Joseph Verónica Pérez Pujols 100365708

Farmacocinética de los anestésicos locales

Cuando los anestésicos locales se usan para la anestesia local neuroaxial, periférica y central,
sus aplicaciones clínicas más comunes, la absorción sistémica, la distribución y la eliminación
sólo sirven para disminuir o terminar su efecto. Por tanto, la farmacocinética clásica realiza un
papel menor que con la terapéutica sistémica, pero sigue siendo importante para la duración
del anestésico y crítica para el desarrollo potencial de reacciones adversas, específicamente la
toxicidad cardiaca y del SNC.

Absorción

La absorción sistémica del anestésico local inyectado desde el sitio de administración está
determinada por varios factores, incluida la dosis, el lugar de la inyección, la unión del fármaco,
el flujo sanguíneo local del tejido, el uso de un vasoconstrictor (ej, adrenalina) y las propiedades
fisicoquímicas del fármaco mismo. Los anestésicos que son más solubles en lípidos son en
general más potentes, tienen una mayor duración de acción y tardan más tiempo en lograr su
efecto clínico. La unión extensiva a proteínas también sirve para aumentar la duración de la
acción. La aplicación de un anestésico local a un área altamente vascular como la mucosa
traqueal o el tejido que rodea los nervios intercostales da como resultado una absorción más
rápida y por tanto mayores niveles sanguíneos que si el anestésico local se inyecta en un tejido
mal perfundido como la grasa subcutánea. Cuando se usan para grandes bloqueos anestésicos
regionales, los niveles séricos máximos variarán en función del sitio específico de la inyección,
con los bloqueos intercostales entre los más altos y los ciáticos y femorales entre los más bajos.
Cuando los vasoconstrictores se usan con anestésicos locales, la reducción resultante del flujo
sanguíneo sirve para reducir la tasa de absorción sistémica y, por tanto, disminuye los niveles
séricos máximos. Este efecto es generalmente más evidente con los anestésicos de acción más
breve, menos potente y menos solubles en lípidos.

Distribución

Localizado:

Dado que la anestesia local generalmente se inyecta de modo directo en el sitio del órgano
blanco, la distribución dentro de este compartimiento desempeña un papel esencial con
respecto al logro del efecto clínico. Por ejemplo, los anestésicos administrados en el espacio
subaracnoideo se diluirán con líquido cefalorraquídeo (CSF, cerebrospinal fluido) y el patrón de
distribución dependerá de una serie de factores, entre los más críticos se encuentra la gravedad
específica relativa a la del CSF y la posición del paciente. Las soluciones se denominan
hiperbárica, isobárica e hipobárica, y respectivamente descenderán, permanecerán
relativamente estáticas o ascendentes, dentro del espacio subaracnoideo debido a la gravedad
cuando el paciente se sienta derecho.

Sistémico:

Los niveles sanguíneos máximos alcanzados durante la conducción de la anestesia principal se

verán mínimamente afectados por la concentración de anestésico o la velocidad de inyección.
La disposición de estos agentes puede aproximarse bien mediante un modelo de dos
compartimientos. La fase alfa inicial refleja una distribución rápida en sangre y órganos
altamente perfundidos (ej. cerebro, hígado, corazón, riñón), caracterizados por una fuerte
disminución exponencial en la concentración. A esto le sigue una fase beta declinante más lenta
que refleja la distribución en tejido menos perfundido (ej. músculo, intestino), y puede asumir
una tasa de declinación casi lineal. La toxicidad potencial de los anestésicos locales se ve
afectada por el efecto protector que proporciona la captación pulmonar, que sirve para atenuar
la concentración arterial, aunque el curso temporal y la magnitud de este efecto no se han
caracterizado adecuadamente.

Metabolismo y excreción

Los anestésicos locales se convierten en metabolitos más solubles en agua en el hígado (tipo
amida) o en plasma (tipo éster), que se excretan en la orina. Dado que los anestésicos locales
en la forma descargada se difunden fácilmente a través de las membranas lipídicas, se produce
poca o ninguna excreción urinaria de la forma neutra. La acidificación de la orina promueve la
ionización de la base de amina terciaria a la forma cargada más soluble en agua, lo que lleva a
una eliminación más rápida. Los anestésicos locales de tipo éster se hidrolizan muy
rápidamente en la sangre mediante la circulación de butirilcolinesterasa a metabolitos
inactivos. Por ejemplo, las semividas de la procaína y la cloroprocaína en el plasma son de
menos de un minuto. Sin embargo, pueden acumularse concentraciones excesivas en pacientes
con hidrólisis plasmática reducida o ausente secundaria a colinesterasa plasmática atípica. Los
anestésicos locales amídicos se someten a una biotransformación compleja en el hígado, que
incluye hidroxilación y N-desalquilación mediante isozimas microsómicas hepáticas del
citocromo P450. Existe una variación considerable en la tasa de metabolismo hepático de los
compuestos de amida individuales, con prilocaína (más rápida) lidocaína, mepivacaína,
ropivacaína, bupivacaína y levobupivacaína que es la más lenta. Como resultado, la toxicidad de
los anestésicos locales de tipo amida es más probable que ocurra en pacientes con enfermedad
hepática. Por ejemplo, la semivida de eliminación promedio de la lidocaína puede aumentar de
1.6 horas en pacientes normales a más de 6 horas en pacientes con enfermedad hepática grave.
Muchos otros fármacos usados en anestesia son metabolizados por las mismas isozimas P450, y
la administración concomitante de estos medicamentos competitivos puede enlentecer el
metabolismo hepático de los anestésicos locales. La disminución de la eliminación hepática de
anestésicos locales también se anticiparía en pacientes con flujo sanguíneo hepático reducido.
Por ejemplo, la eliminación hepática de lidocaína en pacientes anestesiados con anestésicos
volátiles (que reducen el flujo sanguíneo hepático) es más lenta que en pacientes anestesiados
con técnicas anestésicas intravenosas. En los pacientes con insuficiencia cardiaca también
puede ocurrir un retraso en el metabolismo debido a una alteración del flujo sanguíneo
hepático.

Clasificación de los anestésicos locales

Los anestésicos locales se clasifican en dos grupos principales basados en la estructura química
de la cadena intermedia: uno que es el grupo de amida y el otro un grupo del éster. Este tipo de
clasificación basado en una diferencia en estructura es clínico útil, porque ayuda a predecir la
reacción alérgica potencial, así como el camino por el cual se prevee que el anestésico sea
metabolizado.

Aminoesteres

Cocaína
La cocaína o benzoilmetilecgonina según la denominación común internacional, también conocida
simplemente como coca, es un alcaloide tropano y fuerte estimulante utilizado sobre todo como droga
recreativa. Las formas más comunes de consumo son inhalación, insuflación o inyección en vena en
forma de clorhidrato de cocaína, pasta básica de cocaína y crack.

Benzocaina
La benzocaína o 4-aminobenzoato de etilo es el éster etílico del ácido 4-aminobenzoico (PABA) es
un anestésico local, empleado como calmante del dolor.

Procaina
La procaína es un fármaco que bloquea la conducción nerviosa, previniendo el inicio y la propagación del
impulso nervioso. Por esta característica se le confiere la capacidad de actuar como un anestésico local y
generalmente es utilizada para combinarla con otros medicamentos.

Tetracaina
Tetracaina es un anestésico local que se utiliza principalmente en forma de gotas en oftalmología o
tópicamente en piel. Es uno de los fármacos incluidos en la lista de medicamentos esenciales de la
Organización Mundial de la Salud.

Cloroprocaina
Es un anestésico local que se administra por inyección durante los procedimientos quirúrgicos y el
trabajo de parto.
Aminoamidas

Lidocaína
La lidocaína o xilocaína es un fármaco perteneciente a la familia de los anestésicos locales,
concretamente del tipo de las amino amidas, Fue sintetizada por Nils Löfgren y Bengt
Lundqvist en 1943.

Mepivacaína
La mepivacaína es un anestésico local, Su fórmula química es clorhidrato de 1 metil-2'6'-
pipecoloxilidida. Su nombre IUPAC = N-(2,6-dimetilfenil)- 1-metil-piperidina-2-carboxamida. La
mepivacaína es un AL tipo amida, con propiedades similares a la lidocaína. La ventaja es que
provoca una suave y benigna vasoconstricción que permite reducir los niveles del anestésico o
eliminar los vasoconstrictores, se une a las proteínas de la membrana en 75%, lo que determina
su razonable duración de acción.

Prilocaina
La prilocaína, introducido al mercado en 1968, es un anestésico local farmacológicamente
similar a la lidocaína. Actualmente, se usa con más frecuencia para la anestesia de infiltración
en odontología1 y en anestesia regional intravenosa. 

Bupivacaina
La bupivacaína es un medicamento que pertenece al grupo de los anestésicos locales de tipo
amida y está indicado en anestesia local por infiltración, anestesia de conducción, anestesia
epidural y espinal, bloqueos diagnósticos y terapéuticos para el tratamiento del dolor y en
anestesia epidural y caudal para parto vaginal.

Etidocaina
La etidocaína, introducida en 1972, es un anestésico local perteneciente a la familia de las
aminoamidas. Junto con la bupivacaína y la ropivacaína, éste fármaco es de los anestésicos que
tienen una mayor duración. Dado que posee tres átomos de carbono más que la lidocaína en el
extremo amina de la molécula, su acción es cuatro veces más potente y cinco veces más
duradera que la lidocaína en cuanto al bloqueo de la transmisión de los potenciales de acción
en una preparación de nervio ciático aislado.
Las moléculas anestésicas locales consisten en una amina terciaria hidrófila y un sistema
aromático lipófilo combinado por un enlace tipo amida. Por lo tanto, la etidocaína se clasifica
como compuestos aminoamida.

Procainamida
La procainamida es un medicamento que actúa disminuyendo la velocidad de los impulsos
nerviosos del corazón. Estos impulsos eléctricos son los que controlan la actividad de este
órgano, ya que pasan a través del músculo cardiaco y provocan la contracción de las cámaras
del corazón (aurículas y ventrículos).

Ropivacaina
La Ropivacaína es un anestésico local de estructura similar a la bupivacaína, solo que tiene una
cadena lateral propilo en lugar de la cadena lateral de butilo. Es un nuevo anestesico local tipo
amida que se introdujo en Estados Unidos en 1996, con un umbral más bajo que la bupivacaína
en relación con efectos adversos sobre el corazón y el sistema nervioso central.

Articaina
La articaína es un anestésico local de tipo amida dental. Es el anestésico local más utilizado en
varios países europeos y está disponible en muchos países. Es el único anestésico local que
contiene un anillo de tiofeno, lo que significa que puede describirse como "tiofénico"; esto
transmite solubilidad en lípidos.

Levobupivacaina
La Levobupivacaína es una droga anestésica local del grupo de las aminoamidas. En
comparación con la bupivacaína, la levobupivacaína se asocia con una menor vasodilatación y
tiene una duración de acción más prolongada. Es aproximadamente un 13 por ciento menos
potente (por molaridad) que la bupivacaína racémica.

La levobupivacaína es el enantiómero S (−) puro de la bupivacaína racémica. Aunque se usa en

dosis similares a la bupivacaína y tiene un inicio y duración similares, la potencia de la
levobupivacaína parece ser ligeramente menor que la de la bupivacaína