Envejecimiento patológico

El envejecimiento patológico o secundario, se refiere a los cambios que se producen como

consecuencia de enfermedades, malos hábitos, etc., y, que no forman parte del envejecimiento
normal (por ejemplo, cataratas, enfermedad de Alzheimer) y que, en algunos casos pueden
prevenirse o son reversibles.

Se produce cuando la persona sufre patologías médicas importantes, estas patologías vienen
marcadas por enfermedades físicas y mentales que impiden que puedan realizar las
actividades de la vida normal y que la persona pueda llevar una vida independiente.

Un estudio de la Universidad de Iowa, Estados Unidos, establece una conexión entre una rara
enfermedad hereditaria del envejecimiento y el daño celular que se produce por el consumo de
tabaco.

Esta investigación, que se publica en American Journal od Respiratory and Critical Care
Medicine, ha descubierto que una proteína clave en el síndrome de Werner disminuye en los
fumadores con enfisema y este deterioro daña las células pulmonares que normalmente sanan
las heridas.

Aunque la gente sabe que fumar no es saludable, no comprenden los mecanismos por los
cuales este hábito daña el cuerpo, según Toru Nyunoya, profesor adjunto de medicina interna
en el Carver College of Medicine de la Universidad de Iowa. “Fumar puede acelerar el proceso
de envejecimiento y acortar el tiempo de vida en un promedio de hasta 10 años.

Nos hemos centrado en lo que pasa dentro de los pulmones por sus efectos envejecedores,
incluyendo enfermedades ateroscleróticas y cáncer, parecidos a lo que padecen los pacientes
con síndrome de Werner y las personas que fuman”

Impacto del alcohol en el envejecimiento

La evidencia demuestra que la consumición del alcohol puede causar ambos envejecimiento
acelerado - en aparecen qué síntomas del envejecimiento anterior que normales - y
envejecimiento exagerado, en el cual los síntomas aparecen en el momento apropiado pero en
una forma exagerada.

Cerebro

El alcohol es un potente neurotoxina. Instituto nacional en abuso de alcohol y alcoholismo ha

encontrado, el “alcoholismo puede acelera el envejecimiento normal o causa el envejecimiento
prematuro del cerebro.”Otro informe por la misma agencia encontró, “consumición crónica del
alcohol, tan bien como la exposición glucocorticoide crónica, puede dar lugar al envejecimiento
prematuro y/o exagerado.” Específicamente, el alcohol activa Eje de HPA, causando
glucocorticoide secreción y niveles así de la elevación de las hormonas de la tensión en el
cuerpo. La exposición crónica a estas hormonas da lugar a una aceleración del proceso del
envejecimiento, que se asocia a “gradual, pero a menudo dramático, en un cierto plazo los
cambios en casi cada sistema fisiológico en el cuerpo humano. Combinados, estos cambios
dan lugar a eficacia y a viveza disminuidas de la función fisiológica. La “tensión crónica y el uso
pesado crónico del alcohol causan un efecto prematuro similar del envejecimiento, incluyendo
la degeneración de la célula del nervio en hipocampo. Los No-alcohólicos tienden para ser más
rápidos y más rápidos en capacidades cognoscitivas que alcohólicos de la misma edad.

Piel

El alcohol causa los efectos sobre la piel que se asemejan a los del envejecimiento. En un
cierto plazo, el alcohol puede dañar permanentemente los vasos sanguíneos en la piel,
haciendo al consumidor del alcohol aparecer limpiado con un chorro de agua. El alcohol
deshidrata la piel y puede causar una tez embotada. El alcohol es también una fuente de
radicales libres. El alcohol dilata el vaso sanguíneo en la piel que conduce a la comba de la piel
y de arrugar. El producto excesivo del alcohol empeora acné y conduce a las erupciones de
piel, a los puntos rojos y las picaduras. La piel de las marcas del alcohol aparece enturbiada y
destruye la fuente del cuerpo de vitamina A. Beber demasiado puede también interrumpir su
sueño, causando una mirada cansada.

El 30% de la gente mayor de 35 años sufre envejecimiento prematuro, puesto que su edad
biológica supera en más de dos años a su edad cronológica, según datos manejados por
Biosalud, un instituto médico pionero de la Medicina Biológica en España.

Arrugas prematuras por el consumo de tabaco, manchas cutáneas por el efecto del sol, celulitis
por las drogas... Vicios como estos, junto con el estrés, el alcohol y la comida basura dibujan un
rostro al menos cinco años más envejecido en hombres y en mujeres. Así es como lo han
explicado expertos en el 37 Congreso Nacional de la Academia Española de Dermatología y
Venereología (AEDV).

Al contrario de lo que se piensa, la genética no es la única ni la mayor responsable de los

signos de envejecimiento reflejados en la piel. Su contribución es de un 25%, mientras que
otros factores externos, que de alguna manera se pueden controlar, influyen en el 75%
restante.

El tabaco, por ejemplo, "es el vicio que más perjudica la piel", sentencia Julián Conejo-Mir,
presidente de la AEDV y jefe de servicio de Dermatología del Hospital Virgen del Rocío de
Sevilla. Según los estudios realizados hasta el momento, las mujeres fumadoras tienen un
riesgo casi tres veces mayor de presentar arrugas que aquellas que no fuman.
PROGERIA.

La progeria o síndrome de Hutchinson-Gilford es una enfermedad poco frecuente, descrita por

primera vez por Hutchinson en 1886. El nombre del síndrome deriva de la palabra griega geras,
que significa viejo, y fue acuñado por Gilford en 1904, dadas las características del cuadro
clínico1.

Son niños sin retardo mental, con talla baja, en los cuales aparecen signos de envejecimiento
prematuro. La sobrevida de estos pacientes es corta, su muerte ocurre en la adolescencia, la
mayoría de las veces por enfermedades cardiovasculares2.

Existen numerosos síndromes u otras condiciones denominadas progeroides, ya que se

manifiestan en diversa magnitud con signos de envejecimiento.

Epidemiología

La incidencia de la progeria clásica ha sido estimada en 1/8 000 000 de recién nacidos vivos3.
No se ha evidenciado preferencia por ningún sexo en particular, pero se han comunicado
muchos más pacientes de raza blanca (97% de los pacientes afectados).

Se estima que la mayoría de los casos corresponden a mutaciones autosómicas dominantes

esporádicas, aunque algunos investigadores han propuesto para el cuadro patrones de
herencia autosómica recesiva, dada la aparición de casos en hijos de parejas con antecedentes
de consanguinidad; sin embargo, su baja incidencia parece no apoyar esta hipótesis.

Por otra parte, resulta difícil confirmar un patrón autosómico dominante si se considera que la
mayoría de los pacientes fallecen en edades tempranas, sin haberse reproducido.
No se ha mapeado aún el gen responsable de la aparición de la enfermedad4, pero se ha
sugerido un gen candidato que se ubica en el brazo largo del cromosoma 1, pues en los
estudios citogenéticos de un par de gemelos monocigóticos con progeria se detectó una
inversión en esta localización5.

Se han realizado múltiples estudios en la búsqueda de la etiopatogenia de la enfermedad.

Dentro de ellos se ha encontrado un aumento de la fracción de enzimas sensibles al calor,
tanto en cultivos de fibroblastos así como en análisis de glóbulos rojos, pero aún no existe una
correlación fisiopatológica entre este hallazgo y la clínica de la progeria6-8.

Otros autores incluso han propuesto que un déficit en el metabolismo de la vitamina E podría
ser el responsable de la alteración y recomiendan el uso de este antioxidante dentro del
tratamiento de la enfermedad; no obstante la evidencia actual no ha corroborado esta hipótesis.

Cuadro clínico

Los pacientes con progeria son niños sanos al nacer, quienes en el transcurso del primer a
segundo año presentan rasgos de envejecimiento precoz y progresivo. Se describe que
inicialmente aparecen placas esclerodérmicas en la piel de la cadera y región superior de las
extremidades inferiores, zonas que cada vez son de mayor tamaño y que comprometen casi
todo el cuerpo, respetando fundamentalmente los genitales y algunas áreas de los miembros
inferiores. Al tiempo disminuye la producción de sudor por parte de las glándulas sudoríparas y
empiezan a hacerse evidentes la hipotricosis y la alopecia. Como parte de los signos más
tardíos se encuentran la hiperpigmentación de la piel de áreas expuestas a la luz solar, así
como la hipoplasia de las uñas

Las manifestaciones clínicas de la progeria se clasifican en criterios mayores y signos que

usualmente están presentes.

Los criterios mayores incluyen facies de pájaro, alopecia, venas de la calota prominentes, ojos
grandes, micrognatia, dentición anormal y retardada, tórax en apariencia de pera
"acampanado", clavículas cortas, piernas arqueadas como al "montar a caballo" (secundaria a
una extensión incompleta de caderas y rodillas), extremidades superiores delgadas, con
articulaciones prominentes, talla baja, peso bajo para la talla, maduración sexual incompleta y
disminución de la grasa subcutánea.

Los signos que usualmente están presentes son piel esclerodérmica, alopecia generalizada,
alopecia de pestañas y cejas, orejas prominentes con ausencia de lóbulos, nariz ganchuda,
labios delgados con cianosis perioral, paladar alto, fontanela anterior permeable, voz de tono
alto y uñas distróficas

En la progeria las células presentan un núcleo con alteraciones estructurales (herniaciones y

lóbulos) así como defectos en la organización de la heterocromatina. Molecularmente
presentan un defecto en el mecanismo de reparación del ADN como consecuencia de la rotura
de la hélice doble.

No existe aún un tratamiento de probada eficacia. La mayoría de los tratamientos se limitan a

paliativos o prevención de complicaciones como son las enfermedades cardiovasculares. Se
utilizan aspirinas en bajas dosis y dietas hipercalóricas. Se han intentado tratamientos con
hormona de crecimiento humano.

Después de ser descubierto el gen causante de la enfermedad y su mecanismo se ha

propuesto un tratamiento con un tipo de droga anticancerígena, inhibidora de la
farnesyltransferasa (FTIs), se ha probado su eficacia en modelos con ratones.
A partir de Mayo de 2007 se inició un período de pruebas clínicas con pacientes utilizando FTI
Lonafarnib.

Aunque recientemente se ha descubierto específicamente el gen causante de la progeria, aún

no hay cura.
Enfermedad de Alzheimer

Es una enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos

conductuales. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida progresiva de la memoria y de
otras capacidades mentales, a medida que las células nerviosas (neuronas) mueren y
diferentes zonas del cerebro se atrofian. La enfermedad suele tener una duración media
aproximada después del diagnóstico de 10 años, aunque esto puede variar en proporción
directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnóstico.

Por lo general, los síntomas iniciales son la inhabilidad de adquirir nuevas memorias y suelen
ser confundidos con actitudes relacionadas con la vejez o a estrés. Ante la sospecha de EA, el
diagnóstico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas, así como neuroimágenes, de
estar disponibles. A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusión mental,
irritabilidad y agresión, cambios del humor, trastornos del lenguaje, pérdida de la memoria de
largo plazo y una predisposición a aislarse a medida que los sentidos del paciente declinan.
Gradualmente se pierden las funciones biológicas que finalmente conllevan a la muerte.11 El
pronóstico para cada individuo es difícil de determinar. El promedio general es de 7 años,
menos del 3% de los pacientes viven por más de 14 años posteriores al diagnóstico. La causa
de la EA permanece desconocida. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la
aparición de placas seniles y ovillos neurofibrilares. Los tratamientos actuales ofrecen
moderados beneficios sintomáticos, pero no hay tratamiento que retarde o detenga el progreso
de la enfermedad.

Etiología

Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas.

Existen tres principales hipótesis para explicar el fenómeno: el déficit de la acetilcolina, el
acúmulo de amiloide y/o tau y los trastornos metabólicos.

La más antigua de ellas, y en la que se basan la mayoría de los tratamientos disponibles en el

presente, es la hipótesis colinérgica, la cual sugiere que la EA se debe a una reducción en la
síntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hipótesis no ha mantenido apoyo global por
razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica tienen reducida
efectividad en la prevención o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de
la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que conlleva a la
neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la síntesis
del neurotransmisor.

Otra hipótesis propuesta en 1991, se ha relacionado con el acúmulo anómalo de las proteínas
beta-amiloide (también llamada amiloide Aβ) y tau en el cerebro de los pacientes con
Alzheimer. En una minoría de pacientes, la enfermedad se produce por la aparición de
mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el cromosoma
21. En este último caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con el síndrome de
Down (trisomía en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 años de vida y se
transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes familiares de
enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades
precoces). Esa relación con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparición de la
enfermedad en las trisomías de ese cromosoma, hacen que la teoría sea muy evidente.

Neuropatología

Tanto las placas amiloides como los ovillo neurofibrilares son visibles bajo el microscopio en los
cerebros de personas con la enfermedad de Alzheimer. Las placas son depósitos densos,
insolubles, de la proteína beta-amiloide y de material celular que se localizan fuera y alrededor
de las neuronas. Estas continúan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la célula
nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen
estas placas y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento, sin embargo, los
pacientes con Alzheimer tienen un mayor número en lugares específicos del cerebro como el
lóbulo temporal.

Sintomatología

Los primeros síntomas, con frecuencia, se confunden con la vejez o estrés en el paciente. Una
evaluación neuropsicológica detallada es capaz de revelar leves dificultades cognitivas hasta 8
años antes de que la persona cumpla los criterios de diagnóstico. Estos signos precoces
pueden tener un efecto sobre las actividades de la vida diaria. La deficiencia más notable es la
pérdida de memoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos recientemente
aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva información. Dificultades leves en las
funciones ejecutivas—atención, planificación, flexibilidad y razonamiento abstracto— o
trastornos en la memoria semántica—el recordar el significado de las cosas y la interrelación
entre los conceptos—pueden también ser síntomas en las fases iniciales de la EA. Puede
aparecer apatía, siendo uno de los síntomas neuropsiquiátricos persistentes a lo largo de la
enfermedad.

Demencia Inicial

Los síntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces
recurrente, pérdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares como
calles al estar conduciendo el automóvil), hasta una constante y más persuasiva pérdida de la
memoria conocida como memoria a corto plazo, presentando dificultades al interactuar en
áreas de índole familiar como el vecindario donde el individuo habita.

En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse, por lo
que se recomienda tomar precauciones:

Colocando en su muñeca una pulsera con un número de teléfono de contacto.

Avisar a conocidos de la situación para que alerten a la familia en caso de encontrar al enfermo
de alzheimer deambulando.

Usando un localizador GPS para personas con alzheimer, con el que la familia siempre pueda
saber dónde está. Hay localizadores por teleasistencia, en los que el cuidador tiene que llamar
a una teleoperadora para saber la posición de la persona que lleva el dispositivo, y
localizadores directos, en los que el cuidador tiene un receptor con el que pulsando un botón ve
en la pantalla un mapa y la posición exacta de la persona.

Demencia moderada

Conforme la enfermedad avanza los pacientes pueden realizar tareas con cierta independencia
(como usar el baño), pero requerirán asistencia en la realización de tareas más complejas
(como ir al banco, pagar cuentas, etc.). Paulatinamente llega la pérdida de aptitudes como las
de reconocer objetos y personas. Además, pueden manifestarse cambios de conducta como,
por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jamás han presentado este tipo de
comportamiento.

Los problemas del lenguaje son cada vez más evidentes debido a una inhabilidad para recordar
el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras erróneas, una condición
llamada parafasia. Las capacidades para leer y escribir empeoran progresivamente.

Demencia avanzada

La enfermedad trae deterioro de masa muscular perdiéndose la movilidad, lo que lleva al

enfermo a un estado de encamamiento, la incapacidad de alimentarse a sí mismo, junto a la
incontinencia, en aquellos casos que la muerte no haya llegado aún por causas externas
(infecciones por úlceras o neumonía, por ejemplo). El lenguaje se torna severamente
desorganizado llegándose a perder completamente. A pesar de ello, se conserva la capacidad
de recibir y enviar señales emocionales. Los pacientes no podrán realizar ni las tareas más
sencillas por sí mismos y requerirán constante supervisión, quedando así completamente
dependientes. Puede aún estar presente cierta agresividad, aunque es más frecuente ver
extrema apatía y agotamiento.

Tratamientos que se están investigando

Se están realizando experimentos con vacunas. Están basados en la idea de que si el sistema
inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide, podría revertirse la
deposición de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales en animales fueron
prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en seres humanos en
2002, se produjo inflamación cerebral, concretamente meningoencefalitis, en una pequeña
proporción de los participantes en el estudio, por lo que se detuvieron las pruebas. Se continuó
estudiando a los participantes y se observó una mejora en lo que respecta a la lentitud del
progreso de la enfermedad. Recientemente se ha descubierto que la inflamación cerebral
estaba producida por una serie de péptidos que se incluían con la vacuna AN-179, por lo que
se está investigando en la creación de una vacuna que no tenga dichos péptidos en su
composición.

De estar esta enfermedad relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan múltiples

alternativas terapéuticas. Se está evaluando actualmente el uso de medicamentos empleados
en el tratamiento de la diabetes. Estudios recientes muestran que la administración de insulina
por vía intranasal mejora la función cognitiva de pacientes normales y con alzheimer. Una
revisión sistemática de los ensayos clínicos hasta ahora desarrollados muestra resultados
esperanzadores. Por otra parte, se ha propuesto el empleo de técnicas de inducción
enzimática, con enzimas activas por la insulina.

En el campo de la prevención y educación en salud, un estilo de vida saludable, la práctica

regular de algún tipo de actividad física y una dieta equilibrada, podrían prevenir la aparición de
muchos casos de la enfermedad.

Otra de las áreas de investigación es la medicina regenerativa. Se trata de inyectar en el

cerebro del paciente células madre embrionarias o adultas para intentar detener el deterioro
cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos.