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Regulación Molecular
del Desarrollo del
Intestino
La estabilización depende
de las interacciones
epitelio-mesénquima
entre el endodermo
intestinal y el mesodermo
visceral circundante.
La estabilización también
se da por la producción
de Sonic hedgehog, que
determina la secuencia de
genes HOX en el
mesodermo, eso
determina la
especificación de cada
región del intestino.
Mesenterio
1. Intestino anterior, medio y posterior tienen un contacto directo con el mesénquima de la
pared posterior del cuerpo.
2. 5 semana: el intestino se estrecha y queda suspendido por el mesenterio dorsal; va de la
región inferior del esófago al recto, sirve para VANS del tubo intestinal.
3. Regiones del mesenterio dorsal:
▪ Mesogastrio dorsal.
▪ Omento mayor.
▪ Mesoduodeno.
▪ Mesenterio del intestino delgado.
▪ Mesocolon.
▪ Mesoapéndice.
▪ Mesosigmoides.
▪ Mesorrecto.
➔ Fascia de Toldt: se integra entre el
peritoneo visceral y el peritoneo parietal.
Intestino Anterior
Esófago
1. 4 semana: en la pared ventral del intestino anterior aparece el divertículo respiratorio.
2. Se separa al divertículo de la porción dorsal del intestina por el tabique traqueoesofágico.
3. Intestino anterior se divide en primordio respiratorio (ventral) y esófago (dorsal).
4. 2 mes: descienden el corazón y los pulmones.
5. Capa muscular: deriva del mesénquima circundante. Tipo estriado; nervio vago // Tipos
liso; plexo esplácnico.
Estómago
1. 4 semana: deriva del intestino anterior. Queda en la región abdominal (bajo la arrachera)
por el crecimiento longitudinal de esófago.
2. La posición del estómago se modifica por los cambios de posición de las regiones y los
órganos cercanos.
3. El estómago rota 90° en sentido del reloj; lado izquierdo hacia enfrente (nervio vago
izquierdo) y lado derecho atrás (nervio vago derecho).
4. Se forman las curvaturas mayor y menor.
5. Región pilórica queda a la derecha y arriba // porción cefálica a la izquierda y abajo.
6. Mesogastrio dorsal: une al estómago a la pared posterior.
7. Mesogastrio ventral: une al estómago a la pared anterior.
8. Mesenterio ventral: omento menor
(comunica estómago e hígado),
ligamento falciforme (comunica al
hígado con la pared ventral).
➔ Saco peritoneal menor: espacio
detrás del estómago.
➔ Primordio del bazo: entre las hojas
del mesogastrio dorsal. Bazo se
desplaza a la izquierda, pegado al
riñón izquierdo en la pared posterior
por el repliegue esplenorrenal y al
estómago por el repliegue
gastroesplénico.
9. Se determina la posición definitiva
del páncreas.
➔ Omento mayor: mesogastrio dorsal
va hacia abajo y forma una bolsa
sobre el colon transverso y el
intestino delgado. Se fusiona con el mesenterio del colon transverso.
10. Cordones hepáticos crecen al interior del tabique a integran:
▪ Peritoneo del hígado.
▪ Ligamento falciforme (aloja a la vena umbilical).
▪ Omento menor: conecta hígado y duodeno, se engrosa y forma el pedículo portal.
Pedículo portal contiene a la triada porta; colédoco, vena porta y arteria hepática. También da
origen al hiato epiploico (conecta el saco menor y mayor).
Duodeno
Se compone de intestino anterior y medio.
Irrigado por arteria celiaca y arteria mesentérica.
1. Duodeno adquiere forma de C; se forma yema pancreática y de la vesícula biliar.
2. Se desplaza al lado derecho de la cavidad abdominal y queda adosado a la pared posterior
(menos por el bulbo duodenal).
3. 2 mes: luz del duodeno se oblitera pero después se recanaliza.
Hígado y Vesícula Biliar
1. 3 semana: aparece la yema hepática en el extremo distal del intestino anterior.
2. Células hepáticas penetran el tabique transverso, el al mismo tiempo de forma el colédoco.
3. Colédoco da origen al brote la de la vesícula biliar y conducto cístico.
4. Se forman los sinusoides hepáticos a partir de la fusión de las venas vitelinas y umbilicales
con los conductos hepáticos.
5. Los cordones hepáticos se diferencian en hepatocitos y recubren conductos biliares.
6. Tabique transverso: da origen a células hematopoyéticas, células de Kupffer y células de
tejido conectivo.
7. El hígado sobresale en dirección caudal y se forma el omento menos y el ligamento
falciforme (mesenterio ventral).
8. Mesodermo de la superficie del hígado se diferencia en peritoneo visceral, excepto en la
región desnuda del hígado (contacto con el tendón central del diafragma).
9. por la región desnuda del hígado.
10. 10 semana: hígado es el 10% del peso corporal. Su actividad hematopoyética disminuye
en los últimos 2 meses de vida intrauterina.
11. 12 semana: células hepáticas empiezan a formar bilis.
Regulación Molecular Hepática
1. Genes específicos del hígado son bloqueados por FGF2.
2. Mesodermo cardiaco, células endoteliales y BMP instruyen al endodermo intestinal para
bloquear al factor que inhibe los genes específicos del hígado.
3. Regulado por: factor de transcripción nuclear de hepatocitos (HNF3 y HNF4).
Páncreas
1. Se forma a partir de una yema dorsal (se ubica en el mesenterio dorsal) y una ventral (se
ubica en el colédoco) que se originan del endodermo del duodeno.
2. Cuando el duodeno adquiere forma de C, yema pancreática ventral se desplaza hacia
atrás.
3. El parénquima de ambas yemas se fusiona y se forma el proceso uncinado y la región
inferior de la cabeza del páncreas (a partir de la yema ventral) y lo demás a partir de la
yema dorsal.
4. Conducto pancreático principal (de Wirsung): formado a partir de conducto pancreático
dorsal y ventral. Drena junto con el colédoco en la papila mayor del duodeno. Puede llegar
a formarse el conducto accesorio o de Santorini, a partir del segmento proximal.
5. 3 mes: islotes de Langerhans se originan a partir del parénquima hepático. Secreción de
insulina, glucagón y somatostatina comienzan al 5 mes.
6. Mesodermo visceral, constituye al tejido conectivo pancreático.
Regulación Molecular Pancreática
1. FGF2 y ACTIVINA reprimen la expresión de SHH (destinado a formar la yema hepática
dorsal).
2. Yema ventral es inducida por el mesodermo visceral.
3. PDX-1 da regulación positiva
4. Se expresan PAX4 y PAX6; células que expresan ambos serán células beta (insulina),
delta (somatostatina) o gamma (polipéptido pancreático). Las que solo expresen PAX6
serán células alfa (glucagón).
Intestino Medio
1. Sigue en comunicación con el saco vitelino (pedículo vitelino).
2. Irrigado por la arteria mesentérica superior.
3. Hay una elongación rápida y se forma el asa intestinal primaria. Se divide en porciones;
• Región cefálica: porción distal de duodeno, yeyuno y parte del íleon.
• Región caudal: región inferior del íleon, ciego, apéndice, colon ascendente, dos
tercios proximales del colon transverso.
Intestino posterior
Da origen a:
• Tercio distal del colon transverso.
• Colon descendente.
• Sigmoides.
• Recto.
• Componente superior del conducto anal.
• Vejiga y uretra (endodermo).
1. Porción caudal ingresa a la región posterior de la cloaca (conducto anorrectal primitivo).
2. Alantoides ingresa a la región anterior de la cloaca (seno urogenital primitivo).
→Membrana cloacal: separa los recubrimientos de endodermo y ectodermo de la cloaca.
→Tabique urorectal: separa al alantoides y al intestino posterior. Deriva del mesodermo.
→Periné: separa el ano y el conducto urinario. H: entre el ano y el escroto. M: entre el ano y la
vulva.
3. La punta del tabique urorectal queda cerca de la mambrana cloacal.
4. 7 semana: membrana cloacal se rompe y genera la abertura anal (conducto anal deriva del
endodermo dos tercios superiores y ectodermo un tercio inferior) para el intestino posterior y una
abertura ventral para el seno urogenital.
5. Ectodermo del proctodeo prolifera, se invagina y da la foseta anal.
6. Se degenera la membrana cloacal y comunica los segmentos superior e inferior del conducto
anal. La unión entre los segmentos se llama línea pectínea.
Irrigación del Conducto Anal
➢ Segmento caudal: arterias rectales inferiores y arterias pudendas internas.
➢ Segmento cefálico: arteria rectal superior y arteria mesentérica inferior.
Correlaciones Clínicas
• Atresia esofágica: desviación posterior del tabique traqueoesofágico o cuando se impulsa
la pared dorsal del intestino a la pared anterior. Impide el paso normal del líquido amniótico
hacia el tracto intestinal, por lo que causa polihidramios.
• Estenosis esofágica: lumen del esófago se estrecha por una recanalización incompleta o
accidentes que comprometan al flujo sanguíneo.
• Hernia hiatal congénita: esófago no se elonga lo suficiente y el estómago es atraído hacia
el hiato esofágico del diafragma.
REVISAR TIPOS DE ATRESIAS EN EL LIBRO
• Estenosis pilórica: musculatura circular y longitudinal del estómago se hipertrofian y hay un
estrechamiento casi completo de la luz del píloro, que obstruye el paso de los alimentos y
provoca vómito en proyectil intenso.
• Conductos hepáticos accesorios y duplicación de la vesícula biliar: asintomáticos.
• Atresia biliar extrahepática: cuando conductos hepáticos no se recanalizan. Puede
corregirse o ser mortal.
• Hipoplasia de los conductos biliares intrahepáticos.
• Páncreas anular: yema pancreática izquierda migra en dirección opuesta y el duodeno
queda rodeado por tejido pancreático.
• Vólvulo: porción ascendente del colon no se fija a la pared abdominal posterior.
• Hernia retrocólica: porciones de intestino delgado quedan atrapadas detrás del colon.
• Onfalocele: herniación de las vísceras abdominales por un anillo umbilical agrandado.
• Gastrosquisis: protrusión directa del contenido abdominal a la cavidad amniótica por un
defecto en la pared corporal.
• Enterocistoma o quiste vitelino: los dos extremos del conducto vitelino se transforman en
cordones fibrosos y la porción intermedia da origen a un quiste grande.
• Rotación inversa del asa intestinal: rotación de 90° y en sentido horario en lugar de 270°.
• Atresia y estenosis intestinales: por falta de recanalización o accidentes vasculares.
• En cáscara de manzana: ocurre en un segmento proximal del yeyuno y el intestino es
corto, segmento distal de la lesión se enreda en un remanente mesentérico.
• Fístulas rectouretrales y rectovaginales: anomalías en la formación de cloaca, tabique
urorectal o ambos.
• Ano imperforado: membrana cloacal no se rompe.
• Megacolon congénito (de Hirschsprung): ausencia de ganglios parasimpáticos en la pared
intestinal.