioxina) o simplemente dioxina.

- En ese momento ya se conocía que el TCDD es sumamente toxico por ser una sustancia

componente del AGENTE NARANJA:

 o un herbicida usado por los estados Unidos en la Guerra de Vietnam (1961 -  1972) para limpiar

la densa vegetación en la selva vietnamita.

las Fuerzas Aéreas estadounidenses fumigaron alrededor de 2,5 millones de hectáreas de los

bosques del sur de Vietnam y de los campos de cultivo para acabar con las cosechas. Cuando

no se aplicaba a los cultivos, el herbicida se utilizaba para abrir grandes pasillos en la jungla,

impidiendo cualquier escondite al enemigo, especialmente a lo largo de las vías de

comunicación, para dificultar las emboscadas.

Estos productos químicos se usaban sector agrícola de EEUU. La TCDD (la 2,3,7,8-

tetraclorodibenzo-para-dioxina) es un inevitable e indeseable subproducto de la fabricación

del Agente Naranja.

En uso comercial, el TCDD estaba presente en el herbicida en concentraciones 0,05 partes

por millón (ppm), mientras que en los lotes de herbicida enviados a Vietnam llegaba a

alcanzar las 50 ppm.

- El triclorofenol se producía en ICMESA mezclando tetraclorobenzeno con hidroxicdo de sodio en un

solvente (etilenglicol) en un reactor, seguido por un proceso de destilación (para remover el

solvente)

ACCIDENTE

- El sábado 10 de Julio de 1976.

- El reactor se apagó antes de terminar el proceso de destilación.

- Los reactivos permanecieron en el reactor y alcanzaron los 300°C, produciendo que se abra uno de

los discos de seguridad para liberar la presión dentro del tanque y evitar una explosión.

- Así se liberaron al aire una mezcla de químicos que formaron nube blanca.

- Paso media hora hasta que los empleados de ICMESA lograron enfriar el reactor lo suficiente para

que se dejaran de liberar los gases tóxicos a la atmosfera.

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 - La nube se extendió por Meda y Seveso y otros pueblos cercanos debido al viento. Y luego

descendió sobre sus habitantes, sus viviendas, sus jardines y cultivos en forma de una espesa niebla

blanca.

DÍAS POSTERIORES AL ACCIDENTE

- Al principio nadie presto demasiada atención al incidente porque estaban acostumbrados a que

siempre haya nubes, nieblas, humos, derrames y fugas provenientes de las fábricas.

- Unos días más tarde, los habitantes de Seveso observaron distintos sucesos extraños: el aire tenia

un olor agrio, todo estaba cubierto de pequeños cristales, aun se observaba una blanca niebla en el

cielo.

- murieron muchas mascotas y otros animales pequeños como ratones y aves.

- Muchísimos arboles perdieron sus hojas de forma repentina.

- Algunas personas reportaron sufrir dolores de cabeza e irritación en ojos después de consumir los

alimentos cultivados en su jardín.

- Algunos se comunicaron con ICMESA para pedir explicaciones en los días próximos al incidente

pero los directores de la fábrica aseguraron que todo estaba bajo control y que no había que

preocuparse.

- Pasaron 10 días hasta que los directores de ICMESA reconocieran a las autoridades que el accidente

de la fábrica había liberado grandes cantidades de dioxina al ambiente y que se recomendaba

evacuación inmediata.

- Dos semanas después del accidente comenzó la evacuación.

Se determinaron Zonas de riesgo según la concentración medida en el suelo de TCDD.

o Zona A: concentración de TCDD en el suelo de > 50 microgramos por metro (µg/m²),

o tenía 736 residentes.
o Se les ordenó evacuar inmediatamente solo con pertenencias esenciales.

o Zona B: concentración de TCDD en el suelo entre 5 y 50 µg/m²,

o tenía alrededor de 4.700 residentes.

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 o Los adultos podían permanecer pero todos los niños menores de 15 años y las mujeres
embarazadas tenían que evacuar.
o Se les recomendó no comer frutas y vegetales o animales del área y evitar todo contacto con
el suelo.

o Zona R: concentración de TCDD en el suelo menor de 5 µg/m², tenía alrededor de 31.800

residentes no evacuaron

- No se les informo a las personas evacuadas cuanto tiempo deberían pasar fuera.

- A las personas de la zona A se las llevó a hoteles a las afueras de Milán, donde familias enteras

compartían habitación.

- Permanecieron afuera por un año

- A medida que llegaban los resultados de las pruebas de laboratorio de las muestras recolectadas en

el suelo, las zonas de riesgo se expandieron cada vez más.

DATOS EPIDEMIOLÓGICOS estudia el desarrollo epidémico y la incidencia de las enfermedades infecciosas

en la población

- Dado que se sospechaba que el TCDD tenía efectos teratogénicos, a las mujeres afectadas se les dio

la opción de interrumpir sus embarazos (cuando el aborto en Italia aún era ilegal) 30 mujeres

decidieron hacerlo.

- En la zona murieron cerca de 2000 mascotas.

- Otros 50 000, incluyendo animales de granja, fueron sacrificados por las autoridades como medida

de seguridad.

- Se prohíbe la caza en la zona por 8 años

- Se monitoreo el suelo y el agua durante 10 años luego del accidente.

- Los datos epidemiológicos eran muy escasos en la época.

- Los estudios eran caros y difíciles debido a que había escasos equipos que pudieran realizar las

mediciones.

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PLAN DE RESTAURACIÓN ZONA CONTAMINADA

- Luego de la evacuación se desarrolló un plan para limpiar las áreas contaminadas.

ZONA A

- Muchísimas de las casas se desmantelaron: se deshicieron de cortinas, alfombras, muebles, Písos

de madera, comida y todo equipamiento.

- Algunas fueron directamente derrumbadas.

- También se removió el suelo contaminado - 207 000 metros cúbicos de suelo.

- se removió la vegetación.

- El material contaminado se dispuso en grandes estructuras de concreto.

- El suelo que no podía ser remediado se cercó.

EFECTO AGUDO:

- quemaduras en la piel de los niños.

- En muchos casos se necesitó hospitalización.

- Mas tarde muchas de estas lesiones resultaron en cloroacne.

- TOTAL: Se reportaron 200 casos de cloro acné.

- Además de náuseas, vómitos, dolor abdominal, gastritis, dolores de cabeza e irritación ocular en

niños y adultos.

- Malformaciones en fetos, tanto humanos como animales.

- Estos síntomas se reportaron incluso en la Zona R, donde se suponía que la concentración de

dioxina no era alarmante.

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 QUE SUCEDIÓ CON ICMESA

- 1 mes después de la explosión ICMESA cerro y se la desmanteló (se sellaron las ventanas, las

puertas y otras aberturas, se disminuyó la presión dentro de la fábrica y se desmantelaron los

reactores)

- Los químicos más reactivos fueron empacados en 41 tachos para ser desechados en otra parte.

- Se contrato una consultora ambiental francesa para disponerlos que informó a Hoffman- La Roche

haberlos dispuesto de manera segura, aunque no menciona donde ni como habían sido dispuestos.

- 7 años mas tarde, luego de que un activista de Greenpeace demandara a la consultora, se descubrió

que el paradero de los tachos era desconocido.

- Recién en 1983 (mismo año de denuncia) la consultora francesa reconoció que había abandonado

los tachos en un descampado a las afueras de parís.

- Finalmente fueron envidos a Suiza donde fueron incinerados en las instalaciones de disposición de

una industria química/farmacéutica.

RESPONSABLES DEL ACCIDENTE

- El director de ICMESA junto con otros 4 responsables fueron condenados a 5 años de cárcel.

- Sin embargo, no cumplieron la condena completa, ya que se les suspendió la sentencia antes de lo

previsto.

- El mismo año del accidente una de las autoridades de salud de Seveso fue disparado y herido.

- Un año después del accidente un grupo terrorista bombardeo la casa ubicada en Suiza del ejecutivo

de Hoffmann-La Roche.

- 3 años después El director de la empresa Paolo Paoletti fue asesinado por un grupo terrorista en

1980.

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 LEYES

- A partir de este accidente el Mercado Común Europeo aprobó La Directiva SEVESO III obliga a los

países europeos a identificar las zonas industriales con riesgos y a adoptar las medidas apropiadas

para prevenir los accidentes graves en los que estén implicadas sustancias peligrosas y limitar sus

consecuencias para el hombre y para el medio ambiente.

REFORMA DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD ITALIANO

- Incluyó estándares de producción, registro, venta y uso de químicos que afecten a los seres vivos o

a cualquier ecosistema

- un inventario nacional de químicos.

- mapas de riesgo que requiere que las fábricas provean información toxicológica de sus productos

y posibles impactos en las personas y el ambiente.

4 AÑOS DESPUÉS

- zona R se encontraba declarada fuera de peligro.

- La zona B se la considero limpia y

- parte de la zona A se transformó en un parque.

10 AÑOS DESPUÉS (CASI EN LOS 90´) SE VEN LOS PRIMEROS EFECTOS CRÓNICOS

- Numerosos estudios concluyeron que en los 10 años siguientes al accidente:

o no se observó un aumento significativo a malformaciones en recién nacidos.

o Los casos de cloro acné desaparecieron, aunque en muchas personas dejaron cicatrices.

o No pudo encontrarse evidencia certera que asocie un aumento en casos de cáncer con la

exposición a la dioxina.

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13 AÑOS DESPUÉS DR. PIERO ALBERTO BERTAZZI

- En el año 89 el Dr Pier Alberto Bertazzi junto con sus colegas del Instituto de Salud Ocupacional, de

la Universidad de Milán hizo estudios epidemiológicos del caso Seveso.

- Selecciono como grupo de estudio cohorte a 30 000 personas: 26000 de zona R, 700 de zona A,

4000 DE Zona B.

- los comparo con un grupo control de 180 000 personas de un área cercana que no había estado

expuesta a la dioxina.

- Este estudio reporto un aumento significativo en los casos de muerte asociados a enfermedades

cardiovasculares en hombres, con la mayor numero de casos en la zona A.

- Esto se asoció a la exposición a dioxina y el estrés ocasionado por el desastre y la evacuación.

DIOXINA Y CÁNCER

- Bertazzi también encontró un mayor número de casos de cáncer:

o de hígado
o tumores relacionados con la sangre,
o sarcoma de tejidos blandos

especialmente en aquellos que residieron durante mucho tiempo en la zona afectada.

17 AÑOS DESPUÉS

- Bertazzi continuo sus estudios y en el 93 reporto un aumento alarmante en distintos tipos de

canceres raros asociados a la exposición a dioxinas.

- En las mujeres de la zona B se vio un aumento de cinco veces en la tasa de cáncer de vesícula biliar

y mieloma múltiple, un cáncer de médula ósea raro.

- En los hombres se vieron los mismos canceres raros por dos.

- En la zona R Bertazzi encontró una elevada incidencia de sarcoma de tejidos blandos y un raro

Linfoma no Hodgkin’s
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CÁNCER DE MAMA

- Estudios pasados los 17 años encontraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de

contraer cáncer de mama relacionado a la concentración de dioxina en sangre en las mujeres que

vivieron en áreas afectadas.

- Las mujeres con cáncer de mama de Seveso tenían entre 13 y 1960 partes por millón.

- OMS recomienda concentración MENOR a 0,07 ppm mensualmente hoy

- Como las dioxinas están omnipresentes, todos tenemos una exposición de fondo y una cierta

concentración de dioxinas en el organismo: la llamada carga corporal.

- Se supone que esta exposición de fondo actual NO tiene efectos en la salud humana.

- No obstante, debido al gran potencial tóxico de esta clase de compuestos, son necesarias medidas

para reducir la exposición de fondo actual.

ESTUDIOS EN ANIMALES – PIERO BERTAZZI

- Los estudios en animales mostraron que la dioxina actúa como disrruptor endocrino (afecta el

sistema hormonal), afecta el crecimiento celular, afecta el desarrollo fetal y suprime el sistema

inmunológico.

MUJERES EMBARAZADAS

- Los hijos de las mujeres embarazadas expuestas mostraron ser más pequeños, anomalías en las

encías, uñas, piel, dientes y pulmones.

- También retrasa el desarrollo psicomotor.

- También se encontró que entre 1977 y 1984 solo 35 porciento de los bebes nacidos de padres

altamente expuestos eran hombres.

- Mientras que ningún bebe de sexo masculino nació de los padres con la mayor exposición a la

dioxina.

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 CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL TCDD

- El compuesto es altamente liposoluble

- No se disuelve en agua
- Es fotodegradable.
- Cristal trasparente y blancuzco a T ambiente.
- No es fácilmente metabolizado por los microorganismos del suelo.
- Es un cristal transparente, blancuzco.

EXPOSICIÓN:
o Los humanos se exponen:
 al comer animales que contengan TCDD en su tejido graso.
 También por inhalación
 contacto directo con superficies contaminadas.

o El compuesto tiende a acumularse en tejido graso.

o El riesgo es mayor en aquellos mamíferos que por alguna razón pierden peso, ya que se libera
TCDD al torrente sanguíneo.
o El TCDD se bioacumula en diferentes tejidos, lo que da una fuente del compuesto progresiva y
constante en el torrente sanguíneo.

o Vías de ingreso: inhalación, absorción cutánea, ingestión, contacto con ojos.

o Órganos blanco: ojos, piel, hígado, riñones, sistema reproductivo (NIOSH, 2016)

VIDA MEDIA
- TCDD en roedores es de 10-30 dias,
- humanos es de 6 – 12 años.
- Difícil extrapolación de resultados de modelo animal a humanos.
CONCENTRACIONES MÁXIMAS
DOSIS LETAL
- 1 ng/kg de peso corporal
- 70.000 + tóxica qué cianuro.
- Mata a una persona de 70 kg con 70 nanogramos.
Seveso 56 ng/gr grasa corporal

MUJER 0.25 0.31 gr grasa/gr peso

HOMBRE 0.18 0.24 corporal

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METABOLISMO
- Estudios en animales muestran que una gran proporción de TCDD permanece sin metabolizarse en
el hígado, lo que sugiere que la toxi viene del compuesto en sí y no sus metabolitos.
- Sin embargo, otros estudios demostraron que muchos de los metabolitos formados son también
tóxicos, pero en menor medida.
MECANISMO DE ACCIÓN

POSIBLES REACCIONES EN EL ORGANISMO

FASE I
- Hidrólisis de Halogenuros
- Oxidacion del anillo bencílico
- O-dealquilacion - da aldehido

FASE II
- Formación de ácidos mercapturicos ;
o compuestos halogenados
o anillo bencilico

- El TCDD igual que las demás dioxinas actúa en un receptor específico de hidrocarburos aromáticos
que se encuentra en todas las células llamado AHR (Del inglés: Aryl Hydrocarbon Receptor).
- Este receptor está asociado a una proteína ARN-t que afecta a la transcripción de algunos genes
haciendo aumentar o disminuir la concentración de algunas proteínas en el organismo.
- Receptor AHactiva la producción de algunas enzimas reguladores del metabolismo o que actúan
sobre sustancias tóxicas y carcinógenas destruyéndolas o expulsándolas del organismo : CYP45,
glutation transferasa, quinona reductasa, UD P glucuronil transferasa y aldehido deshidrogenasa

- La activación excesiva del receptor AH  origina problemas en el sistema inmunitario.

 Atrofia Timo
 Altera maduracion y diferenciaciton de células T linfociticas
 Deprime sistema inmune
Dirruptor endcocrino - altera equilibrio hormonal:
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  Ah Inhibe o aumenta expresión de receptores hormonales, modifica la biotransformación o el
transporte

RIESGO
- El síntoma más comúnmente relacionado con la exposición a TCDD en humanos es el cloracne.
- Otros problemas de la piel incluyen hiperpigmentación, aumento de la fragilidad de la piel y
erupciones y aumento del crecimiento del vello corporal o fácil anormal en mujeres
- Las lesiones de la piel pueden desarrollarse unas pocas semanas después de la exposición y pueden
persistir durante más de un año después del cese de la exposición.

EFECTOS TERATOGENICOS Y EN NEONATOS

o Se encontró una disminución en el recuento y movilidad de espermatozoides en hombres que
habían estado expuestos a TCDD en el útero o por la leche materna.
o Se notificaron niveles elevados de hormona estimulante de la tiroides en los recién nacidos
expuesto a TCDD de la sangre de la madre.
o fueron efectos reproductivos femeninos
o cambios en el sistema inmunitario
o defectos dentales en el desarrollo
o diabetes.

CARCINOGÉNESIS

TCDD ha sido catalogado como carcinógeno humano desde enero de 2001 por.
Los estudios realizados en grupos de personas altamente expuestas a TCDD muestran un aumento
en todos los cánceres.
Se encontró un aumento significativo en el cáncer de pulmón y el linfoma no Hodgkin.
NO afecta al material genético.
Nivel de exposición por debajo del cual el riesgo de cáncer podría ser insignificante.
El TCDD no es mutagénico ni genotóxico, pero promueve la carcinogenicidad iniciada por otros
OMS - 2020
compuestos.

OMS - 2020

AMBIENTE
- La sustancia es muy tóxica para los organismos acuáticos.
- Contamina el suelo y es difícil de degradar
- Se bioacumula y biomagnifica en peces, plantas, mamíferos

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 - El límite ambiental general en la mayoría de los países es 1000 en suelos y 100 ppt en el sedimento.

DEGRADACIÓN AERÓBICA
En estudios de laboratorio con sedimentos acuáticos y agua de lagos, se descubrió que el TCDD era
resistente al ataque microbiano y muy estable al metabolismo.
DEGRADACIÓN ANAERÓBICA
TCDD fue degradado 81% después de 133 días a 30 ° C; concentración inicial 144,6 pg / ml; Consorcio de
suelos de gramnegativos, gramnegativos, hongos y otros microbios no identificados (1).
- posibilidad de biorremediación
- Actualmente se trata con incineración, pirolisis, vitrificación
- Tapar bajo la alfombra
CONCLUSIÓN
- Muchos de los efectos del accidente de seveso estén aun afectando a su población.

- ICMESA se mantuvo muy discreto y confidencian – ergo las autoridades tenían muy poca

información para actuar a tiempo.

- La transparencia por parte de las empresas es de suma importancia.

- Accidentes como este sirven para tomar conciencia y aprender

- Aportan evidencia de riesgos de sustancias sobre humanos que NO se puede reproducir en un

laboratorio o con otros estudios.

- El tiempo de acción es clave - reducir dosis y riesgos.

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 La salud humana debería ser la preocupación principal y la prioridad
inmediata

ANEXO

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 REMEDIACIÓN DEL SUELO CONTAMINADO POR DIOXINAS

Incineración

- En los procesos de incineración tanto in situ como ex situ, se utilizan altas temperaturas de
operación que van desde los 870 a los 1200 ºC, con la finalidad de volatilizar y quemar compuestos
orgánicos y halogenados en presencia de oxígeno.
- Generalmente se utilizan combustibles para iniciar el proceso de combustión.
- Las eficiencias de remoción y destrucción de los incineradores operados adecuadamente exceden el
99.99%. Sin embargo, los gases de combustión generalmente requieren de tratamiento. Existen
diferentes tipos de incineradores (Van Deuren y col., 1997):

Limitaciones. Es necesario tratar los gases de combustión (dioxinas y furanos); para el tratamiento de BPCs
y dioxinas, deben emplearse incineradores fuera del sitio,los metales pueden reaccionar con otros
compuestos formando compuestos más volátiles y tóxicos.

Vitrificación

- El proceso de vitrificación puede llevarse a cabo in situ o ex situ

- utiliza una corriente eléctrica para fundir los suelos contaminados con temperaturas que van de
1600 a 2000 ºC.
- Estabiliza la mayoría de los contaminantes inorgánicos y destruye los orgánicos.
- El producto de la vitrificación es un material cristalino químicamente estable que no produce
lixiviados, en el cual quedan incorporados los compuestos inorgánicos.
- Durante el proceso, las altas temperaturas, provocan la destrucción o remoción de los materiales
orgánicos (EPA, 2001).

Aplicaciones. Se usa mas para contaminantes inorgánicos.

Sin embargo, se ha probado que el proceso también puede destruir o remover COVs y COSs y otros
compuestos orgánicos como dioxinas y BPCs.

Pirólisis

- La pirólisis es la descomposición química de materiales orgánicos dada por calor en ausencia de

oxígeno.
- El proceso normalmente se realiza a presión y temperaturas de operación mayores a 430 ºC.

Tapar bajo la alfombra:

Cuando la limpieza en inviable, se previene la migración de los contaminantes recubriendo el sitio con
cemento, asfalto, arcillas, plástico

INFO EXTRA SOBRE EL CÁNCER DE SEVESO

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o El sarcoma de tejido blando cáncer raro se da en los músculos, la grasa, los vasos sanguíneos,
los nervios, los tendones y el revestimiento de las articulaciones, o sea tejidos que sostienen o
cubren otras partes del cuerpo.
Suele aparecer en el abdomen, en los brazos y en las piernas.
o La leucemia es un tipo de cáncer donde es la médula ósea la que produce produce glóbulos blancos
anómalos, llamadas células de leucemia. Estas células se dividen a generando una proliferación de
células alteradas que no mueren cuando envejecen o se dañan, se acumulan y van desplazando a
las células normales.
La consecuencia es la dificultad en el transporte del oxígeno a los tejidos, en la curación de las
infecciones o en el control de las hemorragias. 
o El cáncer de hígado, como vimos en clase, empieza células hepáticas.
Se pueden formar varios tipos de cáncer en el hígado. El tipo más común es el que empieza en
el hepatocito. Otros tipos de cáncer de hígado, como el colangiocarcinoma intrahepático y el
hepatoblastoma, son mucho menos comunes.

o cáncer de la vesícula biliar : La vesícula biliar es un órgano ubicado debajo del hígado.
Almacena bilis, un líquido producido por el hígado para digerir las grasas. Cuando el estómago
y el intestino digieren los alimentos, la vesícula biliar libera bilis a través de un tubo
denominado conducto biliar común. Ese conducto conecta a la vesícula biliar y el hígado con el
intestino delgado.
El cáncer de la vesícula biliar es muy poco común.

o El cáncer de médula ósea, o mieloma múltiple, es cáncer de las células plasmáticas, un tipo de
glóbulos blancos que están presentes en la médula ósea.
 La médula ósea es el tejido suave que llena el centro de la mayoría de los huesos.
Las células plasmáticas producen anticuerpos.
 un grupo de células plasmáticas anómalas se vuelve canceroso y se multiplica, con lo
que aumenta el número de células plasmáticas por encima del nivel normal.
 Ya que las células anómalas no mueren, se acumulan, y eventualmente superan la
producción de células saludables.
 Debido a que las células de mieloma pueden circular en grupos pequeños en la
sangre, pueden poblar la médula ósea en otras partes del cuerpo, incluso lejos del
lugar donde iniciaron.
 Por ello la enfermedad se llama mieloma múltiple.
 interfiere con  la capacidad del sistema inmunológico  para combatir infecciones.
o El linfoma no Hodgkin es un cáncer que comienza en un tipo de los glóbulo blanco

llamados linfocitos que forman parte del sistema inmunitario del cuerpo.

 El sistema linfático es parte del sistema inmunitario y ayuda a los fluidos a moverse

por el cuerpo.
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  Los linfomas pueden empezar en cualquier lugar del cuerpo donde se encuentra el

tejido linfático.

 Las principales localizaciones de tejido linfático son:

 Ganglios linfáticos: los ganglios linfáticos son grupos de linfocitos y otras

células del sistema inmunitario que tienen el tamaño de un fríjol y que se
encuentran por todo el cuerpo, incluyendo el interior del pecho, el abdomen
y la pelvis. Los ganglios están conectados por un sistema de vasos linfáticos.
 Bazo: el bazo es un órgano que se encuentra por debajo de las costillas
inferiores en el lado izquierdo del cuerpo. El bazo produce linfocitos y otras
células del sistema inmunitario. También almacena células sanas de la sangre
y sirve como un filtro para eliminar células dañadas de la sangre, bacterias y
desechos celulares.
 Médula ósea: 
 Timo: el timo es un órgano pequeño que se encuentra detrás de la parte
superior del esternón y frente al corazón. Tiene una función importante en el
desarrollo de linfocitos T.
 Adenoides y amígdalas: son conglomerados de tejido linfático en la parte
posterior de la garganta. Ambas ayudan a producir anticuerpos contra los
gérmenes que son inhalados o tragados.
 Tracto digestivo

Primario
ESTRÉS OXIDATIVO
Se producen especies reactivas derivadas del oxígeno. Conduce a un ciclo de oxidación y reducción con
electrones que reciben las moléculas de oxígeno para generar anión superóxido. Etoxico, existe defensa
celular (enzimas destructoras)
Si hay mucho toxico, el ciclo será muy intenso y las defensas celulares antioxidantes serán sobrepasadas.
Hay exceso de superóxido, se consume glutatión y NADPH
Secundario
Daño en ADN y ribosilación de poliADP: peróxido de hidrogeno ej, puede causar ruptura en cadenas de
ADN. Puede llevar a la muerte. Puede pensarse como mecanismo protector, asegura que células muy
dañadas no se repliquen.

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Articulo muy interesante sobre MONSANTO + GUERRA DE VIETNAM + AGENTE NARANJA

https://www.ecologistasenaccion.org/6050/#:~:text=Monsanto%20fue%20uno%20de

%20los,Vietnam%20desde%201961%20a%201972.&text=El%20Agente%20Naranja%20es

%20una,4%2C5%2Dtriclorofenoxiac%C3%A9tico).

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