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Teórico n° 10: Metabolismo

Propiedades emergentes: en los sistemas bioló gicos, son aquellos rasgos distintivos que no
pueden predecirse a partir de la simple suma de las partes constitutivas.

El movimiento cíclico de la energía entre el ambiente y los organismos vivos es uno de


los conceptos fundamentales de la biología. Si los animales ingieren má s energía de la que
necesitan para consumo inmediato, el exceso de energía se almacena en enlaces químicos, al
igual que en las plantas. Las moléculas de glucó geno (un polímero de glucosa) y de lípidos
constituyen la principal reserva de energía de los animales.

Estas moléculas de almacenamiento está n disponibles para su uso en los momentos en


que los requerimientos de energía de un animal exceden su consumo de alimentos. La energía
puede definirse como la capacidad de realizar trabajo: trabajo químico, trabajo de transporte o
trabajo mecánico.
La energía se presenta en dos formas:
● Energía cinética: energía en movimiento, es energía para desplazar un cuerpo
de un lugar A a uno B.
● Energía potencial: es energía almacenada.
Una característica clave de todos los tipos de energía es la capacidad de la energía
potencial de transformarse en energía cinética, y viceversa. La conversión de energía potencial
en energía cinética nunca es 100% eficiente, y una cierta cantidad de energía se pierde hacia el
entorno, generalmente como calor, esto depende de la eficiencia del proceso.
En los sistemas biológicos, la energía potencial se almacena en gradientes de
concentració n y en enlaces químicos. Se transforma en energía cinética cuando se necesita para
realizar trabajo químico, de transporte o mecá nico.

La termodinámica es el estudio del uso de la energía: Dos reglas bá sicas dirigen la


transferencia de energía en los sistemas bioló gicos y en el universo en su conjunto:
1. Ley de conservación: establece que la cantidad total de energía presente en el universo
es constante. La energía puede convertirse de un tipo a otro, pero la cantidad total de
energía en un sistema cerrado nunca cambia. (Primera ley de la termodiná mica: la
energía no se crea ni se pierde, sino que se transforma).
a. Humano es un sistema abierto, intercambia materia y energía con su entorno.
2. Ley de transportación: los procesos naturales espontá neos migran de un estado de
orden (no aleatorio) a una condició n de aleatoriedad o desorden conocida como
entropía.
a. La creació n y mantenimiento del orden en un sistema abierto como el cuerpo
requieren un aporte de energía. El desorden existe cuando los sistemas abiertos
pierden energía hacia su entorno sin recuperarla. Cuando esto ocurre, se dice
que la entropía del sistema abierto ha aumentado.

Bioenergética: estudio del flujo de la energía a través de los sistemas bioló gicos. En un sistema
bioló gico, las reacciones químicas representan un medio crítico para la transferencia de energía
desde una parte del sistema a otra.

Reacciones exergónicas: reacció n productora de energía.


Reacción endergónica: utilizan energía. Parte de esta energía permanece atrapada en los
enlaces químicos de los productos.

¿De donde proviene la energía de activación para las reacciones metabólicas? La


manera má s simple para que una célula adquiera energía de activació n es el acoplamiento de
una reacció n exergó nica con una reacció n endergó nica.
Las células vivas han desarrollado mecanismos para almacenar la energía liberada por
las reacciones exergó nicas y utilizarla posteriormente. El método má s comú n es el de almacenar
energía bajo la forma de electrones de alta energía transportados en nucleó tidos. Las moléculas
de los nucleó tidos NADH, FADH2 y NADPH capturan energía en los electrones de sus á tomos de
hidró geno. NADH y FADH transfieren generalmente la mayor parte de su energía al ATP, que
luego puede utilizarse para impulsar las reacciones endergó nicas.
En teoría, todas las reacciones pueden revertirse con un aporte suficiente de energía,
pero algunas reacciones son tan extremadamente exergó nicas que resultan esencialmente
irreversibles. Una de las principales razones de que muchas reacciones biológicas sean
reversibles es que está n facilitadas por las proteínas especializadas denominadas enzimas
(catalizadores biológicos).
Coenzimas: No alteran el sitio de unió n de las enzimas. Factores orgá nicos que actú an como
receptores y transportadores de á tomos o grupos funcionales removidos de los sustratos
durante la reacció n. Muchas de las vitaminas son los precursores de las coenzimas.
Las vitaminas hidrosolubles se transforman en coenzimas necesarias para varias
reacciones metabó licas.

La enzimas pueden ser inactivadas por inhibidores o por desnaturalizació n. La


actividad enzimática puede alterarse por moduladores químicos o por modificaciones de la
temperatura o del pH. Mediante la activació n o la inhibició n de las reacciones o el aumento o la
disminució n de la velocidad a la cual éstas ocurren, una célula puede regular el flujo de
biomoléculas a través de vías de síntesis y de producció n de energía.

Metabolismo: conjunto de transformaciones químicas, físicas y bioló gicas que realizan los seres
vivos con el fin de producir energía. Tiene lugar por medio de reacciones químicas catalizadas
enzimá ticamente, denominadas rutas metabó licas. Estas reacciones:
1. Extraen energía de las biomoléculas de los nutrientes (como proteínas, hidratos de
carbono y lípidos).
2. Sintetizan o degradan moléculas.

FASES DEL METABOLISMO


Anabolismo: constructiva/asimilativa/de síntesis
Reacciones que utilizan energía y producen la síntesis de biomoléculas grandes a partir de otras
má s simples. Las sustancias ingeridas se transforman en otras. Fabricació n y almacenamiento.
Se requiere aporte de energía en forma de ATP generado por el catabolismo.
Catabolismo: destructiva/degradadora
Reacciones que producen energía a través de la degradació n de biomoléculas grandes en
moléculas mas sencillas. Se produce energía y se descartan sustancias de desecho.

La energía liberada de los enlaces químicos de las biomoléculas o almacenada en ellos


durante el metabolismo se mide comú nmente en kilocalorías (kcal). Una kilocaloría es la
cantidad de energía necesaria para elevar la temperatura de 1 litro de agua 1 °C. 1 kcal = 1.000
calorías.
Gran parte de la energía liberada durante el catabolismo se almacena en los enlaces
fosfato de alta energía del ATP o en los electrones de alta energía de NADH, FADH2 o NADPH.
Posteriormente, las reacciones anabó licas transfieren energía desde estos transportadores
temporarios a los enlaces covalentes de las biomoléculas.
Las moléculas de la vía reciben el nombre de intermediarios, puesto que los productos
de una reacció n se vuelven los sustratos de la pró xima.
Intermediarios clave: ciertos intermediarios participan en má s de una vía y actú an como
puntos de ramificació n para la canalizació n de un sustrato hacia una direcció n u otra.

Relación entre ATP y ADP: El estado energético de la célula es un mecanismo final que puede
influir sobre las vías metabó licas. A través de una regulació n compleja, la relació n entre ATP y
ADP en la célula determina si las vías que resultan en la síntesis de ATP se activan o se inhiben.
Cuando los niveles de ATP son elevados, cae la producció n de ATP. Cuando los niveles de ATP
son bajos, la célula envía sustratos a través de las vías que culminan en má s síntesis de ATP.
Utilidad de las vías metabólicas como proveedores de energía: se mide
frecuentemente en términos de la cantidad neta de ATP que puede proporcionar la vía. El ATP
es un nucleó tido que contiene tres grupos fosfatos. Uno de los tres grupos fosfatos se une al
ADP por un enlace covalente en una reacció n que requiere energía. La energía se almacena en
este enlace fosfato de alta energía y luego se libera cuando se rompe el enlace durante la
remoció n del grupo fosfato.
Las estimaciones acerca de la cantidad de energía libre que se libera cuando se escinde
un enlace fosfato de alta energía rondan entre 7 y 12 kcal por mol de ATP. Este es má s
importante como transportador de energía que como molécula almacenadora de energía.
Nuestro organismo adquiere la mayor parte de sus requerimientos diarios de energía a
partir de la energía de enlace químico almacenada en las biomoléculas complejas. Las
reacciones metabó licas transfieren dicha energía a los enlaces de alta energía de ATP, o en unos
pocos casos a los enlaces de alta energía del nucleó tido relacionado guanosín trifosfato, GTP.
Las vías metabólicas que aportan la mayoría de las moléculas de ATP son aquellas que
requieren oxígeno. Las vías anaeróbicas también producen moléculas de ATP, pero en
cantidades mucho menores.

PRODUCCIÓN DE ATP:
La producció n aerobia de ATP a partir de glucosa sigue comú nmente dos vías: la
glucólisis y el ciclo de ácido cítrico. Cada una de estas vías produce pequeñ as cantidades de
ATP directamente pero sus aportes má s importantes a la síntesis de ATP está n constituidos por
los electrones de alta energía transportados por NADH y FADH2 al sistema transportador de
electrones en las mitocondrias. A su vez, el sistema transportador de electrones transfiere
energía desde los electrones al enlace fosfato de alta energía del ATP. En varios puntos, el
proceso produce dió xido de carbono y agua. El agua puede ser utilizada por la célula, pero el
dió xido de carbono es un producto de desecho y debe eliminarse del organismo.
● La glucólisis convierte la glucosa y el glucógeno en piruvato: libera energía por
enzimas. Una parte de la energía liberada durante la glucó lisis se emplea para la
fosforilació n de moléculas de ADP, con retenció n de energía en el ATP. Los sucesos de la
glucó lisis pueden resumirse de la siguiente forma:
○ Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 P = 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2
H2O
● El metabolismo anaerobio convierte el piruvato en lactato: segú n las condiciones de
la célula, el piruvato puede a) Si la célula contiene la cantidad de oxígeno adecuada, el
piruvato prosigue hacia el ciclo del á cido cítrico; b) Si la célula carece de oxígeno
suficiente para las vías aerobias, el piruvato se transforma en lactato con la intervenció n
de la enzima lactato deshidrogenasa.
○ La conversió n de piruvato en lactato transforma un NADH nuevamente en NAD+,
cuando un á tomo de hidró geno y un electró n se transfieren a la molécula de
lactato.
■ El rendimiento neto de energía del metabolismo anaerobio para una
molécula de glucosa son dos moléculas de ATP y ninguna de NADH
● El piruvato ingresa al ciclo del ácido cítrico en el metabolismo aerobio: Si la célula
tiene una adecuada cantidad de oxígeno para el metabolismo aerobio, las moléculas de
piruvato formadas a partir de la glucosa durante la glucó lisis son transportadas hacia las
mitocondrias (pag. 20). Una vez en la matriz mitocondrial, el piruvato se convierte en
el intermediario clave acetil CoA. Está molécula posee dos partes: una unidad acilo de
dos carbonos, derivada del piruvato, y una coenzimas.
○ La síntesis de acetil Coa a partir del piruvato y de la coenzima A es una reacció n
exergó nica que produce una molécula de NADH. Durante la reacció n, uno de los
tres á tomos de carbono del piruvato se combina con oxígeno y se libera bajo la
forma de dió xido de carbono (CO2), con la producció n de actil CoA con só lo dos
carbonos.
○ El acetil CoA libera su unidad acilo de dos á tomos de carbono en la vía del ciclo
del ácido cítrico: ciclo de krebs. El ciclo del ácido cítrico constituye un ciclo
interminable que agrega carbonos desde acetil CoA en cada ronda del ciclo y
produce ATP, electrones de alta energía y dió xido de carbono.
○ La unidad acilo de dos carbonos ingresa al ciclo del ácido cítrico a través de su
combinació n con una molécula de oxalacetato, de cuatro carbonos, que es el
ú ltimo intermediario del ciclo. La molécula de citrato pasa luego a través de
una serie de reacciones hasta que completa el ciclo como otra molécula de
oxalacetato. La mayor parte de la energía liberada por las reacciones del ciclo es
capturada como electrones de alta energía en tres moléculas de NADH y una de
FADH2. Parte de la energía se emplea para generar el enlace fosfato de alta
energía de una molécula de ATP, y el resto se libera en forma de calor.
○ Al final del ciclo, la molécula de oxalacetato está preparada para iniciar
nuevamente el ciclo.
○ En el siguiente paso NADH y FADH2 transfieren sus electrones de alta energía al
sistema transportador de electrones y regresan al ciclo del ácido cítrico como
NAD+ y FAD+.
● El sistema transportador de electrones transfiere energía al ATP desde NADH y
FADH2: El paso final es la transferencia de energía desde los electrones de alta energía
de NADH y FADH2 al ATP. Es posible gracias a un grupo de proteínas mitocondriales
denominado sistema transportador de electrones, localizado en la membrana
mitocondrial interna.
○ A medida que los pares de electrones de alta energía pasan de un complejo a
otro a lo largo del sistema transportador, parte de la energía liberada por dichas
reacciones se utiliza para bombear H+ desde la matriz mitocondrial hacia el
espacio intermembrana. Este movimiento de H+ genera un gradiente de
concentració n de H+ a medida que los H+ se desplaza nuevamente hacia la
matriz mitocondrial, la energía potencial almacenada en el gradiente de
concentració n se transfiere al enlace de alta energía del ATP.
○ La síntesis de ATP mediante el empleo del sistema transportador de electrones
se denomina fosforilación oxidativa, puesto que el sistema transportador de
electrones requiere oxígeno para actuar como aceptor final de electrones y H+.
○ Al final de la cadena transportadora de electrones, los electrones de alta energía
han entregado la porció n aprovechable de la energía almacenada en ellos. Cada
par de electrones que pasa a través del sistema transportador se combina con
dos H+ del conjunto de iones H+ de la matriz. Los átomos de hidrógeno
resultantes reaccionan luego con un á tomo de oxígeno, lo que produce una
molécula de agua, H2O.
● La síntesis de ATP está acoplada al movimiento de iones de hidrógeno: La energía
liberada por los electrones se almacena como energía potencial en los H+ concentrados
en el espacio intermembrana. Esta energía almacenada se convierte en energía de enlace
químico cuando los iones retoman a la matriz mitocondrial a través de una proteína
conocida como F1F0ATPasa, o ATP sintasa. La síntasa transfiere energía cinética de
éstos al enlace fosfato de alta energía del ATP. Una parte de la energía se libera como
calor. Se produce un má ximo de una molécula de ATP por cada tres H+ que pasan por la
enzima.
● El rendimiento de energía máximo de una molécula de glucosa es de 30 - 32 ATP:
Rendimiento potencial má ximo de energía de una molécula de glucosa es 30 - 32 ATP.
En potencial porque las mitocondrias no funcionan a su capacidad má xima.
○ A pesar de la variabilidad, en todas las condiciones el rendimiento de ATP, del
metabolismo aerobio de la glucosa excede ampliamente el débil rendimiento de
dos ATP que se observa en la conversió n anaerobia de la glucosa a lactato.
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Metabolismo: conjunto de transformaciones físicas, químicas y bioló gicas que se realizan en los
seres vivos, en sus sustancias propias o incorporadas a través de los alimentos, con el fin de
producir energía para el desarrollo de funciones vitales y la síntesis de los componentes.

La actividad de un sistema abierto es la absorció n, transformació n y eliminació n de


sustancias que permite a la célula satisfacer sus necesidades energéticas o de síntesis.
Las fases del metabolismo: son la constructiva = anabólica, sustancia se transforma
en sustancias propias y con estas se fabrican y almacenan; y destructoras = catabólicas, se
produce energía y se descartan los materiales por desecho.
El metabolismo tiene lugar por medio de una serie de reacciones catalizadas
enzimaticamente, denominadas rutas metabólicas (*)

(*) 3 rutas:
Catabólicas (oxidantes, se libera energía y se sintetiza ATP) GLUCOLISIS
Anabólicas (reductoras, se consume energía) GLUCONEOGENESIS
Anfibólicas (mixtas, participan en el ciclo de krebs, que genera energía y precursores para la
biosíntesis, ciclo de la urea)
Enzimas: aceleran la velocidad de las reacciones químicas.
● Catalizadores bioló gicos
● Casi todas son proteínas (exc. Algunas moléculas de ARN catalíticas)

Esquema general de una reacción enzimática

E (enzima) + S (sustrato) ----- E S (complejo enzima-sustrato)---- E + P (producto)

Comportamiento de una enzima


● Disminuyen la energía de activació n
● No cambian el signo ni la cuantía de la variació n de energía libre
● No modifican el equilibrio de una reacció n
● Aceleran la llegada del equilibrio
● Al finalizar la reacció n quedan libres y pueden reutilizarse

Localización
Está n distribuidas en diferentes tejidos y ó rganos, donde llevan a cabo su funció n
específica. Dentro de las células, algunas compartimentalizadas y ordenadas.
Proteínas: biomoléculas formadas por cadenas lineales de aminoá cidos.
Aminoácidos: grupo amino (-NH2) + grupo carboxilo (-COOH)

Dos aminoá cidos se unen entre el grupo amino de uno y el carboxilo del otro, así se genera un
enlace peptídico. Esta es la base de la formació n de péptidos y proteínas.
El enlace peptídico implica la pérdida de una molécula de agua y la formació n de un enlace
amida. La formació n de este enlace requiere energía, mientras que su rotura la libera.

Estructura de las proteínas


● Primaria (lineal)
● Secundaria
● Terciaria
● Cuaternaria (tridimensional, similar a la hemoglobina)

Glúcidos o carbohidratos o hidratos de carbono o sacáridos: biomoléculas muy abundantes


formadas por C, H y O2. Brindan energía al sistema, como la glucosa y el glucó geno (hígado y
mú sculos estriados)
● Monosacá ridos (3 a 7 carbonos). Son hexosas, como la glucosa
● Oligosacá ridos (hasta 11 moléculas de monosacá ridos). Son disacá ridos, como la
sacarosa, la maltosa y la lactosa)
● Polisacá ridos (12 o má s monosacá ridos). Como el almidó n, la celulosa y el glucó geno.

Lípidos: biomoléculas también formadas por C, H y O2, aunque tienen menos O2 que los hidratos
de carbono. Son poco solubles en agua, solubles en disolventes orgá nicos, como el éter o el
cloroformo. Tienen membranas celulares potentes para mantener la concentració n interna de
agua.
● Saponificables (un alcohol y ciertos á cidos grasos). Simples---- grasas neutras,
triglicéridos, ceras. Complejos---- fosfolípidos, glucolípidos.
● Insaponificables (sin ac. Grasos en su str). Esteroides ----- cortisona, colesterol.
Terpenos----- caroteno, vitamina A.

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