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VOLUMEN 25 NÚMERO 5
J OURNAL DE C DATOS CLÍNICOS O NCOLOGY
Del Departamento de Medicina y
Centro Oncológico Alvin J. Siteman, Washington
Facultad de Medicina de la Universidad de ington
San Luis, MO.
Recibido el 27 de marzo de 2006; aceptado
20 de julio de 2006.
Las revelaciones de los autores sobre posibles conflictos
conflictos de interés y contribución del autor
ciones se encuentran al final de este
artículo.
Dirigir las solicitudes de reimpresión a
Ramaswamy Govindan, MD, División
de Oncología, 4960 Children's Place,
San Luis, MO 63110; correo electrónico: rgovinda @
im.wustl.edu.
© 2007 de la Sociedad Estadounidense de Clínicas
Oncología
0732-183X / 07 / 2505-561 / $ 20,00
DOI: 10.1200 / JCO.2006.06.8015
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Cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado: una revisión
10 DE FEBRERO DE 2007
REVISIÓN ARTÍCULO
Cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado: una revisión
Janakiraman Subramanian y Ramaswamy Govindan
A B S T R A C T
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos. Aunque el tabaco
el tabaquismo representa la mayor parte del cáncer de pulmón, aproximadamente el 10% de los pacientes con cáncer de pulmón
en los Estados Unidos nunca han fumado durante toda su vida. El cáncer de pulmón en los que nunca han fumado (LCINS) afecta
mujeres desproporcionadamente más a menudo que hombres. Solo se dispone de datos limitados sobre el etiopato-
génesis, anomalías moleculares y pronóstico de LCINS. Varios factores etiológicos han sido
propuesto para el desarrollo de LCINS, incluida la exposición al radón, humos de cocina, asbesto,
metales pesados ​y humo de tabaco ambiental, infección por virus del papiloma humano y hereditaria
predisposicion genética. Sin embargo, la importancia relativa de estos factores individuales entre
las diferentes poblaciones étnicas en el desarrollo de LCINS no se han caracterizado bien.
El adenocarcinoma es el subtipo histológico predominante informado con LCINS. Grandes diferencias
en las tasas de respuesta y los resultados se observan cuando los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
(NSCLC) que nunca han fumado de por vida son tratados con receptor del factor de crecimiento epidérmico
Inhibidores de la tirosina quinasa (EGFR-TK) como gefitinib o erlotinib en comparación con los resultados
con estos agentes en pacientes con cáncer de pulmón asociado al tabaco. Curiosamente, la activación
Las mutaciones en los inhibidores de EGFR-TK se han informado con mucha más frecuencia en LCINS.
que en pacientes con NSCLC relacionado con el tabaco. Esta revisión resumirá los datos disponibles sobre el
epidemiología, factores de riesgo, genética molecular, opciones de manejo y resultados de LCINS.
J Clin Oncol 25: 561-570. © 2007 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica
los últimos 10 años fueron considerados para revisión cuando-
INTRODUCCIÓN
siempre posible. Las palabras clave utilizadas para la búsqueda fueron
El cáncer de pulmón es la principal causa de cáncer relacionado"Nunca fumadores", "no fumadores", "cáncer de pulmón",
muertes en los Estados Unidos. 1 Una revisión de la enfermedad"NSCLC"
del cáncercon referencias cruzadas con "epidemiología",
contribución a escala mundial en 2002 encontró cáncer de pulmón"Factores de riesgo", "biología molecular", "EGFR", "erlo-
ser la anualidad de cáncer más comúnmente diagnosticada tinib ”,“ gefitinib ”y“ supervivencia ”. Solo artículos con
Se consideraron resúmenes en inglés. Además,
aliado desde 1985. 2 La distribución global de los cánceres pulmonares
cer ha experimentado cambios importantes, con la reducción deartículos relevantes que fueron citados en publicaciones
el número de casos en el mundo desarrollado. Sin embargo, también se revisaron los resultados de la búsqueda original.
la proporción de pacientes con cáncer de pulmón en desarrollo
naciones ha aumentado del 31% al 49,9% en el último EPIDEMIOLOGÍA
dos decadas. 3 Recientemente se ha estimado que el 15%
de los hombres y el 53% de todas las mujeres con cáncer de pulmón en el mundo
El tabaquismo representa más del 90% de
de ancho nunca fuman. 3 Existe un interés renovado en cánceres de pulmón en hombres y 75% a 85% de los cánceres de pulmón
el problema del cáncer de pulmón en nunca fumadores (LCINS)en mujeres de Estados Unidos y Europa
después de la observación de que las tasas de respuesta con epilepsia
Unión. 3,5,6 Aunque estas cifras son similares en
receptor del factor de crecimiento dérmico (EGFR) tirosina quinasa
Hombres asiáticos, la proporción de mujeres asiáticas con
(TK), como gefitinib y erlotinib, son el cáncer de pulmón que fuman tabaco es mucho menor.
mayor en los que nunca han fumado que en los fumadores con Estos hallazgos fueron predominantemente de Asia
cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC). Más- poblaciones en los países de la Cuenca del Pacífico, con
sobre, activando mutaciones en el dominio EGFR-TK información imal o sin información de otras partes de Asia. los
se han reportado con mayor frecuencia en personas que nunca han fumado de mujeres con cáncer de pulmón que
proporción
que los fumadores con NSCLC. 4 Esta revisión resumirá El tabaquismo portado varía de una región a otra.
rizar el cuerpo actual de conocimientos sobre LCINS. incluso dentro de Asia, del 25% en Corea al 56% en
Hong Kong. 5,7-9
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA Y CRITERIOS DE SELECCIÓN Una revisión de 16 estudios antes de 1990 corrobora
la observación común de que el adenocarcinoma es
La estrategia de búsqueda seleccionó artículos de MEDLINE el tipo histológico más común en LCINS. 5 Esto
utilizando el sistema PubMed. Artículos publicados en El hallazgo se ha confirmado posteriormente (Tabla
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Subramanian y Govindan
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1). 10-15 La distribución predominante de la histología del adenocarcinoma es En 2005, Vineis et al 25 publicaron su caso-control anidado
visto globalmente. Debido a que el cáncer de pulmón de células pequeñas está casi estudio
exclusivamente
sobre la investigación
relacionado prospectiva europea sobre el cáncer
al tabaquismo, esta revisión se centrará en el CPCNP en los que nunca han fumado.(EPIC) y población de cohortes de nutrición. La población EPIC
consistió en más de 500.000 voluntarios de 10 europeos
países inscritos entre 1993 y 1998. Este estudio incluyó
FACTORES ETIOLÓGICOS EN EL DESARROLLO DE LCINS
123.479 nunca o exfumadores (95.947 eran mujeres) en el
Cohorte EPIC con datos sobre exposición al HTA, de los cuales 97 desarrollaron
Humo de tabaco ambiental cáncer de pulmón. La razón de riesgo de cáncer de pulmón para toda la cohorte
Dado el papel dominante del tabaquismo en el desarrollo expuestos a HTA fue de 1,34 (IC del 95%, 0,85 a 2,13), y nunca
de cáncer de pulmón, el humo de tabaco ambiental (HTA) tiene naturalmente fumadores (102.923 de los 123.479 nunca o exfumadores),
despertó un interés considerable en la etiopatogenia de LCINS. 13,23-29 el cociente de riesgos instantáneos fue de 1,05 (IC del 95%, 0,60 a 1,82). Este estudio no
ETS se define como "humo secundario del tabaco humeante detectar una razón de riesgo estadísticamente significativa para el desarrollo de pulmones
entre bocanadas y el humo principal exhalado por el fumador ". 25 cáncer de ETS.
La asociación entre HTA y cáncer de pulmón en cónyuges tabacaleros Es probable que los modestos riesgos que plantea ETS requieran mayores
fumadores se informó por primera vez hace 25 años. 30 A esto le siguieron varios tamaños de muestra para detectar una relación estadísticamente significativa. Por lo tanto,
estudios epidemiológicos sobre la asociación de HTA y cáncer de pulmón. En La evidencia actual sugiere que ETS juega, en el mejor de los casos, sólo un papel modesto en
1992, la Agencia de Protección Ambiental publicó una revisión de la el desarrollo de LCINS.
estudios epidemiológicos sobre el efecto del HTA. 31 Informó que ETS está
asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón y que explica Exposición a los humos de la cocina
3,000 muertes por cáncer de pulmón por año en los Estados Unidos. sin embargo, el La baja incidencia de tabaquismo en mujeres chinas que
informe no proporcionó una cuantificación más precisa del riesgo de desarrollar cáncer de pulmón llevó a la búsqueda de otros riesgos potenciales
LCINS de ETS e incluyó a exfumadores en la categoría de no fumadores factores. Factores que pueden influir en la etiología de LCINS
categoría. Además, muchos de los estudios revisados ​estaban limitados por incluir el tipo de cocinar (freír v freír), la presencia o
tamaños de muestra pequeños y por errores de clasificación y sesgo de selección. los
ausencia de extractores de humos y duración de la cocción total
El décimo monograma de control del tabaquismo y el tabaquismo del Instituto Nacional
años. 17,19,34,35
del Cáncer Un estudio de casos y controles de 672 mujeres con cáncer de pulmón
Gráfico revisado de estudios publicados entre 1991 y 1997 en el (65% nunca fumaron) y 735 controles identificaron aceite de colza
Estados Unidos, Europa y Asia. 32 Incluía estudios sobre exposición al HTA vapores que se asocian con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. 36 Revuelva
de los cónyuges y el lugar de trabajo y la exposición en otros entornos sociales. freír más de 30 platos por semana se asoció con un alto riesgo
Llegaron a la conclusión de que la exposición al HTA resultaba en un exceso de riesgo
(riesgo
del relativo,
20%. 2,6; IC del 95%, 1,3 a 5,0). Sin embargo, la exposición al carbón o
para desarrollar LCINS. Comparado con el Pro- otros vapores de combustible no se asoció con un mayor riesgo. Línea celular
informe de la Agencia de Protección Ambiental, este estudio incluyó estudios con una
experimentos
muestra más hangrande
reportado emisiones de colza calentada y
tamaños y estudios que controlaron los efectos potenciales del sesgo. aceite de soja para ser mutagénico. 37 Varios estudios de casos y controles
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer estimó el Continuar para identificar los vapores de aceite de cocina como un factor de riesgo de cáncer de pulmón en
mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón debido a la exposición al HTA. Mujeres chinas. 17,19,38,39
35% en hombres y 25% en mujeres en comparación con hombres y Se informa que la exposición a humos de carbón está asociada con
mujeres no expuestas al HTA. 23,33 En un metanálisis separado de 19 aumento del riesgo de cáncer de pulmón en mujeres chinas. 35,40-42 A caso-control
estudios exclusivamente en mujeres que nunca fumaron, el aumento del riesgo como
estudio
un (965 pacientes y 959 controles) en mujeres chinas informó un
El resultado de ETS se estimó en un 20%. 23 mayor riesgo de cáncer de pulmón (riesgo relativo, 1,5; IC del 95%, 1,1 a 2,0)

Tabla 1. Distribución de los tipos histológicos de LCINS

Tipo histológico (% de pacientes)

No. de
Referencia Región Pacientes Adenocarcinoma Bronquioloalveolar Escamoso Celda grande Celda pequeña

Fontham y col. 13 Estados Unidos 653 76 - 10 11 -

Toh et al 16 Singapur 286 70 - 6 - -
Yu y col. 17 Hong Kong 200 68 - 4 4 -
Brownson et al 14 Estados Unidos 328 67 5 3 - 0,9
Kreuzer et al 18 Alemania 118 64 - 12 - 11
Ko et al 19 Taiwán 106 sesenta y cinco - 17 3 15
Kabat y Wynder 11 † Estados Unidos 134 62 12 dieciséis 4 5
Stockwell y col. 20 Estados Unidos 210 61 - 17 - 7
Boffetta y col. 21 Europa 650 51 - 27 - -
Kubik y col 22 República Checa 51 48 2.1 21 2 4
Dibble y col. 15 Estados Unidos 180 47 - 11 - -
Gürsel et al 8 pavo 114 40 - 13 3 21

Abreviatura: LCINS, cáncer de pulmón en nunca fumadores.

Incluye carcinoma de células pequeñas.
† Clasificación de Kreyberg.

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Cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado

con el uso de calefacción Kang, una forma de calefacción interior que utiliza carbón.
El 35mosoma 6 incluye más de 100 genes, y algunos de ellos son
Sin embargo, el mismo estudio no detectó un riesgo significativo en personas candidatos potenciales para el papel de un gen de susceptibilidad al cáncer de pulmón. Eso
expuestos a humos de estufas de carbón o quemadores de carbón. Una mas recienteEs concebible que incluso una breve exposición al humo del tabaco (como el HTA)
estudio detectó un mayor riesgo de cáncer de pulmón tanto en hombres como en mujeres
daría lugar a un riesgo desproporcionadamente alto en los transportistas obligados para
cuando se expone a la quema de carbón como combustible de calefacción interior durante
desarrollar
un período
cáncer de pulmón. 54 La identificación de este gen obviamente
de 30 años. 42 La razón de posibilidades (OR, 1,29; IC del 95%, 1,03 a 1,61) fue representan un gran avance en el cáncer de pulmón.
significativo después de ajustar por tabaquismo y estatus socioeconómico Un informe reciente identificó la transmisión de la línea germinal de EGFR
( P 0,02). Sin embargo, ha habido otros estudios que no informaron Mutación del gen T790M en miembros de una familia europea diagnosticada
mayor riesgo de cáncer de pulmón debido a los humos de carbón. 19,36,39 Algunos otros
con estudios
NSCLC primario. Además, EGFR-TK de activación secundaria
que informaron de mayor riesgo o no alcanzaron significación o tuvieron También se detectaron mutaciones en cuatro de los seis tumores analizados. 55 El
tamaño de muestra pequeño. 43-47 Se informa que la mutación T790M está asociada con el desarrollo de
Sin embargo, estos estudios de casos y controles se ven afectados inherentemente
resistencia
por a los inhibidores de EGFR-TK. 56,57 La presencia de esta mutación

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sesgo de memoria, métodos inexactos para medir la exposición y posiblemente en un caso de agrupación familiar de NSCLC (predominantemente broncoal-
confusión de otros carcinógenos como los vapores de cocinar veolar carcinoma) indica que la mutación T790M puede mediar
combustibles, HTA y radón. Los vapores de la cocina, especialmente de freír, cambios en la vía de señalización EGFR y que estas alteraciones
contener carcinógenos probados, y la contaminación interior resultante de podría tener un papel en la susceptibilidad hereditaria al NSCLC. Sin embargo,
estos vapores pueden aumentar el riesgo de cáncer de pulmón. Salud pública simpleestos hallazgos requieren mayor confirmación.
medidas, como la correcta ventilación del humo y la reducción o Polimorfismos genéticos que afectan la activación y la desintoxicación.
uso de ciertos métodos de cocción para reducir la contaminación interior, podría las enzimas juegan un papel importante en la carcinogénesis del cáncer de pulmón.
prevenir el cáncer de pulmón en poblaciones selectas donde los métodos anticuadosLos hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) en el humo del tabaco son
Todavía se están utilizando ods de cocción y la ventilación no es óptima. Cómo- metabolizado en un proceso de dos fases; la fase I es cuando el PAH es
Nunca, la evidencia de los humos de carbón en interiores es más controvertida y activada por el citocromo P450 (CYP), y la fase II implica la
requiere evidencia adicional para ser considerado como un factor de riesgo importante
Toxificación
para por glutatión S -transferasas (GST). La activación
cáncer de pulmón. fase da como resultado los intermediarios metabólicos que pueden causar ADN
formación de aductos. La fase II implica la desintoxicación de estos carci-
Susceptibilidad genética heredada intermedios metabólicos nogénicos. 58
El papel de los factores genéticos heredados en el desarrollo de La enzima CYP1A1 está involucrada en la activación de procarcinógenos
La carcinogénesis relacionada con el tabaco se está estudiando activamente. Sin embargo,
en el humo del tabaco. 59 En un análisis agrupado de 11 estudios con 1.950
solo unos pocos estudios han examinado el papel de la susceptibilidad hereditaria pacientes y 2617 controles, el polimorfismo en el exón 7 del
en LCINS. Se descubrió que el gen CYP1A1 está asociado con un mayor riesgo de
El papel de la susceptibilidad hereditaria en mujeres con LCINS fue cáncer. 60 Además, el análisis de subconjuntos detectó una asociación entre
examinado en un estudio de casos y controles. 48 La presencia de antecedentes familiares de
entre LCINS y el polimorfismo CYP1A1 en el exón 7 (n 48; O,
cáncer del tracto respiratorio en familiares de primer grado (dos tercios de los familiares
2,06; CI, 1,36 a 3,13; P .008). Debido a que este fue un análisis conjunto de
pacientes tenían cáncer de pulmón) confirió un exceso de riesgo del 30% (n 646; 95% diferentes estudios, es probable que este estudio se haya visto afectado por
IC para OR, 0,9 a 1,8). La asociación familiar fue más fuerte en el variación en la exposición al HTA, exposición a PAH de fuentes distintas a
subconjunto de pacientes con adenocarcinoma de pulmón (OR, 1,5; IC del 95%, tabaquismo (p. ej., contaminación del aire) e identificación errónea del tabaco
1.0 a 2.2). 48 En otro estudio retrospectivo de 257 pacientes LCINS fumadores como nunca fumadores. Genotipo nulo GSTM1 (el genotipo nulo es
y 277 controles que nunca fumaron, el riesgo de desarrollar pulmones deleción homocigótica del gen que resulta en ninguna actividad enzimática para
cáncer entre nunca fumadores que tenían antecedentes familiares positivos de importante proceso de desintoxicación) se asoció con un leve
el cáncer de pulmón fue significativamente mayor entre los del grupo de edad mayor riesgo de LCINS en mujeres japonesas (n 158); el quirófano fue
de 40 a 59 años (OR, 7,2; IC del 95%, 1,3 a 39,7) que para el 1,37 (IC del 95%, 0,90 a 2,09). Este estudio analizó el papel de ETS en este
cohorte de estudio (OR, 1,4; IC del 95%, 0,8 a 2,5). 49 El mayor riesgo en genotipo. Las mujeres con este genotipo y una fuerte exposición al HTA (un
el grupo de edad más joven sugiere la posibilidad de influencia genética cónyuge con 40 paquetes-año de tabaquismo) tuvo una significativa
que se manifiesta temprano en la vida. Sin embargo, los IC son amplios. Una familia
riesgo elevado (OR, 2,27; IC del 95%, 1,13 a 4,57) en comparación con las mujeres
El historial de cáncer de pulmón se asoció con un riesgo significativo de vivir con un cónyuge con menos de 40 paquetes de antecedentes de tabaco por año
LCINS en un estudio en el que participaron 216 mujeres taiwanesas que nunca habían fumadoy / o que tenían GSTM1 no nulo (heterocigoto o salvaje
fumadores
(OR, 5,7; IC del 95%, 1,9 a 16,9). 50 El riesgo era mayor si el relativo tipo) genotipo. 61 Un estudio anterior de los Estados Unidos informó que
era una mujer. La asociación entre antecedentes familiares de pulmón El genotipo nulo de GSTM1 en mujeres que nunca fumaron aumentó su riesgo
cáncer y LCINS parece ser más fuerte en pacientes menores de 60 años para el cáncer de pulmón cuando se expone al HTA. 62 La evidencia de estos
años de presentación y pacientes con adenocarcinoma. estudios sugieren una posible influencia de polimorfismos genéticos en el
La evidencia disponible apoya la opinión de que los antecedentes familiares de
desarrollo de LCINS, y esta es un área que sin duda merece
El cáncer de pulmón se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en ambos más investigación diligente. 60-62
fumadores y nunca fumadores, y el gen codominante autosómico
El modelo parece ser el que mejor se ajusta a la explicación de la agrupación familiar
Exposición
de pulmones.
ocupacional y ambiental
cáncer. 51,52 Sobre la base de un análisis de 52 familias (que incluía Exposición al radón. El radón es un producto de degradación del uranio.
fumadores de tabaco) con al menos tres miembros diagnosticados con pulmón, conocido por estar asociado con el cáncer de pulmón en el trabajo de la mina de uranio-
cáncer de laringe o de garganta, los investigadores identificaron una ers. 63,64 El radón emite partículas alfa que inducen daño al ADN en la respiración.
locus de la bilidad en el cromosoma 6q23-25. 53 Esta área particular de la células epiteliales ratorias. La radiación de partículas alfa está asociada con

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Subramanian y Govindan

inactivación del gen supresor de tumores p16 induciendo metil- etiopatogenia del cáncer de pulmón. 81 El mecanismo exacto por el cual
ación. 65 El radón está presente en el suelo y el aire como contaminante. Exposición los
a metales pesados ​causan cáncer de pulmón no se comprende bien. El cadmio es
Se cree que el radón entre la población general está asociado con se cree que se une débilmente al ADN y actúa a través de un mecanismo epigenético
un mayor riesgo de cáncer de pulmón. 66 anismo. 82,83 Se sabe que el níquel y el cromo causan estrés oxidativo
El estudio de cáncer de pulmón con radón de Iowa investigó el papel de y puede generar especies reactivas de oxígeno. 84 La radiación ionizante induce
exposición residencial al radón en el desarrollo de cáncer de pulmón. 67 El estudio cambios mutagénicos por daño directo al ADN. Efectos cancerígenos de los PAH
Los participantes eran mujeres que habían vivido en la misma casa en Iowa durantese deben a la formación de aductos de ADN y al fracaso de la reparación del ADN. 85
20 años. Fue un estudio de casos y controles basado en la población con 413 pulmones
Factores hormonales
pacientes con cáncer y 614 controles de la misma edad. Participantes del estudio
Debido a que LCINS afecta a las mujeres desproporcionadamente más que
La exposición al radón durante 1 año se estimó utilizando detectores de radón en
hombres, no es sorprendente que haya un considerable interés en explorar el
los hogares de los participantes, medición de la relación regional al aire libre
papel del estrógeno en esta enfermedad. Receptores de estrógeno (ER) ERα y ERß
niveles de radiación y estimación de la exposición al radón de los participantes en otros
se han detectado en tejidos pulmonares normales y cancerosos en hombres
Edificios. Los autores informaron un exceso de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón.
y mujeres. 86-88 Además, la activación de los RE aumenta la expresión
de 0,50 (IC del 95%, 0,004 a 1,81) y 0,83 (IC del 95%, 0,11 a 3,34) para todos
sión de ciertos genes, lo que lleva a un aumento de la proliferación celular y
participantes y para participantes en vivo, respectivamente. También detectaron un
crecimiento tumoral. 87-89 La expresión de ERα por transcriptasa inversa.
Tendencia positiva del riesgo de cáncer de pulmón con una mayor exposición al radón.
La reacción en cadena de la polimerasa en el tejido del cáncer de pulmón resultó ser más
niveles, con OR de 1.00, 1.34, 1.73, 1.62 y 1.79 para acumulados
frecuente en mujeres (85%) que en hombres (15%). 90 Sin embargo, no hay
exposiciones de radón medidas en meses de nivel de trabajo de 0 a 4,23,
Se observó una diferencia significativa en la expresión de ERß según el sexo. La ex-
4.24 a 8.47, 8.48 a 12.70, 12.71 a 16.94 y más de 16.95. los
presión de estos dos receptores en las muestras de tejido de cáncer de pulmón
tendencia positiva en el quirófano para el cáncer de pulmón con el aumento de la concentración de radón
de las mujeres fue más frecuente que en el tejido pulmonar normal adyacente,
fue significativa para el análisis categórico ( p .05) pero no para
mientras que no se han observado tales diferencias en los hombres. sin embargo, el
análisis uous ( P .14). Cuando el análisis se restringió a vivir
La respuesta proliferativa a la unión de estrógenos en líneas celulares de NSCLC es probable
pacientes y controles, la tendencia OR alcanzó significación tanto en
hábilmente mediado a través de ERß. 91 Los productos metabólicos del estrógeno
análisis categórico y continuo. Además, el carcinoma de células grandes
(catecol estrógenos) podrían interactuar con el ADN formando ADN directamente
También se informó que tiene una tendencia significativa de aumento del riesgo con
aductos, lo que resulta en mutaciones críticas que conducen a la carcinogénesis. 92
niveles crecientes de exposición al radón residencial. Este estudio se asocia

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exposición residencial al radón con mayor riesgo de cáncer de pulmón. La mayoríaVariación en las vías metabólicas implicadas en el metabolismo del estrógeno.
El olismo también puede desempeñar un papel en la susceptibilidad a desarrollar cáncer de pulmón. los
de los estudios de casos y controles realizados en los Estados Unidos sobre residencias
detección de RE y descripción de los mecanismos de carcinogénesis
La exposición total al radón también respalda este hallazgo. 68-72 Por lo tanto, la corriente
que involucran estrógenos plantean la cuestión de si el reemplazo de estrógenos
evidencia de los estudios de casos y controles y datos de los mineros de uranio
La terapia (ERT) es un factor de riesgo de cáncer de pulmón. Un estudio de casos y controles que
sugiere que la exposición prolongada al radón se asocia con un aumento
incluidos los fumadores y los que nunca habían fumado informaron un mayor riesgo de
riesgo de cáncer de pulmón.
desarrollo de adenocarcinoma de pulmón con TRE (OR, 1,7; IC del 95%,
Amianto. La exposición ocupacional al asbesto es una asociación carcinógena
1,0 a 2,5). Sin embargo, en el subconjunto de los que nunca fumaron, la TRE no fue
ciado con el desarrollo de cáncer de pulmón. 73 El riesgo de cáncer de pulmón
asociado con un mayor riesgo. 93 Otros estudios no han podido confirmar
de la exposición al asbesto depende tanto del tipo de fibra como de la dosis. 74-76
una asociación entre ERT y una mayor susceptibilidad al desarrollo
Un estudio de cohorte sobre la exposición ocupacional al asbesto en Holanda
ment del cáncer de pulmón. 94,95 Blackman et al 94 no informaron de un aumento del riesgo
portó un mayor riesgo relativo de cáncer de pulmón de 3,5 después de controlar
para desarrollar cáncer de pulmón a partir de ERT (OR, 1,0; IC del 95%, 0,8 a 1,4).
para la edad, el tabaquismo y la ingesta de vitaminas. 77
Hubo un riesgo dos veces mayor que no fue estadísticamente significativo
Un estudio poblacional retrospectivo de áreas mineras de amianto en
para el adenocarcinoma en nunca fumadores, pero el tamaño de la muestra (n6) fue
Quebec informó que la mortalidad por cáncer de pulmón en los
pequeña. Por el contrario, Schabath et al 95 encontraron que la TRE ejerce un efecto protector
el entorno (mujeres) es insignificante. 78 Los datos de mortalidad de todas las mujeres en
efecto en las mujeres de desarrollar cáncer de pulmón, con un riesgo general
Se recogieron al menos 30 años de edad entre 1970 y 1989. los
reducción del 35%. Por lo tanto, no hay evidencia clara que sugiera una
exposición acumulada promedio al asbesto durante ese período en aquellos
papel causal de los estrógenos en el desarrollo de LCINS en la actualidad
También se calculó áreas. Sobre la base de los datos recopilados, los autores
tiempo. Sin embargo, el aumento de la expresión de RE en el tejido tumoral
no detectó un aumento significativo de la mortalidad por cáncer de pulmón; los
de las mujeres y los efectos proliferativos celulares del estrógeno requieren
La razón de mortalidad proporcional estandarizada fue de 1,1 (IC del 95%, 0,88 a
más investigación para dilucidar su papel en la etiopatogenia
1,38). Un estudio italiano similar sobre la mortalidad por cáncer de pulmón en los
de LCINS.
El entorno cupacional no detectó un aumento de la mortalidad por cáncer de pulmón por
Exposición no ocupacional al asbesto. 79 Los resultados de estos estudios Enfermedad pulmonar preexistente
indicar que la exposición no ocupacional al asbesto puede no tener Enfermedades pulmonares preexistentes, como pulmo-
papel importante en el aumento de la mortalidad por LCINS. sin embargo, el enfermedad crónica, neumonía, asma y fibrosis pulmonar idiopática,
La población de estudio estuvo expuesta predominantemente a fibras de crisotilo, se han estudiado como posibles factores de riesgo de cáncer de pulmón. 96-100 Cómo-
que son más grandes y se eliminan más rápidamente de los pulmones que los anfibios
alguna vez, los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave han
fibras troncales. Esto puede explicar la falta de asociación entre pulmón también tuvo una exposición sustancial al tabaquismo. Las mujeres nunca
mortalidad por cáncer y exposición al asbesto. 80 fumadores y exfumadores con antecedentes de enfermedad pulmonar benigna
Otros agentes ambientales. Exposición a metales pesados ​y otros (asma, bronquitis crónica, enfisema, neumonía y tuberculosis
agentes químicos cancerígenos, como arsénico, cadmio, níquel, metal losis) parecen tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. 101,102
polvo, PAH y cloruro de vinilo, se cree que desempeñan un papel en la Varios estudios epidemiológicos han detectado una asociación entre

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Cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado

cáncer de pulmón y fibrosis pulmonar idiopática. 103-105 Un estudio de cohorte tejido pulmonar normal adyacente al cáncer en pacientes sin antecedentes de
con una población de la misma edad se detectó un aumento de la tasa de incidenciafumar tabaco. Estos cambios no son sorprendentes dado el
relación de 7,31 (IC del 95%, 4,47 a 11,93; P .001), y la relación fue efecto conocido del tabaco sobre la carcinogénesis de campo. Además, la genética
significativo incluso después de ajustar por fumar. 106 Sin embargo, otro También se describieron cambios específicos de LCINS. Estos fueron disminuidos
estudio grande no detectó un mayor riesgo de cáncer de pulmón en pacientes expresión de genes asociados con el factor de crecimiento transformante beta
con fibrosis pulmonar idiopática en comparación con la población general señalización y cambios en los genes de la célula y la matriz, lo que sugiere diferentes
lación. 107 Es probable que la presencia de inflamación pulmonar crónica vías en LCINS y fumadores con cáncer de pulmón. Sin embargo, estos
la enfermedad confiere un riesgo ligeramente mayor de desarrollar cáncer de pulmón
Los hallazgos deben interpretarse con cautela porque este estudio examina
incluso en ausencia de factores de riesgo adicionales como el tabaquismo. ined tejidos de sólo 12 pacientes.
Sin embargo, la gran mayoría de los pacientes con LCINS no tienen
Aberraciones cromosómicas
antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
Una de las aberraciones cromosómicas asociadas más comunes
Virus oncogénicos: virus del papiloma humano con cáncer de pulmón es la pérdida de heterocigocidad en el cromosoma 3p. 122 En
Se sabe que el virus del papiloma humano (VPH) está asociado con En un pequeño estudio, se observó una ganancia de ADN a 16p en 19 (59%) de 32 LCINS
carcinoma de células escamosas de cuello uterino, piel, esófago y parte superior muestras tumorales, pero sólo en una de las 10 muestras tumorales de tabaco-
vías respiratorias, lo que aumenta la posibilidad de que el VPH desempeñe un papelpacientes asociados con cáncer de pulmón. 123 Estudios anteriores (estado de tabaquismo
en el desarrollo
desconocido) informaron cambios en 16p solo con poca frecuencia (5%). 124,125
ment del cáncer de pulmón. 108 Cambios morfológicos, similares a los observados en
condiloma, sugestivo de participación del VPH se informó en el Las aberraciones cromosómicas observadas en el cáncer de pulmón causado por el tabaquismo son
muestras bronquiales de 36 pacientes en una muestra de 104 pacientes con también descrita en LCINS, y la presencia de posibles aberraciones comunes
cáncer pulmonar de células escamosas. 109 En pacientes taiwaneses con pulmón bly indica una vía de carcinogénesis separada pero superpuesta. 126,127
cáncer, el ADN del VPH 16/18 se detectó en 77 (54,6%) de 141 tumores p53 Mutaciones
muestras. 110 La tasa de detección fue significativamente mayor en LCINS que El gen supresor de tumores p53 , que se encuentra en 17p13,
fumadores con cáncer de pulmón ( P.000005). Sin embargo, el ADN del VPH se codifica una proteína que juega un papel fundamental en la regulación del ciclo celular. 128
detectado sólo en dos de 34 especímenes de pacientes blancos con cuadratura Se han informado mutaciones que involucran a p53 en el 70% de los casos de pulmón de células pequeñas.
cáncer de pulmón de células mous por técnica de PCR. 111 Reseñas de pub- pacientes con carcinoma y el 50% de los pacientes con CPCNP. 129 Varios estudios
La literatura publicada sobre el VPH respalda la mayor incidencia de ADN del VPH endetectado puntos calientes en el gen p53 , con transversiones de G: C a T: A
han
pacientes con cáncer de pulmón de etnia asiática, con una incidencia que va desde siendo un hallazgo característico en el cáncer de pulmón asociado al tabaco. 130-133
Del 9% al 42% de los tejidos de cáncer de pulmón analizados. 112,113 La incidencia de transversiones de G: C a T: A en los tejidos del cáncer de pulmón
Los serotipos 16 y 18 del VPH están asociados con el cáncer de pulmón más de los que nunca han fumado es significativamente menor que la de los fumadores. los
que cualquier otro serotipo. Se sugiere que estos virus se adquieran relación de las transversiones de G: C a T: A (G3T) a G: C a A: T (G3A)
a través de la cavidad oral por transmisión intrauterina (prenatal) o las transiciones fueron 1.0 en fumadores y 0.34 en nunca fumadores. Más lejos
transmisión sexual y posteriormente transferida a la laringe y los bronquios. El análisis informó que esta diferencia entre nunca fumadores y
epitelio quial. 113 Se ha demostrado que los oncogenes E6 y E7 del VPH-18 fumadores fue detectable sólo en mujeres y no en hombres. Estos hallazgos
inmortalizar las células epiteliales traqueales humanas, que son muy propensas a sugieren que las mutaciones de p53 en LCINS son distintas de las observadas
mayor daño genético. 114,115 El mismo efecto de la inmortalización celular en el cáncer de pulmón inducido por el tabaco. 133 Además, hay pruebas de que
se ha informado con los oncogenes VPH-16 E6 y E7 en al menos dos sugieren que puede haber una diferencia en el tipo de mutaciones de p53
otros estudios. 116-118 Jaagsiekte o adenomatosis pulmonar ovina es una entre LCINS y fumadores con cáncer de pulmón. Las mutaciones de p53 en
Enfermedad neoplásica en ovejas causada por un retrovirus. Esta enfermedad es las mujeres que nunca habían fumado con adenocarcinoma eran predominantemente
patológicamente similar al carcinoma bronquioloalveolar humano; sin embargo, transiciones (83%). Sin embargo, en los fumadores, las mutaciones fueron predominantes.

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21/9/21 17:54 Cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado: una revisión
no haydesuficiente
ment evidencia
virus en el para
desarrollo delvincular estas
carcinoma dos enfermedades119
bronquioloalveolar. y la implicación transversiones inactivas (60%) y deleciones (20%) en un estudio. 134
Mutaciones EGFR-TK
Activación de la vía EGFR en respuesta a la unión del ligando
CAMBIOS MOLECULARES Y PATOGENIA DE LCINS juega un papel importante en la proliferación celular, apoptosis, angiogen-
esis e invasión. 135 Mutaciones activantes específicas en EGFR-TK
dominio vinculante están asociados con un beneficio dramático y duradero
La carcinogénesis es un proceso escalonado que se caracteriza por la acumulación de
con inhibidores de EGFR-TK como gefitinib. 136,137 Estos activadores
mutaciones que finalmente dan como resultado una malignidad invasiva, el mejor ejemplo
las mutaciones están presentes con mayor frecuencia en LCINS en comparación con
fied en secuencia adenoma-carcinoma en cáncer de colon. 120 Varios meses
cáncer de pulmón asociado al tabaco (tabla 2). La razón de la euforia
Se han descrito cambios leculares en el cáncer de pulmón relacionado con el tabaco.
La incidencia de mutaciones de EGFR-TK en personas que nunca han fumado es actualmente incierta.
y LCINS. Se ha informado que algunos de estos cambios son exclusivos de
conocido. 138,139,147 Análisis de dominios EGFR-TK en tumores de CPCNP
LCINS. Incluyen anomalías cromosómicas, activación de on-
muestras y tejido pulmonar normal mediante la técnica de PCR identificaron estos
cogenes, inactivación de genes supresores de tumores y mutaciones de
mutaciones exclusivamente en muestras de NSCLC. 138
genes implicados en la reparación del ADN. Perfiles de expresión génica de adenocar-
cinoma del pulmón y tejidos pulmonares normales de personas que nunca han fumado Mutaciones de K-ras
comparado con los mismos tejidos de pacientes con antecedentes de Se informa que las mutaciones de K-ras ocurren en 30% a 50% de los pulmones.
fumar tabaco. 121 El tejido pulmonar supuestamente normal adyacente al adenocarcinomas. 148-151 G a T transversion en K-ras fue visto exclusión
Los tumores en fumadores tenían un patrón de expresión génica similar al observado
sivamente en pacientes con adenocarcinoma de pulmón asociado al tabaco
en tumores, mientras que tales cambios no se observaron en el aparentemente en comparación con LCINS (43% v 0%, respectivamente; P .001). 150 K-ras

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Tabla 2. Distribución de mutaciones de EGFR en nunca fumadores versus Tabla 3. Características moleculares de LCINS y relacionadas con el tabaco
Fumadores con cáncer de pulmón Pacientes con cáncer de pulmón

Tabaco- Asociado al tabaco

Pulmón asociado Marcadores moleculares LCINS Cáncer de pulmón
LCINS Pacientes con cáncer
Aberraciones cromosómicas
Estudio No. % No. %
Ganancia de ADN 16p Común, 59% Muy raro, 5%

Shigematsu y col. 138 85 51 35 10 Mutaciones genéticas

Pao y Miller 135 7 47 4 5 p53 G3T a G3A Proporción baja 0,23 Alta proporción 1,5

Sonobe y col. 139 transversiones

mutaciones de transición de p53 Muy frecuentes, 83% Rara, 20%
Nunca fumadores 44 83 - -
Exfumadores - - 11 50 K-ras Muy raro, 0% -7% Común, 30% -43%

Fumadores actuales - - 5 15,2 EGFR-TK Común Raro

Kosaka y cols. 140 76 66 34 22 Cambios epigenéticos

Huang y col. 141 33 58 5 42 p16 y APC metilación Bajo Elevado

índice
Tomizawa y col. 142 20 47 9 13
Hipermetilación de Común Raro
Pan y col 143 7 42 3 8,6
hMLH1 †
Shih y col. 144 23 56 6 29
Hipermetilación de Común Raro
Hsieh y cols. 145 14 66 3 21 hMSH2 †
Tokumo y col. 146 25 69 13 15
Abreviaturas: LCINS, cáncer de pulmón en nunca fumadores; EGFR-TK, epidérmico
Abreviaturas: EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; LCINS, cáncer de pulmón receptor del factor de crecimiento tirosina quinasa.
en nunca fumadores. Datos de mujeres con LCINS
† Pérdida de expresión de proteínas en genes de reparación de errores de apareamiento.

La mutación se observa predominantemente en fumadores con cáncer de pulmón. 134,152

Las mutaciones EGFR-TK y K-ras parecen ser mutuamente excluyentes. 4 pacientes con LCINS. Estas diferencias son significativas y sugieren
posibles etiologías múltiples, incluida la susceptibilidad genética heredada
Metilación del ADN
y factores ambientales, hormonales y otros desconocidos. Más lejos
Cambios epigenéticos (como la metilación del ADN), bien descritos
Se requiere investigación para aclarar y delinear el papel de cada uno de estos
en el cáncer de pulmón, difieren de las mutaciones genéticas porque son potencialmente
reversible. 153,154 Los cambios epigenéticos informados en LCINS difieren de factores en la carcinogénesis LCINS. Además, estas únicas moléculas
cambios, en particular la exclusividad mutua de K-ras y EGFR-TK
los descritos en cáncer de pulmón asociado al tabaquismo. 155
mutaciones, indican que LCINS es una entidad molecular distinta que puede
Metilación de la citosina en las islas CpG en la región promotora
compartir algunas vías superpuestas con el tabaco más común-
da como resultado el silenciamiento de genes. El índice de metilación (número de genes
metilado / número de genes probados), que refleja la metodología general cáncer de pulmón asociado. 4.160 Mejor comprensión de la estructura molecular
mecanismos subyacentes a esta enfermedad indudablemente mejorarían la
estado de relación, es mayor en el cáncer de pulmón asociado al tabaco en comparación con
resultados de pacientes con LCINS y tal vez incluso pacientes con
con LCINS. 155 Más específicamente, los fumadores con cáncer de pulmón tenían una
cáncer de pulmón asociado al tabaco.
mayor tasa de metilación en p16 y APC que LCINS, y las tasas
dependían de la cantidad de exposición al humo del tabaco. 155-157
El aumento de la tasa de metilación de p16 en el pulmón asociado al tabaco PRESENTACIÓN CLÍNICA
otros también han informado de cáncer en comparación con LCINS 158 ;
sin embargo, este estudio no detectó una diferencia en la metilación de
La presentación clínica de LCINS es distinta en comparación con el tabaco-
DAPK y RASSF1A entre los dos grupos. En otro estudio, la pérdida de
cáncer de pulmón asociado con respecto al sexo y la histología. LCINS afecta
La expresión de proteínas de los genes de reparación de errores de apareamiento hMLH1 y hMSH2 fue
mujeres desproporcionadamente más que hombres, con casi la mitad de los
significativamente mayor en nunca fumadores con NSCLC en comparación con
las mujeres con cáncer de pulmón en todo el mundo nunca han fumado durante toda su vida. 3 El
pacientes con NSCLC asociado al tabaco ( hMLHI , 70% y 46%,
El subtipo histológico más común es el adenocarcinoma, que explica
respectivamente; hMSH2 , 40% y 10%, respectivamente). 159 Promotor
para casi el 60% de LCINS (Tabla 1). No está claro si la etapa en
La permetilación parece ser la principal causa de pérdida de proteínas.
el momento de la presentación inicial es diferente entre LCINS y
expresión en genes hMLH1 y hMSH2 . La Tabla 3 enumera algunos de los
cáncer de pulmón asociado al tabaco. La etapa de presentación fue la etapa IV.
marcadores genéticos únicos conocidos en LCINS.
en el 70,9% de los pacientes con LCINS en comparación con el 56,1% de los pacientes con
El cáncer de pulmón como resultado del tabaquismo es una enfermedad compleja
NSCLC relacionado con el tabaco. 15 En un grupo de pacientes con adenocarci-
con muchas características genéticas únicas, y LCINS comparte algunas de estas
noma del pulmón, no se informó tal diferencia entre nunca
características. Sin embargo, existen diferencias en la composición genética de estos
fumadores y fumadores. 161
dos enfermedades. Esto se atribuye a la diferencia en el humo del tabaco.
exposición. La ausencia de humo de tabaco convencional da como resultado variacionesRespuesta a la terapia sistémica

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en el espectro mutacional de p53 , ausencia de mutaciones K-ras y Solo hay datos limitados disponibles sobre la respuesta a la quimioterapia.
diferencias en la frecuencia de inactivación de genes por hipermetilación terapia en LCINS. En un pequeño estudio retrospectivo, no hubo diferencias en
en LCINS. Sin embargo, otras características, como el aumento de la frecuencia deSe observaron tasas de respuesta entre fumadores y nunca fumadores con
Ganancia de ADN a 16p, metilación del promotor de hMLH1 y hMSH2 NSCLC avanzado que recibe una amplia variedad de quimioterápicos citotóxicos
genes de reparación de desajustes y mutaciones EGFR-TK, no tienen explicación en
apy regímenes. 7 Datos de las respuestas de Tarceva en conjunto

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Tabla 4. Supervivencia de fumadores y nunca fumadores con cáncer de pulmón con inhibidores de EGFR-TK

Supervivencia

LCINS TALCO

Régimen Estudio Cociente de riesgo IC del 95% Cociente de riesgo IC del 95%

Monoterapia con gefitinib Thatcher y otros 165 0,67 0,49 hasta 0,92 0,92 0,79 hasta 1,06
Monoterapia con erlotinib Shepherd y otros 164 0.4 0,3 hasta 0,6 0,9 0,7 hasta 1,0

Abreviaturas: EGFR-TK, receptor de tirosina quinasa del factor de crecimiento epidérmico; LCINS, cáncer de pulmón en nunca fumadores; TALC, cáncer de pulmón asociado al tabaco.

con paclitaxel y carboplatino (TRIBUTE), el ensayo tampoco encontró NSCLC fueron 40,5% y 69,8%, respectivamente; el total de 3 años
diferencia significativa en la mediana de supervivencia global entre LCINS las tasas de supervivencia para la enfermedad en estadio regional fueron 34,2% y 22,6%,
y pacientes con cáncer de pulmón asociado al tabaco con respectivamente; y las tasas generales de supervivencia a 3 años para todas las etapas fueron
otra terapia sola (10,1 meses para LCINS, 9,1 meses para la 9,3% y 3,2%, respectivamente. Un estudio retrospectivo de Singapur
fumadores y 10,9 meses para exfumadores). 162 no informaron diferencias en la respuesta al tratamiento entre LCINS
Se han informado diferencias dramáticas en la respuesta a la terapia. y pacientes con cáncer de pulmón asociado al tabaco. 7 De los 317 pacientes
con el uso de inhibidores de EGFR-TK en LCINS en comparación con incluidos en este estudio, 117 (36%) nunca fueron fumadores. La mediana
cáncer de pulmón relacionado con el tabaco (tabla 4). Los pacientes LCINS tuvieronLos
mayor
tiempos de supervivencia para los que nunca fumaron y los fumadores fueron 18,5 y 13,6.
tasas de respuesta al gefitinib en comparación con el cáncer de pulmón relacionadomeses,
con el respectivamente,
tabaco y la diferencia no fue estadísticamente significativa
no puedo. La mayoría de los pacientes de este estudio habían avanzado
pacientes (36% vs 8%, respectivamente; P .001). 163 Se han obtenido resultados similares
También se ha informado con erlotinib, con una respuesta significativamente mayorenfermedad. En el grupo de CPCNP relacionado con el tabaco, el 86,4% de los pacientes
tasas en los que nunca fumaron en comparación con los pacientes con antecedentestenía
de enfermedad en estadio III o IV; en el grupo LCINS, el 89,5% de los pacientes
fumar bacco (24,7% v 3,9%, respectivamente; P .001). 164 Este gran tenía enfermedad en estadio III o IV. La influencia de las comorbilidades, que
estudio prospectivo, que asignó aleatoriamente a pacientes con están tan a menudo presentes en pacientes con una larga historia de tabaquismo
NSCLC a erlotinib o placebo, también informó una mejor supervivencia en tabaquismo, sobre la supervivencia no se puede descartar en estas retrospectivas
nunca fumadores tratados con erlotinib en comparación con los actuales o anteriores
estudios tivos.
fumadores. En el ensayo Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer, ge-
fitinib no mejoró la supervivencia en comparación con placebo en un
DIRECCIONES FUTURAS
grupo no seleccionado de pacientes con NSCLC avanzado que experimentaron
progresión después de la terapia basada en platino. 165 Aunque el general
la supervivencia fue decepcionante, el análisis de subgrupos identificado mejoró La evidencia actual indica que LCINS es una entidad de enfermedad distinta
supervivencia en no fumadores tratados con gefitinib en comparación con pla- con características moleculares y biológicas únicas. Hay huelga
cebo (índice de riesgo, 0,67; IC del 95%, 0,49 a 0,92; P .012; mediana diferencias en la incidencia de LCINS en todo el mundo. Estas
tiempo de supervivencia, 8,9 vs 6,1 meses, respectivamente). El futuro TRIB- Es probable que las variaciones sean el resultado de la diferencia en la exposición a
El estudio UTE asignó aleatoriamente a pacientes con pacientes que no habían sidoalgunos
tratadoscarcinógenos
previamente.conocidos y otros aún no identificados. Lo mas alto
NSCLC avanzado para recibir paclitaxel, carboplatino y placebo o incidencia de mutaciones LCINS y EGFR-TK en pacientes de Oriente
paclitaxel, carboplatino y erlotinib seguidos de terapia de mantenimiento La etnia asiática es particularmente notable y sugiere una posible
(placebo o erlotinib). 162,166 En el análisis de subconjunto de nunca fumadores papel de los factores genéticos heredados. Resultados dramáticos vistos con el
con NSCLC avanzado irresecable, el grupo tratado con erlotinib El uso de inhibidores de EGFR-TK se ha centrado en el lugar tan necesario
luz sobre con
tuvo una impresionante mediana de tiempo de supervivencia de 22,5 meses en comparación esta enfermedad distinta. Aunque LCINS comparte algunas moléculas
con sólo 10,1 meses para los pacientes asignados a recibir placebo (riesgo características ulares que se observan típicamente con el cáncer de pulmón relacionado con el tabaco, el
relación, 0,49; IC del 95%, 0,28 a 0,85). Se están realizando estudios para definir elLa presencia de marcadores genéticos y epigenéticos únicos sugiere que
papel de los inhibidores de EGFR-TK (como agentes únicos y en combinación una vía de carcinogénesis separada pero superpuesta conduce a
con quimioterapia) en los que nunca han fumado de por vida y no han sido tratadosLCINS. Con una mejor comprensión de la biología molecular.
previamente.
o fumadores leves con NSCLC avanzado. de LCINS, es probable que LCINS se trate de manera muy diferente a
cáncer de pulmón asociado con el tabaquismo. Por supuesto, tabaco
Supervivencia el tabaquismo sigue siendo la principal causa de cáncer de pulmón, y todos los
Nordquist et al 161 informaron una mejor supervivencia en nunca fumadores Se debe hacer un esfuerzo para disuadir a los adolescentes de comenzar
(norte 132) en comparación con los fumadores actuales (n522) con adeno- fumar tabaco y promover enérgicamente el abandono del hábito de fumar
carcinoma de pulmón, con una tasa de supervivencia a 5 años del 23% para nunca en adultos.
fumadores en comparación con el 16% de los fumadores actuales ( P.004). A
un estudio reciente de Utah informó una mejor supervivencia en pacientes LCINS
DIVULGACIONES DE LOS AUTORES SOBRE POSIBLES CONFLICTOS
con enfermedad en estadio avanzado. 15 Este estudio consistió en 180 LCINS
DE INTERÉS
pacientes y 1.040 fumadores con cáncer de pulmón. La puesta en escena fue
dividido en los siguientes tres grupos: local, regional y distante. Aunque todos los autores completaron la declaración de divulgación, lo siguiente
Las tasas de supervivencia a 5 años para LCINS en estadio local y relacionados conloselautores
tabacoo sus familiares directos indicaron un interés económico.

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No existe ningún conflicto por medicamentos o dispositivos utilizados en un estudio si no se
evaluado como parte de la investigación. Para obtener una descripción detallada del
categorías de divulgación, o para obtener más información sobre el conflicto de ASCO de
política de intereses, consulte la Declaración de divulgación del autor y la
Sección de divulgaciones de posibles conflictos de intereses en la información
para Colaboradores.
Empleo: N / A Liderazgo: N / A Consultor: Ramaswamy
Govindan, AstraZeneca, Genentech Stock: N / A Honorarios: Ramaswamy
Fondos de investigación de Govindan, AstraZeneca, Genentech : Ramaswamy
Testimonio de Govindan, AstraZeneca, Genentech : N / A Otro: N / A
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CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Concepción y diseño: Ramaswamy Govindan
Apoyo administrativo: Ramaswamy Govindan
Recolección y recopilación de datos: Janakiraman Subramanian,
Ramaswamy Govindan
Análisis e interpretación de datos: Ramaswamy Govindan
Redacción del manuscrito: Janakiraman Subramanian, Ramaswamy Govindan
Aprobación final del manuscrito: Janakiraman Subramanian, Ramaswamy
Govindan
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