17/05/2020

SISTEMA COLINERGICO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
UNIVERSIDAD RICARDO PALMA
UNIDAD II
2020
Mg CESAR A. SANGAY CALLIRGOS

Mecanismos del neurotransmisor para el efecto celular

1
 17/05/2020

Los receptores muscarínicos son glucoproteínas

que modulan canales iónicos acoplados a
Proteína G, pueden también acoplarse a
fosfolipasas A2 y D

Los receptores nicotínicos están acoplados a

canales iónicos y permiten el paso de cationes , las
respuestas son inmediatas y de corta duración

SISTEMA COLINERGICO

2
 17/05/2020

SINTESIS Y DEGRADACION DE LA ACETILCOLINA

FARMACOLOGIA.R.HARVEY 5ª. Ed.

RECEPTORES COLINERGICOS:CARACTERISTICAS
RECEPTOR LOCALIZACION RESPUESTA MECANISMO
MUSCARINICO: Ganglio autonómico Excitación Post S.T Activación de FLC
M1 Neuronas del SNC,neuronas post Aprendizaje y memoria Formación de IP3 y DAG → ↑
ganglionares simpáticas Células aumento de secreciones Ca++ intracelular
Gástricas Gq

M2 Miocardio,musculo liso, algunos Bradicardia, contracción. Inhibe adenil ciclasa

sitios presinapticos, neuronas del musculo liso, regulacion del Y aumenta apertura de canales
SNC apetito de K
M3 Glandulas exocrinas, vasos(músculo Contracción del musculo Como M1
liso y endotelio).Neuronasdel SNC liso,aumento de secreciones

M4 Neuronas delSNC. Posiblemente Regulacion del tono del musculo Como M2

terminaciones del nervio liso. Aumento de secreciones
vago.Gland. Exoc.

M5 Neuronas del SNC Facilita liberacion de dopamina Como M1

NICOTINICO: Músculo esquelético y Contractura M-E. Apertura de canales de Na y K

Nm Unión N-M
Nn Ganglio A.,Médula adrenal, SNC Despolarizacion. Secreción de Apertura de canales de Na y K
catecolaminas
Analgesia

3

Estimulación de Receptores Colinérgicos
ORGANO
Ojo: esfinter muscular del iris, musculo ciliar
Corazon: nodulos senos, auriculas y ventrículos
Vasos sanguineos(células endoteliales)
Pulmones: Músculo y glandulas bronquiales
TGI:Motilidad,secreción y esfinteres
Vejiga U: Musculo detrusor,trigono y esfinter
Gl. Salivales, sudoriparas, lacrimales, nasofaringeas
AGONISTAS COLINERGICOS
17/05/2020
EFECTOS
Contracción y miosis
Contracción y acomodación visión de cerca
Bradicardia, disminución de velocidad de
conducción. En altas dosis Bloqueo
Aurículo-ventricular
Liberación ácido nítrico.Dilatacion
Broncoconstriccion y estimulacion de
secreciones
Incremento de motilidad, secreciones y
relajación de esfinteres
Contraccion del detrusor y relajacion del
trigono
Diaforesis. Incremento de las secreciones
4

AGONISTAS COLINERGICOS
• ACCION DIRECTA: (Agonista del
receptor):
Muscarinicos: Ach, Carbacol,
Metacolina, Betanecol
Pilocarpina, Muscarina
Nicotinicos: Nicotina
Mecanismo de acción de
Precursores de acetilcolina
Precursor
17/05/2020
• ACCION INDIRECTA
(Inhibidores de la ACE):
Reversible:
Neostigmine, Fisostigmine,
Piridostigmine, Edrofonium
Tacrina, Donazepilo
Irreversible:
Ecotiofato (uso terapeutico)
Isoflurofato(uso terapeutico)
Parathion (Insectisida)
Malathion(Insecticida)
Sarin (Gas de Guerra)
Tabun(gas de Guerra)
Ach
5
 17/05/2020

Mecanismo de acción de los

Agonistas colinérgicos

>Efecto
Agonista

Mecanismo de acción de los Inhibidores de

la Acetil colinesterasa(ACE)

Inhib.
Ache
X >Ach

6
 17/05/2020

FÁRMACOS COLINÉRGICOS

A ) De acción directa

Fármaco Acción Acción

Muscarinica Nicotínica
Acetilcolina ++++ +++
1
Metacolina + ---------
Carbacol ++ +++
2 Betanecol +++ ----------

3 Pilocarpina ++ --
1. Esteres de colina y ácido acético
2. Esteres de colina y ácido carbámico
3. Alcaloide natural

Farmacocinética de los Agonistas

Colinérgicos
(Amonio cuaternario)

Absorción esteres de colina : absorción y distribución en SNC : pobre

Susceptibilidad a la colinesterasa
Acetilcolina + + ++ Cuaternario

Metacolina + Cuaternario
Carbacol ( resistente ) Cuaternario
Betanecol ( resistente ) Cuaternario
Pilocarpina ( resistente ) Terciario

7
 17/05/2020

ESTERES DE LA COLINA

8
 17/05/2020

Usos clínicos de los F. colinérgicos

Fármaco Vía de administración Uso clínico

Acetilcolina Intraocular Miosis durante cirugía oftálmica

Angiografia coronaria
Intracoronaria
Betanecol Retención urinaria posoperatoria,
Oral o S.C
posparto
Prueba de función pancreática ( ↑
Metacolina S.C
amilasa)
Intraocular cirugía oftálmica
Carbacol
Top. ocular glaucoma
Glaucoma
Top. Ocular
Pilocarpina Xerostomía asociada a enfermedad de al
Oral
síndrome de Sjogren o asociada a

Nicotina Oral / transdermal Programa de cesación de tabaco.

Reacciones Adversas
• Son Predecibles:
–Náuseas, vómitos, diarrea, calambres intestinales, salivación,
vasodilatación cutánea
–Broncoconstricción, incontinencia urinaria
Tratamiento: con atropina
–A nível ocular : disminución de la Vision nocturna

Contraindicaciones:
– Asma, insuficiencia cardíaca, úlcera péptica, hipertiroidismo;
– Sobredosis es tratada con atropina, epinefrina

9
 17/05/2020

AGONISTAS COLINERGICOS DIRECTOS :

MUSCARINICOS y NICOTINICOS
FARMACOS APLICACIÓN RAMs CONTRAINDICA CONSIDERACIONES
CLINICA SEVEROS CIONES TERAPEUTICAS

METACOLINA DX de ASMA B Disnea, Ataque cardiaco Es relativamente

cefalea, Aneurisma aórtico selectivo para receptores
prurito, HTA no controlada colinérgicos muscarínicos
irritación cardiovasculares
faríngea

1.CARBACOL Glaucoma(1) Sudoración, Iritis aguda o 1. Mayor acción

2.BETANECOL Motilidad T.U.(2) nauseas, Glaucoma despues nicotínica 2.acción en
3. CEVIMELINA Xerostomía.S. Sj polaquiria, de extracción de G.A..Acción tópica en
4.PILOCARPINA (3,4) rinitis catarata.G.A.A. Glaucoma.Selectivo para
R.Muscarínicos

AGONISTAS Estimulación persistente

NICOTINICOS De Receptores Nicotinicos
Bloqueo
Succinilcolina Induccion de Arritmias Miopatiías M.E. Aplicación clínica por
Bloqueo NM en cardiacas,hiper Denervación de corta duración de acción
Qx.Intubación termia maligna musculo esquelético
rabdomiolisis
incremento de
Presión ocular

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

INHIBIDORES REVERSIBLES DE
LA ACETILCOLINOESTERASA

Aumentan en forma temporal la actividad

de la acetilcolina en todos los lugares donde
es liberada al evitar su hidrolisis por la
acetilcolinesterasa
Algunos pueden tener efectos en receptores
colinérgicos muscarínicos y nicotínicos

10
 17/05/2020

ACCION DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

Inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa

Usos clínicos
Fármaco Vía de Uso clínico
administración
Neostigmina Oral , S.C ,IM Miastenia grave , retención urinaria o, distención
Piridostigmina abdominal posoperatoria
I.V Sobredosis de Bloqueadores Neuromusculares no
depolarizantes (decurarizar )
Edrofonio i.V Miastenia grave ( diagnosis)
Diferenciar crisis colinérgica de miastenia
Taquiarritmias supraventriculares
Donezepil Oral Enfermedad de Alzheimer
Tacrina
Fisostigmina Tópica ocular Glaucoma
iM , IV Revertir efectos de atropina en SNC

I.V Sobredosis de BNM no depolarizantes

( decurarizar )

11
 17/05/2020

INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA ACETILCOLINOESTERASA

Organofosfatos

* Altamente liposolubles, se absorven facilmente (incluyendo

piel, mucosas)

* Fosforilan la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) en el sitio

esterásico mediante enlace covalente formando un complejo
estable {pérdida de grupo alquilo (envejecimiento )}

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS:

INHIBIDORES DE LA ACETIL COLINESTERASA
FARMACOS APLICACIÓN RAMs CONTRAINDICA CONSIDERACIONES
CLINICA SEVEROS CIONES TERAPEUTICAS
1.Edrofonio Dx Mistenia Broncocons Obstrucción 1. Acción corta. uso
2.Neostigmine Gravis (1) tricción,arrit mecánica Dx
3.Piridostigmina Miastenia G. mia cardiaca, intestinal o 2,3,4 :Para
4.Ambenonium Motilidad GI y salivación, urinaria, uso tratamiento
5. Fisostigmina urinaria, diaforesis , concomitante crónico de MG.
glaucoma (2,3,4) vómitos, de 2:Agonista directo en
Reversión de diarreas, bloqueadores receptores NM
Toxicidad miosis musculares Aplicación tópica en
anticolinérgica y despolarizantes. cornea, disminuye
de paralisis Enfermedad presión ocular y
inducida Qx (5) Cardiovascular facilita flujo de
H.Acuoso
1.Tacrina, Enferemedad de Diarreas , Anormalidades Beneficio sintomático
2.donepezil Alzheimer leve a nauseas, de Test modesto
3.Riastigmine moderada. vómitos hepáticos
4.Galactamine Demencia

12
 17/05/2020

Inhibidores irreversibles de la Acetilcolinoesterasa

Usos Clínicos
• Muy limitados
Isofluofosfato y Ecotiofato :
Aplicados tópicamente en el saco conjuntival, duración
prolongada  100 horas
Glaucoma de ángulo abierto cuando no hay respuesta con
otros mióticos y hay obstrucción a la salida del humor
acuoso
No usarlos en glaucoma congestivo

Malation : pediculosis

FARMACOS QUE INTERFIEREN CON LA LIBERACION DE

ACETILCOLINA

• Toxina botulínica: (producida por Clostridium botulinum ):

Veneno potente que puede causar la muerte por parálisis muscular
Aplicaciones terapéuticas: tratamiento de estrabismo y
blefaroespasmo y enfermedades que
cursan con espasticidad .

* Latrotoxina: (veneno de la araña viuda negra) promueve la

descarga masiva de vesículas produce inicialmente parálisis
tónica y finalmente flacidez, sin aplicación terapéutica

13
 17/05/2020

• OCULARES
• RESPIRATORIOS
• CARDIOVASCULARES
• GASTROINTESTINALES
• SNC
• URINARIOS
• SECRESIONES EXOCRINAS
• NICOTINICOS

• Mantenimiento de signos vitales ( medidas de apoyo evitar que continue la absorción )

mantener libre las vias respiratorias, tratar las convulsiones y el shock
• Antagonizar las acciones muscarinicas con dosis elevadas de atropina parenteral
• Reactivacion de la acetilcolinestersa tan rápido como sea posible.
se utilixan oximas como la pralidoxima ( no atraviesa la BHE) ,obidoxima(no atraviesa
la BHE pero es mas potente y eficaz) , la diacetilmonoxima ( atraviesa la BHE)
¡Pralidoxima no está indicada en intoxicación por carbamatos!

14
 17/05/2020

ACCIONES Y USOS DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

15
 17/05/2020

LUGAR DE ACCION DE LOS ANTAGONISTAS COLINERGICOS

FARMACOLOGIA.R.HARVEY
5ª.ED

COMPETENCIA ENTRE ATROPINA Y ESCOPOLAMINA CON LA ACETIL COLINA

16
 17/05/2020

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

▪ BLOQUEADORES MUSCARINICOS (M): Atropina

Ipratropio Escopolamina

▪ BLOUEADORES GANGLIONARES (N) : Nicotina.

Trimetafan

▪ BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES(Nm):
Atracurio. Doxacurio. Pancuronio. Rocuronio..
Tubocurarina. Vecuronio

ANTIMUSCARINICOS
NATURALES SINTETICOS o
SEMISINTETICOS
• Atropina ( Terciario )
Diciclomida T
(Atropa belladona y Datura
stramonium)
• Escopolamina (Terciario) Tropicamida T
(Hyoscyamus niger ) Pirenzepina ( recp. M1) C
Biperideno T
Benzotropina T
Ipratropium C
Butilbromuro de escopolamina
C
Ipratropio, tiotropio C

17
 17/05/2020

ANTAGONISTAS MUSCARINICOS

FARMACO ACCION USO CLINICO RAMs FCIN NOTAS

ATROPINA M1:Disminucio Pre anestesico Ef.anticolinér v/.1/2 Contrai en

Acidez Gastrica Ulcera peptica gico 2.5 h glaucoma,
Exitacion hiper.prost
SNC obst .intest

M2:Taquicardia Bradicardia Sev.

memoria y Broncoespasmo
conc.Dilat.bron Colon irritable
y Secreciones Diarrea modera
motilidad.gastri Espasmo vesical
ca Midriasis. Midriatico
Cicoplegia Enuresis

M3:Glandulas:
salivacion y
sudoracion

EFECTOS DE LA ATROPINA EN
RELACION A LA DOSIS

18
 17/05/2020

ESCOPOLAMINA: CINETOSIS

Antimuscarínicos
I. Farmacocinética

A) Absorción

*Buena en intestino y conjuntiva para alcaloides

naturales y compuestos terciarios ( tmax = 1h)

*Escopolamina : además por via transdérmica

•Solo un 10 a 30 % de la dosis oral para los cuaternarios

19
 17/05/2020

(Antimuscarínicos Farmacocinética cont. ... )

B) Distribución :
Atropina y terciarios atraviesan BHE y la placenta y llegan a la leche materna, penetran
mucosas por ejem. conjuntival y puede enlazarse a los pigmentos del iris lenta
liberación , efectos son duraderos en los ojos (72 horas); la tropicamida tiene menor
duración de efecto en ojos

*Escopolamina se distribuye rápido puede absorberse lentamente por la piel ,posee

mayores efectos en SNC

*Cuaternarios son poco liposolubles : pobre distribución SNC.

*Tropicamida : menor duración de efecto en ojos

C) Metabolismo y excreción

* Atropina semivida : 2 horas ( mayor de 72 horas en el ojo) 60 % sin metabolizar

*La escopolamina sufre un importante metabolismo de primer paso ( SV 2.5 h )

Antimuscarínicos (Anticolinergicos M)

II. Farmacodinamia
A) Mecanismo de Acción
• Bloqueadores competitivo de receptores muscarinicos
• B. Acciones Farmacologicas
• Ojo. Pupila:Midriasis; glándulas lagrimales: disminución de secreciones, y
disminución del drenaje del humor acuoso
• Glandulas: Secrecion salival: Xerostomia Sudoracion: disminuida
• Tracto GI : Disminución de secreción gástrica, disminución de motilidad
intestinal y vaciamiento gastrico y disminución tono esfínter G-Esofagico
• Cardiovascular: Efecto inotropo y cronotropo positivos
• Aparato respiratorio: Broncodilatacion y disminución de secreciones
traqueobronquiales. (mayor selectividad Ipratropio9
• Aparato Genitourinario: relaja musculo detrusor de vejiga y contrae el trígono
vesical. Retencion urinaria

20
 17/05/2020

Antimuscarinicos

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Atropina : acciones estimulantes leves en

centros bulbares, pocos efectos sedantes en
cerebro

• Escopolamina: efectos mas marcados :

somnolencia, los trastornos vestibulares,
amnesia.

FARMACOS CON PROPIEDADES ANTICOLINERGICAS

Antihistamines (ejm, diphenhydramine),

Antidepresivos triciclicos(ejm, amitriptyline),

Antigripales, Escopolamina

Drogas ilicitas (heroina con escopolamina). Alcaloides de la belladonna es anticolinergico

usado para el tratamiento de bradiarritmias

Muchas plantas como la Datura estramonio y la atropa belladonna, pueden producer

toxicidad anticolinergica, son marketeados como productos naturales,
Toxicidad anticolinergica , Tambien ha sido observado despues de aplicacion topica de
gotas oculares: Ciclopentolato comunmente usado como midriatico y cicloplegico, puede
inducer sintomas sistemicos y perifericos
Para toxicidad severa puede ser necesario Fisostigmine

21
 17/05/2020

ANTICOLINERGICOS MUSCARINICOS:
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• SNC: Enfermedad de Parkinson( biperideno), cinetosis(escopolamina)
• OCULAR: Examen de retina, iridociclitis
• RESPIRATORIO: Asma, EPOC ( Bromuro de Ipratropio)
• CARDIOVASCULAR: Descarga vagal en anestesia, bloqueo A-V.
Bradicardia sinusal
• GASTROINTESTINAL: Diarrea del viajero, salivacion excesiva, reducir
espasmo y dolor
• URINARIO: Espasmo vesical, espasmo vias urinarias, incontinencia
urinaria
• INTOXICACION POR COLINERGICOS: envenenamiento por insecticidas
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con glaucoma, HPB

22
 17/05/2020

Pulso rápido y débil , ataxia,

delirio, coma
ANTIMUSCARÍNICOS
Retención urinaria, piel seca
10mg
y caliente, laxitud, fatiga

Visión borrosa , fotofobia, 5mg

taquicardia, palpitaciones

 FC, boca muy seca, 2mg

midriasis

1mg

Boca seca , ↓
la sudoración

0.5mg

Anticolinerico: INDICACIONES
Antiparkinsonianos
Benztropina Parkinsonismo. Para
Categorìa C:Embarazo drogas que inducen
parkinsonismo
Biperideno Parkinsonismo
Categorìa C
Prociclidina Parkinsonismo
Categorìa C
Trihexifenidil Parkinsonismo
Categorìa C

23
 17/05/2020

ANTAGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS

FARMACOS APLICACIÓN RAMs SEVEROS CONTRA CONSIDERACION
CLINICA INDICA ES TER
CIONES
ATROPINA Sobredosis Arritmia C, Glaucoma Solo actividad
anticolinesterásicos Coma, presión angulo muscarínica
Bradicardia sintomática ocular,constipacion,xero estrecho Mas efectivo para
Premedicacion Anest. stomía,vision borrosa revertir actividad
Salivación excesiva exógena

ESCOPOLAMINA Vértigos,mareos Psicosis,somnolencia,xer Glaucoma Efecto en SNC.

nauseas y vómitos ostomía angulo Parches transdermal
vision borrosa estrecho

1.PIRENZEPINA Ulcera Péptica. Arritmia C, Glaucoma Alternativa

2.METHESCOPOLAMINA Bradicardia inducida(3) Hipertermia Maligna Angulo estre 2,3 efectos en SNC
3.GLICOPIRROLATO convulsiones, Efectos cho.
anticolinérgicos Obstrucción
GI

1.IPRATROPION EPOC, Asma Ileo Paralítico, anafilaxia Hipersensi Mas efectibo que B
2. TIOTROPIO ,xerostomía bilidad adren. en EPOC pero
Menos que en asma

1.OXIBUTININA Vejiga hiperactiva, Constipacion, Glaucoma 1,2,3,4 ant. No

2.PROPANTELINA hiperreflexica Ret.urinaria,xerostoma A.E específicos. 5 es
3.TOLTERODINA Incontinencia vesical Eritema en lugar de Retención selectivo M3
4.FESOTERODINA aplicación, prurito urinaria

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES NICOTINICOS

FARMACOS APLICACIÓN RAMs SEVEROS CONTRAINDI CONSIDERACIONES
CLINICA CACIONES TERAPEUTICAS

1.PANCURONIO Inducción de Hipertensión,taquia Hipersensibilidad 1,2,acción

2.TUBOCURARRNA bloqueo NM en rritmia,apnea, prolongada,3,4 acción
3.VECURONIO cirugía. broncoespasmo, intermedia, 5 de
4.ROCURONIO Intubación falla respiratoria acción corta
5.MIVACURIO

1.TRIMETAFAN Hipertensión en Ilio paralítico, 1. Asfixia, Uso cuando es

2.MECAMYLAMINE pacientes con retención ins.respiratoria, deseado el bloqueo
dissección urinaria,para Shock ganglionar
aórtica aguda respiratorio , 2.Insuficiencia
síncope,hipotensió coronaria,
n ortostática, glaucoma,IMA
diplopia,sedación ,estenosis
pilórica IR, uso
de sulfonamidas

24
17/05/2020

25