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En abril de 1826 se inicia "La Cosiata", movimiento que tuvo como jefe indiscutible a
Páez, y que rompió relaciones con el gobierno de Bogotá, a la cabeza del que se hallaba
el vicepresidente Santander, planteando la separación de Venezuela de la Gran
Colombia. El regreso de Bolívar desde el Perú, quien asumió en Bogotá la presidencia
de la República, cortó por el momento el proceso separatista. Al salir Bolívar para
Bogotá a mediados de 1827, Páez vio reforzada su posición en Venezuela y, sin
enfrentarse abiertamente al Libertador, fue aumentando el poder real que ejercía como
jefe superior y militar de los departamentos del norte, es decir, toda Venezuela. Renació
entonces el sentimiento separatista, que finalmente en noviembre de 1829 desconoció la
autoridad de Bolívar y de los órganos de Bogotá, entregando el poder a Páez,
consumándose de esta manera la separación de Venezuela de la Gran Colombia.
En 1835 entrega el poder a José María Vargas. En 1838 es electo para una segunda
presidencia que asume el 1 de febrero de 1839. En este nuevo mandato sigue
ocupándose de la educación, el crédito exterior, la deuda pública contraída por la
antigua República de Colombia y estudia la posibilidad de retornar los restos mortales
del Libertador. En enero de 1843, es sustituido en la presidencia de la república por el
general Carlos Soublette.