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O riginal S os estudios

La presentación clínica de Pediatría Mycoplasma pneumoniae


Infecciones-un único centro de cohortes
Oren Gordon, MD, PhD, Yonatan Oster, MD, Ayelet Michael-Gayego, PhD, Rachel S. Marans, MD,
Dina Averbuch, MD, Dan Engelhard, MD, Allon E. Moisés, MD, y Ran Nir-Paz, MD

ejemplo, en un gran estudio de vigilancia poblacional para la neumonía adquirida en la


Antecedentes: Mycoplasma pneumoniae ( MP) es una causa importante de la parte superior e inferior infecciones
comunidad en niños estadounidenses que requieren hospitalización, MP fue más frecuente
respiratorias en los niños en edad escolar adquirida en la comunidad; Sin embargo, hay un creciente
entre niños de 6 años de edad o mayores que entre los niños más pequeños (19% vs 3%). 10,11 Sin
reconocimiento de que los niños más pequeños también se ven afectados. Las manifestaciones clínicas varían
embargo, hay algunos informes que sugieren que los niños más jóvenes también se ven
desde formas asintomáticas, a una neumonía severa complicada a veces con manifestaciones extrapulmonares.
afectados y algunos incluso sugieren que en algunos países, los niños más pequeños pueden
tener un peor curso de la enfermedad en comparación con los niños mayores de 6 años. 15,16 Otros
métodos: Se revisaron las historias clínicas de todos los pacientes pediátricos positivos MP ingresados
sugieren que tienen un curso más leve de la enfermedad. 17 Por lo tanto, estos informes
​en el Centro Médico de la Universidad Hebrea de Hadassah. caso MP positivo se definió si la reacción
contradictorios ponen de relieve el debate de si la enfermedad en las poblaciones difiere
en cadena de la polimerasa MP fue positivo a partir de un hisopo orofaríngea enviado 2007-2017.
pediátricos menores de que en edades más avanzadas.

resultados: Durante el período de estudio, se identificaron 353 casos pediátricos MP positivos, de los cuales

el 51,3% (181 de 353) tenían menos de 6 años de edad. se dispone de datos clínicos completos para 332 de
Se conocen infecciones MP estar asociado también con manifestaciones
los 353 (94%). La mediana de edad fue de 5,7 años (rango, 3 semanas a 18 años). presentación de la
extrapulmonares. En algunos casos, estas manifestaciones pueden ser independientes de
enfermedad fue diferente entre niños pequeños y mayores. Los niños mayores de 6 años eran más
la enfermedad respiratoria, pero más a menudo son concomitantes con ella. 7 Aún no está
propensos a tener la radiografía de tórax confirmó la neumonía (66% frente a 52%; P = 0,009), mientras que
claro si estas manifestaciones se originan de los efectos directos MP o por reacciones
los niños más pequeños eran más propensos a tener otras manifestaciones respiratorias (37% vs. 25%; P = 0,017).

La duración de la hospitalización y la tasa de ingreso en la unidad de cuidados intensivos pediátricos, sin


autoinmunes asociadas. 18 La piel puede estar implicada en hasta el 25% de las infecciones

embargo, no difirió entre los grupos de edad. La tasa de manifestaciones extrapulmonares también fueron
MP. Estos se manifiestan principalmente por erupción no específica, urticaria o síndrome

similares.
de Stevens-Johnson, incluyendo mucositis asociados-MP. 19 Encefalitis ha sido la
manifestación neurológica más común en niños y rara vez puede ser fatal. 20 La afectación

conclusiones: infecciones relacionadas con la MP es una causa importante de hospitalización en la población


cardiovascular se ha descrito, incluyendo trombos intravasculares, la carditis y la

pediátrica incluyendo los niños más pequeños (<6 años de edad). Sin embargo, la presentación clínica en la enfermedad de Kawasaki. 18,21 Algunos informes sostienen para las tasas diferenciales de

edad más temprana es menos típico de lo que se pensaba. Estos hallazgos deberían llevar a los médicos a afectación extrapulmonar en niños y adultos. Por ejemplo, se cree que las manifestaciones

considerar las infecciones MP también en niños menores de 6 ingresados ​con fiebre, incluso sin la neumonía. neurológicas a ser más común en los niños (menores de 18 años) que en adultos, y la
afectación cardíaca es algo más frecuente en adultos que en niños. 3 Sin embargo, los
estudios anteriores no compararon las diferencias en la afectación extrapulmonar dentro
Palabras clave: Mycoplasma pneumoniae, neumonía, niños, manifestaciones extrapulmonares
de la población pediátrica jóvenes y mayores.

( Pediatr Infect Dis J 2019; 38: 698-705)

El objetivo del presente estudio fue identificar las manifestaciones clínicas y la


presentación de infecciones MP en niños en edad preescolar (<6 años de edad) y para

METRO
compararlos con los niños en edad escolar (6-18), en pacientes hospitalizados. Esto se
ycoplasma
superior e infecciones depneumoniae ( MP) es una
las vías respiratorias inferiores
causa en los niños.conocida
importante 1-4 de tanto hizo en el contexto de una única área urbana con un alto índice de larga data de la
Las manifestaciones clínicas varían desde asintomática, lo que sugiere un estado de portador, 5 a infección por MP, durante un período de 10 años (2007-2017).
una neumonía severa complicada. 6,7 La prevalencia de la neumonía MP difiere significativamente
según el área geográfica, el período y la edad. 6-10 Por ejemplo, en Taiwán y Japón 8,9 hay una alta
tasa de resistencia a los antibióticos y la neumonía complicada con hasta un 30% unidad de
MATERIALES Y MÉTODOS
cuidados intensivos de admisión, mientras que en Estados Unidos las complicaciones son raras. 10,11
Se realizó un estudio retrospectivo en el Centro Médico de la Universidad
Estudios anteriores mostraron que la neumonía adquirida en la comunidad MP es más frecuente
HadassahHebrew, un complejo de 2 hospitales de Jerusalén. Un hospital es un hospital
en niños en edad escolar (6-18 años) y en menor medida en los niños en edad preescolar (<6
terciario en el lado occidental de Jerusalén, mientras que el otro campus es un centro
años). 12-14 por
médico secundario en la parte este de la ciudad de Jerusalén, Israel. El número total de
camas de admisión es de más de 1000 de los cuales 208 son camas de ingreso
pediátricas. El estudio fue aprobado por el Comité de Revisión Institucional (número de
Aceptado para publicación 13 de enero 2019.
registro: 0300-13-HMO) y era elimina la necesidad de consentimiento informado.
Desde el Departamento de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, Hadas-
SAH-hebreo University Medical Center, Jerusalén, Israel. Con el apoyo de los fondos intramuros sin
financiación externa. Los autores no tienen conflictos de intereses a revelar. Presentado en parte en la 22 Dakota
del Norte organización internacional de Micoplasmología en

Prueba MP
Portsmouth, NH; De julio de 2018.
Dirección para la correspondencia: Oren Gordon, MD, PhD, del Departamento de Pediatría,
Se recogieron muestras de frotis orofaríngeos, y las pruebas de MP se llevó a
cabo como se ha descrito antes. 22,23
División de Enfermedades Infecciosas de Pediatría, Medicina Johns Hopkins, David
Edificio de Salud M. Rubenstein infantiles, 200 N Wolfe Street, Baltimore, MD
21287. E-mail: ogordon3@jhmi.edu. Recopilación de datos
Copyright © 2019 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
ISSN: 0891-3668 / 19/3807 hasta 0698 DOI: 10.1097 / Se incluyeron todos los niños de las edades de 0 a 18 con un hisopo orofaríngea
INF.0000000000002291 positivo para MP por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

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como se describió anteriormente. MP prueba ha estado disponible para los médicos de Sociedad). Las variables continuas se muestran como mediana y rango intercuartil (IQR) y las
Hadassah y sin limitaciones durante más de 10 años de edad y fue realizada a discreción del variables categóricas como n (%). Las variables continuas se compararon mediante la prueba de
proveedor de tratamiento en el momento de la admisión, y se recogieron los datos clínicos de Mann-Whitney T de prueba, y categóricas variables se compararon con cualquiera χ 2 o la prueba
forma retrospectiva. Para cada paciente positivo, los datos clínicos se extrajeron del registro exacta de Fisher dependiendo del tamaño de célula. Para todas las pruebas, 2 caras PAGS Se
médico electrónico. Estos incluyen: la edad; sexo; país de nacimiento; diagnóstico previo; los presenta el valor. El análisis multivariado empleó el modelo de regresión logística condicional. Se
síntomas y signos de la admisión; resultados de laboratorio: recuento de sangre y diferenciales, incluyeron todas las variables que se encuentran en el análisis univariado que se asocia con una
proteína C-reactiva, las pruebas de velocidad de sedimentación de eritrocitos y de la función
menor edad que tenía PAGS valor de 0,2 o inferior.
renal; estudio diagnóstico microbiológico (si se realiza): cultivo de sangre, un hisopo
nasofaríngeo para virus respiratorios (virus sincitial respiratorio, adenovirus, influenza,
parainfluenza y metapneumovirus humano); antibióticos y otros tratamientos; diagnóstico en el
momento de la descarga; admitiendo la sala y la duración de la estancia. Todas las radiografías RESULTADOS
de tórax fueron revisados ​por un médico de alto nivel que asisten a determinar si si se ajustan a
Distribución por edad de la infección MP
la definición de neumonía. 24
Durante el periodo comprendido entre 2007 y 2017, 1970 niños fueron probados
para MP y 329 (17%) se encontró que eran positivos. De los casos positivos, el 56% eran
varones, la edad media fue de 5,7 años (IQR,
diagnóstico microbiológico, para los patógenos que no sean para MP, se realizó
2,9-10; gama, 3 semanas a 18 años). Cincuenta y dos por ciento (1021/1970) de la cohorte
como sigue: todas las coinfecciones virales donde diagnosticados en un hisopo
eran niños menores de 6 años, sin embargo, en comparación con los niños mayores, la tasa
nasofaríngeo o un lavado usando un método basado en ácido nucleico. 25 Bordetella
de PCR positivo fue menor significativamente en estos niños pequeños y más aún para los
pertussis fue diagnosticada utilizando PCR de un hisopo nasofaríngeo. Legionella se detectó
mediante la prueba de antígeno orina. Había sólo 1 hemocultivos positivos (por Steotococos bebés menores de 1 año (20 %, 13% y 10%, respectivamente; P < 0,001). La distribución de

neumonia). Sólo se realizó y el rendimiento de 1 lavado broncoalveolar pruebas MP positivos según la edad, alcanzó su punto máximo a la edad de 7-8 años, con un
segundo pico en la edad (1A. Fig, B) 13-14 años.

Streptococcus viridans. Todo el resto de las bacterias aisladas crecer en cultivos respiratorias de
esputo ya sea inducido o de succión de profundidad.
Presentación clínica
Estadística estaban disponibles para 329 niños positivos para MP entre 2010 y 2017 y
Los datos fueron analizados usando las estadísticas de IBM SPSS durante 23 casos adicionales de datos clínicos dieron positivo entre 2007 y 2010, pero
versión 25.0. (International Business Machines (IBM) los registros médicos completos eran

UNA

FIGURA 1. Distribución por edades de los niños


sintomáticos probados para MP en el Centro
Médico de la Universidad Hebrea Hadassah-. A:
Distribución por edades de todos los hisopos
orofaríngeos probados para MP PCR, tomada
entre 2010 y 2017, (n = 1970). Pruebas
positivas se muestran en las barras negras. El
número total de pruebas tomadas se muestran

si en gris claro, y el porcentaje se muestra en la


línea discontinua. B: Distribución por edades de
las pruebas de frotis orofaríngeos positivos para
MP PCR, tomadas entre 2007 y 2017 (n = 332).
Nota, hay algunas selecciones para las pruebas
positivas MP: alrededor de la edad de 1 año a
que podría reflejar la entrada de niños a los
cuidados de día, a la edad de 3, que podría
reflejar la edad de los jardines de infancia
patrocinados por el gobierno y la edad de 6
años, lo que puede correlacionar a la entrada
del primer grado de la escuela.

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TABLA 1. Manifestaciones clínicas de Mycoplasma pneumoniae La infección en los niños ≤ 18 años, hebreo-UniversityHadassah Medical Center,
2007-2017, (n = 353)

Manifestación Total <6 yr 6-18 años PAGS Valor

pruebas positivas totales 353 181 172


Total de casos con información clínica completa, n (%) 332 (100) 174 (100) 158 (100) 0,087
Total de casos de manifestaciones respiratorias, n (%) 297 (89) 154 (85) 143 (90.5) 0,553
neumonía confirmado CXR-, n (%) 194 (58) 90 (52) 104 (65.8) 0,009
Otras manifestaciones respiratorias, n (%) * 103 (31) 64 (36.8) 39 (24.7) 0,017
Las manifestaciones extrapulmonares acompaña 53 (16) 32 (18.4) 22 (13.9) 0,270
manifestaciones respiratorias, n (%)
afectación de la piel, n (%) † 34 (11) 19 (10.9) 15 (9.5) 0,634
afectación neurológica, n (%) ‡ 8 (3) 5 (2,9) 3 (1,9) 0,725
participación musculoesqueléticos, n (%) § 8 (3) 2 (1,1) 5 (3,2) 0,267
participación Cardiovascular, n (%) ¶ 10 (3) 8 (4,6) 2 (1,3) 0,106
Las manifestaciones extrapulmonares sin respi- 35 (11) 20 (11.5) 14 (8.9) 0,553
manifestaciones conservador, n (%)

afectación de la piel, n (%) ║ 25 (8) 15 (8.6) 10 (6.3) 1.0


afectación neurológica, n (%) ** 8 (2) 4 (2,3) 4 (2,5) 0,689
participación GI, n (%) †† 5 (2) 2 (1,1) 3 (1,9) 1.0
participación musculoesqueléticos, n (%) ‡‡ 2 (0,6) 1 (0,6) 1 (0,6) 1.0
participación Cardiovascular, n (%) §§ 2 (0,6) 2 (1,1) 0 (0) 0,501

* diagnósticos principales (N): exacerbación del asma (20), neumonía, no confirmado por radiografía de tórax (19), amigdalitis aguda (5), otitis media aguda (2), estomatitis aftosa (2) y bronquiolitis (2).

† diagnósticos principales (n): erupción no específica (8), eritema multiforme (4), urticaria (3) y la púrpura (2). ‡ diagnósticos
principales (N): encefalitis (3) y convulsiones (3). diagnósticos §Main (N): artritis (3) y artralgia (3).

¶Diagnoses (N): insuficiencia cardíaca y bradicardia (4), miocarditis (3), derrame pericárdico (2) y el trombo ventrículo derecho (1).
║ diagnósticos principales (N): erupción no específica (16), urticaria (4), púrpura (3) y eritema multiforme (2).
* * diagnósticos principales (N): convulsiones (3), encefalitis (2), ataxia (1) y el síndrome de Guillain-Barre (1).
diagnósticos †† principal (no incluyendo dolor abdominal, vómitos, diarrea o enzimas hepáticas elevadas, N): esplenomegalia (2), la intususcepción (1), hepatomegalia (1) y pancreatitis (1). ‡‡ diagnósticos (n): artralgia (2).

§§Diagnoses (n): derrame pericárdico (1) y taquicardia (1). GI indica


gastrointestinal.

disponible para 332 de 353 (94%). En general, a pesar de la menor tasa de Consolidación hallazgo fue el más común en la radiografía de tórax ambos grupos de edad,
positividad, más casos MP fueron diagnosticados en los niños más pequeños, <6 pero es más común entre los niños mayores (81% vs. 67%; P = 0,03). Faringitis y dolor de
años de edad, que en niños mayores, la edad de 6-18 (181 frente a 172, cabeza fueron más comunes entre los niños mayores (17% vs. 6% y 17% vs. 4%,
respectivamente, Tabla 1). Cincuenta y ocho por ciento neumonía tenido que fue respectivamente). , <6 años de edad los niños más pequeños, tenían una mayor
confirmada por radiografía (194/332), el 31% tenía otras manifestaciones prevalencia de enfermedades de fondo en comparación con niños mayores (Tabla 2). Estos
respiratorias (103/332) y 11% tenían manifestaciones solamente extrapulmonares enfermedad pulmonar crónica incluido (32% vs. 18%; P = 0,025) y anomalía cardíaca (17%
(35/332). manifestaciones respiratorias distintas de la radiografía de tórax (CXR) vs. 8%; P = 0,054). Curiosamente, el asma era tan común en ambos grupos de edad (13%
neumonía -confirmada, incluidas infecciones respiratorias superiores, tales como, vs. 11%). Niños <6 años de edad que tenía neumonía, tenía una tasa mucho más alta de la
amigdalitis y estomatitis aftosa, pero la participación principalmente las vías coinfección viral en comparación con los niños de 6-18 años de edad (23% frente al 3%;
respiratorias inferiores, tales como un presunto diagnóstico de neumonía que no
fue confirmado por radiografía de tórax, la bronquiolitis, la exacerbación del asma y
sibilancias. P < 0,001). La tasa de coinfección bacteriana fue igual en los 2 grupos de edad (8% vs. 10%). A
pesar de estos, la tasa de uso de los antibióticos beta-lactámicos fue mayor en los niños más
pequeños en comparación con los niños mayores (80% vs. 67%; P = 0,047). El uso de
neumonía confirmada mediante RT fue más frecuente en los niños 6-18 años de edad antibióticos dirigidos-MP (principalmente azitromicina) también fue alta pero fue inferior un poco
en comparación con los niños más pequeños (66% vs. 52%; en los <niños de 6 años (81% vs. 90%; P = 0,063). Los niños más pequeños, <6 años de edad,
P = 0,009). Los niños más pequeños (edad <6) eran más propensos a tener manifestaciones tuvo una mayor duración de la admisión en comparación con los niños de 6-18 años de edad
respiratorias distintas de la neumonía (37% vs. 25% [mediana (IQR): 5 (3-7) frente a 4 (2-5) días;
P = 0,017). De hecho, manifestaciones respiratorias distintas de la neumonía fueron
incluso más común en niños menores de 3 años de edad (Fig. 2). La tasa de P = 0,02]. Es importante destacar que 10 de 194 niños (5%) fueron admitidos en la unidad de
manifestaciones extrapulmonares fue similar en niños <6 y 6-18 años, si tenían cuidados intensivos pediátricos (UCIP), 8 (4%) requirieron ventilación mecánica y 3 murieron. Los 3
síntomas concomitantes respiratorias o no (18% vs. 14% y 12% vs. 9%, tenían neoplasias hematológicas.
respectivamente; Tabla 1). El análisis multivariado sugirió que las enfermedades de
fondo [odds ratio (OR): 0.344; 95% intervalo de confianza (CI): 0,133-0,891] y Nonpneumonia manifestaciones respiratorias
adicionales patógenos virales (OR: 0,174; IC del 95%: 0,035 a 0,863) se asociaron con Se compararon las manifestaciones clínicas de los niños con neumonía MP
una menor edad, mientras que la producción de esputo (OR: (confirmada por radiografía de tórax) para niños con otras enfermedades respiratorias
(Tabla 3). Más niños con neumonía radiographconfirmed tenían fiebre, tos y los
3.459; IC del 95%: 1,06 a 11,295) y lobares consolidaciones (OR: 4,096; IC del 95%: síntomas gastrointestinales, en comparación con los niños con otras manifestaciones
1.411-11.892) se asociaron con la edad por encima de 6. respiratorias (86% vs. 58%, P < 0.001; 85% vs. 68%, P < 0,001 y 48% vs. 20%, P < 0,001,
respectivamente). Los niños con neumonía tenían marcadores superior inflamatorias,
MP neumonía incluyendo la proteína C-reactiva y velocidad de sedimentación globular, pero no
Se compararon las manifestaciones clínicas de la neumonía asociada a MP en recuento de glóbulos blancos
niños <6 en comparación con 6-18 años de edad (Tabla 2).

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FIGURA 2. Distribución por edades de manifestaciones respiratorias en niños con infección por MP. Todos los niños con infección MP y cualquier manifestaciones
respiratorias (n = 297) fueron divididos en 2 grupos: neumonía confirmada mediante RT (barras grises; n = 194) y otras manifestaciones respiratorias (barras blancas; n =
103). Estos últimos comprendían principalmente los siguientes diagnósticos, exacerbación del asma, neumonía (no confirmado por radiografía de tórax), amigdalitis aguda,
otitis media aguda, estomatitis aftosa y bronquiolitis. El porcentaje de niños con neumonía confirmada mediante RT del número total de los niños con manifestaciones
respiratorias se muestra en la línea discontinua. Tenga en cuenta que, los niños menores de 6 años de edad, y más aún, de menos de 3 años de edad, son más propensos
a sufrir manifestaciones respiratorias sin neumonía.

(Mediana 4 vs. 2 mg / dL, P < 0.001; 51 vs. 36 mm / h, P = 0,018 y 11 vs. 12 10 ^ 9 / L, P = 0,741,


se realizó en 10 de 16 y pleocitosis era evidente en tan sólo 2 casos, ambos (8 y 15
respectivamente). Los niños con neumonía tuvieron una mayor tasa de coinfección células blancas de la sangre) mínimos.
bacteriana y los niños que no tenían neumonía tenían una mayor tasa de coinfección El primero fue de 1,7 años de edad con miocarditis y el estado mental alterado con
viral (9% vs 1%; P = 0,009 y 12% vs. 23%; P = 0,015, respectivamente). Los niños sin un enterovirus positivo en las heces. El otro fue de 5,6 años de edad con síndrome de
neumonía eran menos propensos a ser tratados con antibióticos de cualquier tipo, Guillain-Barre. formación de imágenes Head se realizó en 11 de 16 casos por cualquiera de
incluyendo MP dirigidas a antibióticos y más probabilidades de recibir esteroides (Tabla tomografía computarizada (10/16), la resonancia magnética (7/16) o ambos (6/16). Imaging
3). Duración de la hospitalización, sin embargo, fue similar para niños con y sin fue normal en 6 casos y demostró sinusitis en 5 casos. No hubo hallazgos de imágenes
neumonía [mediana (IQR) 4 (3-6) frente a 5 (3-8) días, respectivamente; P = 0,256). cerebrales específicas relacionadas con la meningitis o encefalitis en cualquiera de los
casos. Seis fueron ingresados ​en UCIP con una estancia mediana (IQR) de 7 días (6-7).
Cuatro requiere ventilación mecánica. El diagnóstico se lleva a cabo en todos los casos por
PCR de hisopo orofaríngea. En 6 casos, la PCR para MP se realizó también en el líquido
Manifestaciones extrapulmonares cefalorraquídeo (LCR) y fue positiva en 2 de ellos: Paciente de 5 años de edad con síndrome
Las manifestaciones extrapulmonares eran evidentes en el 26% de todos los niños de Jacobson que se presentó con convulsiones fiebre y erupción cutánea, y 9 años de edad,
con infección MP (85/332; Tabla 1). La mediana de edad (IQR) fue de 5,2 años (2-10), previamente sana, que se presentó con nueva aparición de fiebre, convulsiones y
intervalo de 3 meses a 17 años y el 66% eran varones. afectación de la piel fue la encefalopatía y ventilación mecánica requerida. En tanto CSF ​no tenía pleocitosis.
manifestación más común extrapulmonar (59/332; 18%), erupción cutánea maculopapular
en su mayoría no específica (28/332; 8%) o urticaria (10/332; 3%). Ocho casos fueron
diagnosticados con eritema multiforme, 5 con púrpura o erupción petequial, 1 con el
síndrome de Stevens-Johnson y 1 con púrpura de Henoch-Schonlein. Dos casos dolor abdominal, vómitos o diarrea eran comunes y evidente en el 38% de
presentaron úlceras genitales: un muchacho de 12 años de edad y una niña de 10 años de todos los niños, 48% en niños con neumonía y 20% en niños con otras
edad, ambos con fiebre y síntomas respiratorios. manifestaciones respiratorias. enzimas hepáticas elevadas se observaron en 32 de
332 (10%), y otra implicación gastrointestinal fue diagnosticado en sólo 6 niños.

Dolor de cabeza fue reportado por 31 de 332 (9%) de la cohorte, y otras La afectación cardíaca fue rara (12/332; 4%). Cuatro tenían
manifestaciones neurológicas fueron evidentes en sólo el 5% (16/332). Para estos últimos enfermedad cardiaca previa y afectación cardíaca de la infección MP
años, la mediana (IQR) fue 5,6 (2-10), y 10 de 16 eran varones. Las manifestaciones manifiesta como exacerbación de insuficiencia cardíaca y bradicardia
neurológicas incluyen el siguiente: convulsiones (5/16; 4 con trastorno convulsivo antes), severa. Dos niños sufrieron derrame pericárdico y fueron tratados con
encefalopatía / encefalitis (5/16), trastornos del movimiento (un caso de ataxia y un segundo esteroides, uno fue sospecha que tiene artritis idiopática juvenil y la otra
caso de movimientos involuntarios de los miembros y ojos siguiente fiebre, linfadenopatía lupus eritematoso sistémico. Hubo 3 casos de miocarditis. Uno de ellos era
cervical y erupción cutánea), síndrome de Guillain-Barre (2/16) y pseudotumor cerebri un niño de 19 meses de edad, sana con neumonía. Presentó con
trasplante de médula ósea poste (1/16). La mayoría tenía fiebre (13/16), y 9 tenían síntomas insuficiencia cardiaca, encefalopatía y convulsiones y resucitación
respiratorios. Una coinfección viral se detectó en 5 de 16 casos (virus de la varicela-zoster cardiopulmonar requerida, ventilación mecánica y soporte inotrópico. El
en un caso de pseudotumor cerebral, virus respiratorio sincitial en un caso de encefalopatía, paciente fue tratado con inmunoglobulinas intravenosas, azitromicina y mejor
Adenovirus en un caso de convulsiones y el virus de Epstein-Barr en un caso de tratamiento de soporte y se recuperó por completo. Un segundo caso de
movimientos involuntarios extremidades). Punción lumbar miocarditis era un niño de 7 años con trisomía 21 y sin cardiopatía previa.

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TABLA 2. Manifestaciones clínicas de Mycoplasma pneumoniae Neumonía en niños ≤ 18 años, hebreo- UniversityHadassah Medical Center, 2007-2017

Manifestación Total <6 yr 6-18 años PAGS Valor

neumonía confirmado CXR-, n (%) 194 (100) 90 (100) 104 (100)


La mediana de edad, años (RIC) 6 (3-10) 3 (1.5 a 4.5) 10 (7-13) <0,001
Hombre, n (%) 108 (55) 52 (58) 56 (54) 0,583
enfermedad fondo, n (%) 87 (45) 50 (56) 37 (36) 0,005
la enfermedad pulmonar crónica, n (%) * 48 (25) 29 (32) 19 (18) 0,025
Asma, n (%) 23 (12) 12 (13) 11 (11) 0,554
anomalía cardíaca, n (%) † 23 (12) 15 (17) 8 (8) 0,054
La duración media de los síntomas antes de la admisión, d (IQR) 6 (3-9) 5 (3-10) 7 (5-8) 0,182
Tos, n (%) 165 (85) 75 (83) 90 (87) 0,419
La producción de esputo, n (%) 30 (15) 13 (14) 17 (16) 0,190
Los síntomas gastrointestinales, n (%) ‡ 94 (48) 42 (47) 52 (50) 0,699
Faringitis, n (%) 23 (12) 5 (6) 18 (17) 0,018
Dolor de cabeza, n (%) 22 (11) 4 (4) 18 (17) 0,014
Fiebre> 38 ° C, n (%) 167 (86) 76 (84) 91 (88) 0,540
Taquipnea, n (%) 95 (49) 45 (50) 50 (48) 0,789
La saturación de oxígeno <90%, n (%) 60 (31) 32 (36) 28 (27) 0,195
Cualquier hallazgo en la auscultación pulmonar, n (%) 145 (75) 68 (75) 77 (74) 0,965
urea Median sangre, mmol / L (IQR) 3,3 (2,5-4) 3,2 (2.4-4) 3,4 (2,7-4) 0,161
La mediana del recuento de glóbulos blancos, 10 ^ 9 / L (IQR) 11 (8-15,6) 14 (9-18) 9 (7,5-12) <0,001
La mediana de recuento de plaquetas, 10 ^ 9 / L (IQR) 301 (234 a 400) 328 (268 a 426) 267 (211-356) 0,001
velocidad de sedimentación globular Median, mm / h (IQR) 51 (23-73) 52 (29-82) 47 (28-70) 0,289
C reactiva niveles séricos de proteína media, mg / dl (IQR) 4 (2-8) 4,3 (2-9) 3,7 (2-7) 0,478
Consolidación en la radiografía de tórax, n (%) 144 (74) 60 (67) 84 (81) 0.03
consolidaciones bilaterales en la radiografía de tórax, n (%) 23 (12) 13 (14) 10 (10) 0,299
patrón intersticial en la radiografía de tórax, n (%) 50 (26) 30 (33) 20 (19) 0,025
coinfección viral, n (%) § 24 (12) 21 (23) 3 (3) <0,001
coinfección bacteriana, n (%) ¶ 17 (9) 7 (8) 10 (10) 0,651
El uso de antibióticos beta-lactámicos antes de la hospitalización, n (%) 105 (54) 48 (53) 57 (55) 0,837
El uso de macrólidos antes de la hospitalización, n (%) 23 (12) 11 (12) 12 (12) 0,883
El tratamiento con beta-lactama en el hospital, n (%) 142 (73) 72 (80) 70 (67) 0,047
El tratamiento con azitromicina en el hospital, n (%) 167 (86) 73 (81) 94 (90) 0,063
Los esteroides durante el ingreso, n (%) 36 (19) 18 (20) 18 (17) 0,737
La mediana de la admisión, d (IQR) 4 (3-6) 5 (3-7) 4 (2-5) 0.02
UCI, n (%) 10 (5) 7 (8) 3 (3) 0,225
La ventilación mecánica, n (%) 8 (4) 5 (4) 3 (3) 0,567
Muerte en la admisión, n (%) 3 (2) 0 (0) 3 (3) 0,303

* diagnósticos principales, otros que el asma: la hipertensión pulmonar, la enfermedad de reflujo gastroesofágico, la neumonía por aspiración recurrente, bronquiolitis obliterante y bronquiectasia crónica.

† principales diagnósticos: cardiopatía congénita y la miocardiopatía. ‡ El dolor


abdominal, diarrea y vómitos.
coinfección §Viral (n): adenovirus (5), metapneumovirus humano (4), influenza (4), parainfluenza (4) y el virus sincitial respiratorio (5). coinfección ¶Bacterial (n): Streptococcus pneumoniae ( 5), Moraxella catarrhalis ( 2), Haemophilus
influenzae ( 1), Legionella ( 1), Staphylococcus aureus ( 1) y Streptococcus pyogenes ( 1).

UCI indica que la unidad de cuidados intensivos.

trombo. El tercer caso fue una niña de 15 meses de edad bebé con miopatía nemalínica muestras de MP de PCR se recogieron y en el período de 2015-2016, epidemia se
se presentó con fiebre y tos y signos de miocarditis necesitando ventilación mecánica recogieron 598 muestras. Por lo tanto, las muestras recogidas durante esos 2 epidemias
desarrollada. Debido a la miopatía nemalínica puede, en raras ocasiones, involucrar el representan el 59% del total de muestras en este estudio (1158/1970). Es importante
corazón, este caso no podría ser atribuido a la infección MP solo. destacar que, la tasa de positividad durante estos 2 periodos epidémicos fue mayor que los
períodos no epidémicas. Mientras que en años no epidémicas (2013-2014) la tasa de
El dolor musculoesquelético fue evidente en 5 de 332 niños, incluyendo la espalda, positividad fue del 14%, (61/430), durante las epidemias en los años 2011-2012 y
dolor de rodilla y de la pierna. artritis verdadera se observó en 3 hijos, todos con síntomas 2015-2016 la tasa de positividad fue del 20% (112/560) y 17,5 % (105/598),
respiratorios. MP PCR no se realizó a partir del líquido sinovial en cualquiera de estos casos. respectivamente.

Dos niños tenían esplenomegalia, 1 hepatomegalia y la vesícula biliar hidropesía


y 1 pancreatitis aguda. Todos estos eran sospechosos de sufrir la enfermedad
inflamatoria (artritis idiopática juvenil, enfermedad del suero y enfermedad de Kawasaki). DISCUSIÓN
Un niño con neumonía MP tenía hepatomegalia y enzimas hepáticas elevadas. MP es una de las causas comunes de la enfermedad respiratoria, particularmente en
niños. A continuación se analizaron 353 casos de infección en los niños MP ≤ 18 años. A lo
mejor de nuestro conocimiento, esta es una de las cohortes más grandes jamás reportados.
Las epidemias MP Los informes recientes han demostrado que el MP es un patógeno respiratorio importante no
Durante el período de estudio, había 2 grandes epidemias MP observaron sólo en niños mayores y adultos, sino también en los niños pequeños, preescolares (edad <6
en todo el mundo: una entre 2011 y 2012, y otro 2015 a 2016. En la zona de años). 15,16,26-30 En estos estudios, los niños en edad preescolar sufrieron un curso grave de la
Jerusalén, hemos observado altos índices de casos, incluso en el período intermedio enfermedad. Esto se manifiesta en una tasa de hospitalización superior, una mayor necesidad
epidemias (Ran NIR Paz, de suplementos de oxígeno y
2018). Para la población pediátrica en la epidemia 560 2011-2012

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TABLA 3. Manifestaciones clínicas de Mycoplasma pneumoniae Neumonía En comparación con otras manifestaciones respiratorias, en niños de
0-18 años, Hadassah de la Universidad Hebrea Medical Center, 2007-2017

Manifestación Total Neumonía Nonpneumonia PAGS Valor

n (%) 297 (100) 194 (100) 103 (100)


La mediana de edad, años (RIC) 7 (3-10) 7 (3-10) 6 (2-10) 0,009
Hombre, n (%) 171 (58) 108 (56) 63 (61) 0,362
enfermedad fondo, n (%) 142 (48) 87 (45) 55 (53) 0,160
La duración media de los síntomas antes de la admisión, d (IQR) 6 (3-8) 6 (3-9) 5 (2-7) 0,055
Tos, n (%) 235 (79) 165 (85) 70 (68) 0,004
La producción de esputo, n (%) 43 (14) 30 (15) 13 (13) 0,282
Los síntomas gastrointestinales, n (%) * 115 (39) 94 (48) 21 (20) <0,001
Faringitis, n (%) 34 (11) 23 (11) 11 (11) 0,315
Dolor de cabeza, n (%) 28 (9) 22 (11) 6 (6) 0,044
Las manifestaciones extrapulmonares, n (%) 54 (18) 35 (18) 19 (18) 1
afectación de la piel, n (%) 34 (11) 20 (10) 14 (14) 0,373
afectación neurológica, n (%) 8 (3) 6 (4) 2 (2) 0,719
participación Cardiovascular, n (%) 10 (3) 6 (3) 4 (4) 0,741
participación musculoesqueléticos, n (%) 7 (3) 6 (3) 1 (2) 0,428
Fiebre> 38 ° C, n (%) 227 (76) 167 (86) 60 (58) <0,001
Taquipnea, n (%) 134 (45) 95 (49) 39 (38) 0,067
La saturación de oxígeno <90%, n (%) 95 (32) 60 (31) 35) 34) 0,591
Cualquier hallazgo en la auscultación pulmonar, n (%) 197 (66) 145 (75) 52 (50) <0,001
urea Median sangre, mmol / L (IQR) 4 (3-4) 3 (2-4) 4 (3-4) 0,169
La mediana del recuento de glóbulos blancos, 10 ^ 9 / L (IQR) 11 (8-15) 11 (8-15) 12 (8-14) 0,741
La mediana de recuento de plaquetas, 10 ^ 9 / L (IQR) 301 (230 a 391) 301 (234 a 399) 296 (227 a 381) 0,939
velocidad de sedimentación globular Median, mm / h (IQR) 45 (26-67) 51 (28-73) 36 (23-48) 0,018
C reactiva niveles séricos de proteína media, mg / dl (IQR) 4 (2-7) 4 (2-8) 2 (1-5) <0,001
coinfección viral, n (%) 48 (16) 24 (12) 24 (23) † 0,015
coinfección bacteriana, n (%) 19 (6) 17 (9) 1 (1) ‡ 0,009
El uso de antibióticos beta-lactámicos antes de la hospitalización, n (%) 146 (49) 105 (54) 41 (40) 0,012
El uso de macrólidos antes de la hospitalización, n (%) 34 (11) 23 (12) 11 (10) 0,762
El tratamiento con beta-lactama en el hospital, n (%) 182 (61) 142 (73) 40 (39) <0,001
El tratamiento con azitromicina en el hospital, n (%) 142 (81) 167 (86) 75 (73) 0,012
Los esteroides durante el ingreso, n (%) 76 (26) 36 (19) 40 (39) <0,001
La mediana de la admisión, d (IQR) 4 (3-7) 4 (3-6) 5 (3-8) 0,256
UCI, n (%) 14 (5) 10 (5) 4 (4) 0,859
La ventilación mecánica, n (%) 12 (4) 8 (4) 4 (4) 1
Muerte en la admisión, n (%) 4 (1) 3 (2) 1 (1) 1

* dolor abdominal, diarrea y vómitos.


† coinfección viral en casos nonpneumonia (n): adenovirus (9), metapneumovirus humano (2), influenza (5), parainfluenza (3) y el virus sincitial respiratorio (5). ‡ coinfección bacteriana para los casos nonpneumonia (n): la tos
ferina (1). Para la coinfección viral y bacteriana en los casos de neumonía, por favor consulte la Tabla 2. UCI indica que la unidad de cuidados intensivos.

mayor necesidad de líquido. Un estudio realizado en Noruega mostró que durante una pero baja para los niños de más edad (23% frente a 1%). Este hallazgo puede ser diferente de los
epidemia de MP en Akershus y el norte de Oslo, en 2011- informes anteriores 10,17,31 no ha todos los niños fueron probados para la coinfección y, además, no
2012, niños en edad preescolar tenían un riesgo significativamente mayor de enfermedad grave, hemos probado por rinovirus.
neumonía particularmente grave (riesgo relativo: 2,1; IC del 95%: 1.1 a 3.9). 27 Una reciente MP tiempo ha sido implicado en la patogénesis del asma 2 con algunas pruebas que
encuesta realizada entre los años 2012 a 2015, en Sudáfrica, la edad de 6 años encontrado para indican que la infección por MP se asocia con exacerbaciones del asma. 32,33 Otros estudios,
ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad severa (OR ajustado: 7,1; IC del 95%: 1,7 no encontraron ninguna asociación entre la detección de MP y el empeoramiento de los
a 28,7). 15 síntomas del asma. 34

Nuestro estudio apoya estos hallazgos recientes y muestra que aunque los niños más En este estudio, se encontró que los niños en edad preescolar con neumonía MP tuvieron una
pequeños son menos propensos a tener infecciones MP, más de la mitad de los ingresos tasa mayor de la enfermedad pulmonar crónica (32% vs.18%), pero no una mayor tasa de
debido a la infección MP eran de niños <6 años de edad. Los niños mayores de 6 años asma (13% vs. 11%) en comparación con niños en edad escolar (Tabla 2). La prevalencia de
eran más propensos a tener neumonía confirmada mediante RT, mientras que los niños asma en Israel entre 17 años de edad es de ~ 8%. 35 Actualmente, no hay datos publicados
menores de 6 eran más propensos a tener otras manifestaciones respiratorias (Tabla 1 y que detalla la prevalencia del asma en niños en edad preescolar en Israel, por lo que estos
Fig. 2). Este hallazgo podría explicar en parte por qué, por ejemplo, en el reciente informe resultados difíciles de interpretar. En nuestra cohorte, los niños con asma no tenían peor
de Kutty et al 10 casi no había pacientes menores de 6 años de edad ya que entre los presentación o peor curso de la enfermedad, en comparación con los niños con infección por
criterios de inclusión fue la neumonía confirmada por radiografía. Duración de la MP y sin asma.
hospitalización y la tasa de UCIP admisión, sin embargo, no fueron mayores en los niños
mayores con infección por MP. De hecho, los niños más pequeños con neumonía MP Las manifestaciones extrapulmonares incluyen el 26% de todos los niños con
tenían una longitud mayor estadísticamente significativa de la admisión en comparación infección MP (Tabla 1). La distribución y algunas de las manifestaciones se han descrito
con niños mayores (Tabla 2). de manera similar antes. Por ejemplo, la tasa de afectación cardíaca en nuestra cohorte
fue del 4% (12/353) y se ha informado antes al rango del 1% al 8,5%. 3,21 Aproximadamente,
6% y el 7% de los pacientes hospitalizados con neumonía confirmada MP, se mostró a
La tasa de diagnóstico coinfección viral en conjunción con MP se ha informado experimentar complicaciones neurológicas. 3 Aquí mostramos una tasa ligeramente menor
antes de ser tan alta como 65% en niños <6 años de edad y más baja en los niños de 5%. Curiosamente, en contra de un informe anterior, 20 la tasa de pleocitosis CSF fue
mayores. 10,17,31 Aquí nos muestran que la tasa de coinfección viral fue alta para los niños mucho menor en
más pequeños <6 años de edad,

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Gordon et al El Pediatric Infectious Disease Journal • Volumen 38, Número 7, julio de 2019

nuestro estudio (6/11 frente a 2/10) y las imágenes cerebrales no revelaron signos de 5. Spuesens EBM, Fraaij PLA, Visser EG, et al. Transporte de Mycoplasma pneumoniae en el
tracto respiratorio superior de niños matic sintomáticos y asympto-: un estudio observacional. PLOS
encefalitis o meningitis. De hecho, el hallazgo de imágenes cabeza más común en niños
Med. 2013; 10: e1001444.
con afectación neurológica como la encefalitis era la sinusitis. La asociación entre la
6. Kannan TR, Hardy RD, Coalson JJ, et al. desenlaces fatales en la familia transmi- sión de
sinusitis y MP se ha sugerido antes. 36 La afectación gastrointestinal ha sido descrita en
Mycoplasma pneumoniae. Clin Infect Dis. 2012; 54: 225-231.
aproximadamente el 25% de los niños con infección por el MP, que se manifiesta como
7. Meyer Sauteur PM, Unger WW, Nadal D, et al. La infección con y transporte de Mycoplasma
náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y pérdida de apetito. 37 Aquí, la tasa de dolor pneumoniae en los niños. Frente Microbiol. 2016; 7: 329.
abdominal, vómitos o diarrea fue del 38% y más aún para los niños con neumonía (48%).
8. Tanaka T, Oishi T, Miyata I, et al. Resistente a los macrólidos Mycoplasma pneumoniae infección EAIR,
También encontramos una alta tasa de enzimas hepáticas elevadas (10%), esto puede ser Japón, 2008-2015. Emerg Infect Dis. 2017; 23: 1703-1706.
atribuido a la infección MP o para el uso de antibióticos. 38 No se encontró ninguna 9. Ma YJ, Wang SM, Cho YH, et al; Taiwán Pediatric Infectious Disease Alliance. Características
correlación con la coinfección viral en niños con enzimas hepáticas elevadas. Algunas de clínicas y epidemiológicas en niños con neumonía por micoplasma com- adquirida nidad-en
las manifestaciones que se presentan aquí sólo se han descrito antes, como informes de Taiwán: una La vigilancia en todo el país. J Microbiol Immunol Infect. 2015; 48: 632-638.

casos, tales como úlceras genitales, 39 pancreatitis 40 y la artritis. 41 En general, en esta


10. Kutty PK, Jain S, Taylor TH, et al. Mycoplasma pneumoniae entre Dren chil- hospitalizados
cohorte, la evolución clínica fue favorable, y las complicaciones, aunque evidente, eran
con neumonía adquirida en la comunidad. Clin Infect Dis.
raras.
2019; 68: 5-12.

11. Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al. la neumonía adquirida en la comunidad que requiere hospitalización
entre los niños estadounidenses. N Engl J Med. 2015; 372: 835-
Durante el período de estudio, hubo 2 MP epidemias que se observaron 845.
en otros países. Esos fueron en 2011-2012 y 2015- 12. Principi N, Esposito S, Blasi F, et al; Mowgli grupo de estudio. Papel de Mycoplasma
2016. Esos eran menos prominente en la zona de Jerusalén en el que se observaron altas pneumoniae y Chlamydia pneumoniae en niños con infecciones del tracto respiratorio inferior
adquiridas en la comunidad. Clin Infect Dis.
tasas de infecciones, incluso entre aquellas epidemias. No se nota ninguna diferencia en la
2001; 32: 1281-1289.
presentación clínica o la gravedad de la enfermedad entre estos períodos.
13. Atkinson TP, Waites KB. infecciones por Mycoplasma pneumoniae en la infancia.
Pediatr Infect Dis J. 2014; 33: 92-94.
Las limitaciones de este estudio incluyen la posible información que falta debido
14. Bénet T, Sánchez Picot V, Messaoudi M, et al. Los microorganismos asociados con la neumonía en
a la naturaleza de los estudios de cohortes retrospectivos, además de ser un estudio de niños <5 años de edad en los países en desarrollo y emergentes: la neumonía GABRIEL
centro con un número limitado de temas. Obviamente, utilizando los datos de análisis de multicéntrico, prospectivo, estudio de casos y controles. Clin Infect Dis. 2017; 65: 604-612.
la vida real plantea un sesgo potencial para que los pacientes que tienen una
presentación más severa, o del hecho de que la cohorte utilizada para este estudio se 15. Carrim M, Wolter N, Benitez AJ, et al. Epidemiología y identifica- ción molecular y
basa en el entorno del hospital y no en entorno de la comunidad. Por lo tanto, los caracterización de Mycoplasma pneumoniae, Sudáfrica, 2012-2015. Emerg Infect Dis. 2018;
24: 506-513.
resultados de este estudio pueden no ser aplicables a la comunidad. Sin embargo, la
16. Gadsby NJ, Reynolds AJ, McMenamin J, et al. Aumento de los informes de Mycoplasma
amplia disponibilidad, sin restricción, y el hecho de que el ensayo es mínimamente
pneumoniae de los laboratorios en Escocia en 2010 y 2011
invasiva puede contrarrestar en contra de este sesgo. Como se mencionó anteriormente, - impacto de la epidemia en los bebés. Euro Surveill. 2012; 17: 20110.
MP estado de transporte se ha sugerido antes en los niños y se informó a ser detectado
17. Han MS, Yun KW, Lee HJ, et al. Contribución de los virus respiratorios co-detectado y la edad
hasta en el 21% de los niños asintomáticos en los Países Bajos. 5 Otros informes, por del paciente a las manifestaciones clínicas de la neumonía por Mycoplasma pneumoniae en
ejemplo, de los Estados Unidos y Sudáfrica, sin embargo, mostraron que la tasa de niños. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37: 531-536.

pruebas positivas MP PCR en niños asintomáticos fue inferior al 1%. 15,42 En esta etapa, no
tenemos todavía información sobre el estado de portador en la población pediátrica en la 18. Narita M. Clasificación de manifestaciones extrapulmonares debido a la infección
Mycoplasma pneumoniae sobre la base de posible patogénesis.
zona de Jerusalén para hacer una conclusión afirmativa. Los estudios futuros tendrán que
Frente Microbiol. 2016; 7: 23
evaluar la tasa de MP portador asintomático en niños israelíes y en otros países.
19. Meyer Sauteur PM, Goetschel P, Lautenschlager S. Mycoplasma pneumoniae EAIR y mucositis
- parte de la Stevens - Johnson espectro síndrome. J Dtsch Ges Dermatol. 2012; 10: 740-746.

20. Bitnun A, Ford-Jones EL, Petric M, et al. encefalitis aguda infantil y Mycoplasma pneumoniae. Clin
Infect Dis. 2001; 32: 1674-1684.
Este estudio apoya el papel de MP como un patógeno importante que conduce a 21. Paz A, Potasman I. carditis Mycoplasma-asociado. Los informes de casos y revisión. Cardiología. 2002;
la hospitalización de niños pequeños, <6 años de edad. MP infección en estos niños 97: 83-88.

pequeños se caracteriza por manifestaciones respiratorias que están menos asociadas con 22. Averbuch D, Hidalgo-Grass C, Moses AE, et al. La resistencia a macrólidos en Mycoplasma
la neumonía radiographconfirmed, mientras que en los niños mayores, 6-18 años de edad, pneumoniae, Israel, 2010. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1079-82.

la neumonía es significativamente más común. Sin embargo, la gravedad clínica de la


23. Dumke R, Benitez AJ, Chalker V, et al; Grupo de Estudio ESCMID para Mycoplasma Infecciones.
infección no se diferencia entre los grupos de edad, como es evidente por la longitud similar
Evaluación Multi-centro de uno comercial y 12 en tiempo real ensayos de PCR en la casa para la
de hospitalización y la admisión unidad de cuidados intensivos. Sugerimos que los médicos detección de Mycoplasma pneumoniae.
deben considerar MP en edad escolar, así como en los niños más jóvenes, <6 años de Diagn Microbiol Infect Dis. 2017; 88: 111-114.
edad, con manifestaciones respiratorias. 24. Cherian T, Mulholland EK, Carlin JB, et al. Interpretación normalizada de radiografías torácicas pediátricas
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