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Santa Cruz de la Sierra fue fundada por Ñuflo de Chaves el 26 de febrero de 1561,
después de realizar una expedición en la cual fue acompañado por un grupo de
españoles que partieron desde asunción.
La nueva población en Bolivia fue fundada con el nombre de Santa Cruz de la Sierra
en honor a la ciudad donde nació el Ñuflo de Chaves. La ciudad se fundó a las orillas
del rio Sutus y ha tenido tres traslados, el primero al santuario de Cotoca, luego a san
Lorenzo Real de la Frontera y por último a la Real Audiencia de Charcas, pero en cada
uno de sus traslados la ciudad permanecía con el nombre de Santa cruz de la Sierra.
Santa Cruz de la Sierra fue la región con más asentamientos jesuitas, misiones o
reducciones indígenas. Puesto que en los alrededores aún existía una gran cantidad
de pueblos indígenas (muchos de ellos defendidos del avance español), la labor
misionera de los jesuitas llegó a su culminación con la catequización del total de estos
pueblos y la edificación de conjuntos misionales que hasta hoy perduran.