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Enfermedades neuromusculares
neonatales
NIRANJANA NATARAJAN Y CRISTIAN IONITA
PUNTOS CLAVE
• En la evaluación de la hipotonía neonatal se deben considerar
las enfermedades neuromusculares, y las pruebas diagnósticas deben
realizarse de forma escalonada.
• Una creatina cinasa (CK) normal no descarta una enfermedad muscular.
• La electromiografía (EMG) es útil para la evaluación de la hipotonía Las DMC comprenden un grupo heterogéneo de enfermedades carac-
y la debilidad con fines diagnósticos.
• El diagnóstico genético es crucial en pacientes con una enfermedad
neuromuscular.
Enfermedades neuromusculares neonatales
Entre las enfermedades neuromusculares se encuentran las enferme-
dades del músculo (miopatías congénitas y distrofias musculares), de
la conexión neuromuscular (miastenia grave y síndromes miasténicos
congénitos), de los nervios (neuropatías) y de las neuronas motoras
del asta anterior (atrofias musculares espinales). Se presentan en el
período neonatal como un síndrome del recién nacido hipotónico
con o sin contracturas. La insuficiencia respiratoria y la dificultad en la
deglución pueden ser las principales características del cuadro clínico,
y con frecuencia se acompañan de hipotonía y debilidad significativas.
Este capítulo analiza lo que sabemos en la actualidad sobre las enferme-
dades neuromusculares que aparecen en el período neonatal y sus manifes-
taciones clínicas, así como sus rasgos patológicos, genéticos y radiológicos.
Por último, se presenta un enfoque para la evaluación diagnóstica de los
neonatos cuando se sospecha una enfermedad neuromuscular.
Enfermedades musculares primarias
El síntoma inicial de las enfermedades musculares en el período neo-
natal temprano es hipotonía o debilidad. Las enfermedades musculares
primarias pueden subdividirse en dos categorías: 1) distrofias muscula-
res, y 2) miopatías congénitas. Las distrofias musculares que aparecen
en el período neonatal temprano o en los primeros meses de vida se
reúnen bajo el término «distrofias musculares congénitas» (DMC).
Existen diferencias histopatológicas entre las DMC y las miopatías
congénitas. Las DMC muestran cambios distróficos en la biopsia
muscular, con una alteración de la fibra muscular y su arquitectura,
mientras que las miopatías congénitas presentan cambios más bien
sutiles, como desproporción en el tipo de fibras, pero conservando la
arquitectura de la fibra muscular.
Aunque la clasificación de estas enfermedades se ha venido reali-
zando en función de la histopatología, el descubrimiento reciente de
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defectos genéticos relacionados ha llevado a una mayor heterogeneidad
en la presentación de las enfermedades y, con ella, a nuevos esquemas
de clasificación en función de la patología y los hallazgos genéticos.
Distrofias musculares congénitas
terizadas por un proceso distrófico en la histopatología del músculo.
Con los últimos avances genéticos, hemos descubierto que muchas de
las mutaciones genéticas asociadas a las DMC pueden debutar como
miopatías congénitas. Anteriormente, las DMC se clasificaban por la
presencia o ausencia de merosina en el análisis histopatológico. En un
principio, se detectó la ausencia de merosina, una proteína de la matriz
extracelular, en un 33-50% de los casos de DMC (Dubowitz, 1994;
Tome et al., 1994; Philpot et al., 1995), y puede acompañarse de
anomalías cerebrales estructurales (Philpot et al., 1999; Mercuri
et al., 2001; Muntoni y Voit, 2004). En la última década, los avances
en la genética han permitido distinguir diversas formas clínicas, lo que
ha posibilitado un mejor conocimiento de este grupo de enfermedades.
Se han propuesto tanto esquemas de clasificación como enfoques
diagnósticos que tienen en cuenta estos nuevos conocimientos (Munto-
ni y Voit, 2004; Mercuri y Muntoni, 2012; Bonnemann et al., 2014).
Basándose en los numerosos genes descubiertos y el número cada vez
mayor de genes causales, se han clasificado recientemente las DMC
en siete subtipos de enfermedades: α-distroglucanopatías, distrofia por
deficiencia de laminina α2, distrofia por mutación del gen LMNA, dis-
trofia por deficiencia de colágeno de tipo VI, miopatía por mutación
del gen SEPN1, miopatías por mutación del gen RYR1 y DMC sin
diagnóstico genético (Bonnemann et al., 2014). Las mutaciones de
SEPN1 y RYR1, clásicamente consideradas miopatías, se incluyen en
esta clasificación debido a la variabilidad de su fenotipo cuando se
manifiestan.
α-distroglucanopatías
Las α-distroglucanopatías suponen la hipoglucosilación del α-distro-
glucano (DG) de la membrana celular del músculo. El fenotipo es extre-
madamente variable, con cuadros clínicos de leves a graves y subtipos que
implican una afectación cerebral importante. Las formas más graves son
las del síndrome de Walker-Warburg, la enfermedad músculo-ojo-cerebro
(MOC) y la DMG de Fukuyama. La variante más leve del espectro
corresponde a los individuos que debutan en la edad adulta con distrofias
musculares de cinturas sin afectación cerebral ni ocular.
El DG está codificado por un único gen, DAG1, y se une a dos
proteínas, el α-DG y el β-DG. El α-DG es una glucoproteína de la
membrana periférica extracelular que se ancla a esta mediante su unión
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 CAPÍTULO 64 Enfermedades neuromusculares neonatales 953
a una proteína transmembrana, el β-DG. El α-DG también tiene una
gran afinidad por la laminina, un componente de la matriz extracelular
(Endo, 2015). Las distroglucanopatías son secundarias a un defecto en
la glucosilación del DG debido a mutaciones en ciertos genes.
El número de genes relacionados con las distroglucanopatías ha
seguido aumentando y, hasta la fecha, incluye al menos siete, de los que
los seis primeros son los que se detectan con más frecuencia (Kobayashi
et al., 1998; Brockington et al., 2001; Yoshida et al., 2001; Beltran-Vale-
ro de Bernabe et al., 2002; Longman et al., 2003; van Reeuwijk et al.,  tracturas articulares. Hay anomalías del SNC, como lisencefalia de
2005a, 2005b; Roscioli et al., 2012; Willer et al., 2012; Buysse
et al., 2013):
1. Proteína O-manosiltransferasa 1 (POMT1; Online Mendelian
Inheritance in Man [OMIM] 607423).
2. Proteína O-manosiltransferasa 2 (POMT2; OMIM 607439).
3. Proteína O-manosa 1,2-acetilglucosaminiltransferasa 1 (POMGnT1;
OMIM 606822).
4. Fukutina (FCMD; OMIM 607440).
5. Proteína relacionada con la fukutina (FKRP; OMIM 606596).
6. LARGE (OMIM 603590).
7. Proteína que contiene un dominio de sintasa isoprenoide (ISPD;
OMIM 614631).
Los estudios realizados en poblaciones grandes de pacientes han
demostrado que las mutaciones descritas no identifican a muchos de los
pacientes que muestran una exploración clínica indicativa de α-distro-
glucanopatía, lo que sugiere que aún puede haber genes sin identificar
(Mercuri et al., 2009). Entre los signos clínicos de los pacientes afecta-
dos se encuentran una hipertrofia relativa de las extremidades inferiores,
con atrofia muscular de las extremidades superiores y afectación cere-
bral. A medida que se han ido descubriendo mutaciones genéticas, la
heterogeneidad de los fenotipos se ha hecho cada vez más evidente
(Mercuri et al., 2006, 2009; Clement et al., 2008).
A continuación se discuten las tres formas clásicas de α-distroglu-
canopatías: el síndrome de Walker-Warburg, la enfermedad de MOC
y la distrofia muscular congénita de Fukuyama.
Síndrome de Walker-Warburg
El síndrome de Walker-Warburg (SWW) es la DMC más grave, con
una afectación del sistema nervioso central (SNC). La hipotonía y la
debilidad grave del neonato se acompañan de encefalopatía y problemas
de visión. Entre las enfermedades oculares encontramos disgenesia de
retina, microftalmía y malformaciones de la cámara anterior (Dobyns
et al., 1989). Las malformaciones cerebrales incluyen lisencefalia de
tipo II, que da como resultado una corteza de aspecto adoquinado y
microgiria, así como desmielinización de la sustancia blanca. Las mal-
formaciones cerebelosas también son frecuentes (Dobyns et al., 1989).
Aunque se puede pensar que los recién nacidos presentan única-
mente malformaciones del SNC, la creatina cinasa (CK) está nota-
blemente elevada. Aunque inicialmente se asoció el SWW a POMT1,
posteriormente se ha relacionado con el resto de los genes implicados
en las distroglucanopatías.
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Enfermedad músculo-ojo-cerebro
Los síntomas iniciales típicos de la enfermedad MOC en el momento
del nacimiento o en los primeros meses de vida son la hipotonía y la
debilidad, con un fenotipo de anomalías oculares más leves que el
del SWW, que pueden no detectarse hasta los primeros años de vida
(Santavuori et al., 1989). La resonancia magnética (RM) cerebral revela
enfermedades de la migración neuronal debido a una lisencefalia de
tipo II, como paquigiria o polimicrogiria. Otros hallazgos radiológicos
asociados son la hipoplasia cerebelosa y los cambios en la sustancia
blanca (fig. 64.1). Inicialmente, se pensó que la causa estaba en el
gen POMGnT1 (Yoshida et al. 2001), pero, con el tiempo, todas las
demás distroglucanopatías descritas también se han relacionado con
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la enfermedad MOC (Mercuri et al., 2006; Godfrey et al., 2007;
Clement et al., 2008).
Distrofia muscular congénita de Fukuyama
La DMC de Fukuyama, como otras α-distroglucanopatías que se
presentan en el período neonatal, cursa con hipotonía o debilidad,
dificultad en la deglución y problemas de succión. Puede haber con-
aspecto adoquinado, paquigiria o polimicrogiria, y cambios en la sus-
tancia blanca. La DMC de Fukuyama suele cursar con una afectación
muscular más grave y con menos manifestaciones oculares que el SWW
o la enfermedad MOC. El gen FKTN y su producto, la fukutina, son la
única causa descrita (Kobayashi et al., 1998). La DMC de Fukuyama
se ha descrito clásicamente en poblaciones japonesas (Fukuyama y
Ohsawa, 1984). Sin embargo, se ha registrado el efecto fundador de
FKTN en poblaciones judías askenazíes y coreanas (Chang et al., 2009;
Lim et al., 2010), con algunos casos registrados en otras poblaciones.
Otras α-distroglucanopatías
Debe sospecharse una α-distroglucanopatía en todo neonato con ano-
malías estructurales del SNC que impliquen una lisencefalia de aspecto
adoquinado o paquigiria/polimicrogiria, o cuando se acompañen con
alteraciones oculares o debilidad. La CK estará significativamente
elevada en casi todos los casos.
Distrofia muscular relacionada con LAMA2
La distrofia muscular relacionada con LAMA2, anteriormente conocida
como DMC por deficiencia de merosina, es una causa de hipotonía
grave en el recién nacido. Dado que es secundaria a un defecto en el gen
LAMA2, que codifica la laminina α2, se ha adoptado el nuevo término
distrofia muscular relacionada con LAMA2 (Hara et al., 2011). La
laminina α2 es un componente de la merosina, un heterómero de las
subunidades α2, β1 y γ1. La ausencia de laminina α2 lleva, por tanto,
a una deficiencia de merosina. El término distrofia muscular congénita
por deficiencia de merosina ha caído en desuso, ya que no es específico
de la etiología de la enfermedad y también puede ser cierto a nivel his-
tológico en algunas distroglucanopatías, por efecto indirecto.
Clínicamente, la distrofia muscular relacionada con LAMA2 puede
manifestarse con debilidad e hipotonía grave en el neonato o en los
primeros 6 meses de vida. Las contracturas pueden presentarse en el
momento del nacimiento, junto con un llanto débil e insuficiencia
respiratoria. Los neonatos con mutaciones del LAMA2 suelen mostrar
afectación muscular sin una encefalopatía significativa. No obstante,
casi todos los pacientes desarrollan anomalías de la sustancia blanca
(Ibrahim Abdulla et al., 2007; Kumar et al., 2014).
Deben sospecharse mutaciones del LAMA2 en los neonatos que
muestren una hipotonía significativa y/o contracturas en el contexto
de una insuficiencia respiratoria sin una encefalopatía significativa ni
anomalías oculares. Las cifras de CK durante los primeros años de vida
están elevadas, con frecuencia cuatro o cinco veces por encima de los
límites normales (Oliveira et al., 2008). El análisis histopatológico de
la biopsia muscular mostrará una disminución o una ausencia de unión
a la laminina α2. El tratamiento de los pacientes con mutaciones del
LAMA2 será sintomático.
Distrofia miotónica congénita
La presentación de la forma congénita de la distrofia miotónica en la
infancia es diferente de la del fenotipo clásico del adulto. Los neonatos con
distrofia miotónica congénita suelen detectarse en el útero al tener com-
plicaciones, como polihidramnios y disminución del movimiento fetal,
y pueden nacer prematuramente. En el momento del nacimiento
954 PA RT E XI I Sistema nervioso

• Figura 64.1  Cambios asociados a distroglucanopatías en la resonancia magnética cerebral. Imágenes de

un paciente con una mutación del gen POMGnT1. Los cortes axial (A) y frontal (B) de las imágenes
ponderadas en T2 muestran una lisencefalia de aspecto adoquinado, cambios en la sustancia blanca y
porencefalia del lóbulo parietal. C. Secuencia FLAIR sagital en T2 que muestra porencefalia y un tronco
encefálico pinzado. D. Imagen tridimensional de una lisencefalia de aspecto adoquinado. (Por cortesía
del Dr. Francisco Perez, MD PhD.)

presentan hipotonía y debilidad. Se da el pie equino varo, o contractura
bilateral fija del tobillo. Entre los rasgos faciales se encuentran la diplejía
facial con una «boca de carpa» y ptosis bilateral. La exploración clínica
muestra hiporreflexia o arreflexia y debilidad difusa más grave en los
músculos distales que en los proximales. A esta edad no aparecen mio-
tonía de prensión ni de percusión, que se desarrollarán en la infancia.
Es habitual la dificultad en el manejo de las secreciones, así como una
succión débil y dificultades en la alimentación, que a menudo exigen
el uso de una sonda nasogástrica. A menudo los neonatos nacen con
insuficiencia respiratoria, o esta se desarrolla en las primeras semanas
de vida. Esta es secundaria a la debilidad muscular de los músculos
respiratorios inspiratorios y espiratorios, lo que da como resultado
una respiración superficial. En el útero, esto puede llevar a hipoplasia
pulmonar. Estos factores conducen a una elevada mortalidad en la
unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN), que se calcula en
el 25-40% de los casos (Reardon et al., 1993; Campbell et al., 2004;
Wallgren-Pettersson et al., 2004a). La duración y la gravedad de la
debilidad de los músculos respiratorios y la hipoplasia pulmonar son
claves para el resultado. La ventilación mecánica prolongada, que se
define como la de más de 4 semanas de duración, es un factor pronós-
tico negativo en estos neonatos (Rutherford et al., 1989).
El diagnóstico de distrofia miotónica congénita debe contemplarse
cuando haya antecedentes familiares. La enfermedad se transmite a
través de la madre y muestra anticipación genética. La historia clí-
nica detallada de la madre y su exploración revelan a menudo rasgos
faciales característicos de la distrofia miotónica clásica, como calvicie
frontal, ptosis, diplejía facial, deterioro temporal o cataratas. Además,
la exploración de la madre revela habitualmente miotonía de prensión.
Estos síntomas a menudo son sutiles, hasta el punto de que la madre
desconoce su diagnóstico.
La miotonía electrográfica o clínica no está presente en el período
neonatal. A menudo el diagnóstico se sospecha a raíz del cuadro clínico
y de la exploración de la madre y se confirma posteriormente median-
te estudios genéticos. El gen DMPK, localizado en el cromosoma
19q13.3, contiene un trinucleótido citosina-tiamina-guanina (CTG)
repetido en la región no codificadora 3’ (Mahadevan et al., 1992). Los
individuos no afectados tienen entre 5 y 27 repeticiones, mientras que
los pacientes con una presentación clásica tienen 50-1.000 repeticiones.
La anticipación genética se relaciona con esta área y, a medida que
aumenta el número y se hace más inestable en generaciones posteriores,
lleva a una presentación más temprana y más grave. Los neonatos con
una presentación congénita tienen más de 1.000 repeticiones CTG, y

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 CAPÍTULO 64 Enfermedades neuromusculares neonatales 955
la gravedad de la enfermedad es proporcional al número de repeticiones
(Tsilfidis et al., 1992).
Los neonatos que sobreviven al período neonatal precisan habitual-
mente soporte respiratorio continuo y pueden sobrevivir hasta la edad
adulta con tratamiento y una estrecha vigilancia respiratoria y cardíaca.
Sin embargo, es frecuente la alteración cognitiva, que puede ser grave
(Echenne et al., 2008).
Otras formas de distrofias musculares
Otras formas de distrofias musculares, como la distrofia muscular de
Duchenne, se presentan en la primera infancia, y los síntomas iniciales
son la debilidad y la seudohipertrofia gemelar. Los recién nacidos
que desarrollan esta distrofia posteriormente presentan cifras de CK
muy altas en ausencia de debilidad durante el período neonatal. La
deficiencia de LAMA2, que puede presentarse en el período neonatal,
también puede detectarse por primera vez desde la infancia hasta el
comienzo de la edad adulta con distintos grados de gravedad, como
una distrofia muscular de cinturas.
El gen LMNA, que se asocia al síndrome de Emery-Dreifuss en
niños de más edad o adultos, se ha detectado en neonatos y niños
con DMC (Mercuri et al., 2004; D’Amico et al., 2005; Quijano-Roy
et al., 2008). El gen LMNA codifica la lámina A/C, que es una proteína
de la membrana nuclear. El síndrome se manifiesta clásicamente con
reducción de los movimientos fetales, hipotonía grave y debilidad
con aspecto de «cabeza caída» debido a la afectación de los músculos
del cuello (Quijano-Roy et al., 2008).
Enfermedades relacionadas con el colágeno
de tipo VI
Las colagenopatías que afectan al colágeno de tipo VI pueden pre-
sentarse en el período neonatal o en la primera infancia como DMC
denominadas con su epónimo, la distrofia muscular de Ullrich, con
un fenotipo grave, o con uno más leve, la miopatía de Bethlem. Los
genes identificados para esta enfermedad son COL6A1, COL6A2 y
COL6A3. La prevalencia total de las enfermedades del colágeno de
tipo VI no se conoce. Sin embargo, se cree que es más habitual en la
población norteamericana, y la segunda distrofia muscular en Japón
tras la de Fukuyama (Bonnemann, 2011).
En cuanto a la clínica, los neonatos con el fenotipo de la distrofia
muscular de Ullrich presentarán hiperlaxitud significativa, especialmen-
te en las articulaciones distales, cifosis temporal y calcaños prominentes.
Puede haber rigidez en las articulaciones y pie equino varo. La piel es
sensible, y la hiperqueratosis folicular se presenta en el primer año de
vida.
Miopatías congénitas
El término miopatías congénitas hace referencia a enfermedades mus-
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culares que no muestran cambios distróficos en la biopsia muscular y
que se presentan en neonatos o recién nacidos. Las miopatías congénitas
tienden a estabilizarse o a tener una evolución lenta. De hecho, algunos
pacientes con miopatías congénitas pueden mejorar con la edad. El
grupo de miopatías congénitas se describió inicialmente en función
de los hallazgos histopatológicos en la biopsia muscular. A medida que
el conocimiento genético ha aumentado, nuestra comprensión de las
miopatías congénitas ha cambiado. Hemos descubierto que mutaciones
específicas de un gen pueden presentarse como distintos fenotipos his-
topatológicos (Sewry et al., 2008). Las miopatías congénitas pueden
presentarse en el período neonatal, pero también durante la infancia. La
histología puede mostrar miopatía nemalínica, enfermedad del núcleo
central, miopatía miotubular y miopatía de minicuerpos.
El cuadro clínico inicial típico en el neonato consiste en hipotonía
generalizada, debilidad e hipotonía facial, con posibles contracturas.
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Existe riesgo de insuficiencia respiratoria debido a la debilidad de los
músculos respiratorios, incluido el diafragma. Cuando se compara con
las distrofias musculares, la CK puede ser normal o estar ligeramente
elevada. La electromiografía (EMG) puede ser normal o mostrar cam-
bios miopáticos leves. Así, la biopsia muscular suele ser el siguiente paso
y, junto con las pruebas genéticas, puede llevar al diagnóstico definitivo.
Miopatía nemalínica
El término miopatía nemalínica procede del griego «nema», que sig-
nifica hilo. La biopsia muscular muestra varillas similares a hilos. Las
varillas se tiñen de rojo con la tinción tricrómica de Gomori, lo que les
da su aspecto característico. La miopatía nemalínica puede aparecer en
cualquier momento de la vida con diversos grados de gravedad. Hay dos
presentaciones básicas que pueden ocurrir durante el período neonatal.
El síntoma inicial en los recién nacidos puede ser una hipotonía signifi-
cativa con debilidad y afectación bulbar. Los músculos faciales y axiales
estarán afectados. Los neonatos pueden precisar soporte respiratorio,
debido a la debilidad de los músculos respiratorios, succión frecuente
y apoyo nutricional, bien con sondas de alimentación o gastrostomía.
En las formas más graves, la historia del embarazo suele ser significativa
por la presencia de movimientos fetales reducidos y polihidramnios, y
el neonato presenta artrogriposis en el momento del nacimiento con
insuficiencia respiratoria grave y problemas de alimentación, además
de inmovilidad (Romero et al., 2013). El término síndrome de acinesia
fetal se usa en pacientes con miopatía nemalínica que presentan esta
forma más grave, y también puede haber rasgos dismórficos.
Los pacientes afectados por acinesia fetal o la forma congénita grave
tienen un mal pronóstico, y a menudo no se observa ninguna mejoría
en la función respiratoria ni en la debilidad durante los primeros meses
de vida. Los que tienen la presentación más leve muestran una mejoría
continuada y, con el tiempo, algunos aprenderán a caminar. Sin embar-
go, muchos precisarán soporte respiratorio debido a hipoventilación
nocturna y tendrán problemas de crecimiento o escoliosis.
Ocho son los genes que se han asociado a la miopatía nemalínica,
siete de los cuales pueden manifestarse en el período neonatal: nebulina
(NEB), actina α del músculo esquelético (ACTA1), tropomiosina α de
activación lenta (TPM3), tropomiosina β (TPM2), troponina T lenta
(TNNT1), cofilina 2 (CFL2) y proteína de tipo Kelch 40 (KLHL40)
(Romero et al., 2013). La nebulina es responsable hasta del 50% de
los casos, y se han descrito diversos fenotipos (Wallgren-Pettersson
et al., 2004b).
Miopatías de cuerpos
Las miopatías de cuerpos centrales y las de multiminicuerpos cons-
tituyen las «miopatías de cuerpos», que son las miopatías más habituales
a todas las edades (Jungbluth et al., 2011). A nivel histopatológico,
ambas se consideran miopatías de «cuerpos» debido a su patrón en
la tinción tricrómica de Gomori. Debido a la disminución focal de
la actividad oxidativa, secundaria a la enfermedad muscular, no hay
tinción oxidativa en la biopsia muscular. Basándonos en el aspecto
visual, las miopatías de cuerpos se clasifican en miopatía de cuerpos
centrales, de multicuerpos, de minicuerpos o de multiminicuerpos.
A nivel clínico, los pacientes con miopatía de cuerpos centrales
pueden debutar en cualquier momento de la vida, y la presentación
neonatal se distingue por una mayor debilidad proximal que distal
y afectación bulbar variable (Malicdan y Nishino, 1993; Jungbluth
et al., 2011). El cuadro clínico en el momento del nacimiento puede
incluir escoliosis, contracturas y la necesidad de soporte respiratorio.
En los casos neonatales más graves puede darse el síndrome de acinesia
fetal (Romero et al., 2003). La CK sérica suele ser normal o estar
ligeramente elevada.
El gen más habitual asociado a la miopatía de cuerpos centrales es el
gen RYR1, que codifica el receptor de rianodina, un canal de calcio del
956 PA RT E XI I Sistema nervioso
retículo sarcoplásmico (Ferreiro et al., 2002; Jungbluth et al., 2002).
El receptor de rianodina y las mutaciones del RYR1 también pueden
llevar a hipertermia maligna. Debido a la variabilidad fenotípica, aún
no está claro qué pacientes tendrán esta susceptibilidad, lo que exige
precaución en todos los individuos afectados. Las mutaciones en el
gen RYR1 también pueden expresarse como fenotipos compatibles con
miopatías de multiminicuerpos en el análisis histológico o incluso
con miopatía nemalínica (Snoeck et al., 2015).
La miopatía de multiminicuerpos es poco frecuente en el período
neonatal y, cuando se presenta, se caracteriza por debilidad axial mar-
cada, facies miopática e insuficiencia respiratoria. Una parte de los
pacientes de más edad pueden debutar con oftalmoplejía, evidente en
alrededor del 10% de los neonatos con miopatía de multiminicuerpos.
Los pacientes con una forma prenatal de esta enfermedad pueden
debutar con una artrogriposis congénita múltiple debido a la dis-
minución de los movimientos fetales secundaria a debilidad muscular.
Dos genes se asocian con frecuencia a la miopatía de multimini-
cuerpos. El SEPN1, que codifica la selenoproteína 1, es la causa en la
mayoría de los pacientes (Ferreiro et al., 2002a). La selenoproteína 1
también se asocia a la enfermedad de la columna vertebral rígida, lo que
sugiere que las dos enfermedades son alélicas. Le sigue en frecuencia el
gen RYR1 (Ferreiro et al., 2002b), que también se asocia a la miopatía
de cuerpos centrales, como se ha mencionado anteriormente.
Miopatía miotubular (centronuclear)
La miopatía centronuclear, también conocida como miopatía mio-
tubular, es una causa poco frecuente de debilidad en el neonato. El
término se debe al aspecto histopatológico de numerosos núcleos de
localización central en las fibras musculares (Heckmatt et al., 1985;
Jungbluth et al., 2008). La presentación en neonatos se caracteriza por
hipotonía grave con afectación bulbar, incluida debilidad muscular
extraocular y facies miopática. Puede aparecer dificultad respiratoria
que precise ventilación (Heckmatt et al., 1985). Dada la gravedad
de la afectación, también suele contemplarse la distrofia miotónica
congénita, por lo que un buen registro de los antecedentes familiares
de la madre y su exploración física pueden ayudar en el diagnóstico.
Los neonatos pueden ser macrosómicos o presentar criptorquidia, datos
que pueden ayudar en el diagnóstico. El gen MTM1, que codifica la
miotubulina, se localiza en la región Xq28 del cromosoma X, lo que
hace que esta enfermedad sea de predominio masculino. No obstante,
en caso de portar esta mutación, las mujeres pueden verse afectadas si
se da la inactivación anormal del cromosoma X (Dahl et al., 1995).
Las mutaciones autosómicas recesivas también pueden llevar a la
enfermedad, con rasgos clínicos similares, como afectación bulbar,
debilidad facial grave con ptosis y oftalmoplejía (Wallgren-Pettersson
et al., 1995). Las mutaciones en BIN1 y DNM2, que codifican la
anfifisina 2 y la dinamina 2, respectivamente, también pueden provocar
TABLA
64.1  Tipos de atrofia muscular espinal
Tipo de atrofia muscular Número de copias
espinal (AME) del gen SMN2 Edad de inicio
AME de tipo 0 1 Intraútero
AME de tipo 1 2 Desde el nacimiento
hasta los 6 meses
AME de tipo 2 ≥3 6-18 meses
AME de tipo 3 ≥3 > 18 meses
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la enfermedad, del mismo modo que las mutaciones autosómicas
recesivas en RYR1 (Jungbluth et al., 2007, 2008; Snoeck et al., 2015).
Los resultados de este trastorno dependen en gran medida del
grado de soporte respiratorio preciso, y no se han establecido factores
pronósticos claros, por lo que es necesaria la valoración individual.
Los neonatos con la forma ligada al cromosoma X tienden a tener una
evolución más difícil y es posible que no sobrevivan al período neonatal.
Sin embargo, existe variabilidad fenotípica (Barth y Dubowitz, 1998).
Enfermedades de las neuronas motoras
Las enfermedades de las neuronas motoras comprenden un grupo de
alteraciones genéticas que comparten la afectación de las neuronas
motoras del asta anterior. Este grupo, dominado por la atrofia mus-
cular espinal (AME) 5q, la enfermedad congénita más habitual de
las neuronas motoras, incluye un número sustancial de otras formas
poco frecuentes de enfermedades de las neuronas motoras. Las más
habituales se mencionan a continuación.
Atrofia muscular espinal 5q
La AME 5q es una enfermedad autosómica recesiva con una inci-
dencia de aproximadamente 1 de cada 10.000 nacidos vivos (Ogino
et al., 2002). Su presentación y su gravedad son muy diversas, desde
casos muy graves con debut intrauterino a casos leves que aparecen en
la edad adulta con una discapacidad leve. Dada su amplia variabilidad,
la AME se clasifica en tres tipos principales en función de su gravedad
y la edad de aparición. Algunos autores reconocen, además de los tres
tipos principales, un tipo adicional: la AME de tipo 0. La mayoría de
los pacientes cuentan con una deleción homocigótica del gen SMN1.
La gran variabilidad del fenotipo clínico se debe fundamentalmente al
número de copias de SMN2 que tiene cada individuo. El gen SMN2 es
casi idéntico al SMN1 y produce principalmente una proteína truncada,
no funcional, así como una pequeña cantidad de proteína funcional.
Más copias de SMN2 corresponden a un fenotipo más leve (tabla 64.1).
Todos los pacientes sufren una evolución que incluye una fase de declive
seguida de una fase de estabilidad. La fase de declive tiene lugar en el
útero en los recién nacidos que sufren AME de tipo 0 en el momento del
nacimiento. En los recién nacidos en los que la enfermedad se presenta
tras el nacimiento, un período de desarrollo normal se sigue de una fase
de declive que generalmente dura semanas o meses.
Los neonatos con AME de tipo 0 comienzan a presentar debilidad
en el útero y a menudo se detecta artrogriposis. La dificultad res-
piratoria en el momento del nacimiento es la norma y puede haber
debilidad facial además de hipotonía profunda y debilidad muscular en
las extremidades. La mayoría de estos pacientes mueren en las primeras
semanas de vida. La AME de tipo 1, o enfermedad de Werdnig-Hoff-
man, se presenta entre el nacimiento y los 6 meses de edad. En algunos
Máximo rendimiento
motor alcanzado Evolución natural
Ninguno Mortal en el primer mes de vida
Ninguno Mortal en los primeros 2 años de vida
Sentarse de forma Morbilidad grave y a menudo corta esperanza
independiente de vida
Caminar de forma Morbilidad moderada y posiblemente corta 
independiente esperanza de vida
 CAPÍTULO 64 Enfermedades neuromusculares neonatales 957
de estos neonatos, los síntomas aparecen poco después del nacimiento,
mientras que en otros la debilidad aparece después de unos meses de
desarrollo más o menos normal. Los pacientes típicos tienen hipotonía
profunda y debilidad grave. La debilidad es más grave en las piernas
que en los brazos. Los músculos proximales son más débiles que
los distales. Generalmente no hay movimientos contra gravedad de los
músculos más proximales de las extremidades, y sí algunos movimientos
distales en los tobillos/muñecas o en los dedos de las manos/pies. No
hay reflejos tendinosos profundos ni afectación facial. De hecho, estos
recién nacidos tienden a tener una expresión facial muy vivaz. En
el momento del diagnóstico hay diversos grados de insuficiencia res-
piratoria. El empeoramiento de la función respiratoria con el tiempo
es la norma, con una evolución frecuente hacia el soporte respiratorio
continuo. Debido a la afectación desproporcionada de los músculos
intercostales y el buen estado relativo del diafragma, se percibe un tórax
«con forma de campana». Suele haber fasciculaciones en la lengua, por
lo que deben buscarse. La debilidad bulbar está presente virtualmente
en todos los pacientes con AME de tipo 1, y se manifiesta por dificultad
en la deglución, atragantamiento y mala alimentación. Aunque las con-
tracturas no forman parte de la presentación típica de la AME, pueden
desarrollarse tras la inmovilización prolongada.
El diagnóstico suele ser bastante claro. Una vez identificado el
cuadro clínico típico y confirmado que la CK es normal o está mínima-
mente elevada (hasta 500 UI/l), las pruebas genéticas son el siguiente
paso. El 95% de los pacientes con AME presentarán una deleción
homocigótica del gen SMN1. El resto de los pacientes presentarán una
mutación puntual en uno de los alelos, mientras que el segundo alelo
habrá desaparecido. En este último grupo, será necesaria la secuencia-
ción del gen SMN1 para confirmar el diagnóstico. Muchos laboratorios
comerciales ofrecen, además de la prueba de confirmación del AME, el
número de copias de SMN2 que puede ser útil para la estadificación y
el pronóstico. La mayoría de los pacientes con AME de tipo 1 cuentan
con dos copias del SMN2. Cabe señalar que, aunque habitualmente la
CK es normal, en algunos casos puede estar ligeramente elevada, pero
no por encima de 500 UI/l. En la era de las pruebas genéticas, el papel
de la biopsia muscular y la EMG ha disminuido. Cuando esté dis-
ponible, la EMG puede ser una forma rápida de confirmar el diagnós-
tico sospechado, especialmente si las decisiones terapéuticas no pueden
esperar por los resultados de las pruebas genéticas. Actualmente, la
biopsia muscular se reserva para casos atípicos.
En este momento, el tratamiento de los pacientes con AME de tipo 1
sigue siendo sintomático (Iannaccone, 2007). Sin embargo, con la
aprobación del nusinersen por la Food and Drug Administration en
diciembre de 2016 siguen realizándose estudios clínicos, y es posible
que pronto se comercialicen otros fármacos. Los fármacos sobre
los que se están realizando estudios clínicos son fármacos neuroprotectores
dirigidos al gen SMN2 con el propósito de incrementar la producción
de proteína SMN funcional, así como la terapia genética (Arnold
y Burghes, 2013). Los resultados preliminares sobre el nusinersen,
que aumenta la proteína SMN funcional, dicen que es más eficaz si
se comienza pronto en el curso de la enfermedad. Por tanto, dada la
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importancia de comenzar pronto el tratamiento en presencia de este
diagnóstico, es interesante incluir la AME en el cribado del recién
nacido. A pesar de los avances en el tratamiento de estos pacientes
en las dos últimas décadas, la AME de tipo 1 (especialmente la que
debuta en el período neonatal) sigue siendo una enfermedad devas-
tadora, a menudo con un resultado mortal. La mayoría de los pacientes
con AME de tipo 1 fallecen durante los primeros 2 años de vida a
menos que se realice una intervención respiratoria drástica. En la
actualidad, cuidamos a muchos niños con AME de tipo 1 que han
sobrevivido gracias al tratamiento respiratorio y gastrointestinal agudo.
Su calidad de vida sigue siendo una preocupación básica. La elección
de tratamientos agudos de soporte vital en lugar de cuidados paliativos
plantea múltiples cuestiones y debates éticos, y seguirá haciéndolo
hasta que se disponga de tratamientos que modifiquen el curso natural
de la enfermedad. La ayuda de un especialista neuromuscular puede
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ser de incalculable valor para que los padres tomen decisiones infor-
madas. Si se opta por el tratamiento agudo, las dos áreas principales
que precisan soporte inmediato son las funciones respiratoria y gas-
trointestinal. Se prefiere el soporte no invasivo para la respiración en
forma de ventilación con presión positiva de dos niveles en las vías
respiratorias (BIPAP), aunque no es infrecuente que algunos de estos
recién nacidos precisen una traqueotomía y ventilación continua.
A los recién nacidos con AME de tipo 1 les cuesta toser, y la fisioterapia
respiratoria ha demostrado ser una herramienta muy importante en
el aclaramiento de las vías respiratorias. Es necesario consultar con un
neumólogo pediátrico con experiencia en el tratamiento de la AME,
y debe hacerse lo antes posible. Básicamente todos los pacientes con
AME de tipo 1 cuyos síntomas aparezcan durante el primer mes de
vida presentarán una importante dificultad para la deglución, lo que
lleva a broncoaspiración recurrente y a una insuficiente ingesta calórica.
Será necesario realizar una gastrostomía y la fundoplicatura de Nissen lo
antes posible. Las complicaciones traumatológicas, como la escoliosis,
aparecen más tarde. La ventilación no invasiva y la sonda de gastros-
tomía también suelen formar parte del plan de cuidados paliativos.
Atrofias musculares espinales no 5q
Las AME no 5q comprenden un grupo de enfermedades heterogéneas
genética y fenotípicamente que comparten la afectación de las neuronas
motoras. Se emplean diferentes clasificaciones, incluidas las establecidas
en función del patrón hereditario o del patrón de afectación muscular.
Algunas de estas enfermedades son importantes entidades para los
neonatólogos, mientras que otras no se observan en recién nacidos.
Las enfermedades más importantes con presentación neonatal se des-
criben a continuación.
Atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria
La atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria (AMEDR)
representa un grupo de enfermedades de las neuronas motoras que
se manifiestan en el momento del nacimiento y comparten ciertos
rasgos clínicos característicos. Estas enfermedades se caracterizan por
una insuficiencia respiratoria más bien repentina y grave que precisa
soporte respiratorio, así como por debilidad de predominio distal y
contracturas distales. La insuficiencia respiratoria puede manifestarse
en el momento del nacimiento (lo que sugiere su comienzo en el útero)
o desarrollarse durante los primeros 6 meses de vida. La debilidad
del diafragma que lleva a la eventración diafragmática es caracterís-
tica. Estos rasgos difieren del buen estado relativo del diafragma y la
debilidad de predominio proximal observada en la AME 5q. Hasta el
momento se han identificado algunos genes. La AMEDR1, la forma
de AMEDR más conocida, es una enfermedad autosómica recesiva
causada por mutaciones en el gen IGHMBP2 (proteína 2 de unión
a la inmunoglobulina µ). La AMEDR2, una enfermedad ligada al
cromosoma X causada por mutaciones en el gen LAS1L, se ha descrito
más recientemente (Butterfield et al., 2014). Parece que ambos genes
desempeñan un papel en la biogenia ribosómica. Es probable que se
descubran otros genes. El tratamiento es sintomático. La enfermedad
pulmonar restrictiva es la causa principal de morbilidad y mortalidad.
La dificultad en la deglución, la broncoaspiración y la insuficiente
ingesta calórica también son habituales y precisan la colocación de una
sonda de gastrostomía. Se cree que el desarrollo cognitivo es normal.
A menudo se ofrecen cuidados paliativos en los casos más graves,
mientras que los casos más leves pueden beneficiarse de un tratamiento
agudo respiratorio y gastrointestinal. También se han descrito formas
de comienzo tardío con un fenotipo más leve.
Atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X
La atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X (AME-LX)
es una enfermedad de las neuronas motoras descrita recientemente y
caracterizada por artrogriposis, hipotonía, debilidad proximal, debilidad
958 PA RT E XI I Sistema nervioso
facial e insuficiencia respiratoria. Se ha descubierto que la AME-LX
está asociada a mutaciones hemicigóticas en el gen UBE1 (Ramser
et al., 2008). La enfermedad suele ser mortal en los primeros 2 años de
vida. El tratamiento es sintomático.
Hipoplasia pontocerebelosa más atrofia muscular espinal
La hipoplasia pontocerebelosa (HPC) es un grupo heterogéneo de
enfermedades congénitas que comparten la hipoplasia o la atrofia
del cerebelo y la protuberancia. Son frecuentes otras anomalías del
SNC. La HPC de tipo 1 muestra, como rasgos característicos,
debilidad e hipotonía muscular provocada por un trastorno en las
neuronas motoras. Hasta ahora se han identificado mutaciones en
tres genes como la causa de la HPC de tipo 1: VRK1, EXOSC3
y EXOSC8 (Renbaum et al., 2009; Wan et al., 2012; Boczonadi
et al., 2014). Todas muestran un patrón autosómico recesivo. Aun-
que la gravedad y la edad de aparición varían, en muchos de estos
pacientes aparecen hipotonía, debilidad, contracturas y dificultad
respiratoria, así como encefalopatía, en el período neonatal. La
supervivencia va de algunos meses a algunos años. El tratamiento
es sintomático. El diagnóstico genético es importante para la pla-
nificación familiar.
Miastenia grave neonatal transitoria
Alrededor del 10-15% de los recién nacidos de madres con miastenia
grave autoinmunitaria desarrollan una forma temporal de mias­
tenia grave. La enfermedad es el resultado de la transferencia pasiva de
anticuerpos y conduce a debilidad, incluida debilidad de los mús-
culos respiratorios y de la deglución. El tratamiento sintomático es
necesario durante un tiempo breve (de días a semanas), hasta que los
títulos de anticuerpos descienden y la fuerza se recupera. El diagnós-
tico se basa en la presencia de anticuerpos frente al receptor de la
acetilcolina (AChR) (anticuerpos cinasa raramente específicos del
músculo) en el plasma del recién nacido. Más recientemente, se ha
reconocido que algunos de los recién nacidos de madres con mias-
tenia grave autoinmunitaria tienen una evolución más benigna con
rasgos miopáticos sin explicación, disartria, insuficiencia velofaríngea
y contracturas. Estos pacientes pueden presentar dificultad en la
deglución y la respiración en el período neonatal. Debe comprobarse
el estado de los anticuerpos maternos anti-AChR, incluso en ausencia
de síntomas, con el fin de prevenir la recidiva en futuros embarazos
(Hacohen et al., 2015).
Síndromes miasténicos congénitos
Los síndromes miasténicos congénitos (SMC) comprenden un núme-
ro creciente de enfermedades heterogéneas, todos ellos caracterizados
por un fallo en la transmisión neuromuscular secundario a un defecto
genético. Un número significativo de casos de SMC se manifiestan
en el período neonatal o en la primera infancia. El diagnóstico suele
retrasarse años. El cuadro clínico característico consiste en debilidad
muscular y fatiga con afectación de los sistemas musculares extraocular,
bulbar, respiratorio y de las extremidades en diferentes combinaciones
(Engel, 2012). Algunos patrones son lo suficientemente inusuales
como para merecer una mención especial. Los SMC Dok7 pueden
manifestarse inicialmente en el período neonatal con estridor debido
a parálisis bilateral de las cuerdas vocales, dificultad respiratoria y
dificultad en la deglución. Algunos pacientes precisarán intubación y
soporte ventilatorio (Jephson et al., 2010). Se han detectado episodios
de deterioro respiratorio con fatiga durante las tomas, con escasos
síntomas o ausencia de los mismos entre ellas, en un paciente con
deficiencia de acetilcolinesterasa en la placa motora (observación
personal). Las mutaciones de colina acetiltransferasa producen hipo-
tonía con notables síntomas bulbares e insuficiencia respiratoria en
el período neonatal, seguida de episodios potencialmente mortales
de apnea en un período posterior de la infancia (Ohno et al., 2001).
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En un estudio retrospectivo de los casos de SMC que se presentaban
en la primera infancia, 8 de los 11 pacientes mostraron síntomas en
el momento del nacimiento generalmente con dificultad respirato-
ria grave además de hipotonía, debilidad y contracturas (Zafeiriou
et al., 2004). Las pruebas analíticas suelen ser inespecíficas, con una
CK normal. La biopsia muscular es anodina o muestra hallazgos
inespecíficos poco importantes. La importancia de las pruebas elec-
trofisiológicas, especialmente las de estimulación nerviosa repetida,
es básica para determinar la presencia de un defecto en la conexión
neuromuscular. Las pruebas genéticas están disponibles en el mercado.
Aunque un buen número de pacientes con SMC responden en cierta
medida a la piridostigmina, los pacientes con ciertos tipos de SMC
pueden empeorar, por lo que será necesaria una observación estrecha
cuando se administre, especialmente si se desconoce el tipo exacto
de SMC. Puede haber otros tratamientos médicos, dependiendo del
SMC específico identificado. Sin embargo, el soporte respiratorio
sigue siendo importante. Se prefiere la ventilación no invasiva, ya que
algunos pacientes mejoran con la edad. Debe contemplarse el soporte
nutricional mediante una sonda de gastrostomía.
Neuropatías periféricas
Las neuropatías periféricas congénitas son una de las causas menos
habituales de síndrome del recién nacido hipotónico en el período
neonatal. Los síntomas iniciales principales en el período neonatal son
hipotonía y debilidad, a menudo con malformaciones en los pies. Puede
haber dificultad respiratoria. Las pruebas electrofisiológicas confirma-
rán la neuropatía y orientarán las pruebas genéticas al subdividirlas en
axónicas o desmielinizantes (Baets et al., 2011). El tratamiento será
sintomático.
Abordaje de las enfermedades
neuromusculares neonatales
El campo de las enfermedades neuromusculares pediátricas ha crecido
enormemente tras los avances genéticos de las últimas dos décadas.
Aunque las antiguas clasificaciones clínicas y patológicas siguen siendo
útiles, no debemos olvidar que los diferentes genotipos pueden expresar
un mismo fenotipo, y que el mismo genotipo puede expresarse con
diferentes fenotipos. Muchas de estas enfermedades muestran una
variabilidad intrafamiliar significativa.
Como en cualquier área médica, es esencial recoger una buena his-
toria clínica y realizar una exploración física, incluida una exploración
neurológica. Deben registrarse la evolución del embarazo y compli-
caciones como polihidramnios. Son importantes los antecedentes de
disminución de los movimientos fetales. Los antecedentes obstétricos
pueden apuntar a una lesión hipóxico-isquémica como la etiología de
la hipotonía y la debilidad. Recoger los antecedentes familiares de tres
generaciones puede ayudar a identificar a otros miembros de la familia
afectados. No debemos olvidar que muchas enfermedades neuromus-
culares pueden presentar una variabilidad intrafamiliar significativa.
Buscar una miotonía de prensión sacudiendo la mano de la madre ayu-
dará al profesional a sospechar una DMC. Esto debe hacerse siempre
que se evalúe la hipotonía en un recién nacido. La exploración física y
neurológica del recién nacido hipotónico debe incluir la definición de
la hipotonía (axial, proximal, distal o difusa), así como de la debilidad
(proximal, distal o difusa). Es importante la presencia o ausencia de
los reflejos tendinosos profundos, la posición de reposo y la cantidad
de movimientos espontáneos.
Dado que la hipotonía de causa central es muy frecuente, deben
buscarse signos y síntomas que indiquen afectación del SNC. Entre
ellos están, aunque no son los únicos, encefalopatía, crisis epilépticas,
rasgos dismórficos, antecedentes que sugieran una lesión hipóxico-
isquémica, hipotonía grave en un contexto de debilidad leve y meta-
bolopatías. Los antecedentes de lesión hipóxico-isquémica no son
 CAPÍTULO 64 Enfermedades neuromusculares neonatales 959

• Figura 64.2  Abordaje diagnóstico de las enfermedades neuromusculares neonatales. AChR, re­
ceptor de la acetilcolina; AME, atrofia muscular espinal; CK, creatina cinasa; EMG, electromiografía;
ENR, estimulación nerviosa repetida; norm., valores normales; SMC, síndromes miasténicos congénitos.

excluyentes de un trastorno neuromuscular, ya que muchas de estas Creatina cinasa

enfermedades ponen al recién nacido en una posición de riesgo de
lesión hipóxico-isquémica. Parece que los recién nacidos con DMC
presentan una lesión hipóxico-isquémica sobreañadida con una fre-
cuencia relativamente mayor. A menudo al recién nacido que está hipo-
tónico en el momento del nacimiento se le realizan pruebas radiológicas
cerebrales y en ocasiones de columna. Generalmente se prefiere la RM.
En la mayoría de las enfermedades neuromusculares, estas pruebas son
normales. La hipoplasia de la protuberancia y el cerebelo apuntará en la
dirección de una AME con HPC. Algunas formas de DMC a menudo
se manifiestan inicialmente con anomalías cerebrales significativas, tal y
como se ha mencionado. Los cambios en la sustancia blanca descritos
en la DMC por deficiencia de merosina no son evidentes en el período
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La CK es una prueba rápida que debe realizarse ante la primera sos-
pecha de enfermedad neuromuscular. Cifras con una elevación signi-
ficativa (más de cinco veces lo normal) apuntarán a una enfermedad
muscular, probablemente un DMC. Pueden observarse cifras normales
o ligeramente elevadas en las miopatías congénitas y en la AME.
Electromiografía
Considerada una prueba difícil de realizar en recién nacidos, en las
manos adecuadas, la EMG puede ser de inmensa ayuda. Su principal
ventaja es un diagnóstico rápido, en el momento, de un proceso neuró-

neonatal. Las pruebas cerebrales y espinales son más importantes en la
evaluación de la hipotonía de tipo central.
Además de la historia clínica y la exploración física, las herramientas
de las que dispone el médico son:
1. CK.
2. Estudios EMG.
3. Biopsia muscular.
4. Pruebas genéticas.
Existen pocos diagnósticos visuales. Los síntomas iniciales de la
DMC son rasgos faciales típicos. Si se combina con un aspecto facial
miopático de la madre y miotonía de prensión, se puede ir directamente
a la confirmación genética. La presentación de la AME en el período
neonatal es otra situación en la que el diagnóstico visual es posible
para el neonatólogo experto. La figura 64.2 propone un algoritmo
sistemático por pasos para su evaluación.
geno, un proceso miopático o un defecto de la transmisión neuromus-
cular. Siempre que esté disponible, debe ofrecerse la EMG al comienzo
del proceso diagnóstico.
Biopsia muscular
A pesar de los avances en el diagnóstico genético, la biopsia muscular
sigue siendo una herramienta importante en el diagnóstico de las
enfermedades neuromusculares. Su principal utilidad consiste en la
identificación de tipos particulares de miopatía congénita o DMC y,
como consecuencia, puede dirigir las pruebas genéticas hacia genes
más específicos. Dado que el coste de las pruebas genéticas se está
reduciendo, es más factible comenzar las pruebas complementarias
con ellas y emplear la biopsia muscular únicamente si la primera ronda
de pruebas genéticas no consigue determinar una anomalía genética.

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960 PA RT E XI I Sistema nervioso
Pruebas genéticas
La disponibilidad de las pruebas genéticas ha aumentado exponen-
cialmente en la última década. Un diagnóstico basado en la clínica y
la patología ya no es suficiente, y debe ponerse todo el esfuerzo en la
confirmación genética. Múltiples laboratorios han comercializado tanto
genes únicos como paneles de genes.
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 CAPÍTULO 64 Enfermedades neuromusculares neonatales 960.e3

Resumen
Las enfermedades neuromusculares neonatales son trastornos
del músculo, la conexión neuromuscular, los nervios y las células del
asta anterior, que a menudo cursan con hipotonía neonatal. Tam-
bién pueden acompañarse de insuficiencia respiratoria y dificultades
para la alimentación. Este capítulo analiza lo que conocemos en la
actualidad sobre las manifestaciones clínica y los rasgos patológi-
cos, genéticos y radiológicos de estas enfermedades, y plantea un
enfoque para su evaluación.

Palabras clave
Enfermedad neuromuscular
Hipotonía
Debilidad
Atrofia muscular espinal
Neonato hipotónico
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