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CAPlTUL08 Mecanismos efectores de la inmunidad humoral

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Antigeno FCYFil|l_ (C016) IL-5 . FceFiI |gE

de superlici
` 'ef|9G de atun 1 dad baja -.`I /Helminto

-¬)› ¡ ' Activación

- del eosinófil
Célula cubierta |-'“l°°"° NK Linfocito `
de anticuerpos Muerte
de celula
Eosrnófiio contenida '
¡.
ff-I

cubierta de [J
Muerte del
anticuerpos del gránulo "*---1-v,NW
-es-L-fi__¡
helminto
del eosrnofiló
Fig. 8.? Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
lCCDA). Los anticuerpos de ciertas subclases de inmunoglo- Fig. 8.8 Muerte de los helmintos mediada por la inmuno-
bulinas G lIgGl llgG1 e lgG3l se unen a los antígenos situados globulina E (lgE) y el eosinófilo. El anticuerpo lgE se une a los
en la superficie de las celulas infectadas v sus regiones Fc son helmintos y recluta y activa los eosinófilos a través del Fcelftl, lo
reconocidas por un receptor para Fey situado en las células que conduce a la desgranulación de las células y a la liberación
citolitrcas naturales INK). Estas se activan y matan las celulas cu- de mediadores tóxicos. La interleucina 5 (IL-5) secretada por los
biertas de anticuerpos. lg, inmunoglobulina. linfocitosTh2 aumenta la capacidad de los eosinófilos de matar
los parásitos. lg, inmunoglobulina.
la superficie de una célula. lo que genera señales que hacen
que la célula NK descargue las proteinas de sus gránulos que de sus gránulos, incluidas proteinas que pueden matar los gu-
matan la a la célula cubierta de anticuerpos por los mismos sanos (fig. 8.8). Los anticuerpos Igli también se unen a los
mecanismos que usan los linfocitos T citotóxicos CD8* mastocitos y activarlos, de modo que estos secretarán cito-
para matar a las células infectadas opsonizados (v. cap. 6). cinas, incluidas quimiocìnas, que atraerán a más leucocitos,
Este proceso se denomina citotoxicidad celular dependiente los cuales actuarán para destruir los helmintos.
de anticuerpos (CCDA). Las células infectadas por virus Esta reacción mediada por la lgE ilustra cómo el cambio
que tienen cubierta suelen expresar glucoprotelnas víricas de isotipo de Ig optimiza la defensa del anfitrión. Los lin-
en su superficie, las cuales pueden reconocer anticuerpos focitos B responden a los helmintos cambiando el isotipo
especificos y, de este modo, facilitar la destrucción mediada de anticuerpos a la IgE, que es útil contra los helmintos,
pero los linfocitos B responden a la mayoría de las bacte-
por CCDA de las células iiifectadas. Asimismo, la CCDA
rias y virus realizando el cambio a los anticuerpos IgG, que
es uno de los mecanismos por los que los anticuerpos tera-
promueven la fagocitosis mediante FcyRI. Como se expuso
péuticos utilizados para tratar el cáncer eliminan las células
en los capítulos 6 y 7, estos patrones de cambio de isotipo
tumorales.
están determinados por las citocinas producidas por los
linfocitos T cooperadores que responden a los diferentes
REACCIONES MEDIADAS tipos de microbios.
POR LA INMQNOGLOBUUNA E Los anticuerpos lgE también están implicados en las
enfermedades alérgicas (v. cap. 11).
Y LOS EOSINOFILOSÍMASTOCITOS
- íír

Los anticuerpos lgE activan las reacciones mediadas por SISTEMA DEL COIVIPLEMENTO
el mastocito y el eosinófilo que proporcionan la defensa
contra los parásitos helmintos y participan en las enfer- El sistema del complemento es un grupo de proteínas cir-
medades alérgicas. La mayoría delos helmintos son dema- culantes y de membrana que desempeñan funciones impor-
siado grandes para ser fagocìtados y su cubierta gruesa los tantes en la defensa del anfitrión contra los microbios y
hace resistentes a muchas de las sustancias microbìcidas en la lesión tisular mediada por anticuerpos. El término
producidas por los neutrófilos y los macrófagos. La respuesta complemento se refiere a la capacidad de estas proteínas de
inmunitaria humoral a los helmintos está dominada por asistir, o complementar, la actividad destructora (lítica) de
anticuerpos lgE. Estos se unen a los gusanos y promueven la los anticuerpos sobre las células, incluidos los microbios. Los
adherencia de los eosinófi los a través del receptor de afinidad microbios pueden activar el sistema del complemento sin los
alta para el Fc de la lgE, Fcã RI, expresado en los eosinófilos anticuerpos, como parte de la respuesta inmunitaria innata
y los mastocitos. La unión del FcERl a su ligando, junto con a la infección, y con anticuerpos unidos a ellos, como parte
de la inmunidad adaptativa (v. fig. 2.12).
la citocina interleucina 5(IL-5)produc1da por los linfoci-
La activación del sistema del complemento implica la
tos Th2 cooperadores que reaccionan contra los helmintos,
escisión proteolitica secuencial de las proteinas del com-
lleva ala activación de los eosinófilos, que liberan el contenido
 CAPITULO 8 Mecanismos
' efectores dela inmunidad humoral g g
plemcnto, lo que lleva a la generación de moléculas efectoras
que participan en la eliminación delos microbios de diversos
modos. lista cascada de activación de las proteinas del com-
plemento, como todas las cascadas enzimriticas, es capaz
de conseguir una tremenda amplificación; por tanto, un
numero en un principio pequeño de moléculas del com-
plemento activadas al comienzo de la cascada puede generar
una gran cantidad de moléculas efectoras. Las proteinas del
complemento activadas se unen de forma covalentc a las
superficies celulares, donde se produce la activación, lo que
asegura que sus funciones efectoras se limiten a los lugares
correctos. Las células normales del anfitrión poseen varios
mecanismos reguladores que inhiben la activación del sis-
tema del complemento y el depósito de proteínas activadas
del complemento, lo que impide el daño mediado por el
complemento de células sanas.
Vías de activación del complemento
Hay tres vías principales de activación del complemento:
las vias alternativa y de la lcctina son iniciadas por los
microbios sin el anticuerpo, v la vía clásica la inician cier-
tos isotipos de anticuerpos unidos a antígenos (fig. 8.9).
Varias proteínas de cada via interaccionan en una secuencia
precisa. La proteina más abundante del complemento en el
plasma, C3, desempeña una función central en las tres vías.
Los primeros pasos de las tres vias actúan generando un gran
número de fragmentos de C3 con actividad funcional que se
unen al microbio o la célula donde se iniciará la via del com-
plemento. (Por acuerdo, el fragmento proteolitico de menor
tamaño de cualquier proteina del complemento recibe el
sufijo aa» y la pieza de mayor tamaño es el fragmento «b››;
C2 es una excepción.)
- La via alternativa de activación del complemento se
desencadena por la hidrólisis espontánea de C3 en el
plasma a bajo nivel. Los productos de escisión del C3
son inestables y, sin infección, se degradan con rapidez
y se pierden. No obstante, cuando un producto de la
Ef hidrólisis del C3, denominado C3b, se deposita en la
superficie de un microbio, forma enlaces covalentes
estables con las proteinas o polisacáridos microbia-
nos. El C3b unido al microbio se une a otra proteina
denesun
un-I
conocida como factor B, que es escindida por una
ózac
-IIIH
proteasa plasmática llamada factor D para generar el
fragmento Bb. Este fragmento permanece unido al C31)
111.1101'
IIIÚ
y el complejo C3bBb actúa como una enzima proteo-
TSU
II-l lítica, llamada C3-convertasa de la vía alternativa, que
escinde mas C3. La C3-convertasa es estabilizada por
la properdina, un regulador positivo del sistema del
Fota
r.ocop
II-I' complemento. Como resultado de esta actividad enzi-
mática se producen muchas más moléculas de C3b y de
C3bBb que se unen al microbio. Parte de las moléculas
Eliii
escv
C3bBb se unen a una molécula adicional de C3b. Y el
complejo C3l›Bb3l› funciona como una CS-convertasa,
que cscinde la proteina del complemento C5 e inicia los
últimos pasos de activación del complemento.
- La via clasica de activación del complemento se activa
cuando la lgM o ciertas subclases de IgG (lgGl e IgG3
en cl ser humano) se unen a antígenos (p. ej., en la
superficie de un microbio). Como resultado de esta
unión, regiones Fc adyacentes de los anticuerpos se
hacen accesibles a la proteina Cl del complemento (que
está compuesta por un componente de unión, Clq, y
dos protcasas, Cir y Cls) y se unen a ella. El Cl unido
adquiere actividad enzimática, lo que da lugar a la unión
y escisión secuencial de dos proteínas, C4 y C2. Uno
de los fragmentos del Cfi que se genera, el C4b, se une
de forma covalente al anticuerpo o a la superficie del
microbio donde esta unido este, y después al C2, que
es escindido por el Cl activo para dar lugar al com-
plejo C4b2a. Este complejo es la C3-convertasa de la
via clasica, que actúa escindicndo el C3, y el C3b que
se genera de nuevo se une al microbio. Parte del C3b
se une al complejo C4b2a v el complejo C4b2a3b resul-
tante funciona como una C5-convertasa, que escinde la
proteína C5 del complemento.
- La via de la lectina de activación del complemento no
comienza con los anticuerpos, sino con la unión de la
lectina ligadora de manosa (MBL, del inglés mamiose-
biridiizg Iectin) plasmática a los microbios. Serinas pro-
teasas con una estructura similar a la del Cls de la vía
clásica se asocian al MBL y sirven para activar el C4. Los
pasos posteriores son, en esencia, los mismos que los de
la via clásica.
El resultado neto de estos primeros pasos de activación
del complemento es que los microbios adquieren una
cubierta de C3b unida de forma covalcnte. Obsérvese que
las vias alternativa y de la lectina son mecanismos efectores
de la inmunidad innata, mientras que la via clásica es un
mecanismo dela inmunidad adaptativa humoral. Estas vias
difieren en su inicio, pero, una vez activadas, los últimos
pasos son los mismos.
Los últimos pasos de activación del complemento empie-
zan con la unión del C5 a la C5-convertasa y su posterior
proteólisis, que genera C5b (fig. 8.10). El resto de los com-
ponentes, C6, C7, C8 y C9, se unen de forma secuencial a
un complejo cuyo núcleo es el C5b. La última proteina de
la vía, C9, polimeriza para formar un poro en la membrana
celular a través del cual pueden entrar agua e iones, lo que
mata el microbio. El complejo C5-9 se llama complejo de
ataque de la membrana (MAC, del inglés membrana attack
complex) v su formación es el resultado final de la activación
del complemento.
 CAPITULO 8 Mecanismos efectores de la inmunidad humoral
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f'-íiilíliun-inn-n@-`

® Vía Vía Vía de la

alternativa clásica lectina

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Unión de _ Q ¿*,
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Manosa
Lectína
Iigadora
prøtelnas del
complemento
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del microbio
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del C3b
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cs- /-xä C5-

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convertasa
\C5a L H
"
Q
Osa / Q Csa

Ultimos pasos dela activación del complemento

Fig. 8.9 Primeros pasos en la activación del complemento. A. Pasos en la activación de las vías alternativa,
clásica y de la Iectina. Aunque la secuencia de episodios es similar, las tres vías difieren en su necesidad de
anticuerpos y en las proteínas usadas. Obsérvese que el C5 es escindido por la C5-convertasa, pero no es un
componente de la enzima.
 CAPITULO B Mecanismos efectores de la inmunidad humoral

Proteínas de la vía alternativa __ _ _ _*

Proteina Conc serica Funcion
(us/m|)__ “___ _____ _
640 1 660 El C3b se une a la superficie
de los microbios, donde actua como
una opsonina y como un componente
de la C3 convertasa y la C5-convertasa
El C3a estimula la inflamación
Factor B 200 Bb es una serina proteasa y la enzima
activa de la C3-convertasa
y de la C5 convertasa
Fac Or D 1 2 Senna proteasa plasmatica que escinde
_ el factor B cuando está unido al C3b

Proteinas de las vias clásica y de la lectina

(us/ml)
tu W _ E Ú Inicia la vía clásica elölq se une U
a la porción Fc del anticuerpo, el C1 r
(C1qf2S2) y el C1s son proteasas que activan
el C4yel C2
150 450 El C4b se une de forma covalente a la
superficie del microbio o de la celula
donde se ha unido el anticuerpo
y se activa el complemento
El C4b se une a C2 para ser escindido
por Cls
El C4a estimula la inllamacion
El C2a es una serina proteasa que
actua como enzima activa dela
C3 convertasa y la C5 convertasa

1-0
|_e¢1|¡-¡a 03 1 lnicia la via de la Iectina, la MBL se une
10-
¡gi
"gadma a las manosas terminales de los
de mãnosa glucidos microbianos Una proteasa
dc
cs
un
o. _ asociada a la MBL activa el C4 y el C2
i-I
MBL como en la vía clásica
qi-

ki
Fig 8 9 (cent) B Propiedades importantes de las proteinas implicadas en los primeros pasos de la vía
alternativa de activación del complemento C Propiedades importantes de las proteinas implicadas en los
u_u
snn:tauor
cón primeros pasos de las vias clasica y de la Iectina Observese que el C3 que se presenta en la lista de proteínas
1-I
de la via alternativa IB] también es el componente central de las vias clasica v de la lectina
cop
ar
1.4

l-oo
I

`r:r.
-u
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 _ W CAPITULOB Mecanismos efectores de laindrnunidadliumoral
__ Y † I. -_ --7 7 _ 7 _

® Inflamación f

c ͬ/l
i C6
lc
C5a&> al
C5-qnnvertasy \ _
Poli C9
-_-› _¡.

Pl" A _* Lisis
celular

't-9 In! -4 i1 ii*

I
I
i a_ J. i
l
Complejo de ataque
® dela membrana (MAC)

(us/ml)
C5 80 El C5b inicia elensamblajedelcomplejo
de ataque de la membrana (MAC)
El C5a estimula la inflamación
C6 45 Componente del MAC: se une al C5b
y acepta el C7

C8
9°
60
Componente del MAC: se une al C5b y al
C6, y se inserta en las membranas lipídicas
_ Componente del MAC: se une al C5b,
al C6 y al C7, e inicia la unión
y polimerización del C9
C9 60 Componente del MAC: se une al C5b,
al C6, al C7 y al C8, y se polimeriza
para formar poros en la membrana
"" íl 1 nm í LJ-__ __' ' 7 l ¿L _ __;_ _,_' 7 "I“"'fl7

Fig. 8.10 Pasos finales de la activación del complemento. A. Los pasos finales de la activación del com-
plemento empiezan después de que se forme la C5-convertasa y son idénticos en las vías alternativa v clásica.
Los productos generados en los últimos pasos inducen la inflamación iC5al y la lisis celular [complejo de ataque
de la membrana). B. Propiedades de las proteínas de los ultimos pasos de la activación del complemento.

expresa en los fagocitos. De este modo, el C3b funciona

Funciones del sistema del complemento
como una opsonina. La opsonización probablemente
El sistema del complemento desempeña una función
sea la función más importante del complemento en la
importante en la eliminación de los microbios durante las
defensa contra los microbios.
respuestas inmunitarias innata y adaptativa. La principal
Lisis celular. El MAC puede inducir la lisis osmótica de
función efectora del sistema del complemento se ilustra en
las células, incluida la de los microbios. La lisis inducida
la figura 8.11.
. Opsonización. Los microbios cubiertos de C3b son fago- por el MAC es eficaz solo contra los microbios que tienen
citados gracias a que el C3b es reconocido por el receptor paredes celulares finas y poco o ningún glucocáliz, como
para el complemento de tipo 1 (CRI, o CD35), que se especies de bacterias Neisseria.
 _ 77 777
cAPlTULO 8 Mecanismos efectores de la inmunidad humoral
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® Opsonización y fagocitosis

te
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_ C* _ _ Mlcrobm Fagocitosis
Unión_del C3b Reconocimiento del C3b y muerte
al microbio unido por el receptor - -
(0PS0fl¡ZHCiÓfl) para el C3b del tagocito del mlcmbm
Citólisls mediada por el complemento
,L-t" '
MAC . *¿J`;;=; -'J-,i

% É Microbio 'P fif
`-':)

f Formación
Activación de la del complejo de ataque
C5-convertasa de la membrana (MAC)
© Estimulación de las reacciones inflamatorias
9.0321. 77,,
¡j§C5a r

_ _ Fieclutamir-:-'nio Destrucción
Proteolisis de C3 y activacion de m¡c¡›0b¡Qs
y C5 para liberar de leucocitos pm. ¡os
C3a y C5a por C5a y C3a ¡eucocüos
Fig. 8.11 Funciones del complemento. A. El C3b opsoniza los microbios y es reconocido por el receptor
para el complemento de tipo 1 iCFi1l de los fagocitos. lo que da lugar a la ingestión y muerte intracelular de
los microbios opsonizados. Luego el C3b es una opsonina. El CR1 también reconoce el C4b, que puede servir
para la misma función. Otros productos del complemento, como la forma inactivada del C3b iiC3bl, también
se unen a los microbios if son reconocidos por otros receptores situados en los fagocitos ip. ei., el receptor
para el complemento de tipo 3, un miembro de la familia de las proteinas integrinas). B. El complejo de ataque de
la membrana crea poros en las membranas celulares e induce la lisis osmótica de las celulas. C. Los péptidos
pequeños liberados durante la activación del complemento se unen a los receptores de los neutrófilos y
estimulan las reacciones inflamatorias. Los péptidos que sirven a esta función son sobre todo C5a y C3a. que
se liberan por la proteólisis del C5 y del C3, respectivamente.

.-
Inflamación. Los fragmentos peptídicos pequeños C3a los linfocitos B y la producción de anticuerpos Cuando
de
iio
'ón
zcsun
ac
-0
y C5a, producidos por la proteólisis de C3 y C5, son qui- un microbio activa el C3 por la vía alternativa, uno de sus
Q-0
mìotácticos para los neutrófilos, estimulan la liberación de productos de escisión, C3d, es reconocido por el receptor
HU
OI'
mediadores ìnflamatoiios en varios leucocitos y estimulan el para el complemento de tipo 2 (CR2) en los linfocitos B Las
Zll'$l`l
-1-I movimiento de los leucocitos y de las proteinas plasmáticas señales producidas por este receptor estimulan las respuestas
cop a través del endotelio hacia los tejidos. De esta manera, los del linfocito B contra el microbio. Este proceso se describe
Q-I

Foo fragmentos del complemento inducen reacciones inflama- en el capítulo 7 (v. fig. 7.5A) y es un ejemplo de una res-
oo-I torias que también sirven para eliminar los microbios. puesta ìnmunitarìa innata a un microbio (activación del
.- Además de sus funciones efectoras antìmicrobianas, complemento) que refuerza una respuesta ìnmunitaria adap-
Olìscver el sistema del complemento estimula las respuestas de tatìva contra el mismo microbio (activación del linfocito B y
 P' 7*-
CAPITULO B Mecanismos efectores de la inmunidad humoral
- -----› r ¬- --Wi' -----7 V V
producción de anticuerpos). Las proteinas del complemento
unidas a los complejos antigeno-anticuerpo son reconocidas
por las células dendríticas foIictila1'es en los centros germina-
les, lo que permite a los antígenos mostrarse para activar mas
los linl`ocìtos B y seleccionar los linfocitos B de afinidad alta.
Esta muestra dependiente del complemento del antígeno es
otra forma por la que el sistema del complemento promueve
la producción de anticuerpos.
Las deficiencias heredadas de las proteínas del comple-
mento dan lugar a ininunodelìciencías y, en algunos casos, a
una mayor incidencia de enfermedades autoinmunitarias. La
deficiencia del C3 da lugar a una mayor propensión a las infec-
ciones bacterianas que pueden ser mortales al principio de la
vida. Las deficiencias delas primeras proteinas de la vía clásica,
C2 y C4, pueden no tener consecuencias clínicas. provocar una
mayor propensión a las infecciones 0 asociarse a una incidencia
más elevada de lupus eritematoso sistémico, una enfermedad
autoinmunitaria causada por inmunocoinplejos. La inayor
incidencia de lupus puede deberse a que la via clásica funciona
eliminando inmunocomplcjos de la circulación, proceso que
está afectado en los sujetos que carecen de C2 y C4. Además,
las deficìencias del coinplemento pueden dar lugar a una gene-
ración ineficaz de señales en los linfocitos B y a un fallo cn la
tolerancia del linfocito B (v. cap. 9). Las deficiencias de C9 y
de la formación del MAC dan lugar a una mayor propensión
a las infecciones por Neisser-in. Algunos individuos heredan
polìmorfismos en el gen que codifica la MBL, lo que conduce
a la producción de una proteina que funciona dc forma defec-
tuosa; tales defectos se asocian a una mayor propensión a sufrir
infecciones. La deficiencia hereditaria de la proteína de la vía
alternativa conocida como pnoperdìna también aumenta la
propensión a las infecciones bacterianas.
Regulación de la activación del complemento
Las células de los mamíferos expresan proteínas regula-
doras que inhiben la activación del complemento, lo que
impide que el complemento dañe las células del anfitrión
(fig. 8.12). Se han descrito muchas proteínas reguladoras, y
los defectos de estas proteínas se asocian a síndromes clinicos
causados por una activación incontrolada del complemento.
- Una proteína reguladora llamada inhibidor de Cl (C1
INH) detiene en sus primeras fases la activación del com-
plemento, en el estadio de activación del C1. La defi-
ciencia de Cl INH es la causa de la enfermedad llamada
angioedema hereditario. C1 INI-I es un inhibidor de
serina-proteasa que actúa como un inhibidor fisiológico
importante de la escisión dela calicreina, el precursor de
la molécula vasoactiva bradicinina. Por lo tanto, la defi-
ciencia de Cl INI-1 no solo da lugar a un aumento de la
activación del complemento, sino que también aumenta
la activación proteolítica de la bradicinina y esta es la
_ ~ __7~~_-~~------ 7~~,~,: _ ~~;- ~~,- -----;- - ~~-.-r=_7__ ^;~7~"~_- - - __ _ ___,_._ 7
principal razón de los cambios vasculares que llevan a la
salida de líquido (edema) en muchos tejidos.
- El factor acelerador de la degradación (DAF, del inglés
dccrijf-accclerariiigfactor) es una proteina dela superficie
celular ligada a glucolípidos que rompe la unión del Bb al
C3b y la del C411 al C221, lo que bloquea la formación de la
C3-convertasa y termina la activación del complemento
por las vías alternativa y clásica. Una enfermedad llama-
da ltemoglobinuria paroxistica nocturna da lugar a la
deficiencia adquirida en las células troncales hcmatopo-
yéticas de una enzima que sintetiza el anclaje glucolípido
de varias proteínas de la superficie celular, incluidas las
proteínas reguladoras del complemento DAF y CD59. En
estos pacientes se produce una activación incontrolada
del compleinento en los eritrocitos que provoca su lisis.
- Una enzima plasmática llamada factor I escinde el C3b
cn fnigmcntos inactivos, y la proteina cofactor de inem-
brana (MCP, del inglés iiicmbmiie cofrtctor protein) y
la proteína plasmática factor H sirven de cofactores de
este proceso cnzimátíco. La deficiencia de las proteínas
reguladoras factores H e I da lugar a tin aumento de
la activación del complemento y a una concentración
reducida de C3 debido a su consumo, lo que provoca una
mayor predisposición a la infección. Las mutaciones en el
factor H que afectan a su unión a las células se asocian a
una enfermedad genética infrecuente llamada síndrome
ltcmolítico urémico atípico, en la que hay anomalías en
la coagulación, vasculares y renales. Ciertas variantes
genéticas del factor I-I están ligadas a una enfermedad
ocular llamada degeneración macular senil.
Las proteínas reguladoras las producen las células de
los vertebrados, pero no los microbios. Debido a la falta de
estas proteínas reguladoras en los microbios, el sistema del
complemento puede activarse en las superficies microbianas
con mucha mayor eficiencia que en las células normales
del anfitrión. Incluso en las células de los vertebrados, la
regulación puede verse superada por una gran activación
del complemento. Por ejemplo, las células anfitrionas pueden
ser el objetivo del complemento si se cubren de grandes
cantidades de anticuerpos, como en algunas enfermedades
por hipersensibilidad (v. cap. 11).
Funciones ns Los Aiiiricuiariros
EN Lusnneslnugrómicos iasriëciiuias
Los mecanismos efectores de la inmunidad humoral des-
critos hasta ahora pueden ser activos en cualquier lugar del
cuerpo a los que los anticuerpos puedan acceder. Como se
indicó antes, los anticuerpos se producen en los órganos
linfáticos periféricos y la médula ósea, y entran con facili-
dad en la sangre, desde donde pueden ir a cualquier zona
 _ Z g _ CAPITULOB Mecanismosìefectoresgdelainmunidadljumoral1'
del cuerpo. Los anticuerpos también realizan funciones
protectoras vitales en dos lugares anatómicos especiales: los
órganos mucosos y el feto.
Inmunidad de las mucosas
La lgA se produce en los tejidos linfáticos mucosos, se
transporta a través de los epitelios y se une a los micro-
bios en las luces de ios órganos mucosos, a los que
neutraliza (fig. 8.13). A menudo se inhalan o ingieren
microbios, y los anticuerpos secretados en las luces de los
aparatos respiratorio o digestivo se unen a ellos e impiden
que colonicen el anfitrión. Este tipo de inmunidad se conoce
como inmunidad de las mucosas (o secretora). La principal
clase de anticuerpo producido en los tejidos mucosos es
la IgA. De hecho, la IgA supone en torno al 60-70% de los
alrededor de 3 g de anticuerpos producidos a diario por un
adulto salto, lo que refleja la enorme superficie de los intes-
tinos. La tendencia de los linfocitos B en los tejidos epiteliales
mucosos a producir lgA se debe a que las citocinas que indu-
cen el cambio a este isotipo. incluido el factor de crecimiento
transformador B ('I`Gli-B). se producen en grandes cantida-
des en el tejido linfático asociado a las mucosas. Además,
los linfocitos B productores de IgA generados en los gan-
glios linfáticos regionales o en el bazo tienden a alojarse en
los tejidos mucosos en respuesta a quimiocìnas producidas en
estos tejidos. Además, parte de la lg/t la produce un subgrupo
de linfocitos B, los llamados linfocitos B- l , mejor estudiados
en los roedores, que también tienden a migrar a los tejidos
mucosos; estas células secrctan igA en respuesta a antígenos
no proteinicos sin la ayuda del linfocito T.
Los linfocitos B dela mucosa intestinal se localizan enla
lámina propia, por debajo de la barrera epitelial, y la IgA se

El C1q se une a El C1 INH impide

anticuerpos que forman que el C1 rgsg
complejos con el adquiera actividad
antígeno, lo que activa proteolítica
el C1r2s2 '--------'
C1 INH@
Ctq
C1 I'282
Anticuerpo
--¬L C1 rgsg
2" "~_ _,

..._..._______¬.
Formación de Disociación de las C3-
C3-convertasas converlasas por el DAF

_/e
O

DAF
É
_

r;¿»e~s IL-'
*'\I

Fig. 8.12 Regulación de la activación del complemento. A. El inhibidor del C1 lC1 INH) impide el ensamblaje
del complejo C1, que consta de las proteinas C1 q, Cl r V C1 s, con lo que bloquea la activación del complemento
por la vía clasica. B. La proteína de la superficie celular factor acelerador de la degradación (DAF) unida a un
Iipido V el receptor para el complemento de tipo 1 (CRI) interfieren en la formación de la C3-convertasa al
bloquear la unión del Bb len la vía alternativa) o el Cfilb ten la vía clásica). La proteína cofactor de membrana
(CD46l if el CR1 sirven de cofactores para la escisión del C3b por una enzima plasmática, el llamado factor l,
de
E
Fo
ón
tosever
ocoparsnauor¿ac
esun lo que destruye cualquier C3b que pueda formarse (no mostrado). fconffmgaj
 cAPlTUt_0_a Mecanismos efectores de la inmunidad humoral _ _

i nas plasmáticas
Proteina Concentración Función
plasmática
lnhibidor de C1 200 iig/mi lrifiibe laiactividad delas serinas*
(C1 INH) proteasas C1 r y C1s
Factor I 35 ¡ig/mi Escinde mediante
proteólisis C3b y C4b
Factor H 480 M9/mi Provoca la disociación
de las subunidades de la C3-
convertasa de la via alternativa
Cofactor para la escisión
del C3b mediada
por el factor I
Proteina ligadora 300 ug/mi Provoca la disociación
de C4 (C4BP) de las subunidades de la_C3-
converlasa de la vía clasica
Cofactor para la escisión
del C4b mediada
por el factor l
Í ii ~ -~ ~ ,___

H Q 1 111 ¡

Proteinas de membrana
Proteina Distribución Función
Proteina cofactor Leucocüos, Cofactor para la escisión
de membrana células epiteliales, mediada por el factor I
(MCP CD46) células endoteliales de C3b y C4b
Factor acelerador Células sanguíneas, Bloquea la formación
de la degradación células endoteliales, de la C3-convertasa
DAF) células epiteliales

CD59 Células sanguíneas, ' Bloquea la unión del C9 e

células endoteliales, impide la formación del MAC
células epiteliales
Receptor para Fagocüos ` Provoca la disociación
el complemento mononucleares, i de las subunidades
neUffóf¡|03, de la C3-convertasa
de tipo 1 (CR1
CD35) '¡“f°°¡t°3 B Y T» Cofactor de la escisión
ef¡Íf0C¡Í0S- mediada por el factor I
eosinófilos, FDC de C313 y C413
J_fi 17 ' F 77 L» _- 1-†rf mr' ____,i m , _ _ __; _ __ - _ _ __ _

Fig 8 12 (cant ) C Principales proteinas reguladoras del sistema del complemento v sus funciones. FDC celu
las dendriticas foliculares MAC complejo de ataque de la membrana.