SÍNDROME DE LISIS TUMORAL AGUDO

Definición: Conjunto de anormalidades metabólicas causado por la liberación

masiva y abrupta de componentes intracelulares a la circulación sanguínea por
destrucción de las células tumorales. Puede ser:
• Espontánea
• Inducida por el tratamiento: (Quimioterapia, Radioterapia, Biológicos)

Fisiopatología
• Factor desencadentante: Liberación de grandes cantidades de potasio,
fosfatos y purinas, todos ellos metabolitos de excreción renal.
• Hiperuricemia: Alteración más frecuente. Por degradación metabólica de las
purinas intracelulares, liberadas por la fragmentación de los ácidos nucleicos
de las células tumorales.
• Al ph fisiológico, el ac. Úrico es soluble, aunque en el ambiente ácido de los
túbulos colectores del riñón, puede cristalizarse y llevar a fallo renal por
uropatía obstructiva.
• Hiperfosfatemia: rápida liberación sin reutilización del fósforo, así como
también a la disminución de la eliminación renal.
• Secundariamente, hipocalcemia, por precipitación de sales de fosfato de
calcio. Esto produce aumento de la hormona paratiroidea, disminuyendo la
reabsorción proximal de fosfatos y aumento de la excreción urinaria de los
mismos, por lo que se incrementa el riesgo de nefrocalcinosis u obstrucción
tubular a partir de la precipitación de fosfatos de calcio.
• Hipercaliemia: consecuencia más peligrosa aunque no la más frecuente, por
la liberación de potasio intracelular, sumado a las alteraciones de su
excreción por el daño renal más la acidosis secundaria.
• IRA, de origen multifactorial. Nefropatía por ácido úrico, mecanismo más
importante.
• Hay injuria mixta, prerrenal, renal y post renal.
• Injuria prerrenal: hipovolemia real efectiva por vómitos o hemorragias,
hipoaporte, fiebre o taquipnea.
• Injuria renal: infiltración renal directa, sepsis, nefrotoxicidad de
antineoplásicos o ATB, precipitación tubular de cristales de urato o de
fosfato de calcio.
• Injuria post renal: obstrucción del tracto urinario por el tumor o lesión de los
uréteres.
Triada metabólica
• Hiperuricemia: >8mg/ml
• Hiperfosfatemia: >5 mg/ml
• Hiperkalemia: >6 mEq/L

Secundariamente:
• Hipocalcemia: <7mg/dl
• IRA
• Acidosis metabólica

Clasificación:
• Síndrome de lisis tumoral de laboratorio:
2 o más determinaciones de laboratorio por encima del valor normal o aumento del 25%
del valor inicial, desde 3 días previos hasta 7 días posteriores del inicio del tratamiento.
• Síndrome de lisis tumoral clínico:
Criterios de laboratorio + insuficiencia renal (creatininemia >1,5 veces el valor normal
superior para la edad), arritmias, convulsiones focales o generalizadas, muerte súbita.

Manifestaciones clínicas:
• Náuseas, vómitos, diarrea.
• Anorexia.
• Letargo.
• Hematuria, fallo renal.
• Retención hídrica, hipervolemia.
• Convulsiones.
• Fallo cardíaco, arritmias, hipotensión arterial.
• Tetania, calambres.
• Muerte súbita.
Exámenes complementarios:
• Hemograma.
• Estado ácido-base. Ionograma.
• Calcio iónico y total. Fósforo.
• Urea y creatinina.
• Ácido úrico.
• LDH.
• Orina completa.
• Relación ácido úrico/creatinina.
• Otros: eco renal y abdominal. Ecocardiograma. ECG. Rx de tórax.
Controles clínicos
• Balance ingresos-egresos cada 6 horas.
• Ritmo diurético cada 6 horas.
• Tensión arterial y signos de sobrecarga de volumen cada 6 horas.
• Control de peso cada 6 horas.

TRATAMIENTO
• TRES PILARES FUNDAMENTALES:
• Hiperhidratación
• Tratamiento de la hiperuricemia
• Corrección de los trastornos metabólicos

HIPERHIDRATACIÓN
OBJETIVO: mantener un flujo urinario elevado >3ml/kg/hora y densidad urinaria de hasta
1010. Se sugiere aportar 3000 ml/kg/m 2/día.
Dextrosa 5% 500 ml
ClNa 20 % 11 ml (75 mEq/L) sin potasio
• En lactantes con peso menor a 10 kg el cálculo es 200 ml/kg/día.
• Control estricto de balance ingresos-egresos. En caso que la diuresis sea <65% de
los ingresos, puede indicarse Furosemida 1mg/kg/dosis c/6hs
• No se recomienda utilizar Bicarbonato de sodio ya que no hay evidencia de su
eficacia y debido al riesgo de precipitación de sales de fosfato de calcio.

TRATAMIENTO DE LA HPERURICEMIA
• Allopurinol: actúa por inhibición competitiva de la Xantino-oxidasa por lo que no
afecta el ácido úrico ya formado.
• Dosis: 10 mg/kg/día o 300mg/kg/m2 /día c/8hs VO.
• Dosis máxima: 800mg/día
• Efectos adversos: erupción cutánea, hepatotoxicidad, hipereosinofilia.
• Urato oxidasa: enzima que cataliza la oxidación de ácido úrico a Alantoina.
Diferente mecanismo de acción que el allopurinol. Inicialmente se aisló del riño de
pollo y luego de Aspergillus Flavus pero presenta muy frecuentemente anafilaxia
por lo que actualmente se reemplaza por la enzima recombinante Rasburicase.
• Dosis: 0,05 – 0,2 mg/kg EV, a pasar en 30 min, durante 1 a 5 días. Disminuye 2,5 mg
de ácido úrico en 4 hs.
• Efectos adversos: anafilaxia, rash, hemolisis, fiebre, neutropenia, dif. respiratoria.
• Se recomienda en pacientes con ácido úrico > 8mg/ml, riesgo alto y riesgo
intermedio.
 TRATAMIENTO DE LA HIPERKALEMIA
Indicaciones de Diálisis • Suspender el aporte exógeno de K+ y drogas que produzcan hiperkalemia.
• Es excepcional la necesidad de realizar diálisis. • Si la kalemia es mayor a 6-6.5 mEq/L solicitar un ECG.
• La hemodiálisis convencional es muy efectiva para corregir Tres
trastornos
pilares:
metabólicos (en particular la hiperfosfatemia). • Estabilizar las membranas celulares:
• La diálisis peritoneal elimina ácido úrico solo con el 10% de efectividad
• INDUCIRque LA ENTRADA DE K+ al interior de la célula:
• Eliminar
la hemodiálisis, no elimina fosfatos y está contraindicado en pacientes con el K+ corporal:
masa tumoral abdominal.
• La diálisis no contraindica el tratamiento de la enfermedad ESTABILIZAR
de base. LAS MEMBRANAS CELULARES
• Gluconato de cálcio 10 % : 0.5-1 ml/kg EV lento (5 a 10 min)
Controles de laboratorio • Existe riesgo de bradicardia por lo que se debe administrar bajo monitoreo
• No está determinada la frecuencia en la que deben repetirse los cardíaco.
laboratorios. INDUCIR LA ENTRADA DE K+ AL INTERIOR CELULAR
• Riesgo alto: cada 12 hs • Solución insulina-dextrosa: 0.1 ui/kg de insulina corriente (máximo 10 ui) en
• Riesgo intermedio: cada 24 hs dextrosa 10 % (5-10 ml/kg) Ev. A pasar en 30 a 60 minutos
• Riesgo bajo: solo al inicio. • Nebulización con salbutamol: menor de 25 kg hasta 10 gotas y mayores de
• La hidratación debe ser la primer medida que debe instaurarse y la 25ultima
kg hasta 20 gotas
en retirarse. ELIMINAR EL K+ CORPORAL:
• Furosemida: 1-2 mg/kg/dosis c/6-12 hs

TRATAMIENTO DE LA HIPERFOSFATEMIA
• Restricción dietética de fosfatos.
• Hidratación adecuada.
• Quelantes intestinales de fosfato:
• - Carbonato de Calcio: 50 mg/kg/día con las comidas
• - Hidróxido de Aluminio: 50 - 100 mg/kg/día VO c/6hs durante 2 días como
máximo para evitar la toxicidad acumulativa del aluminio.

TRATAMIENTO DE LA HIPOCALCEMIA
• Es secundaria a la formación de cristales de fosfato de calcio.
• Pacientes asintomáticos: no se recomienda suplementar con calcio.
• Pacientes sintomáticos: gluconato de calcio 10% 1-2 ml/kg EV a pasar en 10
minutos.