MUTACIONES

MUTACIONES
 MUTACIONES
Son cambios en la información hereditaria como
consecuencia de alteraciones en el material genético: ADN
(genes, cromosomas).
Las mutaciones son fuente de diversidad en el material
genético, lo que hace posible el proceso de la herencia.
Han aportado importantes pistas para el conocimiento del
material genético en sí.

Las mutaciones son de importancia fundamental en la

evolución de los seres vivos.
Las mutaciones se pueden
presentar:
• En cualquier nivel de la expresión
génica.
•En cualquier momento de la
regulación de la expresión.
• En cualquier nivel de
compactación del ADN.
•En cualquier lugar de la molécula
de ADN.
 Concepto de mutación

Es la “Alteración de una
secuencia de ADN” Errores de replicación

Se producen por: Agentes físicos o químicos

(mutágenos)

La forma alélica inalterada es

la silvestre (wild type) y la
forma nueva es la mutante
 Agentes Mutágenos
Son aquellos agentes capaces de inducir mutaciones;
funcionan ya sea dañando directamente al ADN o
aumentando la frecuencia a la cual la Polimerasa comete
errores.

Tipos de Agentes Mutágenos:

➢Físicos: temperatura, radiación, etc.

análogos de base
➢Químicos: agentes que reaccionan con ADN
agentes intercalantes

➢Biológicos: virus, etc.

 Definición de los agentes mutagénicos
Físicos: Los que se encuentran en el ambiente sin volverse parte del él.
El número de mutaciones producidas es proporcional a la dosis recibida.
Ejemplo: radiaciones ionizantes; radiaciones no ionizantes; temperatura.

Químicos: Los que al encontrarse en el ambiente, se vuelven parte

integral del mismo, alterándolo; pueden alterar rápidamente la estructura
genética de los organismos; son los más abundantes y más frecuentes
de encontrar; Ejemplos: fármacos, drogas, químicos diversos (ácido
nitroso, formaldehido, asbesto, gas mostaza, proflavina, naranja de
acridina, hidroxilamina, cafeína, etc.)

Biológicos : Son aquellos organismos vivos que al estar en contacto

con el genoma de seres humanos causan mutaciones en él; suelen ser
organismos de tamaño muy minúsculo como bacterias, virus, y hongos.
 CLASIFICACION DE LAS
MUTACIONES

Según su
origen

Endógenas o Exógenas o
espontaneas inducidas

Errores en la Cambios QQ Mutagenos Ag.

Agentes QQ Ag. Físicos
replicación espontáneos Endógenos Biológicos
 A. Mutaciones espontaneas
 Son las menos numerosas, se producen por un error en la
replicación o por errores de movimiento y comportamiento de
los cromosomas durante la división celular

 A1. Errores de replicación:

✓ Cambios Tautoméricos
✓ Tambaleo
✓ Deslizamiento de la hebra de ADN

• A2. Cambios químicos espontáneos:

✓ Depurinación
✓ Desaminación
Tautómeros
Rare forms

 Isómeros que se diferencian

en las posiciones de sus
átomos y en los puentes que
se forman entre ellos.
 Las formas ceto y amino
son las que se encuentran
normalmente en el ADN
mientras que las formas
imino o enol son menos
frecuentes.

Cetónica Enólica
 Tambaleo por flexibilidad en la
estructura de ADN

 Mutación de transición de A-T a C-G como consecuencia de

tambaleo en Timina
Deslizamiento de hebras
 Puede producirse un deslizamiento de las cadenas, cuando
una cadena nucleotídica forma un bucle pequeño.
A.2 Cambios químicos espontáneos
 El efecto más importante de estos
cambios es la alteración de la
especificidad de emparejamiento de
estas dos bases durante la
replicación del DNA.

 La desaminación se puede producir

de manera espontánea o como
resultado de un tratamiento con un
mutágeno químico como el ácido
nitroso (HNO2).

 Mutación por transición

 Despurinación
 implica la pérdida de una base purínica de un nucleótido
en una molécula helicoidal de doble cadena de DNA.
 Los sitios apurinicos no pueden especificar su base
complementaria durante replicación
 B. Mutaciones inducidas
La mayoría provocadas por agentes mutagénicos

 Factores Químicos  Factores Físicos (Radiación):

✓ Análogos de base ✓ Radiación ionizante (rayos X
✓ Agentes modificadores de y gamma)
base (Alquilantes, ✓ Rayos UV
deaminación, Hydroxilamina) ✓ Temperatura
✓ Reacciones oxidativas
✓ Agentes intercalantes  Factores Biológicos
✓ Bacterias
✓ Virus
 B.1 Factores químicos
 Análogos de bases
 sustancias químicas con estructuras similares a las de alguna de
las 4 bases estándar del ADN sustituyéndolas y provocando
transiciones.
 La ADN polimerasa no distingue.

✓ 5BromoUracilo: análogo de timina, misma estructura pero

con bromo en el C 5´ en lugar del grupo metilo. 5BU se aparea
con adenina y con Guanina (si se encuentra en forma enol).
✓ 2AminoPurina: análogo de adenina. Se aparea con timina y
con citosina (si se encuentra en forma protonada).
 Agentes modificadores de base
Añaden grupos etilo y metilo a las bases nitrogenadas alterando
la replicación del ADN

Agentes aquilantes:
 ceden grupos alquilo como CH3 o CH3-CH2 a grupos amino
o ceto de los nucleótidos.Gas mostaza utilizado enWWI
✓ EMS: (etilmetansulfonato): agrega un grupo etilo a la guanina
produciendo 6 etilguanina, luego se aparea con la timina.
También agrega un grupo etilo a la timina produciendo 4
etiltimina, luego se aparea con guanina.
 Desaminaciones:
 Provocan la incorporación de bases erróneas en la
replicación del ADN
✓ HNO2 (acido nitroso): desamina a la citosina y crea un
uracilo, el cual se aparea con citosina y da lugar a una
transición.
• transforma la adenina en hipoxantinina, la cual se aparea con
citosina = transición.
• desamina la guanina y produce la xantina que se aparea con
citosina y timina.
 Agentes intercalantes:
Se intercalan entre las bases de una cadena dando origen a
inserciones o deleciones de un solo par de bases.
Algunos agentes intercalantes son: la proflavina, la naranja de
acridina, el bromuro de etidio y la dioxina
 B.2 Factores físicos
 Aunque el incremento rápido e intenso de la temperatura puede
provocar mutaciones, los agentes físicos mutagénicos por excelencia
son las radiaciones.
✓ Radiaciones ionizantes:
alteran las estructuras de las bases y rompen las uniones fosfodiéster del
ADN produciendo roturas de la doble cadena de ADN (ejem: gamma y
la alfa)
✓Radiaciones no ionizantes:
Son, las radiaciones ultravioleta (UV). Los productos
más importantes son dímeros (timina-timina; timina-
citosina; citosina-citosina) que se forman entre
pirimidinas adyacentes, lo que incrementa
enormemente la probabilidad de que durante la
replicación del ADN se inserte un nucleótido incorrecto.
B.3 Factores biológicos
 Algunos agentes biológicos aumentan la frecuencia de la
mutación génica, Destacan entre ellos ciertos virus que
pueden producir cambios en la expresión de algunos genes
(por ejemplo: los retrovirus, los adenovirus o el virus de la
hepatitis B humana) y algunas bacterias.
 CLASIFICACION DE LAS
MUTACIONES

Según su
origen

Endógenas o Exógenas o
espontaneas inducidas

Errores en la Cambios QQ Mutagenos Ag.

Agentes QQ Ag. Físicos
replicación espontáneos Endógenos Biológicos
CLASIFICACION DE LAS
MUTACIONES
 A. Mutaciones en células germinales

Se dan en las divisiones mitóticas

o meióticas de la gametogénesis

Puede no influir en el fenotipo

celular ni del organismo.
 Mutaciones en células germinales

 Su importancia depende de la función afectada:

 Esencial (aborto)

 No esencial e importante (enfermedad)

 Indetectables

 Beneficiosas

 Tasa: 10-6 mutaciones por locus y división celular: Por

espermatozoide aparecen unas 100 mutaciones (una cada 33
Mb)
 B. Mutación en células
somáticas
 Solo se transmiten a células hijas en la mitosis y no a todo el

organismo

 Pueden afectar a cualquier cromosoma en cualquier parte del

organismo

 Pueden ocurrir en el desarrollo del individuo o en su fase madura

 Nunca son heredables

 Mutación en células
somáticas
 Son mayoritarias

 Tasa de 10-10 por pb y división celular; pero se incrementa por

exposición a mutágenos, la edad y alteración de mecanismos de
reparación del ADN
 MOSAICO: se define como la presencia de dos o más
poblaciones celulares con diferente composición genética en el
mismo organismo. Este fenómeno se debe a la aparición de
errores en el ADN durante las múltiples divisiones mitóticas
que tienen lugar durante el desarrollo.
 Mosaico

Cigoto Cigoto
Clasificación de mutaciones

Grandes
(anomalías cromosómicas)

Medianas
(en secuencias repetidas)

Pequeñas o puntuales
(1
(1
))
 CLASIFICACION DE LAS
MUTACIONES
Según la extensión
del material
genético afectado

Cromosómicas Genómicas Moleculares

Alteran el numero Provocan cambios

Afectan la
de cromosomas en la secuencia de
disposición de genes
típico de una nucleótidos del
en el cromosoma
especie ADN
 A. MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Y GENOMICAS
 Alteración genética de gran escala que afecta la estructura
cromosómica o el número de los cromosomas.
 Estas mutaciones pueden agruparse en tres categorías básicas:
✓ Reordenamiento cromosómico
✓ Aneuploidías
✓ Poliploidías.
 MUTACIONES MOLECULARES:
MUTACIONES PUNTUALES

Un solo nucleótido (pb) o varios pb.

• Transición y transversión
I. Sustitución: • Sustituciones sinónimas y no-sinónimas
• Sustitución de múltiples bases

• De pocos nucleótidos
II. Inserción: • Expansiones repetidas de tripletes
• Otras inserciones grandes

• De uno o pocos nucleótidos

III. Deleción: • Grandes deleciones
 B. Mutaciones Puntuales
 Lesión del ADN relativamente pequeña que afecta un único
gen.
➢ Transiciones:
son cambios de una
purina por otra purina
o de una pirimidina por
otra pirimidina

➢ Transversiones:.
son cambios de una
purina por una
pirimidina o viceversa.
 Mutaciones que cambian
el marco de lectura
 La inserción o deleción de nucleótidos cambia la forma como

se leen los tripletes alterando la secuencia de la proteína

 Las deleciones o inserciones deben ser en número no

múltiplo de 3

 Se produce a partir de la mutación hasta el extremo C

terminal
Las Mutaciones Moleculares se pueden
clasificar:

por
Efecto sobre la secuencia

… de la proteína sintetizada
 Mutaciones silenciosas

 Sinónimas o neutrales, asintomáticas o con sentido

 Muy numerosas (23-25% de todas las mutaciones en ADN

codificante)
 No se altera la secuencia del producto proteico.

 Debida a la redundancia del código

 Normalmente afecta la 3a base de un codón

 Pasan inadvertidas

 No confieren ventaja ni desventaja

 Mutaciones de Sentido Erróneo
(Missense)
 Se afecta la secuencia proteica

 Pueden ser cambios beneficiosos o perjudiciales

 Mutaciones que alteran el sentido

 Cuando el cambio produce un nuevo triplete que codifica un aa

diferente
 La mayoría de mutaciones en regiones codificantes (73%) son

de este tipo
 Mutaciones de sentido erróneo

Sustitución Sustitución no
conservadora: conservadora:

El aa es sustituido por
El aa es sustituido por
otro no similar,
otro con propiedades
diferente en carga,
químicas semejantes
polaridad, tamaño de su
(Asp y Glu)
cadena lateral
 Mutaciones Sin Sentido (Nonsense):
con terminación prematura de la proteína

 No afectan la secuencia de aa, pero la sustitución, inserción o

deleción de uno o varios nucleótidos hace aparecer un codón
de terminación (UAA, UAG, UGA)
 Se produce la terminación prematura del ARNm y una
proteína acortada
 Mutaciones sin sentido

 Son poco frecuentes

 Con efecto fenotípico

Las mutaciones pueden corregirse mediante
las enzimas:

 Endonucleasas: Que cortan el

ADN.

 Exonucleasas: Que elimina el

nucleótido mutado.

 ADN Polimerasa: Que agrega el

nucleótido correcto.

 Ligasa: Que sella el hueco.

Características de los diferentes tipos de mutaciones
 PREGUNTAS??
 Mutación puntual

 Inserción
ENFERMEDADES POR EXPANSIÓN DE
TRINUCLEÓTIDOS
tcc
Trastorno de Repetición de Trinucleótidos”
ENFERMEDAD Y EXPANSIONES DE TRINUCLEÓTIDOS
 Número de
Número de
Secuencia Repeticio Tipo Inciden
Enfermedad Cuadro Clínico Repetida nes
Repeticiones
Herencia cia
Normales Anormales
Pérdida de control
motor, movimientos
Corea de involuntarios (corea), 1/
demencia, alteraciones CAG 11 – 35 37 – 120 AD 10,000
Huntington psiquiátricas, desorden (Autosoma
dominante)
afectivo.
Presenta fenómeno de
anticipación.
Fenómeno de anticipación
 Los síntomas se manifiestan de forma más precoz en
generaciones sucesivas. La edad de presentación es
significativamente mas baja en descendencia que en
progenitores

 La anticipación (clínica) es secundaria a la amplificación

ocurrida en meiosis. Los hijos tienen mayor numero de
repeticiones y presentan fenotipos más graves
Corea de Huntington (HD)

 Causada por un defecto genético en el gen HTT localizado en

el cromosoma 4p16.2

 El gen HTT tiene las instrucciones para producir

la proteína huntingtina. No se sabe la función exacta de esta
proteína, pero parece ser importante para
las células nerviosas (neuronas) del cerebro.
• Normalmente, una sección de CAG se repite de 11 a 35
veces en la región codificadora
• En personas con la enfermedad de Huntington, se repite de
37 a 120 veces.
• Las personas que tienen 36 a 39 repeticiones de CAG
(tamaño intermedio) pueden o no llegar a tener la
enfermedad de Huntington, mientras que las personas con 40
o más repeticiones casi siempre desarrollan la enfermedad.
• El número aumentado de repeticiones CAG resulta en una
versión demasiado grande de la proteína huntingtina que se
quiebra en varios pedazos que se acumulan y son tóxicos para
las neuronas, lo que provoca las señales y síntomas de la
enfermedad.
 Herencia

 Cuando una persona con la

enfermedad de HD tiene
hijos, hay una probabilidad de
50% (1 en 2) con cada
embarazo de que su hijo o
hija herede la mutación y
desarrolle la enfermedad.
• Frecuencia: de 4 a 8 cada 100.000.
C
• Primer caso de un gen mendeliano que se cartografió O
mediante análisis de ligamiento con RFLPs (polimorfismos de R
longitud en fragmentos de restricción). E
A
• Edad de inicio: después de la etapa reproductiva.
D
E
las personas que poseen el
Porcentaje de afectados por
la enfermedad entre todas

H
U
N
T
I
N
G
T
O
N
gen.

Edad en años
C C
O O
R R
E E
A A

D D
E E

H Demencia progresiva, movimientos bruscos, breves, rápidos H

y desordenados, que afectan a uno o varios segmentos del
U U
cuerpo sin ritmo ni propagación determinada.
N N
T T
I I
N N
G G
T T
O O
N Ganglios basales del cerebro humano. El cerebro de las N
personas afectadas muestra unas aberturas mayores
debido a la muerte neuronal.
 Número de
Número de
Secuencia Repeticio Tipo Inciden
Enfermedad Cuadro Clínico Repetida nes
Repeticiones
Herencia cia
Normales Anormales
Retraso mental profundo,
facies típicas (rostro
alargado, mandíbula 1/
Síndrome prominente, dismorfias) CGG 6 – 60 Más de RX 50,000
laxitud ligamentosa, 230 (Recesiva
de X-Frágil pectum excavatum, ligada a X)
macroorquidismo.
Presenta fenómeno de
anticipación.
 Estado No. Repeticiones CGG Desarrollo FXS Descendencia con
en FMR1 FXS
Normal 6-60 No No
Premutacion 60-100 No. En cada embarazo, las
Sin embargo pueden tener mujeres tienen una
otro trastorno asociado con el probabilidad del 50% de
cromosoma X frágil transmitir una premutación
(Insuficiencia Ovarica o una mutación completa a
Primaria (FXPOI) y el sus hijos (mujeres o
Sindrome de Temblor y Ataxia varones).
(FXTAS)
Los hombres tendrán hijas
con premutación, pero no
afectará a los hijos varones.

Mutación completa >200 Si En cada embarazo, las

mujeres tienen una
probabilidad del 50% de
transmitir el trastorno a sus
hijos (mujeres o varones).
SÍNDROME X FRÁGIL(FXS)
•Forma heredable más frecuente de retraso
mental moderado.

•“Sitio Frágil” la cromatina no se condensa

durante la mitosis, en el cromosoma X, en la
región Xq27.3 del brazo largo del cromosoma.
Por ser una enfermedad de herencia recesiva ligadas al cromosoma X
se expresa característicamente de manera fenotípica en todos los
individuos de sexo masculino que la reciben, y solamente en los de
sexo femenino que son homocigotos para la mutación.

✓ La frecuencia en varones es 1/1250.

✓ La frecuencia en mujeres es 1/2500.
• En varones con la mutación se observa en más del 40% de las células
en división.
• Las mujeres portadoras no muestran el sitio frágil, y aquellas que la
muestran el porcentaje de células en las que se observa es menor.
• Un varón típico afectado padece retraso mental.
• Las mujeres heterocigóticas tienen una probabilidad del 33% de
padecer la enfermedad.
• El FXS es provocado por un
cambio en el gen 1 de
Retraso Mental del
cromosoma X Frágil (FMR1)
que produce la Proteína de
Retraso Mental del
cromosoma X Frágil (FMRP),
necesaria para el desarrollo
normal del cerebro.

• En la mayoría de las personas,

la cantidad de repeticiones es
pequeña, lo cual es normal. Si
la cantidad de repeticiones es
demasiado grande el gen se
desactiva y no se produce la
proteína
Macroorquidismo
 PREGUNTAS??
 Mutación puntual

 Inserción
  Errores congénitos
del metabolismo
Archibald Garrod

Los procesos metabólicos pueden estudiarse Bioquímico

desde dos puntos de vista
Genético

• Mecanismos:
 Ausenciaproducto final (Albinismo) NO SE FORMA MELANINA
 Acumulación producto previo (Esfingolipidosis) almacenamiento anormal de una
sustancia llamada esfingolípido Ejemplos de enfermedades en este grupo incluyen la gangliosidosis/DAÑO
CELULAR, TEJIDOS…

 Derivación de los productos hacia una vía alterna(PKU)

 Ruptura de un mecanismo regulador (Hipercolesterolemia
familiar) Es causado por un defecto en el cromosoma 19. El defecto hace que el cuerpo sea incapaz de
eliminar la lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL o malo) de la sangre. Esto provoca un nivel alto de
colesterol LDL en la sangre .
 Fenilcetonuria
 Deficiencia Enzimática: Fenilalanina hidroxilasa

 Vía Metabólica Afectada: Catabolismo de la

Fenilalanina
 Tipo Herencia: AR

 Cuadro Clínico: Neonato asintomático a veces

letárgico y rechaza el alimento; síntomas
neurológicos, retraso mental. Pigmentación más
clara. Niños con hiperactividad extrema, psicosis,
epilepsia, tiene un olor corporal mohoso o a ratón.

 Diagnóstico: Tamiz metabólico neonatal, Prueba de

Guthrie, Estudio de ADN
Diagnóstico precoz evita trastornos neurológicos
permanentes
 Tratamiento: Ingesta controlada de productos con
fenilalanina. Kuvan: aumenta actividad enzimática de PAH,
bajando niveles de fenilalanina
 Incidencia: 1/10,000 - 1/15,000
 • Catálogo McKusick http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

Esta base de datos se inició en los 1960s por el Dr. Victor A. McKusick y
sus colegas de la Johns Hopkins, como un catálogo de desórdenes mendelianos
(MIM) 12 ediciones publicadas entre 1966 y1998.

OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man ® ) es la versión on line del

Catálogo de McKusick. Es un compendio de los genes humanos y
genotipos. Contiene información de todos los desórdenes mendelianos
conocidos y sobre 12,000 genes. Se enfoca en la relación entre fenotipo y
genotipo. Se actualiza diariamente Las entradas contienen copiosos
enlaces a otros desórdenes genéticos.

OMIM,se creó en 1985 por la Biblioteca Nacional de Medicina y la

Biblioteca Médica William H. Welch de Johns Hopkins.

1987 -accesible en internet

1995, OMIM se desarrolló para la World Wide Web por el Instituto Nacional
de información en Biotecnología (NCBI)

OMIM es editado y autoriado por el instituto de medicina genética de la Escuela de Medicina de la Universidad de
Johns Hopkins bajo la direccion de Dr. Ada Hamosh

http://profiles.nlm.nih.gov/JQ/Views/Exhibit/other/visuals.html
DESORDENES METABOLICOS
MAS COMUNES

William Bateson
Archibald Garrod
 Tamiz Metabólico Neonatal:
 Las pruebas de tamiz neonatal sirven para detectar a recién
nacidos portadores de alguna patología endocrina, infecciosa
o errores del metabolismo, antes de que la enfermedad se
manifieste y para prevenir, de ser posible, alguna discapacidad
física, mental o la muerte.
 Para que la efectividad del tamiz neonatal sea máxima en la
prevención de enfermedades, debe ser realizado durante las
primeras dos semanas de vida del neonato (preferentemente
entre cuatro y siete días de vida extrauterina); pero si esto no
es posible, es todavía útil hasta los dos o tres meses de edad.
 Estos estudios hacen posible el diagnóstico precoz de
manifestaciones graves como:
✓ retardo mental (fenilcetonuria e hipotiroidismo congénito)
✓ síndromes colestásicos (galactosemia)
✓ problemas pulmonares y digestivos (fibrosis quística)
✓ inmunodeficiencias (defectos de la adenosina deaminasa o de la
biotinidasa)
✓ crisis agudas en las primeras semanas o meses de vida (variedad
“perdedor de sal” de la hiperplasia suprarrenal congénita)
✓ cuadros sépticos o síndrome de Reye (enfermedad de orina de
jarabe de arce o “maple”)
✓ trastornos del ciclo de la urea (cadenas propiónica, metilmalónica,
isovalérica)
✓ trastornos neuromusculares, cardiacos o muerte súbita (trastorno de
la carnitina y de la oxidación de ácidos grasos)
Técnica para la toma de muestra
Localización: 12q24.1
Desórdenes en el Metabolismo de
Aminoácidos:
Parte del Metabolismo de Fenilalanina
 Alcaptonuria
 Deficiencia Enzimática: Oxidasa del
Ácido Homogentísico
 Vía Metabólica Afectada:
Metabolismo de la Tirosina
 Tipo Herencia: AR
 Cuadro Clínico: Orina oscura,
ocronósis, artritis, manchas oscuras en
esclerótica. Cálculos renales y
prostáticos en algunos casos.
 Diagnóstico: Presencia de orina
negra, tamizaje metabólico, estudios
de ADN
 Tratamiento: Ninguno. Algunos
administran antioxidantes como el
ácido ascórbico.
 Incidencia: 1/250,000
 ERRORES EN EL ALMACENAMIENTO
LISOSOMAL
LAS enfermedades de Tay-Sachs, de
Fabry, de Niemann-Pick, de Gaucher,
las deficiencias de lipasa ácida
lisosómica, las mucopolisacaridosis y
la enfermedad de Pompe. Las
enfermedades por almacenamiento ERRORES EN EL
lisosómico deben considerarse en el ALMACENAMIENTO
diagnóstico diferencial de los
pacientes que experimentan LISOSOMAL
degeneración neurológica, muscular o
renal y hepatomegalia,
esplenomegalia, miocardiopatía o GLUCOSAMINOGLICANOS/
displasias y deformaciones GLICOSAMINOGLICANOS
esqueléticas ESQUELETICO

Esfingolipidosis Mucopolisacaridosis
 Esfingolipidosis NEUROLOGICOS

Acumulación en
Tay Sachs

Acumulación
en Krabbe

Acumulación en
Gaucher
Acumulación en
Niemann Pick
 Mucopolisacaridosis
A NIVEL
ESQUELETICO/MALFORMACIONES
(Thesaurosis)ACUMULACIÓN DE
NEUROLOGICO INFORMACIÓN
RETRASO MENTAL
EJEMPLOS DE MUCOPOLISACARIDOSIS
 Desórdenes en el Metabolismo de las
Purinas

• Lesch Nyhan: mutilan

lengua, labios

• Gota Juvenil:aparecer en
incremento síntesis purinas, adultos
jóvenes y sus manifestaciones clínicas se
limitan a las consecuencias directas del
defecto enzimático.
 Desórdenes Peroxisomales

• Síndrome de Zellweger:
no sobreviven, 6 meses
• Retardo mental
 Desórdenes en el Metabolismo
de Lípidos

• Hipercolesterolemia Familiar:
receptores dañados. Endógeno,
Autosómica dominante
• La hipercolesterolemia familiar
(HF) es una enfermedad
hereditaria que se expresa desde
el nacimiento, y que cursa con un
aumento en las concentraciones
plasmáticas de colesterol.
colesterol transportado por las
lipoproteínas de baja densidad (c-
LDL)
 Desórdenes del Metabolismo del
Cobre

• Enfermedad de Wilson.
Acumulación/confusiones
casos acumulación
metales y plaguicidas

• Enfermedad de Menkes:
disminución
 Desórdenes del Metabolismo
de Carbohidratos

• Galactosemia

• Diabetes Mellitus:
heredables/multifactorial
 DESORDENES EN PROTEÍNAS DE
INTERÉS

PROTEÍNA
SINDROMES
METABOLISMO DEL REGULADORA DE
PROGERIOIDES HEMOGLOBINA COAGULOPATÍAS
COLÁGENO LA CONDUCTANCIA
SEGMENTARIOS
TRANSMEMBRANA

Anemia
HUTCHINSON Drepanocítica
Ehler Danlos – Gilford
(Progeria)

Fibrosis Alfa Talasemias Hemofilia A y

Quística B

Osteogénesis
WERNER
Imperfecta Beta Talasemias
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: a
nivel mundial

• Epilepsia Mioclónica con Fibras Rojas Rasgadas

(MERRF)

• Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON)

• Encefalopatía Mitocondrial con Acidosis Láctica y

Accidentes Cerebro –Vasculares (MELAS)
 HERENCIA MITOCONDRIAL
 ADN doble hélice circular (16.5 kb).
 Un ovocito maduro tiene más de 100.000 copias de ADNmt (1/3 del ADN total de
estas células).
 Tasa de mutación alta Homoplasmia:todas las células sus
 Heredable por la madre mitocondrias mutadas.
Heteroplasmia: mitocondrias mutadas y
mitocondrias no mutadas