MC.

Fanny Zamora Graniel

 Aumento de Temperatura
corporal por encima de los
valores considerados como
normales, como consecuencia
de un cambio en el punto de
ajuste del centro
termorregulador
 CUADRO: DIFERENTES TEMPERATURAS
CORPORALES DE ACUERDO AL SITIO DE ANATÓMICO
 PIRÓGENO
S

PROSTAGLANDINAS
(PGE2)

Estimula directamente los centros termoreguladores

hipotalámicos
Mecanismos
Eleva el punto de efectores de
ajuste térmico producción de calor
El centro regulador cuenta con mecanismos:

• Vasoconstricción

• Vasodilatación

• Sudoración

• Escalofríos
-Primeros motivos de consulta, hasta el 70%
de las atenciones en niños
-Autoconsumo de fármacos antitérmicos
-Paracetamol es la primera causa de
intoxicación en niños.
-Fármacos antitérmicos están implicados
frecuentemente en reacciones adversas,
alergias o intolerancias
- Malestar, dolor, irritabilidad
- Anorexia, decaimiento, somnolencia
- Deshidratación por pérdidas hídricas insensibles y
menor ingesta y vómitos
- Delirio febril
- Convulsiones febriles
- Descompensación de enfermedades crónicas
(Cardiopatías, neumopatías, enfermedades
neurológicas…)
- Estimula la respuesta inespecífica, mejorando la
actividad inmunológica
-Parece dificultar el crecimiento y supervivencia de
muchos gérmenes

Brandts CH et al (1):
“Niños con malaria: aquellos que habían sido tratados
con paracetamol para la fiebre, tardaban más tiempo en
eliminar el parásito que los que no lo recibían”
 - Afectación del estado general

- Antecedente de convulsiones febriles

- Afectación del nivel de conciencia

- Necesidad de disminuir el consumo de oxigeno

- Enfermedad pulmonar, cardiovascular grave o

enfermedades autoinmunes.

- Si la temperatura es > 41,1ºC (límite de la

termoregulación fisiológica)
- Gran diversidad de formas de
enfriamiento utilizadas

- Eficacia media y baja

- No modifica el punto de ajuste

del centro termoregulador

- Es el tratamiento de elección,
(entre otros ) de la hipertermia
 Por cada grado de
temperatura por encima de
37,2ºC se pierden 7 ml/kg
de agua insensible (7)
 Reducción de la
temperatura
ambiental (21-22ºC)
- Baños/Compresas de
agua tibia
Producen disminución
precoz y transitoria de la
temperatura.

Pueden generar
ESCALOFRÍOS

Reducción moderada de la
temperatura 0.4-1 °C
• No alcohol ni baños de agua
fría
(Mc Fadden (10), Arditur (11)) :

-Rápido enfriamiento
vasoconstricción: limita aún más
la pérdida de calor y de los
escalofríos.
> producción de calor endógeno

- Alcohol: - Efectos adversos

sobre la piel
- Riesgo de inhalación al niño----
Toxicidad (dolor de cabeza,
MECANISMO DE ACCIÓN
-Actúa sobre el centro termoregulador
hipotalámico
-Inhibiendo a las ciclooxigenasas (enzimas
catalizadoras de la conversión del ácido
araquidónico en prostaglandina E2)
-En el SNC provoca un ajuste en los
mecanismos reguladores hipotalámicos de
la temperatura corporal
 ACIDO
AcidoARAQUIDÓNICO
araquidónico
Paracetamol -
Ciclooxigenasa

PGG2
PG2
Hidroperoxidasa
Prostaciclina PGH2 Trombano
sintasa sintasa TXA2
Endoperóxido
PGI2 isomerasas Reducción
PGF2
PGE2
PGD2
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
- La vía de elección es la oral por su buena
biodisponibilidad; absorción rápida y completa (75-
85%).La absorción es más rápida con el estómago
vacío.
Su acción se inicia en unos 30 min y la vida media
es de 2-5 horas.

- Por vía rectal, la absorción es más lenta, irregular

- Alcanza niveles plasmáticos inferiores
- Metabolismo principalmente hepático
- Se elimina conjugado mayoritariamente por orina
- Vía parenteral : Restringido a adultos y niños que
pesan más de 33 kg
- Dosis oral recomendada: 15mg/kg/dosis c/6h.
Ó bien 10 mg/Kg/4h no más de 5 tomas en 24h.
Dosis diaria máxima: 60-75 mg/kg/día

- Dosis por vía rectal: Inicial: 40 mg/kg seguida de 20

mg/kg /6h

- El intervalo mínimo ha de ser de 4h

- La dosis máx diaria no excederá de 4g.
CONTRAINDICADO
- Pacientes con hipersensibilidad
- Insuficiencia hepática
-Insuficiencia renal

EFECTOS ADVERSOS:
- Raramente reacciones de hipersensibilidad
- Alteraciones hematológicas
- Posible hepatotoxicidad.
Factores asociados con hepatotoxicidad en niños:
. Dosis inapropiada en niños menores de 10 años
. Uso de forma farmacéuticas para adultos y no
preparaciones pediátricas
. Combinación de otros fármacos que contienen en su
formulación paracetamol
Administración rectal:
. Los niveles en sangre tardan más tiempo en
alcanzarse.
. El medicamento puede no estar homogeneamente
distribuido en el supositorio.
MECANISMO DE ACCIÓN
- Actúa sobre el centro termoregulador
hipotalámico, inhibiendo a las
ciclooxigenasas, enzimas catalizadoras de la
conversión del ácido araquidónico en
prostaglandina E2, cuya disminución en el
SNC provoca un ajuste en los mecanismos
reguladores hipotalámicos de la temperatura
corporal
Dosificación antipirética:
- Vía oral:
- 6 meses- 12 años:
- Tª <39ºC : 5mg/kg/dosis cada 6-8h
- Tª > 39ºC: 10 mg/kg/dosis cada 6-8h.
Dosis máx: 40mg/kg/día
- Vía rectal: NO se recomienda
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
- Administración vía oral. De elección.
- Buena absorción gastrointestinal (95%) tomándolo
antes de los alimentos
-Alcanza concentraciones máximas en 2-4 h tras su
administración oral en comprimidos y 1h en suspensión
- La vida media en plasma es de unas 2 horas.
- Metabolismo hepático
- Eliminación renal
- CONTRAINDICADO
. Alergia al ibuprofeno ó historial de reacciones
broncoespásticas (sobre todo en asmáticos)
. Urticaria consecutiva a la administración de
antiimflamatorios inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas
. En úlcera duodenal recurrente, riesgo de hemorragia
gastrointestinal
. Insuficiencia hepática/renal grave
. Embarazo (tercer trimestre, evitar especialmente
tratamientos prolongados)
- EFECTOS ADVERSOS:
Ocasionalmente: náuseas, dolor epigástrico, hiperacidez
gástrica, mareos, erupciones exantemáticas
Raramente: Cefalea, distensión abdominal, diarrea,
estreñimiento, calambres abdominales
Excepcionalmente: Hemorragia gastrointestinal, síndrome
nefrótico, hepatotoxicidad, trombocitopenia, visión borrosa

EN NIÑOS: La seguridad y eficacia en menores de 6

meses no han sido establecidas.
- Dan lugar a un descenso máximo de Tª
de 1,5ºC a las 3 horas de su
administración, permaneciendo en esos
valores unas 3-4 horas.
- Hidratación abundante durante su
administración
- A las dosis recomendadas, ambos
fármacos tienen el mismo efecto
 PARACETAMOL E IBUPROFENO
Estudios de eficacia:
Carley S, 2001
Metaanálisis sobre 55 publicaciones de las cuales se
seleccionan 15 con niveles de evidencia relevante.
Conclusiones: Paracetamol e ibuprofeno son eficaces en el
tratamiento de la fiebre en niños
Ibuprofeno parece causar una más rápida y prolongada
disminución de la fiebre, aunque la diferencia es discreta.
Numerosos estudios no encuentran diferencias significativas
entre ambos fármacos..
- Analgésico y antipirético más potente y más prolongado
que el paracetamol (2)
- La dosis utilizadas :
. Oral, rectal, im: 10-40 mg/kg/6-8h; máx 2g/dosis y
6g/dia
. Iv: 0,1ml (40mg)/kg/6-8h; máx 6g/dia
- Inhibidor de la ciclooxigenasa, inhibiendo la síntesis de
las prostaglandinas
EN NIÑOS:
En casos severos, cuando otras medidas hayan sido
ineficaces ó cuando sea intolerante a otros antipiréticos.
Debe administrarse durante el periodo más corto posible
No recomendado: En niños menores de un año ni que
pesen menos de 5 kg por posible alteración de la función
renal.
Los posibles efectos adversos del metamizol
han provocado su menor uso en pediatría:
- Ocasionalmente: reacciones alérgicas
(erupciones exantemáticas)
- Excepcionalmente (<1%): agranulocitosis,
anemia aplásica, leucopenia, reacción
anafiláctica (más frecuente por via parenteral)
- No debería usarse en menores de 6 meses.
- Naproxeno: Dosis 5-7mg/kg/8-12h como máx:
15mg/kg/dia
No se recomienda su uso en menores de 2 años
Se recomienda administrarlo con comidas para disminuir
las molestias gastrointestinales-

- Nimesulide: Inhibidor selectivo de la COX-2 ------

HEPATOTOXICO ----Retirado del mercado.
- Diclofenaco, Ketorolaco...
- Antiguamente AAS y paracetamol---Sdme
Reye
- Actualmente la utilización del Paracetamol e
ibuprofeno es una pauta habitual del
tratamiento.

Diez Domingo et al (3):

- 324 encuestas a pediatras españoles
- 68% utilizaban pauta alternante
- El ibuprofeno y paracetamol era la
recomendada por el 96,6 % de los mismos
 PARACETAMOL E IBUPROFENO

No deben administrarse conjuntamente ni alternando ambos

fármacos por:

- Falta de evidencia científica sobre seguridad y eficacia (4)

- Confusión ---- aumento de las posibilidades de errores de
dosificación(5)
- Los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos no
apoyan ninguna ventaja teórica del uso sucesivo de
ambos
. Ambos se absorben bien en el tracto
gastrointestinal
. Se metabolizan en el hígado
. Se excretan por la orina
- Pueden actuar sinérgicamente y producir
nefrotoxicidad renal tubular. Es una potencial fuente
de toxicidad (6)
 Si niño con fiebre persistente o que recurre tras la
administración de un antipirético (paracetamol o
ibuprofeno) y dada la seguridad demostrada para
ambos fármacos:
Se considera un uso más racional
- Acortar el intervalo de administración ó
- Incrementar la dosis de uno solo de estos
antipiréticos sin sobrepasar los límites establecidos.
1. Brandts CH, Njfavé M, Graninger W, Kremsner PG. Effect of paracetamol on
parasite clearence time in Plasmodium falciparum malaria. Lancet 1997;350: 704-
709
2. Valdivieso A. Dolor Agudo, analgesia y sedación en el niño: farmacocinética y
farmacodinamia de los analgésicos no opioides. Acta Pediat Esp 1995; 53:144-
148
3. Diez Domingo J y cols. Utilización de la alternancia de antipiréticos en el
tratamiento de la fiebre en España. An Esp Peditr 2001; 55:503-510
4. Spooner JB, Harvey JG. The history aond usage of paracetamol- J Int Med Res.
1976; 4(Suppl4):1-6.
5. Fai Li S, Lachen B, Crain LF. Acetominophen and ibuprofen dosing by parents.
Pediatr Emerg 2000; 16:394-397.
6. Mofenson HC, Mc Fae R et al combined antipyretic therapy: Another
potential source of chronic acetominophen toxicity. J Pediatr 1998;133:712-
713.
7. Boineau FH, Lewy JE. Estimation of parenteral fluid reqirements. Pediatr
Clin North Am 1990 37: 257-264
8. Purssell E. Physical Treatment of fever. Arch Dis Child 2000; 82:238-239
9. Axelrod P. External cooling in the managment of fever. Clin infect Dis 2000;
31 (suppl 5) s224-s229
1o. Mc Fadden Sw, Haddow JE. Coma produced by topical application of
isopropanolol. Pedriatrics 1969;43:622-3
11. Ardity H, Killner HS. Coma following use of rubbing alcohol for fever
control. Am F Dis Child 1987;141:237-8. Letter
 CLASIFICACION DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
FÁRMACO
GRUPO FARMACOLÓGICO
PROTOTIPO
SALICILICO AAS
PIRAZOLONA METAMIZOL
PIRAZOLIDINDIO FENILBUTAZON
ENÓLICO NAS A
PRIROXICAM,
OXICAMS
MELOXICAM
ÁCIDOS INDOLACÉTICO INDOMETACINA
ACÉTICO PIRROACÉTICO KETOROLACO
FENILACÉTICO DICLOFENACO
PROPIÓNICO NAPROXENO

ÁCIDO
ANTRANÍLICO
MEFENÁMICO

NICOTÍNICO CLONIXINA
SULFOANILIDA NIMESULIDA
NO ÁCIDOS ALCALONA NABUMETONA
INHIBICIÓN DE LAS CICLOOXIGENASAS DEL
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO (COX)
INHIBICIÓN DE SINTESIS DE:
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANO A2(TXA2)
PROSTACICLINA (PGI2)
COX1 • Efectos fisiológicos

• INFLAMACIÓN
COX2 • SNC y MUCOSA
GÁSTRICA
1. ANALGESIA
Impide la síntesis de prostaglandinas y el SNC inhibe las respuestas
mediadas por aminoácidos excitadores.

2. ANTIPIRÉTICA
Inhibe la síntesis de prostaglandina en regiones hipotalámicas
específicas

3. ANTIINFLAMATORIA

4. ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
Acetila irreversiblemente la COX1 (plaqueta) impidiendo formar
tromboxano A2 (dosis bajas AAS)

5. URICOSÚRICA
Inhibe el transporte de ác. úrico desde la luz del túbulo renal al espacio
intersticial (Dosis bajas: HIPERURICEMIA//Dosis altas: Uricosuria)
VO
Escaso primer paso
Intensamente metabolizados
Se fijan a proteínas, bajos volúmenes de distribución
Eliminación: Renal
REACCION
ES
ADVERSAS
Gastrointestinales:
Por disminución del riesgo
sanguíneo mucoso
(prostaglandinas
vasodilatadoras)
Lesiones agudas y crónicas de la
mucosa gástrica o duodenal
(erosiones/úlceras)
Riesgo incrementado cuando se
asocia corticoides o AAS
IBUPROFENO KETOROLACO
anticoagulantes.
DICLOFENACO
SULINDACO
KETOPROFENO
NAPROXENO
MELOXICAM PIROXICAM
INDOMETACINA
REACCION
ES
ADVERSA
S
Renales:
AGUDA
Nefropatía aguda por disminución del flujo renal.
Favorece la retención de sodio y potasio, provoca edema,
agrava insuficiencia cardiaca o hipertensión

CRÓNICO
Nefropatía intersticial crónica, necrosis papilar e IRC
(paracetamol-AAS, indometacina y fenoprofeno)

Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas o alérgicas

(1-2%)
REACCION
ES
ADVERSA
S
Hematológicas:
Anemia aplásica, trombocitopenia, agranulocitosis,
anemia hemolítica (metamizol, fenilbutazona)

Neurológicos: Tinnitus, sordera, vértigo, cefalea.

Hepáticos: Aumento transaminasas, colestasis,

hepatitis.
EFECTO DE:
Diuréticos (Aumenta el ahorro de potasio 
Hiperpotasemia)
IECA y Beta bloqueadores (Afecta en HAS)

Potencian al litio, la ototoxicidad de la

vancomicina, aminoglucósidos y eritromicina.
Acetila irreversiblemente
COX1 y COX2
Inicio de acción: 15min
Semivida: 2-3hrs
Efecto Antiinflamatorio: 15-
30hrs

Síndrome de Reye:
Vacuoliza grasa en el
hepatocito y túbulos renales,
con disfunción mitocondrial…
Manifestaciones:
Encefalopatía aguda,
Vómitos, hipoglucemia,
alteración de enzimas
hepáticas.
Carece de efecto antiinflamatorio
EFICACIA ANTIPIRÉTICA Y ANALGESICA, medicamento
de elección en niños.
COX3: En SNC reduce prostaglandinas en condiciones
de bajo peróxido (cerebro)

Absorción rápida: Intestinal

Metabolismo hepático
Dosis altas de forma crónica: Nefropatía intersticial
Dosis altas de forma aguda: Necrosis hepática grave

No es gastro-lescivo, no afecta coagulación ni agregación.

Dosis máxima: ADULTOS 4gr/día
NIÑOS 720mg/día
No es antiinflamatorio, es
analgésico y espasmolítico en
músculo liso.
Semivida: 2.5-4hrs

Reacciones adversas:
agranulocitosis o anemia
aplásica

Escaso riesgo de sangrado,

menos gastro-lescivo.
Administración IV rápida:
hipotensión.
Analgésico y antipirético.
Seguro en niños.
Ingerirse con alimentos retrasan la absorción.

Pasa a líquido sinovial, más naproxeno.

Contraindicado: Fracturas óseas, todos son

antiagregantes.
Antiinflamatorio, analgésico y antipirético.
Reacciones adversas: neurológicos,
hematológicos y gastronintestinales)
Buena concentración sinovial (Igual a la
plasmática, máxima a las 5 hrs)
Excreción renal: 10-20%

Eficaz en ataque agudo de gota, fiebre tumoral,

inhibición de parto (evita el borramiento
cervical), cierra el conducto arterioso del feto.
No altera prostaglandinas renales (para
pacientes con función renal )
Hepatotóxico.
Semivida: 7hrs

Mismo grupo: KETOROLACO

Potente analgésico
Vía IV/IM: mayor biodisponibilidad en menor
Eficaz en cólico nefrítico
Uricosúrico
Se acumula en líquido sinovial

Hepatotóxico, elevación trasaminasa en

reversible en 15%
Efectos adversos gastrointestinales.
-OXICAMS: MELOXICAM
-SULFOANILIDA: NIMESULIDA
-INDOLACETICOS
-COXIBS: CELECOXIB, ETORICOXIB.
No son antiagregantes plaquetarios

Cardiopatía congestiva o HAS no recomendable su

uso, edema y retención hídrica

Efectos renales
FARMAC MECANISMO FAMILIA DOSIS CARACTERISTICA
O DE ACCION ESPECIAL
AAS INACTIVICIO SALICICO 100-325mg SINDROME DE
N VO ADULTOS REYE
IRREVERSIB (CARDIOPRO
LE DE COX1 TECTORA)
Y COX2 500MG
C/6HRS VO
NO APLICA
EN NIÑOS
(MENORES
DE 12 AÑOS)
METAMIZ INHIBE ENOLICO: 500MG C/6- LIQUIDO
OL COX1- COX2 PIRAZOLON 8HRS SINOVIAL
A DOSIS MODIFICACIÓN
MAXIMA:6GR COLORACION DE
/DIA VO ORINA
NIÑOS HIPOTENSION
(ANTITÉRMI POR IV RAPIDA
CO): 20- (VASODILATA)
MECANISMO DE ACCIÓN
ANALGESIA
Mediante la unión a receptores  y δ, acoplados a
proteína G.
Receptor • 3 SUBTIPOS
• ABRE CANALES DE POTASIO
 • Responsable de EFECTOS ADVERSOS

Receptor • 2 SUBTIPOS
• ABRE CANALES DE POTASIO
δ • El más abundante en la corteza cerebral

• 3 SUBTIPOS
Receptor • CIERRA CANALES DE CALCIO

κ • Disforia
• Analgesia espinal
MECANISMO DE ACCIÓN
ANALGESIA
Mediante la unión a receptores  y δ, acoplados a proteína G.

Tratamiento de elección para dolor agudo de gran intensidad y

dolor crónico de origen tumoral.

Sin efecto antipirético.

Tienen efecto antitusígeno, tos persistente en cáncer de pleura

o de pulmón.

Su dosis máxima esta limitada por sus efecto adversos, no

tienen “techo analgésico”
FARMOCOCINÉTICA
ABSORCIÓN: ENTERAL

Se une a proteínas plasmáticas

Tiene paso a través de la barrera hematoencefálica, se

acumula en tejidos (cerebro, pulmones, hígado, riñones y
bazo)

Principal reservorio: Músculo Esquelético.

METABOLISMO: HEPÁTICO
 Dolor ligero:
Codeína
Dextropropoxifeno
Tramadol Activan receptores 
Dolor moderado- Analgesia espinal, euforia,
AGONISTA intenso: depresión respiratoria, miosis,
S PUROS -Semivida corta vómitos, estreñimiento y aumento
MORFINA, HEROÍNA, de la presión de la vía biliar
FENTANILO, (contracción del esfínter de Oddie)
TRAMADOL
-Semivida larga
METADONA
FUNCIONAL

Activan al receptor opioide y son

agonistas débiles o incluso
Agonistas/
antagonistas del receptor .
antagonist Pentazocina
Menos depresión respiratoria y
as mixtos
efectos adversos
Ocasionan disforia
Interaccionan con . Menor
Agonistas Buprenorfina
eficacia y analgesia que agonistas
parciales
puros.
Afinidad a receptores >δ>
Antagonist NALOXONA
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales
ESTREÑIMIENTO, náuseas, vómitos Aumento del tono
del antro gástrico y estimulación en la zona gatillo
quimioreceptora del área postrema y a la sensibilización
del sistema vestibular.

Sistema Nervioso Central

SEDACIÓN, desaparece tras los primeros días.
Euforia, delirio, etc.. depende de la dosis
APNEA: Depresión respiratoria
Mioclonías.
REACCIONES ADVERSAS
Genitourinarios
POLAQUIURIA y TENESMO, hiperreactividad del
músculo detrusor (vejiga)
Retención urinaria, aumento del tono del esfínter

Dependencia física
SINDROME DE ABSTINENCIA, adicción es rara si
se maneja adecuadamente.
CONTRAINDICACIONES DEL
TRATAMIENTO
USO DE AGONISTAS PUROS
Riesgo de supresión de la analgesia o inducción de un estado
de supresión

USO EN PACIENTES CON LESIONES ESPINALES

USO EN EL EMBARAZO
Supresión postparto

USO CON FUNCIÓN PULMONAR ALTERADA

Insuficiencia respiratoria aguda

USO EN PACIENTE CON INSUFICIENCIA (RENAL O HEPÁTICA)

USO EN PACIENTES CON ADDISON O HIPOTIROISMO

 DOLOR CRÓNICO
Afecta 40-95% de los pacientes oncológicos en
estadios intermedios o avanzados.

Principios básicos:
1. PAUTADO, NO ADMINISTRAR FÁRMACOS A LIBRE
DEMANDA
2. ADMINISTRARSE DE FORMA SECUENCIAL
ESCALA ANALGÉSICA DE LA
OMS

Fármacos
adyuvantes
• Antidepresivos
• Ansiolíticos
• Antiepilépticos
• Corticoides
• Neurolépticos
• Antihistamínicos
Caso clínico
Paciente masculino de 70 años que acude a
rehabilitación de hombro derecho contigo
secundario a caída desde su propia altura con
fractura de acromion (manejada con tratamiento
conservador durante 4 semanas), durante ese
tiempo se le detecta cáncer de próstata avanzado
con metástasis óseas (motivo por el cual es más
proclive a las fracturas). Presenta dolor óseo
multiarticular persistente a pesar de tratamiento con
AINE´s a dosis máximas.

¿Qué recomendarías para el

a) Alternar los AINE´s que usa de forma habitual con
Paracetamol
b) Utilizar solo AINE´s inhibidores de la COX2
c) Proseguir con la terapia y utilizar un opioide débil
d) Proseguir con la terapia y utilizar un opioide débil +
AINE´s a dosis máximas
e) Utilizar un opiode fuerte, ingresando al paciente
para manejo intrahospitalario continuo.