Viridiana García Patología Clínica

2.9 EL LABORATORIO EN EL ESTUDIO DE LAS LEUCEMIAS

LEUCEMIA: Es la proliferación desordenada de una clona de células Hematopoyéticas.

Es dada por una falla en el mecanismo de control negativo del crecimiento clonal
mutante o por una sobreproducción de células incapaces de madurar y funcionar
normalmente.

CLASIFICACIÓN: se clasifican en dos grandes grupos que a su vez se subdividen.

Puede afectar cualquier célula sanguínea.
Clasificación de FAB:
Linfoblástica
Leucemias agudas
Mieloblástica

Linfocítica (Linfoncito adulto)

Leucemias crónicas Granulocítica (HemocitoblastoMielocitos y metamielocitos)
Células Peludas

ETIOLOGÍA: aunque es desconocida se le atribuyen varios factores.

- Genética: se ha demostrado que anormalidades cromosómicas están vinculadas
con la predisposición a padecer Leucemias. Por ejemplo: en la Leucemia
Granulocítica crónica se ha observado en un 90% la existencia del cromosoma
Philadelphia. (Translocación del cromosoma 9 y 22).
- Virales
- Por daño inmunológico.
- Radiaciones ionizantes, Benceno, tratamiento de linfomas a linfomas a largo
plazo.
- Medicamentos que bloquean la síntesis del DNA y la mitosis celular
(Cloramfenicol, Ciclofosfamida).

FISIOPATOLOGÍA: hay infiltración de estas células a la médula ósea provocando una

disminución en los Eritrocitos, Leucocitos y Plaquetas.

CUADRO CLÍNICO: 99% de los Px presentan una Anemia Normo-Normo. También,

presentan síndrome Purpúrico (petequias o equimosis) o Trombocitopénica
(generalmente está en extremidades) donde hay petequias (menos de 2 cm), equimosis
(confluencia de petequias) y hematomas 80% (es la concentración de sangre con
elevación de tejido. Generalmente el motivo de consulta). Hay un aumento en la
posibilidad de infecciones debido a la Neutropenia. También, hay Dolor óseo, Fiebre y
Pérdida de peso.

DIAGNÓSTICO:
- Cuadro clínico.
- En la BH se observa una Anemia Normo-Normo, con disminución de Plaquetas <
1000,000. Los Leucocitos pueden estar aumentados en un tercio de los Px, en el
otro tercio pueden estar disminuidos y en el tercio restante están normales. Hay
BICITOPENIA en una 80-90% de los Px. Pueden presentarse Linfos atípicos por
enfermedad viral. Puede haber Pancitopenia que habla de mal pronóstico cuando se
presenta en la etapa tardía.
30
Viridiana García Patología Clínica
LUCEMIAS AGUDAS
Esta es una enfermedad muy importante ya que es la neoplasia más común en niños
menores de 15 años y es una causa importante de muerte en países desarrollados y
México. Afecta predominantemente al sexo masculino. Es una proliferación neoplásica
de cualquier célula del Sistema Hematopoyético, si no es tratada puede causar la
muerte. Este tipo de Leucemias provienen de la parte de las células blásticas
indiferenciadas. Como ya se mencionó hay dos familias en las Leucemias agudas:
MELOBLÁSTICAS.
CLASIFICACIÓN FAB
LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA (LAL): es más Infiltrativa y la más frecuente en
México y predomina en niños de 3 - 5 años, el 90% de los casos es curable.
Presenta por lo menos tres variantes morfológicas:
 L1: o común es la más uniforme de todas, de tamaño pequeño y menos
indiferenciado. Es la más frecuente y ataca principalmente a niños, sin embargo es
la menos maligna. Posee antígeno común CD10 positivo y CALLA positivo. Es la
que tiene mejor pronóstico.
 L2: atípica de Linfocitos T tiene antígenos de Timo positivos. AgT +.
 L3: Tipo B tiene antígenos B e Inmunoglubina de superficie. Es la de peor
pronóstico. Parecido al Linfoma de Burkitt.
 Leucemia nula: no tiene antígenos característicos. Radiación Ag. Químicos,
Cloramfenicol o Benceno.

CUADRO CLÍNICO: El síntoma más común es la Debilidad seguida de Fiebre, Dolor

óseo, Espleno, Adeno y Hepatomegalias, Petequias, Pérdida de peso (motivo de
consulta). Hay Palidez y los Px están irritables. También, puede afectar al sistema
nervioso, riñones y testículos.

DIAGNÓSTICO: Anemia Normo-Normo (parámetro más frecuente), Trombocito,

Neutropenia (80-85%, casi en el 100%) de los casos, blastos en médula ósea (se pide
aspirado en médula ósea). El signo más importante es la LEUCOCITOSIS CON
BLASTOS.

DX DIFERENCIAL: con Infecciones como Citomegalovirus o Mononucleosis infecciosa.

TRATAMIENTO:
I. Quimioterapia combinada.
II. Destruir células infiltrativas.
III. Quicio intratecal Metotrexato y Arabinosida de citosina.
IV. Vigilancia.

PRONÓSTICO:
Casos de mejor pronóstico: son niños entre 2-10 años, sin Translocaciones
cromosómicas, Leucocitos < 50,000 mm 3, sin Infiltración al sistema nervioso central y
con el tipo común de Leucemia Linfoblástica L1.
Casos de peor pronóstico: tiene la Translocación cromosómica, Infiltración
extramédular, que no responda a Quimioterapia, Edad menor de 1 año y mayor de 10
años. Leucocitos > 30,000, que sea tipo L3.

31
Viridiana García Patología Clínica
Pronóstico Sobrevida a 5 años
Común 50 – 70%
Atípica T 20 – 30%
B 10%
Nulo 15 – 20%

LEUCEMIA AGUDA MIELOCÍTICA (LAM): Es una de las enfermedades neoplásicas

más agresivas y resistentes a los Tx actuales. Existen siete subtipos de este tipo de
Leucemias:
M1: Mieloblástica sin diferenciación.
M2: Mieloblástica con diferenciación.
M3: Promielocítica. Es la más frecuente se asocia a la Coagulación Intravascular
Diseminada (CID). Tiene una alta mortalidad por Hemorragia, responde a Ácido
Transretinóico.
M4: Mielomonocítica.
M5: Monocítica. Tiene gran tendencia a producir infiltración en las encías y sistema
nervioso central. Es común su presentación en los niños.
M6: Eritroleucemica o eritroblástica. Tiene dos formas de presentación subaguda o
aguda.
M7: Megacarioblástica. Es la más difícil de identificar solo se comprueba por el uso de
anticuerpos Monoclonales antiplaquetarios, además tiene un comportamiento muy
agresivo. Tiene anomalías en las plaquetas.

CUADRO CLÍNICO: Síndrome Anémico, Fiebre y fenómenos Hemorrágicos. El dolor

óseo y el crecimiento visceral son menos frecuentes que la LAL. El Px se deteriora más
rápido y se infecta con mayor felicidad. Tiene una MORTALIDAD ALTA EN LAS
PRIMERAS SEMANAS SI NO SE TRATA. Puede Infiltrar a Encías, senos Paranasales,
Órbitas y Columna vertebral.

DX DIFERENCIAL: Hay presencia de blastos y cuerpos de AUER (no en todos están

estos cuerpos, generalmente es en M3, 4 y 5.), característico de esta enfermedad. Se
puede confundir con Linfomas, Mielomas, Carcinomas diseminados, Anemia Aplástica,
Púrpuras, Infecciones y Colagenopatías. El estudio cromosómico de los blastos nos
permite confirmar el Dx y el pronóstico de los px.

TRATAMIENTO: Es resistente a la Vincristina, Prednisona y Asparginasa. Por lo tanto

el Tx ideal es la combinación de la Daunomicina o Metotrexano, Arabinósido de
citosina, Etopósido, Tioguanina y 6-Mercaptopurina. Sin embargo, el mejor tratamiento
es el transplante de la médula ósea + Arabinósido de Citrosina.

PRONÓSTICO:
Mejor pronóstico: en Px jóvenes y niños mayores de 2 años, Leucocitosis menor de
50,000 y la ausencia de complicaciones.
Peor pronóstico: en Px mayores de 55 años. La tipo M3 es una variedad especial ya
que los Px están entre 30 - 40 años, se asocia con CID, y se demuestran
Translocaciones en los cromosomas 15 y 17. Es la única que responde al uso del Ácido
Transretinóico.

32
Viridiana García Patología Clínica
LEUCEMIA CRÓNICAS

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA:

Es la Leucemia en adultos más frecuente en EU y Europa y corresponde al 30% de
todas las Leucemias. Predomina en personas de 50 - 80 años y es más frecuente en el
sexo masculino (2:1). Es de evolución benigna y de baja incidencia.

ETIOLOGÍA: Es LA ÚNICA LEUCEMIA QUE NO SE HA ASOCIADO A RADIACIÓN Y

AGENTES ALQUILANTES. También, se ha encontrado que es más frecuente en la
Trisomia 12 y en las aberraciones del brazo largo de los cromosomas 13 y 14.

CUADROS CLÍNICOS: Fiebre, Diaforesis nocturna, Pérdida de peso, Infecciones

frecuentes, Linfadenopatía generalizada, Hepato y Esplenomegalia. En el laboratorio
hay: Linfocitosis, Anemia Normocítica, Trombocitopenia, Hipogammaglobulinemia,
infiltración de Linfocitos clonales.

DIAGNÓSTICO: La clave es la Linfocitosis. Se requiere de una cuenta mayor de

100,000 en forma sostenida por más de 4 semanas. También, infiltración de la médula
ósea por más de 30% de esos Linfocitos o demostrar clonalidad de esos Linfocitos. EL
95% DE LOS CASOS, LA LLC ES DE LINFOCITOS B.

ESTADIOS:

Rai modificado
Riesgo bajo Intermedio Alto
Linfocitos en sangre y en Linfocitosis, adenopatía, Linfocitosis más anemia
médula ósea. Sobrevida 10 con o sin esplenomegalia. (Hb < 11), trombocitopenia
años. Sobrevida 6 años. menor 100,000. Sobrevida
2 años.

Bidet: se basa en el número de masas ganglionares afectadas.

A B C
Px con menos de 3 áreas Px 3 – 5 ganglios. Anemia (< 10 g/dl),
ganglionares. Sobrevida de Sobrevida de 5 años trombocitopenia < 100,000.
9 años. Sobrevida de 2 años.

TRATAMIENTO
Clorambucil oral, combinado con Prednisona. También, se puede utilizar transplante de
médula. El antígeno más útil Fluradabina.

33
Viridiana García Patología Clínica
LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA: (en México es más común).
Es una enfermedad mieloproliferativa de la stem cell (célula progenitora), que afecta a
las células Mieloides (70 - 80%), Eritroides, Linfoides B y Megacariocíticas. Es la forma
más frecuente de Leucemia crónica en nuestro medio. Presenta una alteración
cromosómica llamada cromosoma PHILADELPHIA (también Linfoblástica). La
sobrevida promedio varia de 3-5 años Leucocitos >30,000).
Tiene dos fases:
 Fase blástica – checar fases.
 Fase crónica.

CITOGENÉTICA: el cromosoma Philadelphia es una Translocación en el cromosoma 9

en la banda Q34.1 y el cromosoma 22 en la banda q11.21. Existe un 20 - 25% de que el
Px sea mosaico.
CUADRO CLÍNICO: Esplenomegalia indolora, Hipersensibilidad dolorosa. En el
laboratorio se observa: aumento de Leucocitos, con predominio de Mielocitos, Basófilos
y Eosinófilos; también hay aumento de plaquetas. La actividad de la Fosfatasa alcalina
está reducida, sin embargo la función fagocítica es normal. Se ha demostrado un
aumento en la vit B12. También, se observa una médula ósea hipercelular y con poco
tejido graso.
TRATAMIENTO: quimioterapia y transplante medular.

LEUCEMIA DE CÉLULAS PELUDAS:

Es una enfermedad de los Linfocitos B. Se caracterizan por prolongaciones del
citoplasma en forma de pelos, poseen Fosfatasa ácida + y resistente al tartrato.
Predomina en hombres. Con frecuencia infiltra al bazo y a la médula ósea. No se
conoce su causa sin embargo, se cree que es debido a un retrovirus.

CUADRO CLÍNICO: Casi todos presentan Esplenomegalia, Síndrome anémico,

Hepatomegalia y rara vez Linfadenopatía. En el laboratorio se observa Anemia,
Trombocitopenia, Pancitopenia moderada.

DIAGNÓSTICO: Demostración de Linfocitos característicos en la sangre periférica.

Generalmente se sospecha si es un hombre de 35 - 50 años con Pancitopenia y
Esplenomegalia. LAS CÉLULAS SON FOSFATASA + Y RESISTENTES AL
TARTRATO.

TRATAMIENTO: Se utiliza la Esplenectomia (90% de los casos es efectiva) también, se

puede utilizar el Interferón alfa. Gracias al tratamiento el pronóstico ha ido mejorado.

34
Viridiana García Patología Clínica
LEUCEMIAS

AGUDAS CRÓNICAS
LINFOBLÁSTICA MIELOCÍTICA LINFOCÍTICA GRANULOCÍTICA CÉLULAS
(+ Frec en Mex) (+ Frec en EU y (Crónica + Frec en Mex) PELUDAS
Europa)
Afecta Precursor más joven el Blasto Linfocito adulto Células mieloides, Linfocitos B
Tipo B > 6,000 eritroides, linfoides
Anemia + N-N x Moderada (40%) +
Neutropenia +
Trombocitopenia + X + +
(hay
Trombocitosis)
Leucocitosis 50% con > 30,000 + con > 100,000 30,000 – 100,000
Infiltración + c/blastos en + c/blastos y + c/Linfocitos + c/células
médula) cuerpos de Auer clonales. 95% peludas en
en médula Linfocitos B en médula y bazo
médula
Otras Resistente a *Únicas que no se *Plaquetas N o  *Pancitopenia
tratamiento asocia a radiación *Hiperplasia *Fosfatasa +
y a agentes granulocítica *Resistencia al
alquilantes. *Cromosoma Tartrato
*Hay anomalía del Philadelphia
cromosoma 12
Tratamiento *Quimioterapia *Quimioterapia *Esplenectomía
*Transplante *Transplante
*Autotransplante (solo en Px en
remisión)
Clasificación L1 – L3 M1 – M7
FAB
Vísceromegalia Poco Vísceromegalia Hay Esplenomegalia

(+): Sí hay. (x): No hay N: Normo

35