Biología Avo 10

Señalización celular

Proceso por el cual las células se comunican entre sí.

Comunicación celular

Las células reciben señales del medio y se comunican entre sí. Tanto en procariotas como en
eucariotas unicelulares o pluricelulares.
En el proceso existe
- un emisor (célula inductora)
- un receptor (célula blanco)
- un mensaje (sustancia inductora)
La célula inductora o señalizadora, genera una sustancia química inductora o ligando, que es
recibida por la célula blanco. Al recibir el mensaje esta célula se modifica y ejecuta una
respuesta celular.
La célula blanco tiene receptores específicos para cada ligando, pueden estar en la
membrana o ser intracelulares. La respuesta puede ser activando enzimas metabólicas,
modificando la expresión génica o modificando el citoesqueleto.
Las señales pueden ser de supervivencia, división y diferenciación. Si no recibe señales la
célula muere por apoptosis. Los tipos de señal varían pudiendo ser aminoácidos, péptidos,
proteínas, nucleótidos, ácidos grasos, fosfolipidos, esteroides y gases.
Las respuestas de la célula blanco pueden variar dependiendo del tipo celular:
* Pueden conducir estímulos eléctricos.
* Sintetizar o degradar sustancias.
* Contraerse.
* Secretar sustancias.
* Movilizarse.

Etapas de la comunicación
Síntesis- del ligando en la célula inductora.
Secreción- del ligando por la célula inductora
Transporte- del ligando hasta la célula blanco por sangre o por la matriz extracelular.
Detección/recepción- por el receptor celular de la célula blanco.
Transducción de la señal- transmisión intracelular de la señal.
Respuesta celular- cambio en el metabolismo, expresión génica, etc.
Terminación de la señal
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
Proceso por el cual un tipo de señal es convertida en otro tipo de señal.
La célula blanco convierte la señal extracelular del ligando en una señal intracelular.

TIPOS DE LIGANDO
*Ligandos que ingresan a la célula y se combinan con receptores intracelulares son
moléculas pequeñas e hidrofóbicas que pueden traspasar la membrana lipídica.
*Ligandos que se fijan a receptores de membrana son moléculas grandes e hidrofilicas que
no pueden traspasar las membranas.

TIPOS DE RECEPTORES
Los receptores tienen especificidad con respecto al ligando.
La unión del ligando-receptor puede inducir un cambio en el receptor activándolo, para
iniciar una secuencia pre programa de sucesos dentro de la célula.
La cantidad de receptores ocupados es proporcional a la concentración del ligando libre en
la solución extracelular, a medida que aumenta la concentración la cantidad de receptores
será mayor, hasta que la mayoría de los receptores estén ocupados “saturación del
receptor”.
Receptores intracelulares- ligandos hidrofóbicos.
Receptores extracelulares- ligandos hidrofílicos.

Traducción de señales hidrofílicas

Los receptores de membrana se unen al ligando, generando una transducción hacia el
interior de la célula. La unión activa a ciertas proteínas enzimáticas que sintetizan segundos
mensajeros (pequeños e hidrosolubles) que difunden en el citosol y permiten que la
respuesta se amplíe. Los segundos mensajeros puede activar enzimas que generes
respuestas de activación o proteínas que actúan como factores de transcripción
modificando la expresión génica.
La amplificación genera varias vías divergentes de los segundos mensajeros, eso permite
que halla múltiples respuestas y en consecuencia múltiples acciones celulares.
La regulación activa o inactiva la vía.

Un mismo inductor puede producir respuestas diferentes en células blanco distintas, esto se
dá por el tipo de receptor que tengan las células. También distintos ligandos pueden dar un
mismo tipo de respuesta.
Comunicación intercelular
Comunicación por moléculas segregadas
La célula inductora segrega un ligando que hará efecto sobre la célula blanco.
*Si ambas células se encuentran muy separadas por ende la molécula del ligando viaja por
sangre “vía endócrina”.
La célula que secreta el mensaje es una célula de tipo endocrina ej: células en la hipófisis,
tiroides, etc. Que secreta la hormona que viajará por la sangre.

Existen secreciones neuroendócrinas formadas por neuronas que vuelcan esa secreción a la
sangre para hacer efecto en una célula alejada. Ejemplo encefalinas, endorfinas, etc.

*Si por el contrario las células están en cercanía, la molécula inductora es un mediador local
y viaja por el medio extracelular “vía paracrina”.
Parte de la sinapsis química es de este estilo, en donde el neurotransmisor inductor puede
ser acetilcolina, glicina, glutamato, dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina,
histamina y GABA.
*Si una célula secreta una molécula para actuar sobre sí misma “vía autocrina”, esto se da
porque la célula no puede desencadenar una cadena de respuestas desde el interior celular
por ende debe fabricar un ligando que soltará hacia el exterior celular y de allí se unirá al
receptor de membrana de la propia célula formadora. Ej: factor de crecimiento.

*vía paracrina especial Sinapsis la célula inductora es una neurona, el ligando es un

neurotransmisor y la célula blanco serán neuronas, muscular o epitelio glandular.

*vía yuxtacrina depende de contacto, se da durante la diferenciación neuronal embrionaria.

Comunicación célula-célula
Dependiente de contacto, en donde una célula expresa una molécula en su membrana, que
funciona como ligando y es captada por la célula blanco que está en contacto con la
inductora.

Traducción de señales hidrofóbicas

Son moléculas pequeñas capaces de atravesar la membrana. Dentro de ellos las hormonas
esteroideas, tiroideas y vitaminas liposolubles (ácido retinoico). Tiene receptores en citosol
o núcleo, las proteínas receptoras están inactivas cuando, el ligando se une, esta cambia su
configuración y así activándose.
Esta vía activa o inhibe rápidamente la transcripción de genes pero los resultados tardan en
visibilizarse.
Un ejemplo especial de esta traducción son los gases.
Por ejemplo el oxido nítrico que es secretado por ciertas células endoteliales como
mensajero para actuar de manera paracrina en el musculo liso que rodea a los vasos
sanguíneos. Al atravesar la membrana del vaso, activa a la proteína guanilato ciclasa que
sintetiza un segundo mensajero que relaja al musculo de la pared y así el vaso se llena de
sangre (Mecanismo de la erección del pene).
Para frenar el estímulo se activa una enzima que degrada al segundo mensajero, el viagra
inhibe a la fosfodiesterasa que es quien degrada al mensajero.

Receptores de membrana

Son proteínas integrales integradas a las membranas.

Ligandos hidrofílicos: Son los primeros mensajeros, cuando se unen a sus receptores
activan una cascada de señales (transducción de señal), que generan la síntesis de segundos
mensajeros que difunden en el citosol y amplifican la señal, generando modificaciones en
diversos blancos.
Ejemplos: hormonas peptídicas, neuropéptidos, factores de crecimiento, citoquinas,
eicosanoides .

Hay tres clases de receptores de membranas

- Receptores asociados a canales iónicos= Son los receptores de ligandos determinados más
sencillos y más rápidos, que al unirse al receptor permite la apertura del canal dejando el
paso para iones. Transforman la señal química en eléctrica. Específicos en células con
excitabilidad eléctrica (Ej células musculares y neuronas).

-
 Receptores asociados con proteínas G= Familia más extensa de recetores. Atraviesan 7 veces
la membrana plasmática, cuando se une el ligando GTP, activa la proteína G (proteína de
membrana) que a su vez puede activar una enzima o un canal iónico. Cuando el ligando se
desfosforila (porque se gasta) la proteína vuelve a inactivarse.
La proteína G actúa sobre varios blancos- canales iónicos, enzimas asociadas a membrana,
adenilato ciclasa, fosfolipasa.

Activación de la adenilatociclasa: Un ligando hidrofílico se une al receptor de la proteína G

activándola, al activarse su subunidad alfa se une a una molécula de GTP que actuará a su
vez sobre la adenilatociclasa. Esta es una proteína de transmembrana que sintetiza
AMPciclico a partir de ATP. Este AMPciclico es un nucléotido que difunde rápidamente en el
citosol porque es soluble en agua que actúa como segundo mensajero, al aumentar su
concentración, activando a la proteína quinasa A que fosforila a otras proteínas regulando
todo tipo de rutas metabólicas o a factores de transcripción.
La subunidad alfa actúa como GTPasa y degrada al GTP en GDP desactivándose.
Activación de la fosfolipasa C: La proteína G activa a la enzima de membrana fosfolipasa
que actúa sobre el fosfatidil inositol produciendo diacilglicerol (que queda anclado a la hoja
citosolica de la membrana plasmática) e inocitol-trifosfato (difunde en el citosol y abre
canales de calcio en el REL que hace que el calcio aumente su concentración dentro del
citoplasma).

- Receptores asociados a enzimas= Son proteínas transmembrana con un dominio catalítico

que al citosol. Funcionan como mediadores locales y cambian la transcripción génica
(respuesta lenta). Hay dos tipos los de dominios catalíticos y los de enzima activada.

Receptores para factores de crecimiento: Las moléculas de receptor se unen al ligando y se

autofosforilan en la tirosina, que se vuelven sitios de unión para proteínas señalizadoras
activando a una proteína G Ras (respuesta rápida). Esta Ras desencadena una cascada de
proteinquinasas que fosforilan factores de transcripción que regulan la expresión génica de
genes que estimulan la proliferación, supervivencia y diferenciación celular en desarrollo
(respuesta lenta).
Las proteínas que participan en la señalización celular se comportan como interruptores
moleculares, la recepción de una señal las hace pasar de un estado inactivo a activo.
Una opción de interruptor molecular es la fosforilación (por efecto de quinasas, enzimas que
fosforilan a las proteínas) y se desfosforilan para desactivar (por efecto de las fosfatasa).
También puede ser por unión a GTP en donde cuando la proteína está unida a GDP está
inactiva y cuando está unida al GTP se activa.
Las cadenas tienen interconexión

Muerte Celular

Es en donde una célula o un grupo de células de un organismo mueren, proceso

fundamental para mantener la homeostasis de este organismo, la célula muere para seguir
un ciclo vital estable.
La muerte del individuo y de las células no siempre están relacionados, ya que hay células de
determinados órganos que pueden vivir varias horas después de muerto el animal, sobre
todo las de metabolismo bajo como los tendones y fibras, mientras que las de metabolismo
rápido mueren segundos después de la defunción del animal.
Necrosis es la muerte celular patológica y necrobiosis es la muerte programada de proceso
natural (ejemplo la descamación de la piel).
Necrosis asesinato Apoptosis suicidio celular

 La necrosis se da cuando un agente injuria sobre el tejido como un tóxico, el calor, el

frío,
virus, bacteria, etc. En la célula necrótica el núcleo se pone pignótico (súper
condensado).
 La muerte celular programada puede darse por varios tipos en donde se activan
mecanismos dentro de ella que la llevan a su propia muerte. Por ejemplo cuando se
produce un daño la célula que no puede mejorarse se deja morir para no propagar dicho
daño.
-Apoptosis
-Autofagia
-Piroptosis
-Necroptosis
-Panoptosis
-Netosis

Apoptosis= Es un tipo celular de muerte celular regulada a nivel genético. Es la más común.
Es un proceso activo, con gasto de energía de la célula. Importante tanto en la salud como
en la enfermedad. Presente en procesos fisiológicos y patológicos.
Todas las células tienen genes de muerte celular pero deben activarse.
Cuando esta entra en apoptosis hay contracción y fragmentación celular y nuclear, se
forman cuerpos apoptóticos, las organelas se mantienen intactas, hay desorganización del
citoesqueleto, cambia la forma celular a redonda más pequeña y se vuelve acidófila.
Para que se dé la apoptosis se necita una señal, hay receptores de muerte en la célula que al
unirse al ligando activa la apoptosis. Cuando a una célula le faltan factores de crecimiento, o
fue injuriada levemente, si hay daño en el ADN o proteínas mal plegadas, entra en apoptosis
para proteger al resto de las células vecinas porque podría terminar en una descendencia
nociva para el organismo o cáncer.
La cascada desencadenada para la apoptosis se da por proteínas caspasas, la activación de
estas rompe parte del citosol y activan nucleasas que rompen el ADN entre los
nucleosomas.
Las caspasas pueden ser iniciadoras o ejecutoras y su activación varía de acuerdo al modo
de inducción de la apoptosis. Otras caspasas activadas degradan componentes celulares
esenciales.
Fases de la apoptosis
INICIACIÓN- Por vía intrínseca mitocondrial (con cambios en la integridad de la organela, se
vuelve más permeable).
Por vía extrínseca (activada por unión con ligandos extracelulares a receptores de muerte en
la membrana).
Ambas vías son inducidas por diferentes estímulos y convergen en la activación de las
caspasas.

*Vía mitocondrial- es el principal mecanismo de apoptosis. Se activa si hay daño en el ADN,

infecciones por virus, falta de factores de crecimiento, radicales libres, etc.
Es consecuencia del aumento de la permeabilidad mitocondrial, con liberación de moléculas
preapoptoticas de la flia Bcl2 (inductores de muerte) en el citoplasma.

*Vía extrínseca- se inicia por unión de las proteínas ligandos extracelulares a los receptores
de muerte en la superficie de la membrana celular. Familia de receptores TNF y Fas

EJECUCIÓN-
La vía intrínseca activa la caspasa 9 y 10, la extrínseca la caspasa 8.
Las dos vías iniciadoras activan una cascada de activación de las caspasas ejecutoras 3, 6 y 7
que actúan sobre enzimas endonucleasas y son las responsables de la fragmentación del
ADN en la fase final de la apoptosis.
Eliminación de las células muertas: los cuerpos apoptoticos son fagocitados fácilmente por
los macrófagos y células vecinas. No hay respuesta inflamatoria asociada como en la
necrosis.
La fosfatidilserina marca a las células que van a morir, haciendo que cualquier célula vecina,
sea fagocitica o no, actúe sobre la marcada.

P53- En la fase de duplicación celular el factor de transcripción p53 detiene el ciclo y activa
mecanismos de corrección, vuelve a controlar y si los daños no fueron reparados, activa los
mecanismos de apoptosis.

Necroptosis= Se asemeja a la necrosis porque existen alteraciones mitocondriales con baja

liberación de ATP, tumefacción, pérdida de integridad de membrana, generación de
radicales libres y liberación de enzimas lisosomales.
Se asemeja a la apoptosis porque se activa un programa interno de muerte, por ejemplo por
activación de TNFR se activa el complejo de proteínas RIP sin activación de caspasas.
Piroptosis=Gran liberación de calor. Interviene la caspasas 1.

PANoptosis= Incluyen procesos de piroptosis, apoptosis y necroptosis. La desencadenan

patologías como la influenza A, yersinia, salmonella, toxoplasma.

Netosis= Ocurre en los neutrófilos, donde se libera una red de sustancia junto con su propia
cromatina para envolver a agentes patógenos y así marcarlos para que otras células los
fagociten. Se suicida para que el organismo descubra a los patógenos y pueda eliminarlos.
Autofagia= Es un mecanismo de defensa ante stress, baja de oxigeno, pocos nutrientes. El
organismo comienza a matar sus propias células para tener menos gasto.

 Las células normales se encuentran continuamente en equilibrio de supervivencia y

muerte.
 Las apoptosis y la necrosis pueden coexistir. En algunos casos la apoptosis inducida
por estímulos patógenos puede evolucionar a necrosis.
 Los agentes injuriantes que disparan uno y otros procesos pueden ser los mismos en
la misma célula.
 La apoptosis presenta un perfil de muerte celular característico que transcurre por
cascadas de señalización celular organizada.
 Las anormalidades de la apoptosis se asocian a trastornos como el cáncer. En estado
exacerbado a enfermedades autoinmunes o neurodegenerativas (Parkinson,
Alzheimer).