La enfermedad de parkinson se caracteriza por la pérdida de neuronas localizadas
en la sustancia nigra pars compacta que normalmente liberan dopamina en sus terminales axónicos en el cuerpo estriado constituyendo de este modo parte de un sistema extrapiramidal que regula la actividad motora y cuya difunción provoca trastornos del movimiento Existen mecanismos fisiopatológicos implicados en la neurodegeneración de estas neuronas que se acompaña de la presencia de cuerpos de lewy, estos están formados principalmente por la proteína Alfa sinucleína que en condiciones normales se encuentra en una forma soluble sin plegamiento en la membrana presináptica y en la membrana fosfolipídica de las vesículas ayudando al almacenamiento de la dopamina sintetizada en estas últimas que mencionamos
Pero que en grandes cantidades modifica su estructura en Alfa hélice se agrupan
y forman neurofilamentos que constituyen los ya mencionados cuerpos de lewy así como disminuye el secuestro de la dopamina en vesículas y la alteración de la función proteosomal, también contribuye a la neurodegeneración permitiendo la acumulación de proteínas mal plegadas.
IMAGEN CUADROS AZULES
En la enfermedad de parkinson se reconoce por tener factores de riesgo uno de esos factores es la edad y También tenemos factores ambientales como: las toxinas ambientales, el estrés oxidativo la disfunción mitocondrial
y tenemos factores genéticos como mutaciones genéticas PARK1 PAR 2 Y PAR 5
Qué también son reconocidos como factores de riesgo Enfermedad de parkinson
1. PARK1 Participa en la codificación de síntesis de proteínas Sinucleina
E. Parkinson autosómico dominante 46 años 2. PAR2 Participa en la codificación de síntesis de proteínas Parkina E. Parkinson autosómica recesiva 28 años 3. PAR5 Participa en la codificación de síntesis de proteínas Hidrolasa C- terminal de ubiquitina L1 (UCHL1) E. Parkinson autosómico dominante
se produce la neurodegeneración dopaminérgica y la muerte neuronal la
neurodegeneración se acompaña de agregación de proteínas la agregación de esas proteínas forman los cuerpos de lewy Por tanto la formación de los cuerpos de Lawy está relacionada con esas mutaciones genéticas que hace un momento indicamos. DIAPO ESTRÉS OXIDATIVO VERDE Cualquiera sea la forma de parkinson que tengamos ya sea Familiar hereditaria o idiopática el resultado final será la muerte de neuronas dopaminérgicas en cuya patogenia tiene una participación importante el estrés oxidativo Entonces ahora vamos a entender primero a qué se refiere el estrés oxidativo en condiciones normales las neuronas dopaminérgicas se exponen a estrés oxidativo por el metabolismo propio de la dopamina y ese metabolismo propio de la dopamina produce varias moléculas que actúan como neuro toxinas endógenas Y estás neurotoxinas endógenas son: la dopamina quinona, los radicales superóxido, el peróxido de hidrógeno
El superóxido no es una molécula altamente reactiva pero este superóxido al
convertirse en peróxido de hidrógeno se vuelve altamente reactivo (indicar en H2o2), el peróxido de hidrógeno es reactivo aunque es relativamente inocuo, pero si se produce una reacción catalizada por el hierro(indicar en Fe2) se producen radicales oxidrilos que son altamente citotóxicos(indicar en OH radicales hidroxilo) y entonces cabe recordar que en la sustancia negra la concentración de fierro siempre es más alta que en otras regiones del cerebro, lo que puede facilitar el desarrollo y el establecimiento de la enfermedad de parkinson SI esa relación estuviera incrementada. En el parkinson el estrés oxidativo es una condición dañina para las neuronas dopaminérgicas y en el parkinson se produce una eliminación deficiente de las especies reactivas de oxígeno de esta, Entonces no se elimina de manera adecuada esas especies reactivas por sistemas antioxidantes intracelulares por alguna razón esos mecanismos se encuentran dañados. El estrés oxidativo es una condición desfavorable en la que se produce una eliminación deficiente de las especies reactivas de oxigeno que ocasionara daño neurológico
ULTIMA IMAGEN DE ESTRÉS OXIDATIVO
El estrés oxidativo genera neurodegeneración y los factores que inciden en el estrés oxidativo ( toxinas y disfunción mitocondrial, aumento de los niveles de dopamina citoplasmáticos, la alfa sinucleina tiene la función de poder asegurar que la dopamina se encuentra en las vesículas sinápticas a nivel de la terminal presináptica (es decir la dopamina se encuentra en vesículas sinápticas) pero cuando se produce una alteración de la proteína( indicar donde dice alfa sinucleina mal plegada) se produce la disfunción de esas vesículas y esas vesículas en disfunción causan el aumento de los niveles de dopamina citoplasmáticas y eso se relaciona con el estrés oxidativo y neurodegeneración