CAPÍTULO

Tumores cerebrales: descripción general de las

clasificaciones histopatológicas y genéticas
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 Gregory N. Fuller

 , Teresa Ribalta

  y David M. Wildrick

Cirugía Neurológica Youmans and Winn , 110, 767-776.e1

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La clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud de los Tumores del
Sistema Nervioso Central, cuarta edición (OMS 2007), 1 Enumera más de 120 tipos
de tumores cerebrales. La clasificación de los tumores cerebrales es un proceso en
evolución, con entidades obsoletas que se descartan y los tumores recientemente
reconocidos se agregan con cada revisión sucesiva. En el pasado, la clasificación se
ha basado en gran medida en el reconocimiento de patrones morfológicos y la
identificación inmunohistoquímica de antígenos de diferenciación, pero con el
descubrimiento hace una década de la asociación entre la translocación y la
posterior eliminación de los brazos cromosómicos 1p y 19q. 23 y la capacidad de
respuesta del oligodendroglioma anaplásico al tratamiento, comenzó una nueva era
de clasificación molecular de los tumores cerebrales. Los avances actuales en
metodologías moleculares, particularmente en los campos de la genómica, la
transcriptómica y la proteómica, han revolucionado la clasificación de tumores
cerebrales, y aunque la clasificación actual se basa en la morfología, la histología se
complementa cada vez más con la caracterización genética de los neoplasmas. En
este capítulo presentamos una descripción general de la clasificación
histopatológica actual de los tumores cerebrales según los criterios de la OMS
2007.

Astrocitomas
Los tumores cerebrales que muestran una diferenciación puramente astrocítica se
pueden separar en dos categorías principales: difuso y circunscrito. La resección
quirúrgica completa rara vez se alcanza con un astrocitoma difuso debido a la
naturaleza intrínsecamente infiltrativa de las células neoplásicas, que se extienden
mucho más allá del margen bruto aparente del tumor.

Astrocitomas difusos
El astrocitoma difuso (grado II de la OMS) es una neoplasia infiltrativa ligeramente
hipercelular compuesta por astrocitos bien diferenciados, en forma de huso a
estrellado, con atipia nuclear mínima y separados por un fondo poco fibrilar (y en
ocasiones microquístico). Los núcleos son característicamente irregulares,
angulados e hipercromáticos. Las figuras mitóticas están ausentes o son poco
frecuentes, y no hay proliferación vascular ni necrosis. La proteína ácida fibrilar
glial (GFAP) se puede expresar alta o débilmente. Se reconocen dos subtipos
morfológicos: protoplasmático y gemistocítico. Los astrocitomas protoplásmicos se
componen de células tumorales pequeñas con escasa expresión de GFAP y se
asocian frecuentemente con un fondo mixoide o microquístico. Los astrocitomas
gemistocíticos consisten en una población predominante de astrocitos neoplásicos
redondeados grandes con una cantidad copiosa de citoplasma eosinofílico vítreo
que es fuertemente positivo a GFAP y tiene un núcleo ubicado excéntricamente. A
pesar de su apariencia morfológica benigna, los astrocitomas difusos tienen una
tendencia intrínseca a recurrir, se extienden ampliamente y experimentan una
progresión anaplásica a un grado más alto. La última propensión es especialmente
cierta de la variante gemistocítica. El tiempo de recurrencia y progresión después
de la evaluación clínica inicial varía de un caso a otro, pero varía de meses a varios
años. Los astrocitomas difusos tienen una tendencia intrínseca a recurrir, se
extienden ampliamente y experimentan una progresión anaplásica a un grado más
alto. La última propensión es especialmente cierta de la variante gemistocítica. El
tiempo de recurrencia y progresión después de la evaluación clínica inicial varía de
un caso a otro, pero varía de meses a varios años. Los astrocitomas difusos tienen
una tendencia intrínseca a recurrir, se extienden ampliamente y experimentan una
progresión anaplásica a un grado más alto. La última propensión es especialmente
cierta de la variante gemistocítica. El tiempo de recurrencia y progresión después
de la evaluación clínica inicial varía de un caso a otro, pero varía de meses a varios
años.

El astrocitoma anaplásico (grado III de la OMS) es un glioma hipercelular

compuesto por astrocitos poco diferenciados que consiste en una mezcla de células
fistilares y fistilares pleomórficas con atipia nuclear significativa y actividad
mitótica prominente. Estos tumores malignos pueden desarrollarse como resultado
de la progresión anaplásica de un astrocitoma difuso de bajo grado preexistente o
pueden surgir de novo. La edad media de los pacientes con astrocitoma anaplásico
en el diagnóstico inicial es de aproximadamente 41 años, que se encuentra entre las
medias de edad para los pacientes con astrocitoma difuso de bajo grado y
glioblastoma. Los astrocitomas anaplásicos suelen mostrar una progresión
anaplásica a glioblastoma después de un promedio de 2 años.

El glioblastoma multiforme (GBM; grado IV de la OMS) es, lamentablemente, el

glioma más común y el tumor cerebral primario más maligno que se presenta en
los adultos. Más comúnmente, los GBM son tumores solitarios de los hemisferios
cerebrales, pero pueden desarrollarse en casi cualquier sitio dentro del neuraxis,
incluyendo el cerebelo y la médula espinal. En muchos casos se infiltran a través
del cuerpo calloso o surgen directamente dentro de él, con extensión bilateral
(tumor de mariposa). Los tumores multifocales se observan en aproximadamente
el 2% de los pacientes y a menudo se confunden con la enfermedad metastásica en
los estudios preoperatorios de neuroimagen. La masa tumoral necrótica se puede
delinear parcialmente en el examen general, pero las células de glioma que se
infiltran pueden identificarse microscópicamente fácilmente más allá de los límites
evidentes del tumor. La morfología celular de las células GBM es muy variable, con
un espectro que va desde células pequeñas, redondas o alargadas, hasta formas
gigantescas, extrañas y multinucleadas, todas las cuales se encuentran
frecuentemente dentro de un solo tumor. Las figuras mitóticas suelen identificarse
fácilmente y los índices de marcadores de proliferación correspondientes, como el
antígeno Ki-67, muestran niveles elevados. La inmunotinción positiva para GFAP
es característica pero altamente variable y puede estar ausente en algunos casos. La
proliferación microvascular y los focos de necrosis son características histológicas
de GBM ( Las figuras mitóticas suelen identificarse fácilmente y los índices de
marcadores de proliferación correspondientes, como el antígeno Ki-67, muestran
niveles elevados. La inmunotinción positiva para GFAP es característica pero
altamente variable y puede estar ausente en algunos casos. La proliferación
microvascular y los focos de necrosis son características histológicas de GBM ( Las
figuras mitóticas suelen identificarse fácilmente y los índices de marcadores de
proliferación correspondientes, como el antígeno Ki-67, muestran niveles
elevados. La inmunotinción positiva para GFAP es característica pero altamente
variable y puede estar ausente en algunos casos. La proliferación microvascular y
los focos de necrosis son características histológicas de GBM ( Fig. 110-1 ). La
presencia de necrosis no es necesaria para el diagnóstico de GBM; La proliferación
vascular, junto con el pleomorfismo y el aumento de la actividad mitótica, es
suficiente de acuerdo con los criterios de la OMS 2007. 

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Figura 110-1
Glioblastoma.
La forma más maligna de glioma difuso, el glioblastoma, es también el tumor cerebral primario
más común. Las características histopatológicas de diagnóstico, como se muestra aquí,
incluyen necrosis tumoral con células tumorales pseudopalizantes circundantes
(denominada necrosis pseudopalisante) ) e hiperplasia de los vasos sanguíneos adyacentes
(proliferación vascular) en respuesta a las condiciones hipóxicas. En función de las
características clínicas, morfológicas y moleculares, los glioblastomas se pueden subclasificar
en varios subtipos con importancia pronóstica (consulte el texto para más detalles).
La zona periférica típica de aumento de contraste en forma de anillo que se observa
en la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (IRM) corresponde
al área periférica altamente vascularizada del neoplasma. La proliferación vascular
se define como la presencia de vasos sanguíneos con paredes de vasos de múltiples
capas (más de dos capas de células de espesor). La llamada proliferación vascular
glomeruloide constituye el ejemplo más obvio y característico de la proliferación
microvascular florida observada en la GBM.

Se han descrito dos subconjuntos de GBM, primario y secundario, basados en datos

clínicos y genéticos. El GBM primario surge de novo (es decir, sin evidencia de un
astrocitoma preexistente de grado inferior), típicamente en pacientes en la sexta
década de la vida y más allá. La amplificación del gen del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR) ocurre en aproximadamente el 40% de los GBM
primarios. En contraste, la GBM secundaria tiende a desarrollarse en adultos más
jóvenes (<45 años) por progresión maligna de un astrocitoma difuso de grado II o
III de la OMS. El sello genético del GBM secundario es TP53. mutación. Las áreas
grandes de necrosis son típicas de los GBM, que también con frecuencia exhiben
múltiples zonas serpiginosas pequeñas de necrosis rodeadas por células tumorales
densamente apiñadas en un patrón de pseudopalificación. Las células apoptóticas
perinecróticas hipóxicas expresan fuertemente el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF), que a su vez induce la proliferación vascular característicamente
prominente.

La gliomatosis cerebral (grado III de la OMS) ha sido históricamente considerada

como una entidad tumoral glial única sui generis, pero la evidencia acumulada
durante la última década, incluido el apoyo de estudios moleculares, favorece la
conceptualización de la gliomatosis cerebral como un patrón de participación
excepcionalmente difusa de la central Sistema nervioso (SNC) que puede
observarse con cualquiera de los subtipos de glioma difuso, incluido el
oligodendroglioma.

Astrocitomas circunscritos
El astrocitoma pilocítico (grado I de la OMS) surge típicamente en niños y adultos
jóvenes. Los astrocitomas pilocíticos se circunscriben macroscópicamente y crecen
muy lentamente. En contraste con los astrocitomas difusos, los astrocitomas
pilocíticos exhiben muy poca tendencia a la progresión anaplásica. Los
astrocitomas pilocíticos afectan preferentemente al cerebelo, el tronco encefálico,
los nervios ópticos y la tercera región ventricular. El tumor a menudo se manifiesta
como un nódulo mural dentro de un quiste. La invasión de las leptomeninges
superpuestas es común, pero esta característica no constituye un factor pronóstico
negativo. Microscópicamente, muchos astrocitomas pilocíticos exhiben un patrón
arquitectónico bifásico que consiste en áreas compactadas de alargado, Células
piloides (similares a pelos) que se alternan con áreas de poco texturas y
microquisticas pobladas por células estrelladas dispersas. Los pilocitos neoplásicos
del astrocitoma pilocítico son positivos para GFAP. Las fibras de Rosenthal, que
son brillantes masas compactadas eosinofílicas de filamentos gliales intermedios
con proteínas citosólicas atrapadas y cuerpos granulares eosinófilos (EGB), son
características histológicas del astrocitoma pilocítico, aunque no son una
característica constante ni patognomónica. Con frecuencia se observan vasos
hialinizados y glomeruloides. La proliferación vascular es responsable del aumento
de contraste que se observa en los estudios preoperatorios de IRM y, en ocasiones,
puede causar confusión diagnóstica histológica con glioma de alto grado,
particularmente en muestras de biopsia pequeñas. En los astrocitomas pilocíticos,
actividad mitótica, proliferación vascular, y los focos necróticos no tienen el mismo
significado ominoso de pronóstico que cuando están presentes en los astrocitomas
difusos. En lugares anatómicos favorables, como el cerebelo, la resección
quirúrgica del astrocitoma pilocítico tiene el potencial de ser curativa.

El astrocitoma pilomixoide (grado II de la OMS) es una variante recientemente

reconocida del astrocitoma pilocítico que se ha encontrado clínicamente más
agresiva que el astrocitoma pilocítico ordinario. Ocurre más comúnmente en la
región hipotalámica o quiasmática. Las características histológicas distintivas
incluyen una población monomórfica de pilocitos neoplásicos en un estroma de
fondo mixoide prominente. A diferencia de la situación con la mayoría de los
astrocitomas pilocíticos, en el astrocitoma pilomixoide, las fibras de Rosenthal y las
EGB son muy poco visibles o están completamente ausentes.

El xanthoastrocytoma pleomorfo (PXA; grado II de la OMS) es otra variante

circunscrita de astrocytoma que surge típicamente en una localización cerebral
superficial en niños y adultos jóvenes con un historial de convulsiones. El lóbulo
temporal es un sitio anatómico favorecido. Histológicamente, la PXA imita la GBM
en sus células tumorales llamativamente pleomórficas, pero la escasez de figuras
mitóticas y la ausencia de proliferación vascular y necrosis son claves para el
diagnóstico correcto y la presencia característica de EGB, que también se ven en
otros tumores circunscritos (como astrocitoma pilocítico y ganglioglioma), es una
firma aún más fuerte de PXA. Las células pleomórficas, gigantes y, a menudo,
multinucleadas pueden mostrar un cambio xantomatoso variable en su citoplasma
debido a la acumulación intracelular de lípidos. La mutación TP53 no es una
característica de PXA. Además de las EGB prominentes, la densa reticulina
intercelular y pericelular y los infiltrados linfocíticos perivasculares también son
características microscópicas típicas de la PXA. Al igual que con el astrocitoma
pilocítico, la invasión de las meninges suprayacentes es característica y no
constituye un factor pronóstico negativo. Los PXA generalmente exhiben un
comportamiento indolente; sin embargo, aproximadamente el 15% recurrirá y
sufrirá una progresión anaplásica a un astrocitoma difuso de alto grado.

El astrocitoma subependimático de células gigantes (grado I de la OMS) es un

tumor intraventricular compuesto por células grandes que se asemejan a
gemistocitos o células ganglionares, o ambas, morfológicamente e
inmunohistoquímicamente. Este tumor se asocia casi invariablemente con la
esclerosis tuberosa, aunque esta condición a menudo no se conoce en la evaluación
inicial. La resección quirúrgica es curativa.

El astrocitoma infantil desmoplásico (grado I de la OMS) es un tumor raro de la

infancia con características morfológicas y clínicas que se superponen a las de otro
tumor raro denominado ganglioglioma infantil desmoplásico. Ambas lesiones
comparten una localización cortical cerebral superficial, gran tamaño, patrón de
crecimiento circunscrito y desarrollo durante la infancia. Es característica una
marcada reacción menopea desmoplásica. La resección quirúrgica es el tratamiento
de elección, y el pronóstico generalmente es más favorable de lo que sería sugerido
por el tamaño típicamente muy grande de la mayoría de estos tumores en el
momento del diagnóstico.

Tumores gliales oligodendrogliales y oligoastrocíticos

El oligodendroglioma (grado II de la OMS) es un tumor bien diferenciado, con
infiltración difusa, compuesto por células que se parecen a la oligodendroglia
normal. La mayoría de los oligodendrogliomas surgen en adultos en la cuarta y
quinta décadas. La ubicación preferencial de estos tumores es la materia blanca de
los hemisferios cerebrales, desde la cual las células tumorales típicamente se
infiltran en la corteza suprayacente. Según lo visto macroscópicamente y en
estudios de neuroimagen, los oligodendrogliomas a menudo parecen algo más
circunscritos que los astrocitomas. Se componen de células redondas uniformes
con citoplasma despejado que rodea un núcleo esférico central (apariencia de
huevo frito). El halo perinuclear es un artefacto de fijación útil para el diagnóstico
presente solo en tejido tumoral incrustado en formol y embebido en parafina ( Fig.
110-2 ). La actividad mitótica es discreta. Una red de ramificación de pequeños
vasos sanguíneos delicados (patrón de alambre de pollo) es una característica
histológica clásica de muchos oligodendrogliomas. Las microcalcificaciones
también son comunes. La infiltración tumoral subpial, la satelitosis perineuronal y
la satelitosis perivascular de células tumorales (estructuras secundarias de Scherer)
se observan de forma característica en los oligodendrogliomas que se infiltran en la
materia gris. Actualmente no hay marcadores inmunohistoquímicos específicos
para oligodendrogliomas. Los oligodendrogliomas generalmente se repiten
localmente y en última instancia experimentan una progresión anaplásica. 

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Figura 110-2
Oligodendroglioma.
Las características morfológicas distintivas del oligodendroglioma que separan este glioma
difuso de las series astrocíticas son los núcleos uniformemente redondos con el claro
citoplásmico circundante ("halos perinucleares"). La morfología oligodendroglial clásica que se
observa aquí en las secciones de tejido teñidas con hematoxilina-eosina se correlaciona
altamente con la eliminación combinada de los brazos cromosómicos 1p y 19q y predice una
respuesta favorable al tratamiento.
El oligodendroglioma anaplásico (grado III de la OMS) es un oligodendroglioma en
el que hay características de alto grado, como aumento de la actividad mitótica,
proliferación microvascular o necrosis (o cualquier combinación de tales
características). Algunos tumores muestran proliferación vascular vascular y
necrosis que imitan lo que se observa en la GBM. Puede haber un número variable
de células con citoplasma positivo para GFAP eosinófilo que se asemeja a
gemistocitos en miniatura (minigemistocitos) o astrocitos (oligodendrocitos
gliofibrilares). La firma genética distintiva del oligodendroglioma (bajo grado y
anaplásico) es la deleción completa de los cromosomas 1p y 19q, que surge
secundaria a un evento de translocación inicial y constituye un marcador
pronóstico independiente.

El oligoastrocitoma (grado II de la OMS) y el oligoastrocitoma anaplásico (grado III

de la OMS) se consideran actualmente gliomas mixtos difusos con componentes
astrocíticos y oligodendrogliales. No hay consenso sobre el porcentaje mínimo de
cada componente requerido para el diagnóstico de un glioma mixto. Según los
criterios de la OMS de 2007, el diagnóstico se basa totalmente en las características
morfológicas, según lo evaluado en las secciones de tejido teñidas con
hematoxilina-eosina, sin tener en cuenta las características genéticas moleculares,
y es muy subjetivo con una alta variabilidad interobservador. En general, el
oligoastrocitoma anaplásico presenta características de alto grado, como un
aumento de la actividad mitótica y, a menudo, una proliferación microvascular,
pero por lo demás tiene los mismos criterios diagnósticos subjetivos que el
oligoastrocitoma. Según los criterios de la OMS 2007, la presencia de necrosis
tumoral en el oligoastrocitoma anaplásico mejora los mandatos, y a estas lesiones
se les ha dado la designación de GBM con un componente de oligodendroglioma
(grado IV de la OMS). Se considera que los oligoastrocitomas anaplásicos que
muestran una eliminación de 1p y 19q tienen una firma genética favorable,
mientras que aquellos con estado de 1p / 19q intacto e inmunopositividad p53 se
consideran genéticamente más cercanos a los astrocitomas.

Tumores ependimales
El ependimoma (grado II de la OMS) es una neoplasia de crecimiento lento de
niños y adultos jóvenes que se origina en el revestimiento ependimario de los
ventrículos cerebrales. La ubicación infratentorial es la más frecuente en los niños,
mientras que en los adultos la mayoría de estos tumores son supratentoriales. Los
ependimomas pueden ocurrir fuera del sistema ventricular en el parénquima
cerebral y también en la médula espinal. Los ependimomas se caracterizan por un
borde claramente demarcado. Como se observa histológicamente, los
ependimomas clásicos son tumores moderadamente celulares compuestos por
células ovales con núcleos monomórficos y citoplasma eosinofílico que se
estrecha. Algunos ependimomas tienen una apariencia más glial, mientras que
otros son más epitelioides. Algunas variantes de ependimoma (celular, tanycytic)
imitan otros tumores primarios, aunque otros (papilar, célula clara) puede simular
tumores secundarios. Las características histológicas del ependimoma son la
pseudorosette perivascular (collares perivasculares de procesos citoplásmicos de
células tumorales radiantes) y, más elegante pero menos frecuente, la verdadera
roseta ependimaria (células tumorales que rodean una luz central) ( Fig. 110-3 ). La
inmunopositividad al antígeno de membrana epitelial (EMA) y GFAP es un
hallazgo frecuente en el ependimoma. La reactividad de GFAP es a menudo más
fuerte en las pseudorosettes perivasculares, y la positividad de la EMA toma la
forma de tinción citoplasmática de puntos y anillos. La microscopía electrónica
puede ser necesaria en algunos casos para identificar las características
ultraestructurales asociadas con la diferenciación de células ependimales
(luminaria intercelular llena de microvilos y, a veces, cilios y complejos de unión
intercelular prominentes). 

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Figura 110-3
Ependimoma.
A diferencia de los gliomas difusos de la diferenciación astrocítica u oligodendroglial, el
ependimoma exhibe un patrón de crecimiento significativamente menos infiltrativo que
predispone a la resección quirúrgica. Por lo tanto, el diagnóstico histopatológico
intraoperatorio preciso es de gran importancia. La característica arquitectónica más
característica del ependimoma, como se ilustra aquí, son las pseudorosettes perivasculares
(puños de procesos citoplásmicos finamente fibrilares que las células tumorales se extienden
a las paredes de los vasos sanguíneos).
El ependimoma anaplásico (grado III de la OMS) muestra típicamente un aumento
de la actividad mitótica y la proliferación microvascular.

El ependimoma mixopapilar (grado I de la OMS) es una variante distinta de

ependimoma de bajo grado que surge casi exclusivamente de la porción caudal de
la médula espinal de los adultos en la región del cono medular o del terminal
terminal. El tumor suele estar bien circunscrito y cubierto por una capa externa de
leptomeninges (cápsula). Las capas de células tumorales cuboides o huso rodean
los microcistos mixoides. Los collares de material mixoide también rodean los
vasos sanguíneos. La resección quirúrgica de tumores intactos puede ser curativa
en algunos casos; sin embargo, la presencia de micrometástasis, que no son visibles
a simple vista, o la ruptura capsular franca por parte del tumor puede llevar a una
diseminación difusa entre las raíces nerviosas de la cauda equina y, en última
instancia, dar lugar a una morbilidad significativa.

El subependimoma (grado I de la OMS) es un glioma intraventricular indolente de

adultos (los casos raros surgen en la médula espinal). Las lesiones asintomáticas a
menudo se descubren solo como hallazgos incidentales en la autopsia, pero los
subependimomas ocasionalmente producen obstrucción ventricular de los
ventrículos laterales o cuarto. La resección quirúrgica es curativa. Como se observa
microscópicamente, el tumor está compuesto por grupos de pequeños núcleos de
células tumorales de apariencia benigna, separados por extensas áreas libres de
células de matriz fibrilar finamente. Los ejemplos ventriculares laterales son
propensos a un cambio microquístico prominente que puede oscurecer la
arquitectura multinodular característica. Los casos de subependimoma mixto y
ependimoma clásico son raros pero están bien documentados; el curso clínico de
tales tumores es similar al del ependimoma de grado II de la OMS.

Tumores del plexo coroideo

El papiloma del plexo coroideo (grado I de la OMS), el papiloma del plexo coroideo
(grado II de la OMS) y el carcinoma del plexo coroideo (grado III de la OMS) se
originan en el epitelio del plexo coroideo de los ventrículos cerebrales. Los
ventrículos laterales están más involucrados en pacientes menores de 20
años. Como se observa tanto macroscópicamente como microscópicamente, el
papiloma del plexo coroideo recapitula la arquitectura papilar del plexo coroideo
normal, pero las células tumorales tienden a estar más pobladas y en forma de
columna, en oposición a la morfología cuboidal del epitelio del plexo coroideo
normal. La mayoría de los papilomas del plexo coroideo intraventricular son
benignos y pueden curarse con cirugía, pero la diseminación a través del líquido
cefalorraquídeo (LCR) puede ocurrir en hasta el 20% de los casos.

En contraste, los carcinomas del plexo coroideo son tumores agresivos que surgen
con mayor frecuencia en la infancia y muestran características histológicas francas
de malignidad, incluida la eliminación del patrón papilar por áreas sólidas de
tumor, celularidad incrementada, pleomorfismo nuclear, actividad mitótica
enérgica, necrosis, invasión frecuente de el parénquima cerebral adyacente y la
diseminación del LCR. Los carcinomas del plexo coroideo expresan citoqueratinas,
pero las características de tinción de la proteína S-100, la transtiretina y el GFAP,
que suelen ser positivas en el papiloma del plexo coroideo, son inconstantes y, por
lo tanto, menos útiles para diagnosticar este tumor. Algunos casos de carcinoma
del plexo coroideo requieren una identificación ultraestructural de los rasgos
característicos de la diferenciación del plexo coroideo (microvilos, cilios,
El papiloma del plexo coroideo atípico es una entidad recientemente codificada que
difiere del papiloma del plexo coroideo en la exposición de una actividad mitótica
aumentada. La cirugía curativa aún es posible, pero la probabilidad de recurrencia
parece ser significativamente mayor.

El plexo coroideo también puede estar afectado por una variedad de otras lesiones
de masa neoplásicas y no neoplásicas, el meningioma intraventricular más
prominente, el carcinoma metastásico (especialmente el carcinoma de células
renales) y el xantogranuloma (que es una lesión de masa reactiva caracterizada por
hendiduras de colesterol y una célula gigante multinucada concomitante).
reacción).

Otros tumores neuroepiteliales

El glioma cordoideo del tercer ventrículo (grado I de la OMS) es una neoplasia glial
única de adultos, con un sitio de origen anatómico altamente característico en el
tercer ventrículo rostral. El tumor está formado por cuerdas y grupos de células
epitelioides positivas para GFAP con un fondo prominente de toxoides basófilos. Se
cree que el glioma cordoideo se origina en asociación con las células ependimales
especializadas del órgano circunventricular de la lámina terminal (órgano
vasculum de la lámina terminal). Los infiltrados linfoplasmocitarios prominentes
son altamente característicos. El tumor está bien circunscrito, pero su origen
anatómico, cerca de la región hipotalámica, a menudo impide la resección total.

El glioma angiocéntrico (grado I de la OMS) es un tumor glial recién identificado

que surge con mayor frecuencia en el córtex frontoparietal o temporal de niños y
adultos jóvenes que tienen antecedentes de epilepsia refractaria. Como se observa
microscópicamente, el glioma angiocéntrico se caracteriza por una población
infiltrante de células bipolares monomorfas, un patrón de crecimiento
angiocéntrico prominente e inmunorreactividad para EMA (patrón tipo punto
citoplásmico), GFAP, proteína S-100 y vimentina. La histogénesis del glioma
angiocéntrico es incierta, con las características de diferenciación que se
superponen a las de los tumores astrocíticos y ependimales.

El astroblastoma es un glioma raro, visto por algunos como un subtipo de

ependimoma, que se presenta principalmente en niños y adultos jóvenes. Este
tumor compacto muestra un sólido patrón de crecimiento, con células positivas
para GFAP que forman pseudorosettes perivasculares adosadas que difieren de las
de un ependimoma típico en que los procesos celulares son amplios y robustos en
lugar de delicadamente fibrilares. De hecho, el astroblastoma por lo general no
presenta ninguna matriz fibrilar. Las áreas con prominente engrosamiento del
mural vascular e hialinización son muy características. Los pacientes con tumores
de bajo grado tienen un buen pronóstico después de someterse a resección total
bruta. El comportamiento de los tumores de alto grado es menos seguro; algunos,
con solo un aumento de la actividad mitótica, también pueden augurar un buen
resultado para el paciente después de la resección,
Tumores neuronales y mixtos neuronal-gliales
El gangliocitoma (grado I de la OMS) y el ganglioglioma (grado I o III de la OMS)
son tumores bien diferenciados compuestos por neuronas neoplásicas de
apariencia madura solas (gangliocitoma) o células ganglionares neoplásicas
combinadas con células de glioma (ganglioglioma). Ocurren frecuentemente en el
lóbulo temporal. El ganglioglioma es el tumor más común asociado con la epilepsia
crónica del lóbulo temporal (40% de los casos de epilepsia asociada con el tumor
del lóbulo temporal). Ambos tumores están muy circunscritos, pueden ser sólidos o
quísticos y con frecuencia contienen calcificaciones. A nivel microscópico, el
gangliocitoma está compuesto completamente por grupos de células ganglionares
maduras dismórficas ( Fig. 110-4 ), mientras que las células ganglionares en
ganglioglioma están acompañadas por elementos de glioma (generalmente
astrocitoma). El componente glial puede incluir tipos de células que se parecen al
astrocitoma pilocítico (con fibras de Rosenthal y EGB), astrocitoma fibrilar o, rara
vez, oligodendroglioma. En los dos últimos casos, el ganglioglioma tiene el
potencial de experimentar una progresión anaplásica. El ganglioglioma debe
diferenciarse de la invasión cortical del astrocitoma difuso con neuronas
atrapadas. Los infiltrados perivasculares linfocíticos son comunes. La
inmunopositividad para los marcadores neuronales, como la sinaptofisina y NeuN,
en una subpoblación de células tumorales es característica. Otro marcador útil es el
antígeno CD34 oncofetal, que se expresa en el componente neural de los
gangliogliomas, pero no en el cerebro normal. 

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Figura 110-4
Gangliocytoma.
En contraste con los tumores de derivación glial, los tumores cerebrales que exhiben
exclusivamente diferenciación neuronal son raros. Los gangliocitomas son tumores benignos
compuestos exclusivamente por "células ganglionares" maduras que exhiben las
características citológicas de las neuronas grandes, incluidos los nucleoli único prominente y
la sustancia Nissl basófila citoplásmica. El tratamiento es la resección quirúrgica, sin
necesidad de radioterapia o quimioterapia adyuvantes.
El gangliocitoma displásico del cerebelo (enfermedad de Lhermitte-Duclos; grado I
de la OMS) es una entidad clínico-patológica distintiva que se caracteriza por una
localización cerebelosa, una gran ampliación de la folia en la RMN y una histología
cortical cerebelosa desorganizada en la que predominan las células de ganglio
grande. Una capa de axones mielinizados en la parte más externa de la capa
molecular justo debajo de la pia también es una característica distintiva. Se observa
una asociación con el síndrome de Cowden en el 50% de los pacientes. La resección
quirúrgica completa es curativa.

El tumor neuroepitelial disembrioplástico (DNT, grado I de la OMS) es un tumor

cuasi-hamtromatoso de bajo grado que se presenta en niños y pacientes jóvenes
con antecedentes de convulsiones resistentes de larga duración. No se observan
efectos de masa ni edema peritumoral en los estudios de neuroimagen. Las
características características de DNT incluyen una arquitectura multinodular y
una ubicación predominantemente intracortical. El lóbulo temporal es la ubicación
preferida, pero la DNT puede surgir en cualquier parte de la corteza
supratentorial. El septum pellucidum rostral, la cabeza del núcleo caudado y el asta
frontal de la región ventricular lateral forman un sitio de ocurrencia poco frecuente
pero bien reconocido. El elemento glioneuronal específico se considera el sello
histológico de DNT y consiste en grupos prominentes de células de tipo
oligodendroglial con neuronas intercaladas que a menudo parecen flotar en los
espacios quísticos del estroma de fondo suelto. DNT imita estrechamente el
oligodendroglioma de bajo grado. Los focos de displasia cortical se pueden
identificar en la corteza peritumoral adyacente. La resección es curativa, e incluso
la resección parcial generalmente detiene la actividad convulsiva.

El neurocitoma central y el neurocitoma extraventricular (grado II de la OMS) son

neoplasias de bajo grado de adultos jóvenes, compuestas por células redondas
notablemente monomorfas con pruebas inmunohistoquímicas y ultraestructurales
de diferenciación neuronal. Los neurocitomas se localizan típicamente en los
ventrículos laterales o en el tercer ventrículo, o ambos, con una unión al septum
pellucidum. Las neoplasias con características histopatológicas y comportamiento
biológico similares ocurren fuera del sistema ventricular. La positividad difusa para
la sinaptofisina es la regla. La cirugía puede ser curativa con lesiones pequeñas,
pero los resultados de recurrencia local con tumores parcialmente resecados. El
aumento de la actividad mitótica y la proliferación vascular pueden observarse
raramente, pero en general no se asocian con un pronóstico desfavorable.

Los neurocitomas atípicos se definen por un mayor índice de marcaje del antígeno
Ki-67 (anticuerpo MIB-1) superior al 2%, y estos tumores tienen una mayor
probabilidad de recurrencia. Los tumores raros que consisten en células
neurocíticas con áreas focales de diferenciación lipomatosa que se asemejan al
tejido adiposo maduro suelen aparecer en el cerebelo de los adultos y se
denominan liponeurocitoma cerebeloso (grado II de la OMS).

El paraganglioma del filum terminale (grado I de la OMS) es un tumor

neuroendocrino poco frecuente que surge de la región del cono medular al filum
terminal. Como se ha visto histológicamente, los paragangliomas del filum
terminale pueden simular un ependimoma, con formación de pseudorosette
perivascular. Se observa una fuerte positividad en las células tumorales para los
marcadores neuronales como la sinaptofisina. La mayoría de los tumores están
encapsulados por una capa inversa de leptomeninges y pueden curarse por escisión
total.

El tumor glioneuronal papilar (grado I de la OMS) y el tumor glioneuronal

formador de roseta del cuarto ventrículo (grado I de la OMS) son dos neoplasias
mixtas raras que recientemente han sido codificadas como nuevas entidades por la
OMS. El tumor glioneuronal papilar es una lesión supratentorial (a menudo
temporal) caracterizada histológicamente por estructuras pseudopapilares de
células gliales cuboidales que rodean los vasos hialinizados, con las zonas
intermedias llenas de elementos neurocíticos. Las células en contacto directo con
los vasos son positivas para GFAP, mientras que las células sin asociación vascular
se tiñen para la sinaptofisina.
El tumor glioneuronal formador de roseta del cuarto ventrículo es un tumor de
niños y adultos jóvenes. El componente neuronal consiste en neurocitos que
forman rosetas con núcleos avasculares positivos para sinaptofisina eosinófilos, y el
componente glial típicamente presenta características de astrocitoma
pilocítico. Tanto el tumor glioneuronal papilar como el tumor glioneuronal
formador de roseta del cuarto ventrículo son clínicamente indolentes y curables
quirúrgicamente.

Tumores de la región pineal

El pineocitoma (grado I de la OMS) es una neoplasia de crecimiento lento
circunscrita de la zona pineal que se desarrolla principalmente en adultos
jóvenes. El tumor está compuesto de pineocitos bien diferenciados, de apariencia
madura, dispuestos en lóbulos y que a menudo forman grandes rosetas con núcleos
fibrilares sólidos (rosetones pineocitomatosos). Aproximadamente el 20% de los
tumores del parénquima pineal exhiben mayor celularidad, atipia nuclear, mitosis
ocasionales y ausencia de rosetones pineocitomatosos. Estos tumores son
potencialmente agresivos y han sido designados como tumores de parénquima
pineal de diferenciación intermedia (grado II o III de la OMS).

El pineoblastoma (grado IV de la OMS) es un tumor neuroectodérmico primitivo

altamente maligno (PNET) con predilección que ocurre durante la infancia. Se
pueden observar rosetas Flexner-Wintersteiner (rosetas pequeñas con una luz
central) o fleurettes, que son indicativos de diferenciación retinoblástica. Los
pineoblastomas son inmunoreactivos para los marcadores neuronales, como la
sinaptofisina y el antígeno S de la retina. Al igual que otras neoplasias
embrionarias, el pineoblastoma tiene una tendencia a metastatizarse a través de
LCR.

El tumor papilar de la región pineal (OMS II o III), un tumor raro recientemente

descrito de la región pineal de niños y adultos, es un tumor de apariencia epitelial
con características papilares. Los tumores papilares de la región pineal son tumores
grandes y bien demarcados. La actividad mitótica es altamente variable de un caso
a otro. Las células tumorales son positivas para citoqueratinas, EMA, marcadores
neuronales y GFAP. Como se ve ultraestructuralmente, las células tumorales
exhiben características de diferenciación ependimaria. La recurrencia local es
común, pero debido a la rareza de la lesión, el comportamiento biológico y la
clasificación histológica del tumor papilar de la región pineal quedan por definir.

Tumores de células germinales

El germinoma del SNC (grado III de la OMS) tiene una tendencia a afectar las
estructuras de la línea media, particularmente la glándula pineal y la tercera región
ventricular. El germinoma muestra característicamente una población de células
bifásicas, células malignas muy grandes que se parecen a células germinales
primitivas y linfocitos reactivos pequeños. Una respuesta granulomatosa
prominente está ocasionalmente presente y en tales casos puede ensombrecer el
componente de la célula tumoral. Las células de germinoma son fuertemente
inmunopositivas para c-kit y OCT4 y generalmente son positivas, aunque a veces
muy débilmente, para la fosfatasa alcalina placentaria. En algunos casos, la
inmunotinción de gonadotropina coriónica humana β identifica la presencia de
células sincitiotrofoblásticas aisladas. Cualquier marcador positivo puede ser
clínicamente útil para controlar la respuesta al tratamiento y la recurrencia del
tumor a través de la medición del marcador o marcadores específicos en el
suero. El germinoma puro es altamente radiosensible. Los pacientes pueden ser
tratados con radioterapia, quimioterapia o una combinación de ambos.

El teratoma (maduro e inmaduro), el tumor del saco vitelino, el carcinoma

embrionario, el coriocarcinoma y el tumor de células germinales mixtas son
histológicamente similares a sus contrapartes sistémicas y generalmente surgen en
las estructuras de la línea media del SNC de una manera similar al germinoma,
pero son más frecuentes en sitios distintos a la región pineal, la región supraselar y
los ganglios basales. El subtipo histológico preciso de estos tumores es crítico para
planificar el tratamiento y predecir el resultado. Después del germinoma, el
teratoma es el miembro más común de este grupo que se presenta como un tumor
puro (sin mezcla). Los tumores de células germinales restantes se encuentran más
frecuentemente en formas mixtas. El pronóstico de los tumores de células
germinales no germinales es generalmente más precario que el de un germinoma y
depende en gran medida de la extensión de la resección quirúrgica.

Tumores embrionarios
El meduloblastoma (MDB; grado IV de la OMS) es el tumor embrionario
intracraneal más común y, por definición, surge exclusivamente en el cerebelo. El
tumor se desarrolla principalmente en niños, con un pico de incidencia a los 7 años,
pero hay un segundo pico de incidencia en la edad adulta en el grupo de edad de 21
a 40 años. La mayoría de los MDB infantiles surgen en la línea media (vermis),
mientras que la participación de los hemisferios cerebelosos es más frecuente en
adultos. Se encuentra inicialmente que un tercio de los pacientes tienen
diseminación leptomeníngea. La apariencia general de la mayoría de los MDB es
una masa relativamente circunscrita. Como se observa microscópicamente, un
MDB está compuesto por láminas de células pequeñas malignas densamente
empaquetadas con núcleos redondos u ovalados o en forma de zanahoria y escaso
citoplasma. Las rosetas neuroblásticas (Homer-Wright) son típicas, pero están
presentes en no más del 40% de los pacientes. Las figuras mitóticas suelen ser
abundantes. La proliferación vascular y la necrosis con pseudopalisación son
infrecuentes.

Un patrón nodular que se asemeja superficialmente al tejido de los ganglios

linfáticos, con islas neurocíticas libres de reticulina (islas pálidas) rodeadas por
células pleomorfas densamente compactas que producen abundantes fibras de
reticulina, se observa en algunos casos y se denomina variante desmoplástica o
nodular de MDB. Esta variante surge predominantemente en los hemisferios
cerebelosos de pacientes adultos y tiene un pronóstico más favorable que el MDB
clásico.
Una variante estrechamente relacionada es la MDB recientemente descrita con
nodularidad extensa, que es rara, se ve solo en bebés, y muestra una apariencia
multinodular única que es evidente en los estudios de imagen
preoperatorios. Como se observa microscópicamente, esta variante se caracteriza
por grandes lóbulos de tejido similar a neuropilo con una transmisión prominente
de neurocitos neoplásicos y poco o ningún tejido extranodular ( Fig. 110-5 ). 

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Figura 110-5
Meduloblastoma (MDB) con nodularidad extensa.
Uno de los dos tumores cerebrales más comunes de la infancia (junto con el astrocitoma
pilocítico), el MDB es, por definición, un tumor neuroectodérmico primitivo maligno que surge
en el cerebelo. Además del MDB clásico, se reconocen cuatro variantes morfológicas
(desmoplásica o nodular, MDB con nodularidad extensa, anaplásica y célula grande). El MDB
con nodularidad extensa surge en la infancia y muestra una "transmisión" altamente
característica de células tumorales.
Los MDP anaplásicos y los MDB de células grandes son dos variantes agresivas de
MDB con características morfológicas superpuestas. El MDF anaplásico se
caracteriza por un marcado pleomorfismo nuclear, moldeo nuclear y envoltura
célula-célula. En contraste, la variante de células grandes está compuesta por una
población más monomorfa de células grandes con núcleos vesiculares redondos y
nucléolos prominentes. Ambas variantes exhiben una tasa mitótica aumentada y
una apoptosis abundante. El tipo más común de diferenciación en MDB,
morfológicamente e inmunohistoquímicamente, es neuronal (inmunopositividad
para sinaptofisina y otros marcadores neuronales). Además, cualquier variante de
MDB puede mostrar diferenciación glial focal (inmunopositividad GFAP en células
neoplásicas auténticas), diferenciación miogénica (en un subtipo previamente
denominado medulomioblastoma, como lo demuestran la inmunopositividad de
desmina, mioglobina y miosina), o diferenciación melanótica (en un subtipo
anteriormente denominado meduloblastoma melanocítico ). En contraste con el
tumor teratoideo / rabdoideo atípico, que es otra neoplasia maligna que a veces se
confunde con el MDB, el INI1 nuclear La expresión génica se conserva en todas las
variantes de MDB. Los indicadores pronósticos de resultados clínicos precarios son
la edad menor de 3 años, la diseminación del LCR en el momento del diagnóstico,
la resección quirúrgica parcial, la morfología de la variante de células grandes o
anaplásicas y la presencia de amplificación de MYC .

Los PNET del SNC (PNET supratentorial del SNC; grado IV de la OMS) son un
grupo heterogéneo de neoplasias embrionarias raras que pueden aparecer en
cualquier sitio extracerebeloso del SNC y están compuestos de células
neuroepiteliales no diferenciadas o poco diferenciadas que pueden mostrar
diferenciación divergente a lo largo de neuronal, astrocítica, ependimal Líneas
musculares o melanocíticas.

Los PNET supratentoriales del SNC con diferenciación exclusivamente neuronal se

denominan neuroblastoma cerebral o ganglioneuroblastoma, según el grado de
diferenciación de las células ganglionares presentes.
Meduloepitelioma es la designación reservada para los tumores que recapitulan las
características del tubo neural primitivo. Los PNET que muestran una
diferenciación exclusivamente ependimaria en forma de números profusos de
rosetas ependimioblásticas se denominan ependimoblastoma. Todos los subtipos
de PNET supratentoriales del SNC surgen principalmente en niños y adolescentes y
muestran un comportamiento clínico agresivo. La diseminación del LCR está
presente en hasta un tercio de los pacientes, y también pueden ocurrir metástasis
extraneurales.

El tumor embrionario con neuropil abundante y rosetones verdaderos es un PNET

inusual asociado con un pronóstico desfavorable y caracterizado histológicamente
por rosetones verdaderos bien formados prominentes dentro de un fondo similar al
de los neuropilos. Los PNET supratentoriales del SNC no están relacionados
genéticamente ni patológicamente con los PNET periféricos, que surgen en los
nervios periféricos, los tejidos blandos o el hueso.

Un tumor del SNC embrionario altamente maligno recientemente caracterizado

recientemente mencionado brevemente anteriormente es el tumor teratoideo /
rabdoideo atípico. El tumor teratoideo / rabdoideo atípico es una neoplasia rara de
la infancia caracterizada por una combinación única de células neuroectodérmicas
rabdoides y primitivas, y puede mostrar una diferenciación divergente a lo largo de
líneas epiteliales, mesenquimales, neuronales o gliales (o cualquier combinación de
dichas líneas). La fosa posterior es el lugar más frecuente de tumor teratoideo /
rabdoideo atípico (75% de los casos), seguido del compartimento supratentorial
(25% de los casos). Las células rabdoides características, que exhiben núcleos
localizados excéntricamente y abundante citoplasma eosinofílico, rara vez llenan
todo el tumor (tumor rabdoide del SNC), pero con mayor frecuencia constituyen
solo un componente de una neoplasia altamente pleomórfica; en algunos casos
pueden ser muy discretos. La pérdida de tinción inmunohistoquímica para la
proteína INI1 es diagnóstica de tumor teratoideo / rabdoideo atípico. La pérdida de
tinción nuclear INI1 se asocia con la inactivación de la INI1 / hSNF5 /
SMARCB1 gen supresor de tumores (a menudo denominado
simplemente INI1 ). Los tumores rabdoides puros fuera del SNC, como los que se
originan en el riñón, comparten la misma alteración genética que el tumor
teratoideo / rabdoideo atípico. Sin embargo, los llamados tumores rabdoides
compuestos, en los cuales la morfología del rabdoide está presente en otros tipos de
tumores, no tienen alteraciones de INI1 . Mutaciones en la línea germinal
de INI1 dan como resultado el síndrome de predisposición del tumor rabdoide, en
el que los pacientes afectados están predispuestos al desarrollo de tumores del
rabdoides sistémicos y del SNC en la infancia.

Tumores de las meninges

Los meningiomas (grado I de la OMS) son neoplasmas que se agrandan lentamente
y se originan a partir de células meningoteliales (aracnoideas) y, por lo tanto,
suelen estar firmemente adheridas a la superficie interna de la duramadre. Los
sitios de origen más frecuentes son las meninges que cubren las convexidades
cerebrales, el falx cerebri y la base del cráneo. Los meningiomas pueden originarse
en cualquier lugar donde haya células aracnoideas, incluido el plexo coroideo
(meningioma intraventricular). Los meningiomas son tumores comunes y
representan aproximadamente del 13% al 26% de las neoplasias intracraneales
primarias. Surgen con mayor frecuencia en las mujeres en las décadas medias de la
vida. La mayoría de los meningiomas son masas firmes, lobuladas y bien definidas
que comprimen el cerebro subyacente. La resección total bruta suele ser
curativa. La invasión del parénquima cerebral se asocia con una mayor
probabilidad de recurrencia. En contraste, la invasión a través de la duramadre
hacia el hueso craneal suprayacente es bastante común en los meningiomas de
grado bajo (grado I de la OMS).

Como se observa microscópicamente, los meningiomas pueden exhibir múltiples

patrones morfológicos. Hay nueve subtipos morfológicos benignos que no tienen
una importancia pronóstica asociada y cuatro variantes que se caracterizan por un
comportamiento clínico más agresivo. Los subtipos meningotelial, transicional y
fibroso son más comunes en los meningiomas de grado bajo. Las seudoinclusiones
intranucleares, los surcos nucleares, la formación de espirales y los cuerpos de
psammoma son características clásicas del meningioma, pero pueden no estar
presentes y no se requieren para el diagnóstico. Los meningiomas muestran una
inmunotinción positiva para la EMA. Ocasionalmente, puede requerirse
microscopía electrónica para identificar los complejos procesos celulares
interdigitantes característicos y números profusos de desmosomas que están
presentes en todos los subtipos morfológicos de meningioma.

Cualquiera de los subtipos de meningioma benigno que muestran un aumento de la

actividad mitótica (cuatro o más mitosis por 10 campos de microscopios de alta
potencia) o un mínimo de tres de las cinco características morfológicas específicas
(mayor celularidad, formación de células pequeñas, nucléolos prominentes,
crecimiento similar a una lámina , micronecrosis) justifican la actualización a un
meningioma atípico (grado II de la OMS). Además, dos subtipos histológicos, las
variantes de células claras y cordoides, se asocian con un curso más agresivo y
también corresponden al grado II de la OMS. Los meningiomas cerebrales
invasivos son equivalentes a los meningiomas atípicos en términos de mayor
probabilidad de recurrencia y, en consecuencia, se clasifican como de grado II de la
OMS.

Los meningiomas anaplásicos (malignos) (grado III de la OMS) tienen una tasa
mitótica de 20 o más mitosis por 10 campos de microscopios de alta potencia o
muestran características histológicas de malignidad franca (que se asemeja al
sarcoma o carcinoma). Las variantes papilares y rabdoides siguen
característicamente el curso clínico más agresivo de todos los subtipos
morfológicos y, por lo tanto, se clasifican como lesiones de grado III de la OMS.

El tumor fibroso solitario y el hemangiopericitoma meníngeo forman un espectro

de tumores meníngeos mesenquimatosos mesenquimatosos conocidos como
la familia del tumor fibroso solitario / hemangiopericitoma , con un tumor fibroso
solitario en el extremo benigno del espectro y hemangiopericitoma en el extremo
maligno. Ambos pueden parecerse a meningioma fibroso. Los tumores fibrosos
solitarios son típicamente lesiones paucicelulares con células fusiformes dispersas
entre bandas prominentes eosinófilas de colágeno. Muestran una
inmunorreactividad fuerte y difusa para CD34 (y, en contraste con el meningioma,
falta de reactividad para EMA).

Los hemangiopericitomas meníngeos (grado II o III de la OMS) son tumores muy

celulares y monótonos con un patrón vascular característico de staghorn
ramificado y una deposición densa de reticulina que rodea a células tumorales
individuales (reticulina pericelular). La actividad mitótica en el
hemangiopericitoma meníngeo es prominente. La invasión de tejido cerebral y
hueso adyacentes es comúnmente vista. Los hemangiopericitomas meníngeos se
clasifican como tumores de grado III (hemangiopericitoma anaplásico) según los
criterios de la OMS 2007 si exhiben cinco o más mitosis por 10 campos de
microscopios de alta potencia o necrosis, o ambos, más al menos dos de los
siguientes: aumento de la celularidad, alto índice nuclear atipia, y hemorragia. Los
hemangiopericitomas meníngeos son inmunopositivos para la vimentina, CD34
(típicamente parcheado en lugar de difuso como en un tumor fibroso solitario),
factor XIIIa y Leu-7 y (al igual que con sus contrapartes de tumores fibrosos
solitarios de bajo grado) generalmente son negativos para EMA. La recurrencia no
es inusual, incluso después de una resección ostensible total macroscópica seguida
de la irradiación del lecho tumoral.

La meningioangiomatosis es otra lesión meníngea rara que no se basa en la

duramadre. Se caracteriza por una proliferación en forma de placa de células
mesenquimales en el espacio subaracnoideo que penetra en la corteza cerebral
subyacente como esposas perivasculares que rodean los vasos sanguíneos. El
inmunofenotipo de las células tumorales varía de fibroblástico a meningotelial. La
meningioangiomatosis generalmente surge en la infancia como un trastorno
convulsivo. La enfermedad puede ser esporádica o asociada con neurofibromatosis
tipo 2. La principal consideración diferencial es el meningioma cerebral invasivo
con un patrón perivascular de diseminación. También se han notificado casos de
meningioma asociado con meningioangiomatosis.

El hemangioblastoma (grado I de la OMS) es un tumor benigno de histogénesis

incierta que afecta comúnmente a adultos jóvenes y consiste en células estromales
vacuoladas neoplásicas en medio de una densa vasculatura capilar. Las células
estromales son negativas para EMA y otros anticuerpos epiteliales. Este perfil
inmunohistoquímico ayuda a diferenciar el hemangioblastoma del carcinoma de
células renales metastásico. El hemangioblastoma es comúnmente esporádico, pero
en el 25% de los pacientes está asociado con la enfermedad de von Hippel-
Lindau. Los hemangioblastomas producen eritropoyetina, que puede causar una
policitemia secundaria. El hemangioblastoma es uno de una serie de tumores del
SNC que aparecen con frecuencia en los estudios preoperatorios de neuroimagen
como un quiste circunscrito con un nódulo mural y que potencialmente puede
curarse solo con resección quirúrgica.
Tumores de la región selar (excluyendo adenoma
hipofisario)
El craneofaringioma (grado I de la OMS) es un tumor epitelial de las regiones selar
y supraselar, presumiblemente derivado de los restos de la bolsa de Rathke, que se
presenta principalmente en niños y adultos jóvenes. Se distinguen dos subtipos
morfológicos: adamantinomatoso, que es el más común, y papilar. El subtipo
adamantinomatoso consiste en cordones y cadenas anchas de epitelio escamoso
con empalizada periférica de núcleos de células basales, áreas poco adhesivas del
epitelio (retículo estrellado) y nódulos gruesos de queratina húmeda que son
propensos a calcificarse ( Fig. 110-6 ). Otros hallazgos son hendiduras de colesterol,
macrófagos y formación de quistes. Las cavidades quísticas característicamente
contienen un líquido oscuro y viscoso que se ha comparado con el aceite de
maquinaria. La astrocitosis pilocítica con formación prominente de fibra de
Rosenthal se encuentra con frecuencia en el neuropilo comprimido del parénquima
cerebral circundante. La variante papilar se presenta solo en adultos, generalmente
está bien circunscrita y está compuesta exclusivamente por epitelio escamoso no
queratinizado bien diferenciado. La extensión de la resección quirúrgica es el factor
más importante asociado con la supervivencia de los pacientes con
craneofaringioma. El tumor residual recurrirá. 

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Figura 110-6
Craneofaringioma.
Excluyendo el adenoma hipofisario, el craneofaringioma es el tumor primario más común de la
región selar o supraselar. La variante adamantinomatosa que se muestra aquí es el subtipo
más común y se presenta tanto en niños como en adultos. Las características características
incluyen nidos epiteliales con empalme nuclear periférico y nódulos prominentes de
queratinocitos gordos ("queratina húmeda") que son propensos a calcificarse. También se
ilustra aquí la astrogliosis piloide reactiva, típicamente robusta, con una prominente formación
de fibra de Rosenthal. Una biopsia superficial puede muestrear solo esta cáscara reactiva y
podría conducir a un diagnóstico erróneo de astrocitoma pilocítico por incauto.
El tumor de células granulares de la neurohipófisis (grado I de la OMS) es un
tumor raro compuesto de células grandes con citoplasma granular eosinofílico que
surge en la neurohipófisis o infundíbulo. El tumor puede simular clínicamente un
adenoma no funcional de la hipófisis anterior. Los gránulos citoplásmicos son
periódicos ácido-Schiff positivos y ultraestructuralmente corresponden a lisosomas
y vacuolas autofágicas. Los tumores de células granulares de la neurohipófisis
suelen estar bien circunscritos y pueden curarse mediante resección quirúrgica.

El pituicitoma (grado I de la OMS) es un tumor glial de células fusiformes poco

frecuente y de bajo grado en adultos que se origina en la neurohipófisis o
infundíbulo, probablemente de las células gliales especializadas de la región. Los
pituicitomas muestran una arquitectura compacta con fascículos entrelazados de
células gliales bipolares y sin fibras de Rosenthal o EGB, lo que es importante para
el diagnóstico diferencial con astrocitoma pilocítico. La resección quirúrgica es
curativa.
El oncocitoma de células fusiformes de la adenohipófisis (grado I de la OMS) es
otra entidad de la región selar reconocida relativamente recientemente que se
define como un tumor onococítico no endocrino de la adenohipófisis. Puede ser
macroscópicamente indistinguible de un adenoma hipofisario no funcional. Como
se ve ultraestructuralmente, el citoplasma de las células del oncocitoma de células
fusiformes de la adenohipofisis está lleno de mitocondrias. Se ven desmosomas y
otras uniones intercelulares, pero faltan gránulos secretores.

Linfoma
Tanto los linfomas primarios como los secundarios pueden afectar al SNC. El
linfoma primario del SNC es un tumor de adultos que ha mostrado un aumento en
la incidencia durante las últimas décadas en pacientes inmunocomprometidos y
pacientes inmunocompetentes mayores. Los linfomas primarios del SNC pueden
variar ampliamente en la apariencia de la RM, incluso tener una localización
cortical superficial o periventricular profunda, aparecer como lesiones solitarias o
múltiples, o imitar la GBM como una lesión de la mariposa del cuerpo calloso.

En contraste, los linfomas secundarios involucran preferentemente a las

leptomeninges. La biopsia estereotáctica es actualmente el método de elección para
establecer el diagnóstico histológico porque no se ha demostrado que la resección
quirúrgica sea beneficiosa. Como se observa histológicamente, los linfomas
primarios del SNC están compuestos por linfocitos neoplásicos no cohesivos que
infiltran de manera difusa el parénquima neural y muestran una infiltración mural
vascular característicamente prominente. La mayoría de los linfomas primarios del
SNC son del tipo de células B de células grandes y expresan CD20 y otros
marcadores de células pan-B como CD79a y PAX5. Una variante distintiva del
linfoma sistémico con una tendencia a involucrar al SNC es el linfoma angiotrópico
(linfoma intravascular), que también es predominantemente de linaje de células
B. El linfoma primario del SNC es altamente sensible a la administración de
esteroides, a menudo disminuye dramáticamente en tamaño en los estudios de
imágenes de intervalo, pero la respuesta es temporal. La terapia con esteroides
puede hacer que el diagnóstico histológico de linfoma primario del SNC sea
extremadamente difícil, ya que las biopsias posteriores al tratamiento a menudo
producen solo gliosis y reacciones inflamatorias. Con los regímenes terapéuticos
actuales de radioterapia y quimioterapia, la tasa de supervivencia mediana es tan
alta como 70% a los 2 años y puede alcanzar el 45% a los 5 años en pacientes
inmunocompetentes. Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida
empeoran, con un tiempo de supervivencia promedio de aproximadamente 13.5
meses con terapia multimodal. La terapia con esteroides puede hacer que el
diagnóstico histológico de linfoma primario del SNC sea extremadamente difícil, ya
que las biopsias posteriores al tratamiento a menudo producen solo gliosis y
reacciones inflamatorias. Con los regímenes terapéuticos actuales de radioterapia y
quimioterapia, la tasa de supervivencia mediana es tan alta como 70% a los 2 años
y puede alcanzar el 45% a los 5 años en pacientes inmunocompetentes. Los
pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida empeoran, con un tiempo
de supervivencia promedio de aproximadamente 13.5 meses con terapia
multimodal. La terapia con esteroides puede hacer que el diagnóstico histológico de
linfoma primario del SNC sea extremadamente difícil, ya que las biopsias
posteriores al tratamiento a menudo producen solo gliosis y reacciones
inflamatorias. Con los regímenes terapéuticos actuales de radioterapia y
quimioterapia, la tasa de supervivencia mediana es tan alta como 70% a los 2 años
y puede alcanzar el 45% a los 5 años en pacientes inmunocompetentes. Los
pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida empeoran, con un tiempo
de supervivencia promedio de aproximadamente 13.5 meses con terapia
multimodal.

Los linfomas de células T rara vez involucran el SNC. Los linfomas de células B de

bajo grado del tipo linfoide asociado a la mucosa en ocasiones afectan la
duramadre.

Tumores metastásicos del sistema nervioso central

Las metástasis cerebrales se localizan con mayor frecuencia en la unión de la
sustancia gris-blanca de los hemisferios cerebrales y cerebrales, pero pueden
afectar a cualquier parte del SNC. Los sitios primarios de origen más comunes son
el pulmón, la mama, la piel (melanoma), el riñón y el tracto gastrointestinal. La
metástasis en el cerebro puede ser la característica inicialmente detectada del
cáncer primario. Los carcinomas del tracto gastrointestinal, la mama, la próstata y
el útero a menudo producen metástasis solitarias, mientras que las metástasis
cerebrales múltiples se asocian frecuentemente con los cánceres que surgen en el
pulmón, el melanoma y cuando se desconoce el sitio primario del cáncer.

Los marcadores inmunohistoquímicos como las citoqueratinas, c-kit (CD117),

HMB-45, Melan-A, EMA, receptores hormonales, CD10 y CD56, entre muchos
otros, pueden ayudar a evaluar tumores de un primario desconocido y resolver el
diferencial. problema de diagnóstico de si la lesión es metastásica o una neoplasia
cerebral primaria. Las metástasis epidurales a menudo se asocian con metástasis al
cráneo desde primarias en el seno, próstata, pulmón o riñón en adultos y desde
neuroblastoma en niños. El cáncer de mama es con frecuencia el origen de
metástasis durales aisladas.

La infiltración metastásica leptomeníngea craneal puede ocurrir sola o junto con

metástasis parenquimatosa. En la mayoría de los pacientes, el sitio primario está
bien establecido en el momento de la invasión del tumor subaracnoideo. Las
fuentes primarias más comunes son los adenocarcinomas (de los pulmones, los
senos y el estómago), las neoplasias hematopoyéticas y los melanomas. Se pueden
identificar células tumorales únicas en el LCR. La diseminación leptomeníngea
también puede ocurrir en una enfermedad avanzada secundaria a una neoplasia
primaria del SNC, como MDB o glioma.

Clasificación molecular de los tumores cerebrales

La clasificación de los tumores cerebrales por microscopía tiene una larga historia,
y la utilidad clínica de estos sistemas de clasificación probados en el tiempo no se
puede exagerar. Sin embargo, en 1998 se produjo un importante cambio de
paradigma con la asociación de supresiones relacionadas con los cromosomas 1 y
19 que indican quimiosensibilidad y un mejor pronóstico del oligodendroglioma
anaplásico. 2 El impacto de los enfoques moleculares y genómicos para el
diagnóstico y la clasificación de tumores ha sido desde entonces ascendente. El
desarrollo de una amplia variedad de técnicas moleculares, incluidas las
tecnologías genómicas de alto rendimiento, ha permitido una mejor comprensión
de la oncogénesis molecular de las neoplasias cerebrales y ha mejorado el
diagnóstico morfológico tradicional junto con el desarrollo de nuevas opciones de
tratamiento, como la terapia génica y la terapéutica dirigida. . 4

Los ejemplos dentro de la esfera de la neuro-oncología incluyen la evaluación de la

supresión o mutación del genINI1 en los tumores teratoides / rabdoides atípicos, el
O 6 -metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) en el silenciamiento del gen en
GBM y, lo más prominente, la evaluación del estado de eliminación de los brazos
cromosómicos. 1p y 19q en tumores oligodendrogliales.

Dos enfoques han resultado fructíferos en intentos preliminares de clasificación

molecular: (1) estratificación del paciente basada en el ensayo de un pequeño
número de marcadores moleculares y (2) estratificación molecular basada en el
perfil del transcriptoma, hibridación genómica comparativa, o perfil proteómico (o
cualquier combinación) de los tres). La investigación contemporánea de biología
molecular básica y traslacional ha arrojado una serie de ensayos de marcadores
moleculares con importancia diagnóstica, pronóstica o terapéutica demostrada en
tumores cerebrales pediátricos y en adultos. Ejemplos de avances moleculares que
pueden mejorar la estratificación del paciente para el pronóstico y el tratamiento
son la evaluación del estado de eliminación de 1p y 19q en tumores
oligodendrogliales, estado de MGMT en GBM, coexpresión de Variante mutante de
deleción EGFR III (EGFRvIII) con la proteína supresora de tumores PTEN en
gliomas de alto grado, e inactivación del gen INI1 en tumores embrionarios y
rabdoides.

El primero y más importante de estos es la prueba de eliminación de marcadores

en los cromosomas 1p y 19q en oligodendrogliomas. La eliminación combinada de
los cromosomas 1p y 19q, que está mediada por la translocación t (1; 19) (q10; p10),
se asocia con un mejor pronóstico y capacidad de respuesta al tratamiento en
pacientes adultos con oligodendroglioma anaplásico y con una supervivencia
general superior y libre de progresión supervivencia en gliomas de bajo grado,
especialmente gliomas con un componente oligodendroglial.23 Actualmente, el
análisis de eliminación de 1p / 19q se está utilizando de forma rutinaria en muchas
instituciones de referencia.

El ensayo de unos cuantos marcadores moleculares adicionales, como las

mutaciones de TP53, IDH y el gen promotor de TERT , se puede usar para refinar
aún más la sustracción molecular de los tumores oligodendrogliales anaplásicos y
otros gliomas difusos adultos. 567 La red de investigación del Atlas del genoma del
cáncer 6 estudiaron 293 gliomas adultos de grado II y III en términos de secuencia
de exoma, número de copias de ADN, metilación del ADN, expresión de ARN
mensajero, expresión de microARN y expresión de proteínas dirigidas. 6 El
agrupamiento no supervisado de mutaciones y datos de las plataformas de ARN,
ADN-número de copia y metilación del ADN reveló tres subgrupos moleculares
principales de la enfermedad que fueron capturados con mayor precisión
por IDH, 1p / 19q y estado TP53 que por clase histológica. Los pacientes que
tuvieron gliomas de grado inferior con una mutación IDH y codelección 1p / 19q
tuvieron los resultados clínicos más favorables. Sus gliomas albergaron mutaciones
en CIC, FUBP1, NOTCH1, y el promotor de TERT . Casi todos los gliomas de grado
inferior con mutaciones IDH y sin codelección 1p / 19q tuvieron mutaciones
enTP53 (94%) e inactivación de ATRX (86%). Gliomas de grado más bajo que
carecen de un IDH la mutación fue muy similar a la del glioblastoma en relación
con las alteraciones genéticas y el comportamiento clínico.

En un estudio paralelo realizado por la Clínica Mayo y la Universidad de California

en San Francisco, 7 Los gliomas difusos de 1087 pacientes, grados I, II, III, IV, se
agruparon en función de tres tipos de alteraciones genéticas: mutaciones en
el promotor TERT , mutaciones en IDH y codelección 1p / 19q. Se definieron cinco
subgrupos moleculares de gliomas difusos. El subgrupo
con mutaciones IDH y TERT y 1p / 19q codeletion ("triple-positivo") se enriqueció
para CIC y mutaciones FUBP1 ; dos subgrupos con mutaciones IDH y sin
codificación 1p / 19q se enriquecieron para mutaciones TP53 y ATRX ; y los dos
subgrupos restantes sin IDH Las mutaciones y sin codificación 1p / 19q tuvieron
mutaciones y variaciones en el número de copias que se encuentran típicamente en
el glioblastoma. De estos dos últimos, el subgrupo con solo mutaciones del
promotorTERT consistió casi en su totalidad en glioblastomas.

En los dos estudios anteriores, 67 los tres subgrupos de glioma difuso

correspondientes de cada estudio (basados principalmente en la presencia o
ausencia de mutación IDH y codificación 1p / 19q) tuvieron asociaciones sólidas
con la edad en el momento del diagnóstico, características histopatológicas, perfiles
genéticos y resultados. Aunque los autores notaron las advertencias en la
interpretación de las asociaciones entre el estado genético del glioma y la
supervivencia del paciente, ambos estudios parecen justificados al afirmar que la
clasificación molecular es más precisa que la evaluación histopatológica al describir
las características biológicas de las variantes de glioma.

El GBM es altamente resistente a la terapia, en gran parte debido a sus propiedades

invasivas, que impiden la curación quirúrgica; la presencia de una población de
células tumorales similares a células madre neurales que pueden albergar
mecanismos de resistencia distintos de los de la mayoría de las células tumorales
similares a células madre no neuronales; y la retención de abundantes mecanismos
de reparación del ADN que anulan la efectividad de la quimioterapia y la
radioterapia. En 2005, un ensayo aleatorizado de fase 3 de temozolomida y
radioterapia en pacientes con GBM recién diagnosticado determinó que los
pacientes cuyos tumores mostraron metilación del promotor del gen MGMT
sobrevivieron más tiempo después del tratamiento que aquellos sin evidencia de
metilación del promotor. La MGMT es una enzima celular ubicua responsable en
gran medida de la resistencia a la acción citotóxica de los agentes alquilantes del
ADN como la temozolomida, la carmustina, la lomustina y la procarbazina. La
inactivación de MGMT afecta la capacidad de la célula para reparar el daño del
ADN. Hasta la fecha, el estado de metilación del promotor MGMT es el marcador
pronóstico más importante para predecir el beneficio de la quimioterapia con
agentes alquilantes. Sin embargo, la técnica de ensayo utilizada más
frecuentemente, la reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación
(MS-PCR), es técnicamente problemática debido a la alta dependencia de la calidad
y cantidad del tejido, la especificidad de los cebadores seleccionados, la idoneidad
del tratamiento con bisulfito y la PCR. condiciones Varios nuevos agentes
terapéuticos dirigidos contra VEGF (o el receptor de VEGF), el EGFR, el receptor
del factor de crecimiento derivado de las plaquetas, y las integrinas están en
ensayos clínicos para GBM. Las pruebas de los inhibidores de moléculas pequeñas
y específicas de las vías de señalización inicialmente resultaron ser menos efectivas
de lo esperado. Sin embargo, las pruebas combinadas tanto para EGFRvIII como
para PTEN identifican un subconjunto de pacientes que responden a los
inhibidores de la quinasa EGFR, por lo que sugieren que las combinaciones de
alteraciones moleculares comunes a GBM deben ser dirigidas a tratamientos más
efectivos y que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual Los GBM están
entre los tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente. Los inhibidores de moléculas pequeñas de las vías
de señalización inicialmente resultaron ser menos efectivos de lo esperado. Sin
embargo, las pruebas combinadas tanto para EGFRvIII como para PTEN
identifican un subconjunto de pacientes que responden a los inhibidores de la
quinasa EGFR, por lo que sugieren que las combinaciones de alteraciones
moleculares comunes a GBM deben ser dirigidas a tratamientos más efectivos y
que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual Los GBM están entre los
tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente. Los inhibidores de moléculas pequeñas de las vías
de señalización inicialmente resultaron ser menos efectivos de lo esperado. Sin
embargo, las pruebas combinadas tanto para EGFRvIII como para PTEN
identifican un subconjunto de pacientes que responden a los inhibidores de la
quinasa EGFR, por lo que sugieren que las combinaciones de alteraciones
moleculares comunes a GBM deben ser dirigidas a tratamientos más efectivos y
que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual Los GBM están entre los
tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente. las pruebas combinadas tanto para EGFRvIII como
para PTEN identifican un subconjunto de pacientes que responden a los
inhibidores de la quinasa EGFR, por lo que sugieren que las combinaciones de
alteraciones moleculares comunes a GBM pueden necesitar tratamientos más
efectivos y que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual . Los GBM están
entre los tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente. las pruebas combinadas tanto para EGFRvIII como
para PTEN identifican un subconjunto de pacientes que responden a los
inhibidores de la quinasa EGFR, por lo que sugieren que las combinaciones de
alteraciones moleculares comunes a GBM pueden necesitar tratamientos más
efectivos y que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual . Los GBM están
entre los tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente. por lo tanto, se sugiere que las combinaciones de
alteraciones moleculares comunes a la GBM pueden necesitar tratamientos más
efectivos y que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual. Los GBM están
entre los tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente. por lo tanto, se sugiere que las combinaciones de
alteraciones moleculares comunes a la GBM pueden necesitar tratamientos más
efectivos y que el tratamiento debe adaptarse al tumor individual. Los GBM están
entre los tumores más angiogénicos en el cuerpo, y VEGF representa un objetivo
particularmente atractivo. Estudios recientes que incorporan agentes anti-VEGF
han logrado mejoras en la respuesta al tratamiento y la supervivencia en pacientes
con glioma maligno recurrente.

La información cuantitativa sobre las alteraciones del ADN, los niveles de ARNm o
la composición de proteínas, obtenida mediante técnicas genómicas y
transcriptonómicas moleculares, puede proporcionar datos útiles para la
clasificación molecular de tumores y el descubrimiento de nuevas clases de
tumores. Los perfiles de transcriptomas y la hibridación genómica comparativa de
matriz se han utilizado para generar clasificaciones moleculares de tumores
cerebrales, especialmente para gliomas difusos. Se pueden extraer algunas
conclusiones de la experiencia colectiva acumulada hasta la fecha: (1) la
clasificación molecular puede separar los tipos y grados de los tumores y, a
menudo, y mejor que la clasificación histopatológica, (2) los perfiles de expresión
génica pueden identificar subgrupos dentro de los tipos de tumores histológicos
que no son identificables por evaluación morfológica o inmunofenotípica, y (3) los
grupos nosológicos identificados por perfiles de expresión tienen importancia
pronóstica con respecto a la supervivencia del paciente. Los genes que se
encuentran altamente expresados en tejidos tumorales podrían ser buenos
candidatos para diagnósticos moleculares o terapéuticos. Los conjuntos pequeños
de solo unos pocos genes pueden constituir clasificadores fuertes y se pueden usar
para estratificar tumores para diversos fines, como el pronóstico, la susceptibilidad
o la resistencia a terapias específicas, mediante el uso de conjuntos de chips
simples o, con mayor facilidad, menos costo. y disponibilidad más amplia,
mediante el uso de inmunohistoquímica. En resumen, los avances en la
clasificación molecular de los tumores cerebrales ya han tenido un gran impacto y
seguramente aumentarán de importancia en el futuro cercano. Los genes que se
encuentran altamente expresados en tejidos tumorales podrían ser buenos
candidatos para diagnósticos moleculares o terapéuticos. Los conjuntos pequeños
de solo unos pocos genes pueden constituir clasificadores fuertes y se pueden usar
para estratificar tumores para diversos fines, como el pronóstico, la susceptibilidad
o la resistencia a terapias específicas, mediante el uso de conjuntos de chips
simples o, con mayor facilidad, menos costo. y disponibilidad más amplia,
mediante el uso de inmunohistoquímica. En resumen, los avances en la
clasificación molecular de los tumores cerebrales ya han tenido un gran impacto y
seguramente aumentarán de importancia en el futuro cercano. Los genes que se
encuentran altamente expresados en tejidos tumorales podrían ser buenos
candidatos para diagnósticos moleculares o terapéuticos. Los conjuntos pequeños
de solo unos pocos genes pueden constituir clasificadores fuertes y se pueden usar
para estratificar tumores para diversos fines, como el pronóstico, la susceptibilidad
o la resistencia a terapias específicas, mediante el uso de conjuntos de chips
simples o, con mayor facilidad, menos costo. y disponibilidad más amplia,
mediante el uso de inmunohistoquímica. En resumen, los avances en la
clasificación molecular de los tumores cerebrales ya han tenido un gran impacto y
seguramente aumentarán de importancia en el futuro cercano. Los conjuntos
pequeños de solo unos pocos genes pueden constituir clasificadores fuertes y se
pueden usar para estratificar tumores para diversos fines, como el pronóstico, la
susceptibilidad o la resistencia a terapias específicas, mediante el uso de conjuntos
de chips simples o, con mayor facilidad, menos costo. y disponibilidad más amplia,
mediante el uso de inmunohistoquímica. En resumen, los avances en la
clasificación molecular de los tumores cerebrales ya han tenido un gran impacto y
seguramente aumentarán de importancia en el futuro cercano. Los conjuntos
pequeños de solo unos pocos genes pueden constituir clasificadores fuertes y se
pueden usar para estratificar tumores para diversos fines, como el pronóstico, la
susceptibilidad o la resistencia a terapias específicas, mediante el uso de conjuntos
de chips simples o, con mayor facilidad, menos costo. y disponibilidad más amplia,
mediante el uso de inmunohistoquímica. En resumen, los avances en la
clasificación molecular de los tumores cerebrales ya han tenido un gran impacto y
seguramente aumentarán de importancia en el futuro cercano.

Lecturas sugeridas
 Adesina AM Tihan T Fuller CE et. Alabama. Atlas de los tumores cerebrales
pediátricos. 2009. Springer Nueva York:
 Burger PC, Scheithauer BW: Tumores del sistema nervioso central.  Atlas AFIP
de Patología Tumoral. 2007. Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas de
Washington, DC:
 Cancer Genome Atlas Research N, Brat DJ, Verhaak RG, et. al .: Análisis
genómico integral e integrativo de gliomas difusos de grado inferior. N Engl J Med
2015; 372: pp. 2481-2498.