Tema 3: Biotransformación y

excreción de fármacos

• Reacciones de biotransformación
• Factores que afectan a la biotransformación
• Vías de excreción
• Factores que afectan a la excreción

ELIMINACIÓN: Procesos que disminuyen la

concentración de fármaco tras su administración

Fármaco Metabolitos
liposoluble polares
Metabolismo
hepático

Fármaco
hidrosoluble excreción

renal biliar

t ½: semivida biológica

1
Eliminación de fármacos (1)

Fármaco hidrofilo Fármaco lipofilo sin metabolismo

Eliminación Eliminación
renal imposible

Eliminación de fármacos (2)

Fármaco lipófilo Fármaco lipófilo

Metab Metab
lenta en hepatica
sust. rápida y
hidrófil complet

Eliminación Eliminación
renal de renal de
metab metab

2
 METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIÓN)
Transformación del fármaco en metabolitos activos o inactivos

Patrón genético

Factores fisiológicos
metabolismo

Factores patológicos

Iatrogénicos: inductores o
inhibidores enzimáticos

Metabolismo de fármacos
Fase I

oxidación
reducción Aumento polaridad
hidrólisis

inactivación
Favorece
Fase II excreción activación

toxicidad

Aumento
conjugación
tamaño molécula

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 Sistema oxidativo microsomas hepáticos

• Membrana retículo endoplasmico liso: liposolubilidad

• Variedad de reacciones oxidativas
• Cantidad de sustancias metaboizadas
• mono-oxigenasas: emplean un átomo del O2, el otro se
reduce y forma H2O.
• Generación de RLO en el proceso

NAPH-citocromo P450-reductasa

e-
NADPH Citocromo P450

Citocromo P450

• Hemoproteina que al combinarse con CO forma un complejo

que absorbe luz a 450nm. Monooxigenasas la mayor parte.
• forma un complejo con el fármaco para su oxidación
• diferentes isoformas (150) y poca especificidad en gral
• Presentes en casi todos los tejidos, más abundantes en
hígado e intestino delgado.
• sust. Endógenas: retinoides, esteroides, ac. Grasos...
• Sust Xenobioticas (250.000 potenciales sustratos)
• Isoformas importantes: CYP2D6 y CYP3A4
• CYP3A4: inhbido por macrólidos e inducido por barbituricos
• Variaciones en la expresión (sexo, edad)
• Polimorfismo genético

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Otras reacciones (I)

Oxidaciones extramicrosómicas. Mitocondria

• alcohol y aldehido deshidrogenasa

• oxidación de purinas (xantina oxidasa)
• Monoaminooxidasa (oxidan la aminas biógenas)
• deshalogenación

Reducciones. En la fracción microsomal hepática y de otros

tejidos y por bacterias intestinales

•nitroreducción
•azoreducción
•reducción de aldehídos a alcoholes

Otras reacciones (II)

Hidrólisis: amplia distribución en plasma y tejidos. Permite la

activación de numerosas moléculas

• esterasas • peptidasas
• amidasas • glucosidasas

Conjugación:

•Glucuronidación
•acilación
•conjugación con glutation
•conjugación con sulfato
•metilación
•conjugación con ribósidos y ribósidos fosfatos

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 Factores que modifican metabolismo

inmadurez renal
1.- Edad recien nacidos
inmadurez metabólica

ancianos flujo renal

disminución de actividad enzimática

2. Sexo y factores genéticos

3. Alteraciones patológicas (ej: hepáticas)
4. Dieta
Inducción enzimática:
5. Iatrogénicos hidrocarburos aromáticos policíclicos
fenobarbital
etanol
esteroides
clofibrato
inhibición enzimática
inhibición competitiva
inhbición no competitiva

EXCRECIÓN
Excreción renal:

Filtración Secreción Reabsorción

glomerular tubular tubular

orina

-todas molec. libres -transp activo: ac. -Difusión pasiva al

excepto las muy Orgánicos invertirse el
grandes (salicilatos, gradiente por la
-Variación con edad probenecid...) reabsorción de
(10 (bebe) a -transp pasivo agua.
130ml/min (adulto) -de 25 a 650ml/min -Dependencia del
pH de orina.
-Transporte activo

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- Excreción biliar:
- sustancias de alto PM
- Polares
- Organometálicos
- Digoxina
- hormonas...

- Excreción en leche materna

- Excreción salival

- Excreción por diálisis

Conclusión
• Los procesos implicados en la disminución de la
concentración de los fármacos son los de
metabolismo y excreción.
• El metabolismo es susceptible de ser afectado por
diferentes factores.
• La excreción también puede ser modificada.
Perspectivas y Aplicación

• Propuesta de ejercicios para trabajo individual del

alumno.
• Corrección en tutorías.