Antibióticos – Generalidades

Un antibiótico (ATB): es una sustancia química capaz de inhibir o destruir

microorganismos sin producir efectos tóxicos en el huésped.
Diferencia entre antimicrobiano, antibiótico y quimioterapéutico: la diferencia es
que antimicrobiano engloba esos dos conceptos en cambio el antibiótico es una
sustancia química producida por otro microorganismo que va a ser del mismo
efecto. Y un quimioterapéutico es lo mismo, es una sustancia química pero
sintetizada.
Mecanismos de acción y resistencia:

Mecanismos de acción:
Hablamos de cinco aspectos importantes donde los fármacos y
antibióticos pueden actuar:
1. Inhibición de la síntesis de la pared: la pared celular tiene la función
mas importante de las bacterias de protección. Dentro de las bacterias
tenemos un medio hiperosmótico, en las gram positivas puede llegar
hasta a 20 ATM y en las gram negativas solamente a cinco. Lo que
sucede es que cuando se logra dañar esta pared se vuelve deficiente y
aparecen perforaciones entonces todo el medio extracelular puede
entrar en la bacteria y hacer que esta explote y morir. ESTOS
FARMACOS SON BACTERICIDAS.
En la formación de pared tenemos estos cuatro pasos: síntesis,
transporte, L. Carrier y transpeptidación. Fuera de la bacteria se tiene
el péptido elicano o mudeina que se caracteriza por la unión de
 subunidades: la n-astil murámica y la n-astil glucosamina, estas tienen
que unirse por transpeptidación. Para tener estas subunidades hay que
producirlas dentro de las bacterias (síntesis) estas subunidades son
hidrofílicas y al formarse tienen fosforilación de la UDP y la unión de la
D-Alanina y son sitios blancos donde se pueden usar antibióticos. Se
puede usar la fosfomicina para evitar la fosforilación (UDP) y la
cicloserina para evitar la unión de la D-analina. Al hacer esto evito que
los precursores se formen e inhibo la pared.
En el transporte cuando ya he formado estas subunidades necesito una
proteína que transporte estas subunidades hidrofílicas por un medio
hidrofóbico a un nuevo medico que es hidrofílico. La proteína C-55 que
es una transportadora puede ser bloqueada con bacitracina la cual
impide que el transportador pueda retornar a la bacteria para traer
subunidades de fuera.
Esta proteína tiene que entregar estas subunidades para que se
transpeptiden y al entregar puedo bloquear esta formación y evitar que
sean entregadas por la Vancomicina ristocetina (es un glucopéptido).
Finalmente, en la transpeptidación tenemos una enzima una
transpeptidasa que va a hacer unir estas subunidades y formar
finalmente la mureína (el péptido glican). Puedo bloquear esta enzima
gracias a los sitios de unión neucitos aceptores donde puedo unirla las
penicilinas (B-lactamicos, cefalsoporinas, carpabenemes,
monobactamicos) los cuales bloquean la transpeptidación los demás
bloquean los precursores.

2. Alteración de la membrana: recordemos que las membranas en las

bacterias tienen funciones desde integridad, transporte de sustancias e
incluso el ciclo de energía. Si se daña la membrana se puede dañar la
bacteria. Tenemos una bicapa fosfolipidica y justamente para dañar los
fosfolipidos y actuar como detergente ingresan las polimixinas las
cuales pueden dañar los polienicos. La daptomicina puede dañar el
transportador de la membrana y tiene un efecto bactericida.

3. Inhibición de la síntesis de proteinas: la síntesis proteica tiene una

cadena de ARN mensajero y la síntesis proteica que tiene tres fases:
iniciación, elongación y terminación. ESTOS FARMACOS INHIBEN EL
CRECIMIENTO BACTERIANO Y POR LO TANTO SON
BACTERIOESTATICOS.

En la iniciación tenemos la formación ribosoma de una unidad 30s que

tiene la bacteria que se caracteriza por iniciar, reconocer el ARN
mensajero, elongarse y sobre todo terminar. Solo tiene tres
subprocesos.
El ARN mensajero lleva el codon, el de transferencia el anticodón que va
a llevar en su segmento distal un aminoacido y después se van a
transpeptidar estos aminoácidos y formar una cadena de proteinas y
finalmente la salida, la translocación de esa subunidad. Tenemos una
 subunidad grande y pequeña los cuales puede ser sitios blancos para
antibióticos. Las tetraciclinas pueden bloquear la subunidad 30s sobre
todo al inicio del receptor del ARN de transferencia. Los aminoglucidos
pueden bloquear al ARN mensajero alterando el codon de iniciación o el
de consecuencia y también pueden bloquear la subunidad 30s. Ya en la
subunidad 50s el cloranfenicol puede bloquear la transpeptidación o
sea evitar que se sigan sumando subunidades de aminoácidos. Los
macrólidos, la linezolid y la estreptomicina pueden hacer que la
cadena se termine prontamente teniendo de esta manera proteinas poco
funcionales o no funcionales.

4. Interferencia de síntesis de ácidos nucleicos: para obtener el ARN

mensajero se necesita tener la información genética y todo eso se
contiene en el ADN de la bacteria. Este puede desdoblarlo con una
enzima llamada tomoinsomerasa 2 tambien llamada girasa. Si se
desdobla el ADN se puede obtener una enzima que lea la cadena y me
transcriba un ARN mensajero y esa enzima es la RNA-polimerasa. Se
pueden usar para inhibir la DNA-girasa las quinolonas y las RNA-
polimerasas las rifampicina y actinomicina D. Alterar directamente la
función del DNA o dejarlo sin función viene dado por los metabolitos
del metronidazol. TIENE EFECTO BACTERICIDA.

5. Interferencia en la síntesis metabolitos: la bacteria puede sintetizar su

propio acido fólico por lo que tiene vías metabólicas para hacerlo. El
acido paraaminobenzoico se une a la pteridina y puede gracias a la
enzima dihidropteroato-sitetasa producir un ácido dihidropfolico. El
siguiente paso es producir ácidos tetrahidrofobicos gracias a la enzima
dihidrofolato-reductasa. Hay fármacos que inhiben estas vías: la
sulfamidas que inhuben la dihidropteroato sintetasa y la trimetropirm-
sulfa que bloqueara la dihidrofolato-reductasa.

El ácido fólico es importante porque interviene en la síntesis de purinas y

pirimidinas por lo tanto si se bloquea esa via se evita que se produzcan y
no se tiene el material necesario para ARN ni ADN.
 IMPORTANTE:

Mecanismos de resistencia:
- Bloqueo del transporte de ATB: los antibióticos fuera de la bacteria no
pueden ingresar porque las bacterias cambian los sitios de ingreso esto
ocurre mucho en las gram negativas.
- Modificación enzimática del antibiótico: los antibióticos ingresan y
empiezan a dañar, pero la bacteria produce enzimas y degrada a los
antibióticos.
- Expulsión del antibiótico: los fármacos entran y cumplen su función,
pero la bacteria cambia las purinas y hace bombas para que el
antibiótico salga de la bacteria.
- Modificación del sitio de acción: la bacteria modifica sus sustratos y
los vuelve mas fuertes por lo tanto son resistentes a la degradación de
los antibióticos y se hacen resistentes.
- Producción de vías alternas: la bacteria utiliza otras vías metabólicas y
excluye al fármaco de la vía.
Definiciones:
Efecto:
- Bacteriostático: son aquellos que inhiben el crecimiento bacteriano.
- Bactericida: son aquellos que matan a la bacteria.

Interacción:
- Sinergismo: se tiene una mejor respuesta del paciente o eliminación de
agentes patógenos. Ejemplo: penicilina + gentamicina= streptoco virdans
-
- Antagonismo: se antagonizan las funciones y no benefician al paciente.
Penicilina + tetraciclina o AMG o cloranfenicol.
FC-FD:
 Dep. concentraciones: la farmacocinética nos habla de concentraciones
dentro del organismo que dependen de la concentración o sea mientras mas
concentración mejor efecto. Aminoglucosidos, quinolonas.
Dep. tiempo: B-lactamicos, glucopéptidos, linezolid, macrólidos, tetraciclinas.
Situaciones especiales: embarazadas: no quinolonas, tetraciclinas,
eritromicina, metronidazol.

Espectro microbiano:
Sale de grupos de bacterias en los que el fármaco puede actuar.
Espectro reducido: acata a un grupo de bacterias uno a uno.
Espectro intermedio: acatan a más grupos: gram positivos, gram negativos
y psudomonas.
Amplio espectro: acatan a todos los grupos. Gram positvos, negativos,
pseudomnas, anaeróbicos, etx.