ACTIVACION, DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T, DESARROLLO DE LINFOCITOS T MEMORIA

https://youtu.be/9AXg3sDY3RE?t=570

ahora quitar a todos y bienvenidos a un nuevo vídeo del curso de inmunología básica el tema
del día de hoy será activación de linfocitos t por bien que están en ninguno aprendes que
recuerden suscribirse a nuestro canal de youtube para el aic en nuestra página de facebook y
seguirnos ponen 0 son los vídeos muy interesantes todos los días continuamos con dentro
[Música] ah [Música] ah baja [Música] y bien el inicio de contenidos para el vídeo debe ser el
siguiente primero comenzaremos con una pequeña introducción hablando sobre conceptos
básicos sobre este tema después hablaremos sobre las señales de activación para los linfocitos
t los receptores con estimuladores positivos y negativos el concepto de energía clonar las
propiedades estimuladoras de las células presentadoras de antígenos el proceso de
diferenciación de los linfocitos t y finalmente veremos características de los subgrupos
diferentes de linfocitos t comencemos entonces con introducción recordemos que en vídeos
pasados vimos el tema de maduración de linfocitos t que sucede en el timo y qué pasa después
de que estas células salen del timo bueno estás en la cd4 y cd8 que salen van a entrar a la
circulación como células en reposo o sea en etapa de cero son consideradas ser las vírgenes
maduras ya pero todavía no se han unido a ningún antígeno van a decir q la continuamente
entre la sangre y la linfa y en los tejidos linfoides secundarios que incluyen los años linfáticos y
van a estar buscando constantemente un antígeno al cual unirse ya que se refiere este
concepto de activación de linfocitos t bueno si una célula de origen encuentra una célula
presentadoras de antígenos que exprese un mhs péptido al cual puede unirse este va esta va a
iniciar un programa de activación cuyo fin va a ser producir una gama diversa de células que
dirigen esfuerzos para eliminar esta infección recordemos que en el caso de la mhs uno va a
ser capaz de unirse hacia los linfocitos t cd8 y en el caso de los mhs 2 van a poder unirse a los
linfocitos t cd4 ahora aquí entra un concepto muy importante que es el de sinapsis
inmunológica que se refiere a la interacción entre una célula presentadora de antígenos y un
linfocito éste para lograr la activación de este último y se requieren tres señales para que esta
sinapsis inmunológica sea exitosa la primera es la unión del tcr con el ms péptido esta es la
señal número uno consiste en agregados en la parte central de las sinapsis que son estos pero
es insuficiente e incluye que receptores cd4 y cd8 y moléculas de adhesión como es
insuficiente necesitamos otras señales que es la señal número 2 considerada como un ligando
con estimulador estos ligando son proporcionados por las olas presentadoras de antígenos
funcionales y son moléculas que aumentan la emisión de señales del tcr y se denominan un
conjunto de receptores y ligando con estimuladores positivos también existen negativos que
hacen lo contrario finalmente existen citocinas que van a dirigir las diferenciaciones son las de
asia hacia subtipos de células efectoras de distintos éste de distintas clases entonces las tres
señales de activación son las siguientes la primera es la emisión de señales a través del tse de
las segundas de interacción o estimuladoras como por ejemplo con el cd28 que veremos en un
momento y finalmente la emisión de señales por citocinas que puede ser de forma para crina o
auto crina y aquí a través del ejemplo señaló note srm access señal 2 c de 28 con su ligando b 7
y señal 3 las citocinas hablemos ahora de los receptores con simuladores positivos ya que hay
un vídeo explicando ele mc y el tc no tenemos que tocar mucho esa señal pasemos con la señal
número 2 los receptores con estimuladores positivos incluyen hace 28 este va aumentar la
proliferación y la supervivencia inducidas por el tcr al cooperar con esta señal y van a inducir la
expresión de citocinas pro pro proliferativa como no intencionados y el miembro de la familia
bcl2 pro supervivencia bs l xl van a poder unirse a ligandos como lo son el cd 87 115 86
también conocido como 72 que son expresados entre las las presentar los antígenos
profesionales otro receptor co estimulador positivo es el icos no a sexo estaba entre las tres
vírgenes pero sí en células t de memoria y efectoras y desempeña un papel clave en el
mantenimiento de la actividad de estas mismas se une al ligando y acciones a su ligando y con
ligando que es expresado en algunos depósitos ve eso las presentadoras de antígenos y
linfocitos t y aquí tenemos el ejemplo este es el ligando como estimulador positivo el receptor
con simulador positivo sede 28 que se une a sus ligandos 0 80 0 86 ahora también existen
receptores con simuladores negativos que van a hacer lo contrario jugó por ejemplo el ctl a 4
este valor para frenar la influencia proliferativa del union tcr con el que se iba a regular de
manera negativa la respuesta inmunitaria como por ejemplo para reducir un proceso
inflamatorio su ligando va a ser el mismo b 71 y 72 que son expresados en las heces
profesionales y aquí tenemos en el caso del cd 28 son en consideró 80 15 86 y va a estimular
una proliferación de diferenciación y un una adquisición de un efecto de una función efecto
ahora por el contrario el set de la 4 se va a unir estos mismos ligandos pero va a causar una
resto del ciclo celular otro receptor continuado negativo es el pd 1 y el 20 le van a costar
regulación negativa de la respuesta unitaria y pueden diferenciar hacia células t reguladoras
sus ligandos para el pd 1 son pdl 1 o pdl 2 expresados por las apuestas profesionales linfocitos
t y linfocitos b además de son las tumorales y para él vettel a su liga nos van a hacer hmm que
es expresado por algunas apc células t y b y aquí tenemos expresado gráficamente el pdl 1 el
pdl uno es el ligando del pd 1 y el hb m se une al btl a estos van a inhibir la activación de las
células t ahora el concepto de energía con clonal es muy importante si un tcr de la célula t en
reposo es unido a un mhs osea señal 1 pero en ausencia de una señal co estimuladora idónea
que es la considerada señal 2 esta sola te va a perder su capacidad de respuesta a estimulación
subsiguiente con una subsiguiente respuesta de energía y aquí tenemos expresado
esquemáticamente si el cd28 se une con su publicándose de 87-86 pues va a proliferar para
diferenciarse y va a adquirir una función effect ahora sin embargo si está ausente este s de 80
s de 28 oeste o su ligando va a perder esta adquisición de una función y va a entrar en
apoptosis o en energía las son las presentadoras de antígenos tienen diferentes propiedades
con estimuladores primero que nada van a expresar cifras altas de moléculas de metges de
clase 2 que se requieren para activar células temp y van a figurar entre los dos únicos tipos de
células capaces de expresar ligandos con estimuladores el primero son los timos y tos en el
timo y bueno aquí están algunas de sus características vamos a mencionar las más importantes
primero donde las células dendríticas hablando sobre la captación de antígenos va a ser por
endocitosis y fagocitosis su activación de estar mediada por brr y van a expresar su recuerdo a
la expresión de moléculas de mtc clase 2 va a aumentar con la activación cuando se activan va
a aumentar esta expresión y su actividad con estimuladora también va a ser ascendente la
expresión de este 20 86 86 con su activación va a activar sólo las de vírgenes efectuar así de
memoria y se ubica en estado de reposo en la circulación y en tejidos periféricos y cuando está
activada en los órganos linfoides secundarios el macrófago va a captar antígenos por medio de
la fagocitosis su activación de estar mediada por receptores de reconocimiento de patrones
igualmente iba a estar aumentada con ayuda de las células de la expresión de ms clase 2
aumenta con su activación la actividad es estimulada también aumenta con su activación y va
a activarse lo lastre efectoras y de memoria se ubica de reposo en la circulación en tejidos
periféricos y activa y en de forma activa se ubica en el ceo que es la corteza subcapsular
subcapsular del cañón y fáctico además de zonas marginales del vaso y en tejidos periféricos
finalmente las células t o linfocitos b van a captar a antígenos por medio de endocitosis
mediada por receptores su activación va a ser mediada por reconocimiento de antígenos
directamente la expresión de la mhs igual va a aumentar con la activación su actividad con
estimuladora aumenta con la activación igual y va a activarse lo lastre efectoras y de memoria
se ubique en reposo en la situación y en el seom y de forma activa también se ubique en el seo
ahora hablemos sobre la diferenciación de los linfocitos t bueno ya dijimos que una interacción
con estimuladora va a activar las células virgen típicamente entre 6 y 8 horas o sea la unión de
un mhs con un tcr va a activar esta célula t con un tiempo aproximado de 6 a 8 días 8 horas
pero este periodo va a permitir el desarrollo de una cascada de eventos de emisión de señales
que inducen la diferenciación hacia diferentes subtipos de células efectoras y de memorias
distintas tenemos aquí nuestros dibujos hito este virgen que ya se unió a una pc va a formarse
en las efectoras que cuando terminen su tarea van a morir por apoptosis algunas y otras van a
conservarse como células t de memoria entonces tenemos diferentes poblaciones de linfocitos
t que se van a formar estas células t activadas y su progenie van a adquirir funciones singulares
y aquí tenemos este esta representación el antígeno se va a encontrar con la sola
presentadora de antígenos y la va a presentar a los linfocitos t inmaduros que se van a
diferenciar hacia el énfasis de cd4 y cd8 los cd4 van aquí y la capacidad de secretar factores
que aumentan la activación y por edificación de otras células van a regular la activación de
linfocitos b y la producción de anticuerpos va a aumentar la capacidad fagocítica
antimicrobianas y política y de presentación de antígenos de macrófagos además de que son
indispensables para el desarrollo de memorias de células t y de células b y de linfocitos t cd8
los linfocitos t citotóxicos o cd8 van a adquirir una capacidad de inducir muerte de células
blancos y se consideran asesinos o citotóxicos ahora estos linfocitos t cd4 o auxiliares se
dividen en subgrupos porque son en particular muy diversas y el tipo de células th efectoras en
el que una célula está virgen que también se va a llamar th 0 se convierte depende en gran
parte de la clase de infección que ocurre por ejemplo una infección bacteriana extracelular da
lugar a la diferenciación hacia células th2 que van a ayudar a la activación de células b para
secretar anticuerpos que pueden organizar bacterias y neutralizar toxinas que producen a
diferencia de una infección bacteriana por bacterias intracelulares o por virus la cual induce
una diferenciación de células t cd4 hacia th1 que va a aumentar la actividad política de
macrófagos y de células t cd8 un elemento muy importante aquí son las citocinas polarizantes
que son situaciones que regulan el destino funcional de las células de esas y toxinas son
posibilidad de la señal 3 y se denominan así porque se encargan de guiar a una célula t auxiliar
hacia uno o varios destinos efectores diferentes por ejemplo tenemos que esta es una célula
presentadora de antígenos dependiendo de la situación a que se cree te va a estimular a la
linfocitos linfocitos t cd4 para adquirir diferentes tipos de perfiles por ejemplo si se secreta la
citosina el interferón gamma va a diferenciar a diferenciarse a un perfil de h1 si se cree está
entre los signos 90 6 o 21 va a diferenciarse a 7 a 17 y se secreta interleucina 4 va a
diferenciarse hacia este h 2 veremos más adelante bien el proceso explicado de todo esto
ahora estas células estas células prestadoras de antígeno dependen del pr para regular el
destino de la célula t por ejemplo si se unen a posición estimuladas por el arnés de catenaria
de los virus estas son las profesoras de antígenos que tengan ante el r3 sobre por ejemplo la
célula dendrítica van a poder estimular la secreción de intel o sínodos y con esto inducir la
diferenciación ante hacia un perfil de h1 sin embargo si son estimuladas por gusanos y
elementos por ejemplo en el pr de los mastocitos van a inducir la secreción de interrupción a 4
y con esto la diferenciación hacia un perfil de ácidos los diferentes subgrupos de células t cd4
tienen propiedades cada uno que las caracterizan por ejemplo tienen un juego de citocinas
polarizantes distinto que induce la expresión de un regulador de gen maestro este va a regular
a su vez la expresión de citocinas efectoras que son necesarias para combatir las infecciones y
aquí tenemos esta representación tenemos que la unión del tcr es la primer señal del tercer
con el mhm la segunda señal es la co estimuladora de s de 28 concede 80 y la tercera señal es
la secreción de citocinas co estimuladoras ahora estas situaciones con estimuladoras son
secretadas por la célula presentador antígenos para esto es necesario que agentes patógenos
por ejemplo gusanos o virus estimulen a la presentadora de antígenos para secretar diferentes
tipos de citocinas polarizantes en este caso por ejemplo vemos que secretamente los in a 4
que va a estimular al linfocito t virgen para que exprese un receptor de gen maestro en este
caso es el gata 3 y este cata 3 va a inducir la estimulación hacia linfocitos th2 y éste va a quitar
diferentes y toxinas como razón de interés en cuatro intervenciones 5 y la interleucina 13
veamos ahora específicamente cada perfil de linfocitos t cd4 la primera su población de la que
hablaremos es la de th1 y th2 las situaciones polarizantes que inducen un perfil de h1 incluyen
las siguientes en la primera es el ínter lucina 12 esta es producida por las células dendríticas
después de un encuentro con agentes patógenos por medio de dpr eres como el tlr4 y el r3 va
a ser regulada en dirección ascendente en respuesta al interferón gamma generado por
linfocitos t y células nk la interleucina 18 vas a producir puestos las dendríticas promueve la
proliferación del virus del perfil de h1 y aumenta su propia producción de interferón gamma y
finalmente el interferón gamma que activa macrófagos aumenta la actividad microbicida y
regula en dirección ascendente la cifra de mhs 2 además de secretar citocinas con una
interrupción a 12 que vemos aquí que aumenta igual la diferenciación a 7 h 1 además de esto
interferón gamma también induce un cambio de clase de anticuerpos de células ve hacia el eje
que apoya la fagocitosis y la fijación del complemento continuando con esta su población
hablaremos de las situaciones polarizantes th2 la cual incluye la introducción a cuatro en
cuatro perdón que incluso en presencia de interferón gamma e intencionado hace que yo
vimos que inducen al th1 las células t virgen se diferencian hacia th dos empresas se
introducen a cuatro tienen esta preferencia extra hacia esta citosina ahora hablando de las
citocinas efectoras th2 continuando con este mismo perfil van a incluir la introducción a 4 5 6 9
10 y 13 la 4 especialmente va a inducir la diferenciación activación y migración de los cinéfilos
y promueve la activación de células t y el cambio de clase hacia ig también los anticuerpos ige
van a medida las respuestas alérgicas ahora los eosinófilos expresan receptores de ig que
cuando están unidos porque enlaces covalentes van a liberar mediadores de inflamación para
atacar a los gusanos redondos las situaciones efectoras del perfil de h1 incluyente alucinados
interferón gamma y la info toxina a obtener conocida como tener f beta estas se encargan de
muchas funciones que incluyen la activación de linfocitos t citotóxicos y macrófagos para
protegernos contra agentes patógenos intracelulares y aquí lo podemos ver diferenciadas bien
estas dos una célula t virgen se puede diferenciar es un perfil th1 y th2 y el th 1 vas a quitar la
introducción a dos interferón gamma y tiene efe beta y el th 2 entre lucina 4 entre los in a 5
introducción a 6 10 y 3 el de action 1 provoca una inmuno estimulación o sea es pro
inflamatorio y provoca una regresión tumoral sin embargo el dh 2 provoca una regulación a la
baja de la inmunidad por lo tanto una prevención de los tumores ahora el concepto de
regulación cruzada nos dice que las principales y toxinas efectuadas producidas por th1 y th2 o
sea interferón gamma e introducen a 4 respectivamente van a promover el crecimiento del
subgrupo que las produce e inhibir el desarrollo y la actividad del subgrupo opuesto la
siguiente su población de citocinas son las del perfil th17 sus citaciones polarizantes incluyen la
introducción a 6 y el tgf-beta la interleucina 23 también está involucrada en la finalización del
compromiso hacia th17 y es inducida en las salas presentadoras de antígenos mediante la
interacción con camps que incluye componentes de la pared micótica como tlr2 sús y toxinas
efectoras son th17 y se llama así este perfil porque produce intel o sina 17a que es una
situación asociada con respuesta inflamatoria y autoinmunitaria crónica incluso las que se dan
en enfermedades inflamatoria intestinal artritis esclerosis múltiple las células th17 este tipo de
célula inflamatoria dominante asociadas son los auto inmunitarias crónicos y aquí tenemos
que el linfocito t virgen se puede diferenciar es un perfil de axis 7 con la ayuda de sus y toxinas
polarizantes como la introducción hace el tgf-beta estas éste de h 17 va a producir
interrupción a 17 a principalmente el tercer grupo de esta su población o perfil es de células t
reguladoras inducidas recordemos que son las tres reguladoras naturales que se producen en
el timo estas van a regular de manera negativa las respuestas de células t y desempeñan un
papel crucial en la tolerancia periférica a limitar la actividad de las olas auto inmunitarias sus
situaciones polarizantes incluyen tgf-beta y sus y toxinas efectoras son la interleucina 10 y el
tgf-beta también estos van a arreglar en dirección descendente en inflamación por medio de
sus efectos individuales sobre las son las presentadoras de antígenos o al ejercer su función su
personas de manera directa sobre las células t ahora el último grupo el perfil que vamos a ver
son las aulas auxiliares foliculares dfh éstas tienen como situaciones polarizantes la
introducción a 621 icomos y toxinas efectoras van a secretar inclusión a 4 pero está mejor
caracterizada por la sección de introducción a 21 que va a inducir la diferenciación hacia salud
las ve

MEMORIA DE LAS CÉLULAS T

Al menos el 90% de las células efectoras que se produjeron van a morir por apoptosis después
de que el antígeno se elimine, pero van a dejar una población importante de células t de
memoria específicas para el antígeno por el que se produjeron.

Estas son de vía prolongada y quiescentes, pero muestran respuesta con reactividad
aumentada a una exposición subsiguiente del mismo antígeno. Esta respuesta inmunitaria
secundaria es más rápida y eficaz que la respuesta primaria.

- Se distinguen dos subgrupos que incluyen: células T de memoria centrales y las

efectoras
1. Las de memoria centrales van a residir en tejido linfoide secundario y van a viajar a través
de los mismos
2. Las células de memoria efectoras van a viajar hacia los tejidos terciarios ( como son piel
pulmón, hígado, intestino y entre los mismos). Se encuentran en una mejor situación para
contribuir con la primera línea de defensa contra infecciones y aquí lo tenemos una vez
que se producen las células T efectoras.

La mayoría muere por apoptosis pero otras se queda como células t de memoria centrales o
efectoras.

y aquí tenemos un pequeño resumen de todas estas subpoblaciones de linfocitos tiempo

tenemos que nuestras células de memoria cd4 puede diferenciarse a través de la producción
de una tercera señal que son las citocinas polarizantes a diferentes subgrupos o perfiles del
linfocito t cd4 por ejemplo si esta situación a polarizante incluye la introducción a dos el de
jefe beta se va diferencial hacia un perfil de sola t reguladora inducida esta va a tener como
citosina se efectuará la introducción a 10 7 jefe beta y su función va a ser la regulación
supresión de respuestas inmunitarias e inflamatorias por otro lado si la situación a polarizante
es la introducción a 1 623 sol tgf-beta se va a diferenciar hacia un perfil th17 cuyás y toxinas
efecto nacional introducción es 17 entre 2 y 17 f y dentro 2022 cuya función va a ser la
inflamación crónica específicamente las la situación a polarizante interleucina 4 va a inducir un
perfil th dos constituciones efectoras introducción a 45 y 13 con funciones de respuestas
alérgicas y combatir y para combatir helmintos la interleucina 6 y 21 como polarizantes van a
industria un perfil th para solas foliculares y van a tener como situaciones efecto a las
interrupción a 4 y 21 y van a tener la función de que en la célula be ayudan en los centros
germinales y finalmente la interleucina 12 interferón gamma y la introducción a 18 van a
inducir un perfil de h1 cuya citocinas efectoras eran interferón gamma ene efe con la función
de provocar inmunidad mediada por células activación de macrófagos e inflamación esa es
una situación pro inflamatoria bien es sobre todo por el vídeo de ellos pero les haya gustado
mucho que hayan entendido por completo el tema si les gustó los invito a darle like y
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necesitar pueden buscarnos en facebook y en instagram como en una parte seguiremos
subiendo vídeos muy interesantes gracias por su atención hasta luego