Exposición dogma central de la biología

Elongación
Una vez colocada la ARN polimerasa en su posición sobre el
promotor, puede comenzar el siguiente paso de la trascripción: la
elongación. La elongación básicamente es la etapa donde la hebra
de ARN se alarga al agregar nuevos nucleótidos.

Durante la elongación, la ARN polimerasa "camina" sobre una

hebra del ADN, conocida como la hebra molde, en la dirección 3' a
5'. Por cada nucleótido en el molde, la ARN polimerasa agrega un
nucleótido de ARN correspondiente (complementario) al extremo
3' de la hebra de AR.

El transcrito de ARN tiene una secuencia casi idéntica a la hebra de

ADN no molde o codificante. Sin embargo, las cadenas de ARN
tienen la base uracilo (U) en lugar de timina (T), así como un azúcar
ligeramente diferente en el nucleótido. Así, tal como se muestra en
el diagrama anterior, cada T de la cadena codificante se sustituye
con una U en el transcrito de ARN.

Elongación. Posteriormente al inicio de la transcripción se produce

la fosforilación de una porción de la ARN polimerasa por otros
factores (TFIIH) que permite que la ARN polimerasa deje de unirse
fuertemente al promotor y continúe la transcripción del gen: se
produce un cambio conformacional en la ARN polimerasa debido a
la fosforilación del extremo C-terminal de la enzima, que es
catalizada por una subunidad del factor de transcripción TFIIH con
actividad quinasa. La fosforilación hace que la polimerasa se separe
del complejo de iniciación de la transcripción, que quedará unido al
promotor, donde se podrá iniciar la transcripción de un nuevo
mensajero. La ARN polimerasa que ha comenzado a reclutar el
complejo de iniciación podría considerarse la enzima pionera, sin
embargo, este complejo de iniciación seguirá unido al promotor de
manera que si una nueva enzima lo vuelve a reconocer comenzará
la síntesis sin necesidad de haber reclutado a todos los factores de
iniciación. Así, la primera o pionera ayudará a que nuevas rondas de
transcripción comiencen más deprisa. Además, parece ser que
tiene lugar una alteración de la estructura del nucleosoma en
aquellos genes que se están transcribiendo debido a una asociación
entre la enzima histona acetiltransfera y la enzima ARN polimerasa
pionera. Es importante resaltar, sin embargo, que las histonas del
octámero del nucleosoma nunca se llegan a disociar del ADN que se
está transcribiendo.

La fosforilación del extremo C-terminal de la ARN polimerasa

permite, además, la unión de varias proteínas que van a modificar o
procesar el ARN a medida que se va sintetizando.
Terminación de la transcripción
La ARN polimerasa seguirá transcribiendo hasta que reciba la
señala para parar. El proceso de finalizar la transcripción se conoce
como terminación, y sucede una vez que la polimerasa transcribe
una secuencia de ADN llamada terminador.

Este proceso es poco preciso en los organismos eucariotas, ya que

no hay señales de terminación exactas o consenso tal y como
ocurre en procariotas. La ARN polimerasa sigue la transcripción del
gen incluso en la secuencia no codificante de la porción 3' (3'-U TR
o untranslate regiori). Posteriormente el ARN ya separado de la
cadena de ADN será procesado por otras enzimas que modifican el
extremo 3’.

Una vez descolgada la ARN polimerasa fosforilada de la cadena de

ADN, se eliminarán los grupos fosfato mediante una fosfatasa, que
dejará preparada de nuevo a la enzima para iniciar una nueva
ronda de transcripción.
Procesamiento del ARNm o maduración del ARN

El ARN mensajero o ARNm es el ácido ribonucleico de una sola

cadena que transfiere la información contenida en el ADN a
proteínas. Antes de que el ARNm esté en funcionamiento y
produzca dichas proteínas, se lleva a cabo modificaciones en la
molécula como:
“Splicing”
Agregado del “cap”
Poliadenilación
Modificación de los nucleótidos
Edición
La diversidad del procesamiento del ARNm ayuda a la molécula a
mejorar su funcionamiento, evitan su degradación y mejoran su
función y transporte del núcleo al citoplasma. Además durante el
procesamiento se puede obtener una gran variedad de moléculas
de ARNm provenientes de una sola molécula, dando como
consecuencia una diversidad de isoformas de proteínas haciendo
que la función de esta pueda diversificarse.

Splicing: El ARN está formado por exones (que son las partes
codificantes del ARN) e intrones (partes que no codifican a
proteínas). El splicing es el proceso que se encarga de eliminar
algunos intrones dando como resultado un conjunto de ARNm de
diversos tamaños y por consiguiente diferentes isoformas de
proteínas es decir distintas secuencias de la misma proteína
(Clancy, 2008). TRANS-SPLICING El Trans- splicing es una forma
especial de procesamiento de ARN en eucariotas donde los exones
de dos transcritos de ARN primarios diferentes se unen de extremo
a extremo y se ligan (se unen). Mientras que el splicing “normal”
( cis -splicing) se procesa una sola molécula, el trans- splicing
genera un solo transcrito de ARN a partir de múltiples pre-ARNm
separados .

El trans-splicing puede ser el mecanismo detrás de ciertas fusiones

transcripcionales oncogénica (Li H, et al. 2008, Rickman D.S. et al.
2009). El trans-splicing es utilizado por ciertos microorganismos
para expresar sus genes, especialmente los protozoos como los
tripanosomas (Xue-hai L. 2003) .
Agregado del “cap” El cap es una estructura (nucleótido
modificado) que se añade al inicio del ARNm. Esta modificación es
crítica para el reconocimiento del ARNm por el ribosoma y la
protección contra las RNasas, que son enzimas que degradan ARNs
(Shatkin & Manley, 2000). Poliadenilación La poliadenilación es una
cadena consecutiva de nucleótidos de adenina llamada poliA (50 a
200 nucleótidos) y está ubicada en el extremo 3′ del precursor de
ARNm.
Modificación de las bases nitrogenadas Algunas bases y azúcares
en los ácidos nucleicos llevan modificaciones químicas, como la
adición de un grupo metilo (-CH3). En el ADN la base más
comúnmente modificada es citosina (5-metillcitosina; m5C) y puede
estar involucrada en la regulación de la transcripción génica.
Cuando la citosina es metilada la expresión del gene metilado
puede alterarse (el estudio de este campo es llamado epigenética).
En el ARN existen diferentes modificaciones químicas en sus
nucleótidos como: pseudouridina (Ψ), la dihidrouridina (D), la
inosina (I) y la 7-metilguanosina (m7G).