Facultad de farmacia

Hernández Bastida Karol Denisse

The gastrointestinal stability of lipid nanocapsules

Las nanocápsulas lipídicas (LNC´s) son una nueva novedosa alternativa para el desarrollo
de nuevas y mejores terapias, ya que esta forma farmacéutica ha demostrado mejorar la
biodisponibilidad de muchos fármacos al ser administrados por distintas vías.
Estas nuevas formas farmacéuticas han demostrado ser eficaces para reducir la
problemática de administración de fármacos lipofílicos por vía oral. Un estudio in vivo
demostró el aumento de biodisponibilidad vía oral del paclitaxel por un factor de hasta 3,
este es un medicamento lipofílico y con bran afinidad a las enzimas del citocromo P-450
3A4 y 2C8, sin embargo, aun no se ha podido entender a qué se debe la mejora de la
biodisponibilidad.
Se debe tomar en cuenta que, al administrar un medicamento por vía oral, como primera
instancia se debe atravesar una barrera constituida por distintos factores fisicoquímicos del
tracto gastrointestinal para luego ser transportados a través del epitelio intestinal, algunas
nanopartículas ya han demostrado su degradación en este tracto debido al pH variable, a
la presencia de enzimas o sales biliares. Por lo tanto, el tracto gastrointestinal es
considerado como una barrera que podría limitar la absorción de las nanocápsulas lipídicas
(LNC´s). Hasta ahora no se tiene un modelo estándar que pueda demostrar la estabilidad
de las LNC´s en distintos flujos gastrointestinales, por lo que este estudio se dio a la tarea
de investigar el comportamiento de estas nanocápsulas con fluidos gastrointestinales
simulados.
Materiales: Captex® 8000 (tricaprilina), Lipoid® S75-3 (lecitina de soja con un 70% de
fosfatidilcolina y un 10% de fosfatidiletanolamina), Solutol® HS15 (una mezcla de
polietilenglicol 660 libre e hidroxiestearato de polietilenglicol 660), NaCl, paclitaxel en polvo,
agua purificada de un sistema MilliQ185, acetonitrilo, la acetona, el metanol,
tetrahidrofurano de grado HPLC, fosfato monobásico de sodio anhidro, ácido maleico,
pancreatina (especificación 8× USP), pepsina (Farmacopea Europea), taurocolato de sodio,
lecitina, hidróxido de sodio, 1-oleoil-rac-glicerol, cloruro de calcio, el ácido acético y oleato
de sodio (pureza >82%).
Las nanocápsulas lipídicas se prepararon de acuerdo con el proceso descrito por Heutaul
et al. (2002), incluyendo algunos cambios, El tamaño de las nanopartículas se midió
mediante dispersión de luz dinámica. El líquido gástrico simulado (SGF) y el líquido
intestinal simulado (SIF) se prepararon de acuerdo con la USP XXIV
(US.Pharmacopeia.XXIV, 2006), ambos medios tienen la composición del tracto
gastrointestinal en ayuno o de alimentación.
Al finalizar el estudio se mostro que el tamaño de las LNC´s no se vio afectado por el medio
gástrico después de 2 horas, para el medio intestinal, este vario en los distintos tipos de
fluido, teniendo como resultado la conservación del tamaño después de 3h, sin embargo,
esto cambio en el fluido simulado de alimentación, teniendo un tamaño de las
nanopartículas superior que correspondían a micelas, por lo tanto, la estabilidad de los
SLNs fue diferente a la de los LNC´s en el tracto gastrointestinal.
Al finalizar el estudio se pudo concluir que los LNC´s presentan estabilidad en tracto
gastrointestinal gracias a su superficie recubierta por PEG, también se concluyó que los
estudios de estabilidad intestinal mostraron una estabilidad mejor en los fluidos simulados
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en estado de ayuno, ya que las nanopartículas son mas estables en ausencia de

pancreatina. Por último, también se concluyo que los estudios in vivo de la estabilidad de
LNC´s son importantes para poder avanzar en la validación de métodos estándar fiables
para estudios de estabilidad de portadores coloidales como lo son los LNC´s.