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Acta Colomb Cuid Intensivo.

2020;20():282---286

Acta Colombiana de
Cuidado Intensivo
www.elsevier.es/acci

REPORTE DE CASO

Intoxicación por sulfato de magnesio en paciente


gestante, reporte de caso
Francisco Camargo-Assis a,∗ , Aldair J. Chaar Hernández b y Ubaldo Vásquez Monterroza c
a
Clínica Zayma y Clínica del Río, Montería, Córdoba, Colombia
b
Universidad de La Sabana, Chía, Cundinamarca, Colombia
c
Médico, Universidad del Sinú, Montería , Córdoba

Recibido el 12 de julio de 2019; aceptado el 19 de diciembre de 2019


Disponible en Internet el 24 de marzo de 2020

PALABRAS CLAVE Resumen El magnesio es un ion importante en el organismo dadas las implicaciones que tiene
Sulfato de magnesio; en diversos procesos metabólicos, especialmente a nivel del sistema nervioso central y el bene-
Reacciones adversas; ficio en mejorar el flujo sanguíneo en caso de resistencia placentaria. Se ha propuesto como el
Preeclampsia; agente de elección en el manejo de trastornos hipertensivos del embarazo en los que adicio-
Embarazo; nalmente se busca generar efecto protector neurológico. A pesar de no ser común la toxicidad
Falla renal aguda en el manejo de estas entidades, se expone a continuación un caso clínico que se manifiesta
por deterioro progresivo de la función renal hasta requerir terapia de soporte, lo que hace
necesario tener una adecuada vigilancia clínica durante su administración.
© 2020 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier
España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Magnesium sulphate poisoning in pregnancy, a case report


Magnesium sulphate;
Adverse drug Abstract Magnesium is an ion with great importance in the organism, given the involvement it
reactions; has in various metabolic processes, especially at the level of the central nervous system and a
Preeclampsia; certain benefit in improving blood flow in case of placental resistance. It has been proposed as
Pregnancy; the agent of choice in the management of hypertension disorders during pregnancy in which an
Acute renal failure additional neurological protective effect is sought. Although the rates of complications in the
management of these diseases are low, a clinical case is presented of a patient with progressive
acute renal failure who required support therapy. Close monitoring was necessary during its
administration.
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∗ Autor para correspondencia.


Correo electrónico: pcamassis@gmail.com (F. Camargo-Assis).

https://doi.org/10.1016/j.acci.2019.12.011
0122-7262/© 2020 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos
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Intoxicación por sulfato de magnesio en paciente gestante, reporte de caso 283

Introducción sin encontrar diferencias significativas en los resultados.


También hay descritos múltiples esquemas de dosificación
El magnesio es un ion crítico, el cuarto en orden de que modifican las dosis y la duración de la terapia con un
importancia en el organismo humano y que se encuentra buen perfil de seguridad, con recurrencias similares de la
predominantemente en hueso, músculo y tejido neuronal; preeclampsia y con baja progresión a eclampsia11 . Posterior-
menos del 1% del magnesio corporal total se encuentra en mente a la administración del bolo, se alcanzan los niveles
el plasma y en las células rojas. La ingesta diaria prome- terapéuticos transitorios de la concentración plasmática en
dio de magnesio es de 350 mg en hombres y de 280 mg en 1 h; a los 90 min el 50% de este compuesto se deposita en
mujeres; durante el embarazo y la lactancia aumentan los hueso y células, y a las 4 h el 50% de este ha sido excretado
requerimientos (360-400 mg/día)1 . en la orina. Por tanto, en presencia de oliguria o falla renal,
El magnesio es vital en muchos procesos enzimáticos, el volumen de distribución es el único determinante de las
que incluyen metabolismo de hidratos de carbono, síntesis concentraciones plasmáticas de sulfato de magnesio9 .
de proteínas, fosforilación oxidativa, síntesis de ATP, DNA La hipermagnesemia presenta diversas manifestaciones
y RNA. La regulación de magnesio depende de la concen- clínicas de acuerdo al rango de los niveles séricos en que se
tración plasmática y de la excreción renal, y de acuerdo a encuentre. Con 2-3 mmol/L se evidencian náuseas, vómitos
los niveles estimula receptores e induce a la diuresis. Es un y disminución de los reflejos osteotendinosos. Cuando son
ion intracelular, con concentraciones séricas normales entre mayores, con 3-5 mmol/L se presenta somnolencia, ausencia
0,75-1,0 mmol/L, cuya deficiencia tiene muchas implicacio- de reflejos tendinosos, hipocalcemia y cambios eléctricos.
nes clínicas como son: fatiga, delirio, debilidad muscular, La parálisis muscular, bloqueo cardíaco completo, depre-
desórdenes del metabolismo de la glucosa, arritmias car- sión respiratoria, coma y parada cardíaca se evidencia con
díacas, desórdenes vasculares, desequilibrios electrolíticos, concentraciones superiores a 5 mmol/L12 .
especialmente del potasio2 . El impacto de la deficiencia de La preparación comercial de sulfato de magnesio viene
magnesio puede producir lesiones permanentes, como son en una concentración del 10%; es decir, en 1 g de esta
falla en el neurodesarrollo, progresión acelerada de la calci- mezcla vienen 98 mg de magnesio elemental. Los niveles
ficación vascular, alteraciones en la composición porcentual plasmáticos de magnesio están afectados por el volumen de
de la grasa corporal, disregulación de los niveles de insulina, distribución y la excreción renal, teniendo en cuenta que se
lo que predispone al síndrome de resistencia a la insulina3 . modifican fisiológicamente durante la gestación. Los ajustes
Se ha demostrado que durante el embarazo los niveles de en las dosis del bolo de 4 g y el aumento de las dosis de 1 a
magnesio disminuyen por dilución y expansión del espacio 2 g por hora no han mostrado disminución drástica en la inci-
extracelular, siendo más frecuente en el primer trimes- dencia de eclampsia, a pesar de corregir los bajos niveles de
tre, y contribuyen al desarrollo de insuficiencia placentaria, magnesio11 .
preeclampsia y retardo del crecimiento intrauterino4,5 . La evidencia clínica soporta que el magnesio limita la
La preeclampsia se presenta en el 5-7% de los embara- progresión de la enfermedad cardíaca por ser un potente
zos y menos del 1% tienen convulsiones eclámpticas; en inhibidor de la calcificación vascular, y los niveles séricos
estos casos la deficiencia de magnesio conlleva muchas bajos están asociados con alta morbimortalidad cardiovas-
implicaciones6 . Hay muchos beneficios del sulfato de magne- cular, así mismo acentúa el deterioro de la enfermedad
sio en las pacientes obstétricas con trastornos hipertensivos renal crónica. Los niveles adecuados de magnesio atenúan
del embarazo porque mejora el flujo sanguíneo placentario la liberación de endotelina-1 e incrementan la liberación de
cuando hay aumento de las resistencias arteriales que con- prostaciclina y óxido nítrico a nivel endotelial, promoviendo
dicionan el flujo sanguíneo fetal e impactan los desenlaces7 . la vasodilatación. También es cofactor de la vía glicolítica y
El primer reporte publicado acerca de la utilidad del es requerido para la fosforilación del receptor tirosina cinasa
magnesio intravenoso para el control de las convulsiones de insulina, por lo tanto, la deficiencia puede desarrollar
eclámpticas fue realizado por Lazard en 1925, pero desde resistencia a la insulina13 .
principios del siglo XX, Meltzer y Auer habían descrito su Smith et al. realizaron una revisión sistemática que obje-
utilidad en la acción sedativa en las células nerviosas, así tivó que los efectos adversos del sulfato de magnesio son
como también para el control de las convulsiones tetánicas poco frecuentes. Las alertas de toxicidad son la ausencia del
cuando se usaba a nivel subaracnoideo8,9 . reflejo patelar reportado en el 1,6% de las pacientes en las
El mecanismo de acción del sulfato de magnesio ha sido series, depresión respiratoria en el 1,3% y el requerimiento
un enigma a lo largo de casi un siglo de uso. Algunos autores de tratamiento de estas anormalidades con gluconato de
describen que es predominantemente periférico a nivel de la calcio fue en el 0,2% de los casos11,14 . El trabajo publicado
unión neuromuscular con mínimo efecto central, y otros des- en The Lancet por The Magpie Trial Collaborative Group
criben el mecanismo a nivel central sin efecto periférico7 . reporta que los eventos adversos fueron más frecuentes en
Sibai et al. encontraron que los hallazgos anormales en el el grupo que recibió sulfato de magnesio que en el que reci-
electroencefalograma de las pacientes con preeclampsia y bió placebo, pero las mujeres que quedaron en el grupo de
eclampsia no están influidos por lo niveles de sulfato de tratamiento presentaron un 58% de menor riesgo de progre-
magnesio10 . sión a eclampsia (IC 95% 40-71) y probablemente reduce el
Hay varios estudios que comparan la dosificación del riesgo de muerte de las maternas15 .
sulfato de magnesio, que incluye el uso de bolo más la admi- Small et al. realizaron un trabajo en Haití, cuya
nistración intramuscular cada 4 h (régimen Pritchard) con el regresión logística identifica factores predictores de
bolo e infusión continua (régimen Zuspan) con la finalidad de mortalidad materna, reportando que la oliguria es un
reducir la toxicidad y efectos secundarios de este fármaco, factor predictivo para este desenlace en pacientes con

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284 F. Camargo-Assis et al.

preeclampsia/eclampsia que reciben sulfato de magnesio


(RR 5,39; IC 95% 1,80-10,69)16 .

Caso clínico

Paciente de 20 años de edad sin antecedentes conocidos,


quien ingresó al servicio de urgencias por cuadro clínico
consistente en cefalea opresiva en casco, visión borrosa,
tinnitus y epigastralgia. Cursaba con embarazo de 32,2
semanas por fecha de última menstruación, con 6 controles
prenatales que habían sido normales y venía remitida desde Figura 1 Ekg DII largo.
consulta externa por presentar cuadro clínico descrito y
cifras tensionales elevadas con diagnóstico de preeclampsia
grave. Fue hospitalizada y recibió maduración pulmonar con 1,40 mmol/L). Los exámenes al ingreso de la paciente en
betametasona 12 mg IM cada 24 h por 2 dosis, ecografía obs- la UCI se muestran en la tabla 1.
tétrica que reportó embarazo de 30,4 semanas, oligoamnios Se optimizó el manejo médico, vigilancia y soporte mul-
severo y peso fetal aproximado de 1.422 g, por lo cual fue tisistémico, aporte de volumen con cristaloides isotónicos,
llevada a cesárea de urgencia. En la valoración preanesté- monitoreo hemodinámico con línea arterial radial derecha,
sica se documentó presión arterial 170/95 mmHg, frecuencia gluconato de calcio 1 g intravenoso cada 8 h y control seriado
cardíaca de 84 latidos por minuto, buena mecánica res- de electrólitos.
piratoria, peso de 84 kg, examen cardiopulmonar normal, El estudio tomográfico simple de cráneo fue normal,
útero grávido, frecuencia cardíaca fetal de 135 latidos por ecografía renal y vías urinarias con evidencia de riñón dere-
minuto, orina clara en bolsa de cistoflo. Se inició manejo cho de tamaño normal, hiperecogénico con pérdida de la
antes de ser llevada a cirugía con sulfato de magnesio con relación corteza-médula, dilatación leve de los sistemas
dosis de impregnación de 4 g en 20 min diluidos en solu- colectores derechos; en el riñón izquierdo se observó dismi-
ción salina normal y se dejó infusión de mantenimiento a nución del tamaño, de igual forma con pérdida de la relación
1 g por hora; posteriormente se trasladó a la unidad de cui- corteza-médula, sin dilatación de los sistemas colectores,
dados intensivos para manejo postoperatorio. El producto hallazgos que se corroboraron en la tomografía de vías uri-
fue hospitalizado en la unidad de recién nacidos. Ingresó narias, sin causa obstructiva que explicara la dilatación leve
con cifras tensionales de 200/105, se inició labetalol hasta de los sistemas colectores en el riñón derecho. El resul-
dosis de 2 mg/min; en los paraclínicos de ingreso se docu- tado de la medición de proteínas en orina de 24 h fue
mentó alteración de la función renal dado por niveles de de 2.527 mg/dL en un volumen de 1.900 cm3 , con depura-
creatinina sérica de 3,4 mg/dL y nitrógeno ureico (BUN) ción de creatinina de 15,2 mL/min. Teniendo en cuenta el
de 68,5 mg/dL, sin conocer previamente alteraciones de cuadro clínico y los resultados de los exámenes de labo-
la función renal; siempre conservó adecuados volúmenes ratorio se realizó junta médica de nefrología y cuidado
urinarios (0,5-1 cm3 /kg/h). En el primer día postoperato- crítico, considerando que el cuadro correspondía a intoxi-
rio presentó somnolencia, arreflexia, hipotermia e hipotonía cación por hipermagnesemia y que estaba indicado el inicio
generalizada, con evidencia en visoscopio de QRS mayor de de terapia de reemplazo renal. Sin embargo, se extendie-
120 ms, electrocardiograma de superficie con QTc de 492 ms ron estudios para aclarar la etiología de la enfermedad
(fig. 1, QTc prolongado y QRS ensanchado), gases arteria- renal en paciente gestante con trastorno hipertensivo del
les con acidosis metabólica moderada, niveles de magnesio embarazo asociado, manejo médico con la intención de pre-
sérico de 5,2 mmol/L (valores normales 0,75-1,0 mmol/L) servar la función renal residual, los volúmenes urinarios y
y calcio iónico de 0,90 mmol/L (valores normales: 1,20- el equilibrio del medio interno. Se evidenció mejoría pro-

Tabla 1 Laboratorios clínicos


LDH 520 U/L Leucocitos 7.700 mm3
ALT 21 U/L Dímero D 1,2 ␮g/L
AST 24 U/L Sodio 142 mmol/L
Creatinina 3,45 mg/dL Potasio 3,14 mmol/L
Nitrógeno ureico 68,5 mg/dL Cloro 98 mmol/L
Plaquetas 158.000 Calcio ionizado 8,5 mg/dL
Proteínas totales 5,07 g/dL PT 12 s
Albúmina 2,90 g/dL PTT 32 s
Globulina 2,17 g/dL INR 1,3
Bilirrubina total 1,0 mg/dL Fibrinógeno 182 mg/dL
Bilirrubina directa 0,74 mg/dL Hematocrito 23%
Bilirrubina indirecta 0,36 mg/dL Hemoglobina 8,7 g/dL

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Intoxicación por sulfato de magnesio en paciente gestante, reporte de caso 285

gresiva de la fuerza muscular, recuperación de los reflejos Las limitaciones de este trabajo radican en que la litera-
osteotendinosos, mejor estado de alertamiento, corrección tura disponible es amplia para la población general, pero
hidroelectrolítica, sin compromiso del estado hemodiná- limitada para los diferentes regímenes de tratamiento y
mico, por lo cual fue trasladada a hospitalización para dosis propuestas en las embarazadas, teniendo en cuenta
continuar manejo por ginecoobstetricia y nefrología. que este grupo poblacional experimenta cambios fisiopa-
Previamente al ingreso a la unidad de cuidados intensivo, tológicos relevantes. Otra condición limitante es que se
la paciente otorgó el consentimiento para su estudio y trata- reporta un solo caso, pero aporta claridad en hacer bús-
miento, que incluyó procedimientos para monitoreo y toma queda activa de factores de riesgo para enfermedad renal
de muestras. Por el interés de esta patología en la población crónica, que puede agudizarse en estado de gestación y ser
obstétrica, el grupo investigativo solicitó autorización para concurrente con trastornos hipertensivos del embarazo.
tomar datos de la historia clínica, que solo serían usados En conclusión, el sulfato de magnesio es un fármaco de
para fines académicos, siempre protegiendo la identidad de uso diario en la práctica obstétrica, las alteraciones de los
la paciente. niveles séricos producen diversos estados de enfermedad y
tener los niveles adecuados mejora los desenlaces maternos
y fetales.
Discusión
Conflicto de intereses
Se ha documentado en este caso clínico la toxicidad del
sulfato de magnesio como factor asociado a las alteracio- Manifestamos no tener conflicto de intereses.
nes clínicas. Este fármaco es frecuentemente usado para
el manejo de trastornos hipertensivos del embarazo, con
efectos secundarios descritos poco frecuentes, pero entre Bibliografía
los más relevantes está la depresión respiratoria, con una
presentación del 1,3% en las pacientes toxémicas, dato que 1. Saris NE, Mervaala E, Karppanen H, Khawaja JA, Lewenstan A.
Magnesium. An update on physiological, clinical and analytical
parece ser bajo, pero por la incidencia de los trastornos
aspects. Clin Chim Acta. 2000;294:1---26.
hipertensivos del embarazo, un episodio de este se multi- 2. James MF. Magnesium in obstetrics. Best Pract Res Clin Obstet
plicaría por el total de pacientes con estas alteraciones, en Gynaecol. 2010;24:327---37.
especial en un país con muchas gestaciones no controladas, 3. Venu I, Padmavathi IJ, Kishore YD, Bhanu NV, Rao KR, Sainath
por lo tanto la cifra es de varios cientos de casos al año, PB, et al. Long-term effects of maternal magnesium restriction
y de ahí radica la importancia de tener en cuenta el caso on adiposity and insulin resistance in rat pups. Obesity (Silver
clínico. Spring). 2008;16:1270---6.
En The Collaborative Eclampsia Trial17 , la depresión res- 4. Spaling L, Disch G, Classen H. Magnesium in pregnant women
piratoria reportada es del 8% en las pacientes que recibieron and the newborn. Magnes Res. 1989;2:271---80.
esquema de Pritchard o Zuspan, en contraste con The Mag- 5. Durlach J. New data on the importance of gestational Mg defi-
ciency. J Am Coll Nutr. 2004;23:694s---700s.
pie Trial Collaborative Group, que reporta una incidencia
6. Witlin AG, Sibai BM. Magnesium sulfhate therapy in preeclamp-
del 1%15 ; ambos estudios fueron llevados a cabo con esque- sia and eclampsia. Obstet Gynecol. 1998;92:883---9.
mas de tratamiento similares, en países en vía de desarrollo, 7. Sibai BM. Magnesium sulfhate is the ideal anticonvulsi-
y esa amplia diferencia puede corresponder a reportes vant in preeclampsia --- eclampsia. Am J Obstet Gynecol.
inadecuados de los estudios, teniendo en cuenta que se 1990;162:1141---5.
administró el tratamiento en pacientes que tienen la indi- 8. Lazard EM. A preliminary report on the intravenous use of mag-
cación de recibir sulfato de magnesio. nesium sulphate in puerperal eclampsia. Am J Obstet Gynecol.
La enfermedad renal no había sido documentada previa- 1925;9:178---88.
mente en esta paciente; sin embargo, los hallazgos clínicos y 9. Pritchard JA. The use of the magnesium ion in the
paraclínicos coinciden con un cuadro de características cró- management of eclamptic toxaemias. Surg Gynecol Obstet.
1955;100:131---40.
nicas, por tanto, es importante tener en cuenta para hacer
10. Sibai BM, Spinnato JA, Watson DL, Lewis JA, Anderson GD. Effect
búsqueda activa de los factores de riesgo. Sin embargo, se of magnesium sulfhate on electroencephalographic finding in
consideraron los diagnósticos diferenciales, entre los que se preeclampsia --- eclampsia. Obstet Gynecol. 1984;64:261---6.
describen síndrome de leucoencefalopatía posterior reversi- 11. Gordon R, Magee L, Payne B, Firoz B, Sawchuck D, Tu D, et al.
ble (PRES)18 , sin evidencia de convulsiones y con tomografía Magnesium sulfate of the management of preeclampsia and
cerebral dentro de límites normales, en paciente con disfun- eclampsia in low and middle income countries: A systema-
ción renal. Las manifestaciones clínicas van a depender de tic review of tested dosing regimens. J Obstet Gynaecol Can.
los niveles séricos de magnesio, predominando las alteracio- 2014;36:154---63.
nes neurológicas y cardiovasculares, que ponen en riesgo la 12. Díaz-Gómez C, López L, Forcelledo L, Garcia E, Escudero
vida de las pacientes. Una vez documentados, debe suspen- D. Intoxicación por magnesio, fallo multiorgánico y colitis
isquémica secundaria a ingesta crónica de un producto de para-
derse la infusión del fármaco, iniciar manejo médico para
farmacia. Rev Esp Enferm Dig. 2018;110:404---6.
limitar las alteraciones clínicas y, de acuerdo a la progresión 13. Sakaguchi K, Hamano T, Isaka Y. Magnesium and progression of
de la enfermedad, respuesta al manejo y la inminencia de chronic kidney disease: Benefits beyond cardiovascular protec-
riesgo para la vida, se prescribirá terapia de reemplazo renal tion? Adv Chronic Kidney Dis. 2018;25:274---80.
en pacientes con criterios para requerirla. No es frecuente 14. Smith JM, Lowe R, Fullerton J, Currie S, Harris L, Felker-Kantor
instaurar terapias extracorpóreas en embarazadas, situación E. An integrative review of the side effects related to the use
que genera alteraciones hemodinámicas y del medio interno of magnesium sulfate for preeclampsia and eclampsia manage-
significativas. ment. BMC Pregnancy Childbirth. 2013;13:34.

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15. Magpie Trial Follw-Up Study Collaborative Group. The Magpie 17. Eclampsia Trial Collaborative Group. Which anticonvulsant
Trial: a randomized trial comparing magnesium sulphate with for women with eclampsia? Evidence from the Collaborative
placebo for preeclamsia. Outcome for women at 2 years. BJOG. Eclampsia Trial. Lancet. 1995;345:1455---63.
2007;114:300---9. 18. Brewer J, Owens MY, Wallace K, Revees AA, Morris R, Khan
16. Small MJ, Kershaw T, Frederic R, Blanc C, Neale D, Copel J, M, et al. Posterior reversible encephalopathy syndrome in
et al. Characteristics of preeclampsia and eclampsia --- related 46 of 47 patients with eclampsia. Am J Obstet Gynecol.
maternal death in rural Haiti. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013;208:468e1---6.
2005;18:343---8.

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