Farmacocinética: Eliminación

Eliminación de fármacos
Farmacocinética: Eliminación
Bases anatómicas, fisiológicas y  Proceso mediante el cual los fármacos pasan desde el
medio interno al exterior.
moleculares
 La eliminación de fármacos depende de dos procesos:
Dra. Ana Lucia Tácuna /
Dr. Alfonso Zavaleta  Metabolismo o biotransformación
Profesor Auxiliar / Profesor Principal  Excreción
Facultad de Ciencias y Filosofia
Universidad Peruana Cayetano Heredia

Biotransformación
¿Por que es importante la biotransformación de fármacos para su
eliminación?
Xenobiótico: Fármacos, pesticidas, etc.
Aumento de la
Oxidación polaridad y la
Reducción Fase I hidrosolubilidad  Las reacciones de biotransformación mejoran las hidrosolubilidad
Hidrólisis de los fármacos y sus metabolitos hidrofóbicos.
Metabolitos polares activos o tóxicos Aumento del  La mayor hidrosolubilidad de los metabolitos les permite
tamaño de la excretarse a lo largo de una vía final común con otros
molécula y de la medicamentos que son intrínsecamente hidrófilos.
Conjugación Fase II hidrosolubilidad

Metabolito polares inactivos excretables

Excreción

ELIMINACION DE FARMACOS Vías de excreción de fármacos

 Puede ser:  Vías de mayor importancia

• Renal (es la vía principal)
 Hepática (que • Biliar
a su vez • Digestiva (fecal)
• Pulmonar (Ej: anestesicos generales inhalatorios)
puede ser
metabólica o  Vías de menor importancia:
biliar) • Salival
• Láctea
 Renal.
• Lacrimal
• Sudoracion

Dra. Ana Lucia Tácuna/ Dr. Alfonso

Zavaleta

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Farmacocinética: Eliminación

Eliminación de fármacos

 A través del riñón sólo pueden eliminarse del

organismo las sustancias hidrosolubles y que,
además, tengan escasa polaridad.
 Las sustancias liposolubles se eliminan
mediante otros procesos:
 Modificaciones estructurales para reducir
hidrosolubilidad y/o polaridad (metabolitos
hidrosolubles)
 Excreción biliar (glucurónidos) y fecal

Excreción renal de fármacos

 Por su importancia fisiológica, el riñón constituye la principal vía
Excreción renal de de excreción de fármacos.

fármacos y  La excreción renal juega un papel importante en la remoción de

muchos fármacos; ejemplos: vancomicina, atenolol, y ampicilina,
metabolitos etc.

 Los procesos de excreción renal de fármacos tienen varias

implicaciones terapéuticas:

 Farmacológico: tratamiento de patología renal (quinolonas)

 Toxicológica: acumulación renal (aminoglucósidos)
 Farmacocinéticas: estimación de variables farmacocinéticas

EXCRECION RENAL DE FARMACOS

 Pocos fármacos se excretan como tales por el

riñón debido a la reabsorción tubular.
 Los mecanismos de excreción renal incluyen:
 Filtración glomerular
 Secreción tubular

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Zavaleta

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Farmacocinética: Eliminación
La eliminación renal se vale de Mecanismos de excreción renal
procesos fisiológicos como:
 La filtración glomerular: es el paso de los
líquidos del cuerpo, por difusión, al interior de
los tubos excretores. Es una orina inicial, que
lleva además de sustancias de desecho, otras
muchas moléculas necesarias para el
organismo, que volverán al medio interno de
los organismos gracias al proceso de :
 Reabsorción tubular
 Secreción tubular

La tasa de eliminación de fármacos a través de los riñones depende del equilibrio de

las tasas de filtración glomerular (1), secreción tubular (2) y reabsorción tubular (3).

http://www2 uah es/sancho/quimica/Tema5 diapos pdf

Vasculatura renal glomerular y

anexos

Excrecion renal por

Filtración tubular

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Farmacocinética: Eliminación

El podocito, la membrana basal

(1) Filtración glomerular
glomerular y la filtración glomerular
 es el paso de los líquidos del cuerpo, por
difusión, al interior de los tubos excretores.
 Proceso unidireccional para moléculas
pequeñas
 Depende directamente de la fracción libre de la
droga
 Tasa de filtración glomerular normal: 15 a 130
mL/minuto
 Si la función renal se encuentra deteriorada, se producirá
acumulación del fármaco en sangre

FIG. 3. The glomerular filtration barrier

El podocito, la membrana basal
glomerular y la filtración glomerular

Nilius, B. et al. Physiol. Rev. 87: 165-217 2007;

doi:10.1152/physrev.00021.2006

Copyright ©2007 American Physiological Society

(1) Filtración glomerular Factores que afectan el proceso de

filtración glomerular:
 Los riñones están muy expuestos a los  Unión a proteínas
fármacos debido al alto flujo sanguíneo  Tamaño de las moléculas: debe ser menor a 40 °A
renal que comprende el 25% del gasto  Peso molécular: menor a 68.000
cardíaco total.  Ocurre a favor de un gradiente de presión hidrostática:
pH capilar del glomerulo > P-oncotica + pH-capsular
 El filtrado glomerular representa 110-130 mL/min (120
mL/min = 173 L/dia).
 La alta presión a nivel del glomérulo y
 El proceso no es saturable ni selectivo
la alta permeabilidad de la membrana
glomerular facilitan el paso de fármaco
libre hacia el túbulo renal.

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Farmacocinética: Eliminación

Fármacos que son eliminados por

filtración glomerular
 Aminoglucósidos.
 Vancomicina. Excrecion renal por
 Cefalosporinas.
 Metotrexate.
Secreción tubular
 Anfotericina B.
 Digoxina.
 Atenolol.

Podocito glomerular

EXCRECIÓN POR SECRECION

La secreción tubular
 transfiere materiales de los líquidos
corporales a los tubos excretores,
fundamentalmente iones, como el K+.
 Requiere de sistemas transportadores
saturables y del flujo sanguineo renal (425
a 650 mL/min)
 El líquido final obtenido es la orina, que
será expulsada al exterior.
TUBULAR
 Los ácidos orgánicos son transportados a traves de
las células del tubulo renal por transportadores y se
puede establecer competencia por los mismos.
 Ejemplo:
 Bases orgánicas como la cloroquina
 Acidos orgánicos como las penicilinas, el probenecid y
ácido salicílico, cefalosporinas

Drogas excretadas por procesos mediados por EXCRECIÓN POR SECRECION

transportadores en el túbulo contorneado proximal: TUBULAR
Acidos Bases
 El Probenecid
Penicilina G Procainamida
impide la excreción de la penicilina produciendo el
Ampicillina Dopamina
aumento de la concentración plasmática de ésta última.
Sulfisoxazole Neostigmina
Phenylbutazona N-methyl nicotinamida
Es una droga prohibida en el deporte por ser
Furosemida Trimethoprim enmascarante de otras drogas que se eliminan por
Probenecid secreción renal
p-aminohippurato

Conjugados del Acido

Glucuronico
Sulfatos etereos

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Farmacocinética: Eliminación

Secreción tubular
Secreción tubular
 Los fármacos también pueden pasar de la sangre directamente a los
túbulos renales por:  Existen fármacos que al unirse a los portadores pueden inhibir la
secreción de otros fármacos.
 Difusión pasiva: moléculas descargadas
 Difusión facilitada: moléculas cargadas o descargadas
 Transporte activo: moléculas aniónicas o catiónicas  Ejemplo: Probenecid reduce el aclaramiento renal de fármacos aniónicos
como el enalapril y la penicilina.
 Este mecanismo por lo general no es específico para los fármacos.
 Existen fármacos que compiten por un mismo transportador y
 Depende de la especificidad de estructura y localización, saturación disminuyen su secreción tubular.
y antagonismo competitivo a nivel de los portadores.
 Ejemplo: ciclosporina A y digoxina/digoxina y verapamilo
 Ejemplo: La penicilina es un fármaco que se elimina en gran medida por
transporte activo en el túbulo proximal.

Factores que afectan el proceso

de secreción tubular:
 Ocurre con moléculas muy liposolubles o
moderadamente unidas a proteínas
 Ocurre mediante un proceso de transporte La Reabsorción tubular de
activo.
 La secreción tubular ocurre cuando la
iones, otras moléculas
depuración renal excede 130 mL/min. Ejemplo:
penicilina 500 mL/min
 Puede ser un mecanismo competitivo
 Ejemplo de drogas que son secretadas:
- Ácidos: ácido salicílico, penicilina, fenilbutazona
- Bases: trimetropin, procainamida, aniones y cationes
orgánicos.

La reabsorción tubular: La reabsorción tubular:

 se realiza a lo largo del túbulo
contorneado y tubos colectores, cuyas
células extraerán de esta orina inicial
grandes cantidades de agua y sustancias
útiles para el organismo, devolviéndolas a
los líquidos corporales.
La nefrona

 La reabsorcion puede ser pasiva o activa

 Es influenciada por el pH urinario: moléculas no ionizadas
liposolubles

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Farmacocinética: Eliminación
Reabsorción tubular
 Alrededor de 180 litros de ultrafiltrado atraviesan el glomérulo
diariamente, sin embargo, sólo 1 a 2 litros son excretados por la
orina.
 Los fármacos filtrados a través del glomérulo pueden ser
reabsorbidos en los túbulos por:
 Transporte activo
 Difusión pasiva (más frecuente)
 La reabsorción depende de: liposolubilidad, gradiente de ionización y
del pH.
Mecanismos de reabsorcion
tubular renal
 Reabsorción desde la luz tubular, hasta los capilares peritubulares,
de la mayor parte del agua y de los solutos filtrados.
Se realiza mediante un mecanismo de :
 transporte activo primario (p. ej. Con bombas Na+ K+ ATPasa,
Ca++ ; ATPasa, H+; -ATPasa
 transporte activo secundario (cotransporte)
 transporte pasivo (a favor de un gradiente de presión o
electroquímico y sin consumo energético).
Es muy variable en cada segmento tubular (más intenso en el
túbulo proximal).
ATPasa Na-K e intercambiadores de sodio,
hidrogenion y potasio. El canal de cloro
Mecanismos de transporte ionico en la celula del tubulo
contorneado proximal. (Reabsorcion)
Excreción renal = filtración glomerular + secreción tubular – reabsorción tubular
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Zavaleta
Reabsorción tubular
 La reabsorción de fármacos en el túbulo se puede mejorar o inhibir
por cambios químicos del pH urinario.
 La reabsorción de ácidos débiles como: barbitúricos, salicilatos, sulfamidas
será menor en la orina alcalina.
 La reabsorción de bases débiles como: anfetaminas o quinidina será menor en
la orina ácida.
 El cambio de la tasa de flujo urinario a través de los túbulos también
puede modificar la tasa de reabsorción de drogas.
 Ejemplo terapéutico:
 la aspirina es un ácido débil que es excretado por el riñón. La sobredosis de
aspirina se trata mediante la administración de bicarbonato de sodio para
alcalinizar la orina (se atrampa la aspirina en los túbulos)
Factores que afectan el proceso de
reabsorción tubular:
 Ocurre por difusión pasiva
 Se reabsorben aquellas moléculas de droga que sean
liposolubles y no ionizadas
 Es importante el pH de la orina que abarca desde 4,5
hasta 8. Este pH puede ser modificado por:
 Dieta
 Administración de agentes acidificantes (vitamina c) y
alcalinizantes (Bicarbonato de sodio)
 Ocurre cuando los valores de depuración renal son
menores a 130 mL/min. Ejemplo: difenilhidantoina 5
ml/min
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Farmacocinética: Eliminación
Algunos mecanismos moleculares para Algunos mecanismos moleculares para
reabsorción de iones en la célula del reabsorción de iones en la célula del
túbulo contorneado proximal túbulo contorneado proximal

La bomba de sodio potasio 3x2

Los canales de cloro

Farmacos con reabsorción tubular

pasiva
Acidos: Bases:
Fenobarbital Anfetaminas La Reabsorción tubular
Salicilatos Fenciclidina
de agua
Sulfamidas Acebutolol
Atenolol
Antidepresivos tricíclicos
Quinina
Tocainida

Las aquaporinas y la reabsorcion Aquaporinas (canales para

tubular de agua transporte de agua)
 Aquaporinas son proteinas integrales de
membrana de una gran familia de
proteínas intrínsecas mayores (MIP) que
forman poros en las membranas de
celulas
 Son 13 tipos conocidos, 7 de ellos se
encuentran en el riñón

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Zavaleta

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Farmacocinética: Eliminación

Aquaporinas (canales para

transporte de agua)

http://www2.uah.es/sancho/quimica/Tema5-diapos.pdf

Aclaramiento renal de diversos fármacos

Fármaco Aclaramiento renal

(mL/min)

Penicilina G 500
Cefalexina 250
Lidocaína 192
Creatinina 120
Amikacina 100
Furosemida 95
Indometacina 75
Eritromicina 20
Propanolol 5

http://www2.uah.es/sancho/quimica/Tema5-diapos.pdf

Excreción biliar de
fármacos y metabolitos:
El circuito entero-hepatico

http://www2 uah es/sancho/quimica/Tema5 diapos pdf

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Farmacocinética: Eliminación

El proceso de eliminación de Excreción biliar de fármacos

drogas: rol del hígado y la vía biliar
 La vía biliar desempeña papel importante en la  El mecanismo es saturable y se puede inhibir
excreción de fármacos de peso molecular > 325 competitivamente.
daltons.
 Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse  Ejemplo: probenecid inhibe excreción biliar de metotrexato
por acción de la betaglucuronidasa presente en la en ratas.
flora intestinal.
 Drogas que entran al circuito enterohepático tienen  3 sistemas de transporte:
una vida media más prolongada.  Ácidos orgánicos
 Bases orgánicas
 Ocurre por un proceso de transporte activo contra
 Sustancia neutras: esteroides, glucósidos cardiotónicos
gradiente de concentración.

webdelprofesor.ula.ve/farmacia/lunajr/escuela/excrec.ppt

Excreción biliar de fármacos Excreción por vía pulmonar

 Factores que influyen en la excreción biliar:
 Estructura química
 Peso molecular: fármacos con masa molecular mayor de
325 daltons
 Polaridad: Fármacos con polaridad elevada. Ej.: glucósidos
cardíacos.
 Ejemplos terapéuticos:
 La ampicilina y la rifampicina, tienen elevada excreción
biliar por ello se les emplea infecciones de vías biliares.
 Se eliminan tóxicos gaseosos, volátiles, alcohol,
anestésicos gaseosos, cumarina, etc.
 Se realiza mediante un proceso de difusión a
través de las membranas alveolares.
 Entre los factores que afectan este proceso
están:
 Frecuencia respiratoria
 Aumento del gasto cardíaco
 Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald

Eliminación de drogas por la

Excreción via la Secreción láctea
 Es importantes de tomar en cuenta debido
al organismo inmaduro del recién nacido
 La droga secretada se encuentra
fundamentalmente en la fase lipídica de la
leche materna.
 pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8
 Las drogas de carácter básico sufren
atrapamiento iónico: morfina, codeína,
cafeína, eritromicina
secreción Láctea materna
 La Nicotina esta presente en la leche en
concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la
concentración simultanea del plasma materno.
 Los ansiolíticos, antidepresivos, y neurolépticos
aparecen en concentraciones bajas
generalmente con una relación de leche a
plasma de 0.5-1.0) en la leche después de la
ingestión materna.
 Otras drogas eliminadas con la leche:
Ampicilina, aspirina, litio, diazepam, heroína,
metronidazol.

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Farmacocinética: Eliminación
Drogas citotóxicas que pueden interferir con el Abuso de drogas con efectos adversos en el
metabolismo celular del infante que amamanta infante durante la lactancia

Droga Efecto reportado en el infante o lactante

Droga Efecto reportado
Ciclofosfamida Posible inmunosupresión; no se conoce su
efecto sobre el crecimiento o su asociación Anfetaminas Esta droga se concentra en la leche
con carcinogénesis; neutropenia humana. Irritabilidad, insomnio
Ciclosporina Posible inmunosupresión; no se conoce su Cocaína Intoxicación por cocaína: irritabilidad,
efecto sobre el crecimiento o su asociación vómitos, diarrea, convulsiones, temblores
con carcinogénesis
Doxorrubicina Esta droga se concentra en la leche humana. Fenciclidina Potente alucinógeno
Posible inmunosupresión; no se conoce su
Heroína Temblores, excitación, vómitos, pobre
efecto sobre el crecimiento o su asociación
con carcinogénesis alimentación
Metotrexate Posible inmunosupresión; no se conoce su Marihuana No se han reportado efectos, pero tiene
efecto sobre el crecimiento o su asociación componentes de prolongada vida media
con carcinogénesis; neutropenia

TERAPIA CON MEDICAMENTOS EN

LA MUJER QUE LACTA
 Antes de prescribir medicamentos a las mujeres que lactan se
debería realizar esta consideración:
1) ¿Es el medicamento absolutamente necesario? Si se precisa el
medicamento una consulta entre el pediatra y el medico de la
madre puede ser más útil para determinar que opciones escoger.
2) Se debe escoger el medicamento más seguro, por ejemplo,
acetaminofen antes que aspirina para la analgesia.
3) Si hay una posibilidad de que un medicamento pueda presentar un
riesgo para el niño, debe tomarse en consideración la medida de
las concentraciones plasmáticas en el niño lactado.
4) La exposición al medicamento puede ser disminuida haciendo que
la madre tome el medicamento inmediatamente después de que
ella haya amamantado o inmediatamente antes de que el lactante
tenga un largo periodo de sueño.
Secreción de drogas por vía salival
 El volumen diario secretado de saliva oscila
entre 1 y 1.5 litros.
 El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).
 No se considera como un verdadero proceso de
eliminación.
 Ocurre excreción de metales pesados como
plomo y mercurio, así como otras sustancias
como yodo y tiocianato, metabolitos de nicotina,
anfetaminas, diazepam, litio, fenitoína,
paracetamol, isoniazida, etc.

Rutas oscuras de eliminación

 Glándulas sudoríparas (elimina
Sulfonamidas)
 Glándulas sebáceas
 Células responsables del crecimiento del
pelo, piel y uñas

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