La radiobiología es la ciencia que estudia los efectos de la radiación ionizante sobre el

tejido biológico, su objetivo es la descripción exacta de los efectos de la radiación en los

seres humanos, para que así pueda utilizarse con más seguridad en el diagnóstico y más
efectiva en el tratamiento.
La Radiobiología comenzó al iniciarse el uso de las radiaciones sobre el ser humano; el
interés aumentó con la trágica experiencia de los desastres atómicos.

OM
Los estudios radiobiológicos incluyen las lesiones producidas y los mecanismos de
reparación de las lesiones.
Los fenómenos radiobiológicos cumplen una ley fundamental: sólo la energía
absorbida actúa biológicamente.

.C
La radiación interacciona con los átomos de la materia viva, provocando en ellos
principalmente el fenómeno de ionización y, en consecuencia, cambios importantes en
células, tejidos, órganos y en el individuo en su totalidad. El tipo y la magnitud del daño
DD
dependen del tipo de radiación, de su energía, de la dosis absorbida, de la zona afectada
y del tiempo de exposición.
Los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes son la consecuencia de un número
LA

importante de fenómenos desencadenados por el pasaje de radiación a través de un

medio biológico con el correspondiente depósito de energía sobre el del medio a lo
largo de las trayectorias de las partículas ionizantes. Estas perturbaciones físicas entrañan
una compleja serie de reacciones físico-químicas, luego químicas y finalmente un efecto
FI

biológico que dependiendo del punto final considerado, corresponderá al nivel

molecular, subcelular, celular o tisular.
El cambio molecular puede tener consecuencias desastrosas si la molécula afectada es


importante.
Cuando se estudian los cambios que suceden en el material biológico después de una
interacción con las radiaciones ionizantes, es importante tener presentes las siguientes
generalizaciones:
La interacción de la radiación con las células es una función de probabilidad, una
cuestión de azar, es decir, pueden o no interaccionar y si se produce la interacción,
pueden o no producirse daños.
El depósito inicial de energía ocurre muy rápidamente, en un periodo de
aproximadamente segundos. La interacción de la radiación con una célula no es
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selectiva: la energía procedente de la radiación ionizante se deposita de forma aleatoria
en la célula; la radiación no elige ninguna zona de la célula.
Los cambios visibles producidos en las células, tejidos y órganos, como resultado de
una interacción con radiaciones ionizantes no son específicos, es decir, no se pueden
distinguir de los daños producidos por otras causas.
Los cambios biológicos que resultan de las radiaciones se producen sólo cuando ha
transcurrido un determinado período de tiempo (período de latencia), que depende de
la dosis inicial y que puede variar desde unos minutos hasta semanas o incluso años.
El tiempo entre dos eventos es importante porque es el intervalo en el cual la célula

OM
puede poner en marcha mecanismos de reparación o de adaptación a la injuria.
Los átomos ionizados pueden convertirse en neutros otra vez mediante la atracción de
un electrón libre. Las moléculas pueden ser normalizadas por enzimas reparadoras y las
células y tejidos pueden regenerarse y recuperarse

.C
En todas las fases de la secuencia es posible la recuperación del daño por
radiación
DD
LA
FI


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 La irradiación de cualquier sistema biológico genera una sucesión de procesos que
difieren entre sí enormemente en la escala del tiempo

OM
.C
DD
FASE FISICA:
Cronológicamente es la primer fase la cual consiste de las interacciones entre las
LA

partículas cargadas y los átomos que constituyen el tejido. Una vez producida la
ionización se generan 2 productos, un ión pesado que es el átomo original ionizado y el
electrón que es eyectado y lleva consigo energía cinética. Este tipo de electrones se
FI

denominan “electrones rápidos” y tardan aproximadamente 10−18s en atravesar una

molécula de ADN y alrededor de 10−14s en atravesar una célula mamaria. Los electrones
rápidos producto de ionizaciones provienen principalmente de electrones orbitales


originalmente en los átomos del tejido que fueron eyectados en procesos de ionización
(directa por parte de la radiación electromagnética incidente) en los cuales, además,
pueden producirse transiciones a otros a niveles superiores de energía dentro del átomo
o molécula. Sin embargo, existen también electrones denominados “secundarios” que
son generados en la cascada electrónica por colisiones de los electrones producidos en
ionizaciones directas. Estos electrones secundarios aportan también al proceso de
interacción por el cual se provoca daño celular. Si estos electrones secundarios son
suficientemente energéticos, el proceso de ionización/excitación puede repetirse sobre
otros átomos o moléculas.

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 FASE QUIMICA
Esta fase describe el período en el cual los átomos y moléculas dañados reaccionan
con otros componentes celulares en una reacción química “rápida”. La ionización y la
excitación conducen a la ruptura de las ligaduras químicas y a la formación de “radicales
libres”. Éstos son fuertemente reactivos y producen una sucesión de reacciones que llevan
eventualmente al restablecimiento del equilibrio de las cargas electrónicas. Las reacciones
de los radicales libres se completan en aproximadamente 1ms de exposición de la
radiación.

OM
FASE BIOLOGICA
Esta fase incluye todos los procesos posteriores. Empieza con las reacciones
enzimáticas que actúan sobre el daño químico residual. La mayoría de las lesiones, como
las del ADN, son reparadas exitosamente, pero algunas pocas fallan en repararse y son

.C
justamente éstas las que conducen a la muerte de la célula. Las células toman tiempo en
morir, y en realidad, después de pequeñas dosis de radiación pueden producir divisiones
DD
mitóticas3 antes de la muerte celular definitiva.

CLASIFICACION DE LOS EFECTOS

Los efectos ocasionados por la radiación ionizante se pueden clasificar de tres
LA

maneras; a) en función del tipo de células que se encuentran en los organismos; b) de

acuerdo a su probabilidad de incidencia y c) según el tiempo en el que aparecen
a) De acuerdo con el tipo de células afectadas:
• Somáticos: Son los que se manifiestan en el individuo que ha recibido la radiación y
FI

como su nombre lo indica, se debe al daño recibido en las células somáticas. Debido a
que las células somáticas son las encargadas del crecimiento de tejidos y órganos, este


tipo de efecto queda limitado solamente al individuo que recibió la radiación.

Ejemplos de este tipo de efecto son: disminución de células en la médula ósea,
cataratas, vómito, diarrea, quemaduras e inducción de cáncer, entre otros.
• Genéticos: Son el resultado de daño recibido en las células gameticas y sus efectos se
presentarán en la descendencia de las células irradiadas. Un ejemplo sería el de los
procesos mutagénicos en el ADN, los cuales serían heredados a sus descendientes.

b) De acuerdo con la probabilidad de incidencia:

• Deterministas: son efectos producidos en todos los casos y con absoluta certeza
como consecuencia de la irradiación. Se presentan a partir de una dosis umbral (dosis
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 mínima) y la severidad del efecto se incrementa al aumentar la dosis recibida. Ejemplos
de ese efecto son: caída de cabello, esterilidad, anemia, síndrome de radiación, etc.
• Estocásticos: o Aleatorios: son efectos cuya probabilidad de ocurrencia aumenta de
acuerdo con la dosis recibida, asi como con el tiempo de exposición. No tienen dosis
de umbral a partir de la cual comienzan a manifestarse. Pueden o no ocurrir como
consecuencia de la irradiación. Ejemplos de este tipo son: inducción de cáncer,
acortamiento de la vida y enfermedades hereditarias, como malformaciones
congénitas.

OM
EFECTOS CAUSAS EJEMPLO
La probabilidad de que aparezca
Cuando la probabilidad de que se
leucemia en un sujeto irradiado es
presente es proporcional a la dosis
ESTOCÁSTICOS o tanto más grande cuanto mayor sea la
recibida, no existiendo una dosis
ALEATORIOS dosis recibida y puede aparecer
umbral, por debajo de la cual no
aunque la dosis recibida sea casi
se presente el efecto.
despreciable.

.C
Es aquel cuya intensidad (no su
aparición o no aparición) es tanto
NO ESTOCÁSTICOS mayor cuanto mayor sea la dosis
La aparición de alopecia (calvicie)
radio inducida es tanto más intensa
cuanto mayor es la dosis pero no
DD
o DETERMINISTAS recibida, existiendo una dosis
aparecerá nunca si la dosis es inferior
umbral para la aparición del
a 2000 rads.
mismo.

c) Según el tiempo en el que aparecen

• Precoces o inmediatos: aparecen minutos u horas después de haberse producido la
LA

exposición a las radiaciones ionizantes.

• Tardíos o diferidos: Se manifiestan meses o años después de la exposición. Ejemplos

de este tipo son: Leucemia. Cáncer: Acortamiento de vida.
FI


RADIOSENSIBILIDAD
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 Es un término que expresa la magnitud de respuesta de las estructuras biológicas
provocada por las radiaciones ionizantes. En consecuencia un elemento biológico es más
radiosensible cuando necesita menos dosis de radiación para alcanzar un efecto
determinado.
El concepto opuesto a radiosensibilidad es radioresistencia.
La radiosensibilidad es una función del estado metabólico del tejido irradiado. Esto se
conoce como la Ley de Bergonié y Tribondeau y ha sido comprobada en muchas
ocasiones. Esencialmente, esta ley afirma que la radiosensibilidad del tejido vivo varía del
modo siguiente:

OM
• Las células tronco son radiosensibles. Mientras más madura es una célula, más
resistente a la radiación.
• Mientras más jóvenes son los tejidos y los órganos, más radiosensibles son.
• Cuando el nivel de actividad metabólica es elevado, la radiosensibilidad también lo
es.

.C
• La radiosensibilidad aumenta al aumentar la rapidez de proliferación celular y la
DD
rapidez de crecimiento de los tejidos.
Esta ley tiene mucha importancia, ya que ha encontrado aplicación en la radioterapia y
en la radiología diagnóstica sirve para recordar que el feto es considerablemente más
sensible a la radiación que el niño o el adulto maduro.
LA

Los tejidos más radiosensibles son dañados en forma inmediata por la radiación,
mientras que los más radioresistentes presentan respuestas a largo plazo, ocasionando
los efectos tardíos o diferidos de la radiación. Los efectos inmediatos están asociados con
FI

la muerte de gran número de células y los tardíos a mecanismos modificados que

originan procesos degenerativos.
Los tejidos radiosensibles son aquellos que son afectados con mucha facilidad por la


radiación, por ejemplo: las células reproductivas germinales (ovario y testículos), el tejido
hematopoyético (médula ósea, bazo) y las células del epitelio del tracto gastrointestinal.
Los tejidos radioresistentes son aquellos que soportan dosis altas sin verse afectados
seriamente, ejemplos de este tipo de células son las óseas, del pulmón, riñón, cartílago,
músculo y tejido nervioso.

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 OM
FACTORES QUE AFECTAN LA RADIOSENSIBILIDAD
Cuando se irradia un medio biológico la respuesta del medio está determinada
principalmente por la cantidad de energía depositada por unidad de masa (dosis en Gy),

.C
sin embargo existen factores físicos y biológicos que pueden afectar la radiosensibilidad
del mismo.
DD
Las radiaciones corpusculares y electromagnéticas producen fenómenos de ionización
y excitación, según la Energía cedida al medio. Esta energía es determinada por la
distribución espacial del mismo desde el punto donde incide la radiación y a lo largo de
su trayectoria.
LA

FACTORES FÍSICOS
1. Transferencia Lineal de Energía (LET)
FI

2. Efectividad Biológica Relativa

3. Fraccionamiento y Escalada

1) LET:


La radiación incidente reacciona con los átomos de la materia a lo largo de su

recorrido. A medida que se producen estas interacciones, la energía de la radiación
incidente disminuye, disminuyendo la velocidad de la partícula y aumentando las
probabilidades de que haya una nueva interacción. Es en el final del recorrido del fotón o
partícula incidente cuando más interacciones tienen lugar. El depósito de energía no es
uniforme sino progresivo a lo largo del trayecto. Para facilitar la comparación entre
distintos tipos de radiación, se introdujo el término transferencia lineal de energía (LET),
que expresa la cantidad de energía media cedida por una partícula en una distancia de
una micra.
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 El valor de la LET depende tanto del tipo de radiación como de las características del
medio material traspasado por ella.
La LET se relaciona de manera directa con dos propiedades muy importantes en el
análisis de las radiaciones: la capacidad de penetración y la cantidad de "dosis" que
depositan: un haz de radiación de alta LET (partículas α) depositará toda su energía en
una región pequeña del medio, por lo que perderá su energía rápidamente y no podrá
atravesar grosores considerables. Por el mismo motivo dejará una dosis alta en el
material.

OM
LET
TIPO DE RADIACION
(KEV/ΜICRA)
Rayos X de 25 Mv 0,2
Rayos de 60Co 0,25
Electrones de 1 MeV 0,3

.C Rayos X de diagnóstico
Protones de 10 MeV
3,0
4,0
DD
Neutrones rápidos 50
Partículas alfa de 5 MeV 100
Núcleos pesados 1000
LA

Un haz de radiación de baja LET (la radiación electromagnética y γ-radiación gamma-)

depositará su energía lentamente, por lo que antes de haber perdido toda su energía será
capaz de atravesar un gran espesor de material. Por ello dejará una dosis baja en el
FI

medio que atraviesa.



Esto explica por qué podemos protegernos de las partículas α con una simple capa de
aire y, sin embargo, es necesario un gran espesor de plomo u otro metal pesado para
protegernos de los rayos gamma.
Biológicamente estas medidas son importantes, ya que diversas radiaciones pueden
causar daños a la salud según la intensidad de la radiación o la LET a la que se exponga el
cuerpo humano

2. EFECTIVIDAD BIOLÓGICA RELATIVA

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 Al aumentar la LET también lo hace la capacidad de que se produzca daño biológico.
La efectividad biológica relativa (EBR) describe de manera cuantitativa el efecto relativo.
La EBR se refiere siempre a un hecho biológico efectivo.
La EBR se define del siguiente modo:
Dosis de Rad. Standard necesaria para producir un determinado efecto
EBR =
Dosis de Rad. Bajo prueba, necesaria para producir el mismo efecto

Por convención la radiación estándar es la radiación X en el intervalo de 200 a 250 Kvp.

Este tipo de radiación se utilizó durante muchos años en radioterapia y esencialmente en

OM
las investigaciones iniciales de la radiobiología.
Los rayos X de diagnóstico tienen una EBR de 1, las radiaciones con menor LET que
estos tienen una EBR inferior, mientras que la radiación con mayor LET tiene mayor ERB.
La relación entre LET y EBR depende además de otros factores como son el entorno

.C
químico de la célula y la tasa de dosis.
A medida que aumenta la LET, también aumenta la ERB, pero se alcanza un valor
DD
máximo seguido de una ERB más baja debido a la saturación

3. ESCALAMIENTO Y FRACCIONAMIENTO
Si se reparte una dosis de radiación durante un periodo largo en lugar de rápidamente,
LA

el efecto de esa dosis es menor.

Este incremento en el tiempo se puede llevar a cabo de dos maneras:
 Escalamiento: Es la prolongación de una dosis suministrada en forma continua, pero a
FI

una tasa más baja. Por ejemplo, una dosis de 600 rads irradiados en 3 minutos (200
rads/minuto) es mortal para un ratón. Peo cuando se irradian 600 rads a una tasa de
1rad/hora, el ratón sobrevive.
 Fraccionamiento: es la división de una dosis única en la mayor cantidad de fracciones


iguales, esto hace que la dosis reduzca su efectividad. Si la dosis de 600 rads se irradia a
la misma tasa de dosis 200 rads/minuto pero en 12 fracciones iguales de 50 rads, y cada
fracción separada por 24 horas, el ratón sobrevive.
Estos dos procedimientos causan menos efectos porque dan tiempo a la recuperación
intracelular y la del tejido.
El método de fraccionamiento es el más utilizado en las aplicaciones radioterapéuticas.

FACTORES BIOLOGICOS

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1) Efecto del Oxigeno: Las células bien oxigenadas son menos resistentes a la radiación
(más radio sensible) que las células hipóxicas. Esto es debido a que los radicales libres
que contienen oxígeno son los más activos desde el punto de vista de ionización. Así,
el oxígeno favorece la acción biológica de la radiación de bajo LET (la cual tiene un
mecanismo de acción indirecto). En presencia de oxígeno, la radiación
electromagnética (fotones: gamma y rayos X) produce entre 2.5 y 3 veces más
destrucción celular que en su ausencia. Las radiaciones de alto LET son independientes
del oxígeno porque producen su efecto biológico por mecanismos directos (las
partículas son grandes y con carga y, el choque en sí daña el DNA)

OM
2) Edad: La redad de una muestra biológica afecta a su radiosensibilidad. La respuesta de
los humanos es característica de esta relación de la edad con la radiosensibilidad. Los
humanos son más radiosensibles antes del nacimiento. Después del nacimiento, la

.C
radiosensibilidad disminuya hasta la madurez, que es el periodo en el que existe mayor
resistencia a la radiación. En la vejez, los humanos se vuelven más radiosensibles.
DD
LA
FI

3) Recuperación: Los experimentos in vitro muestran que las células humanas pueden
recuperarse del daño de la radiación. Si la dosis de radiación no es suficiente para
destruir a la célula antes de su próxima división, entonces si se da el tiempo suficiente, la


célula se recuperar del daño que ha sufrido.

La recuperación intracelular se debe a un mecanismo de reparación de la bioquímica
celular. Algunos tipos de células tienen mayor capacidad para reparar el daño subletal
que otras, A nivel de todo el organismo, la recuperación del daño se hace a través de la
proliferación y repoblación que realizan las células supervivientes.

4) Sustancias Químicas: Algunas sustancias químicas pueden modificar la respuesta del

organismo a la radiación. Para que una sustancia química sea eficaz debe estar presente
en el momento de la radiación. Si la aplicación es posterior no altera el grado de
respuesta a la radiación. Estos agentes químicos pueden ser:
10

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  Radiosensibilizadores: son los que potencian el efecto de la radiación. Entre estos
componentes los principales son las Pirimidinas Halogenadas, Metotrexato, y la vitamina
K. Todos estos tienen una proporción efectiva de 2, es decir si con 200 rads mueren el
90% de las células de un cultivo con un radiosensibilizante se necesitan 100 rads para
obtener igual porcentaje de mortalidad.
 Radioprotectores Los radioprotectores compiten con los radicales libres o ceden un
átomo de Hidrógeno a las moléculas ionizadas, restaurándolas a su estado original, pero
no pueden aplicarse en humanos ya que para que resulten eficaces, las dosis
administradas son toxicas.

OM
Un nuevo concepto en radiobiología es HORMESIS.
Averigüe a que hace referencia el mismo

.C
DD
RELACIONES ENTRE DOSIS DE RADIACION Y RESPUESTA
Todas las investigaciones radiobiológicas tienen por objetivo establecer las relaciones
LA

entre dosis de radiación y respuesta. La relación dosis-respuesta es una relación

matemática o gráfica entre el nivel de dosis de radiación y la magnitud de la respuesta
observada.
Las relaciones tienen dos aplicaciones importantes en radiología: a) En primer lugar las
FI

relaciones determinadas en forma experimental se utilizan para diseñar los protocolos de

tratamientos destinados a pacientes oncológicos y b) Los estudios radiobiológicos
proporcionan información sobre los efectos de la irradiación a dosis bajas.


Toda relación dosis-respuesta tiene dos características: es lineal o no lineal y con

umbral o sin umbral; estas características pueden describirse matemática o gráficamente.
La relación dosis-respuesta lineal se llama así porque la respuesta es proporcional a
la dosis, cuando la dosis de radiación aumenta al doble, también se duplica la respuesta a
la misma.
Las relaciones dosis-respuesta A y B cortan el eje de la dosis en el punto cero o por
debajo de cero. Estas relaciones son del tipo lineal sin umbral. En las relaciones de este
tipo, cualquier dosis independientemente de su cantidad produce una respuesta.

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 Según el esquema anterior la relación A muestra una respuesta medible RA. Este nivel

OM
producido a dosis 0 se denomina nivel de respuesta ambiente o natural, e indica que la
respuesta se produce incluso sin exposición a la radiación.
• Producen efectos tardíos —–> efectos generales.
Acortamiento de la esperanza de vida: 10 días por cada 0,01 Gy

.C
Neoplasias: Leucemia, cáncer de tiroides, mama, pulmón, hígado hueso y piel. Difícil
establecer la relación directa entre radiación y cáncer.
DD
• Producen efectos tardíos ——-> Efectos locales.
Piel: callosidad y descamación (Radiodermitis)
Alteraciones cromosómicas
Catarata: En radiodiagnóstico sin protección no hay riesgo, sin embargo en
LA

radioterapia sí que existe el riesgo, depende de la edad, tienen más riesgo las personas
mayores.
• Efectos en el feto durante el embarazo
FI

Las relaciones C y D se identifican como lineales con umbral ya que cortan el eje de
dosis en algún punto distinto de 0. Esto significa que a dosis inferiores a esos valores no
se produce ninguna respuesta.


• Producen efectos precoces ——> efectos generales

Síndrome por radiación aguda:

Síndrome meníngeo
Náuseas y vómitos graves
Hemorragias, infecciones, anemia y diarrea.
• Producen efectos precoces——–> Efectos locales.
Piel: eritema y descamación (radiodermitis)
Medula ósea: eritropenia, plaquetopenia y linfopenia.

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 Gónadas: Esterilidad y/o castración en el hombre y esterilidad y castración en la mujer.
Efectos criogénicos: Alteraciones cromosómicas en células madre. Se producen
inmediatamente y se manifiestan tarde.

Existen otros tipos de relaciones dosis-respuesta llamadas no lineales.

OM
Las curvas 1 y 2 del gráfico son no lineales sin umbral. En la relación 1 se observará
una gran respuesta con muy poca dosis de radiación. En la relación 2 el aumento de

.C
dosis en baja dosificación origina muy poco cambio en la respuesta.
La curva 3 corresponde a una relación no lineal con umbral. Si la dosis es inferior al
DD
nivel DC no se producirá una respuesta medible. Conforme aumenta la dosis por encima
de Dc se hace cada vez más efectiva, hasta alcanzar el valor correspondiente al punto de
inflexión de la curva. Por encima de ese nivel, el aumento de la dosis resulta menos
eficaz. La relación 3 se llama a veces relación dosis-respuesta de tipo S o tipo sigmoide
LA

GRUPOS DE RIESGO
Riesgo: es la probabilidad que en un individuo determinado se origine una
FI

consecuencia biológica por la acción de la radiación ionizante.

El efecto aleatorio de mayor relevancia es la inducción de algún cáncer. No se conoce
cómo se produce está carcinogénesis que también la producen algunos virus y sustancias


tóxicas.

Hay 3 factores que influyen en el efecto biológico:

1. Dosis recibida: Altas: mayores a 10 Gray.
Medias: entre 1-10 Gray.
Bajas: menores de 1 Gray.
2. Tiempo exposición: Muy corto. Realizarse una radiografía.
Intermedio. Tratamiento de radioterapia.
Largo. Trabajar con Rayos X o en una central nuclear.

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3. Volumen expuesto: Grande.
Pequeño.

Grupo de Alto Riesgo: Irradiación aguda de todo el organismo. Ej.: accidente de

central nuclear.
Grupo de Riesgo Intermedio: irradiación importante en una zona localizada del
organismo. Ej.: Tratamiento con radioterapia.
Grupo de Bajo Riesgo: dosis bajas aunque el volumen irradiado sea grande. Ej:

OM
Pacientes o trabajadores de rayos X y medicina nuclear.

EFECTOS DE LA RADIACIÓN SOBRE LAS DIFERENTES ESTRUCTURAS

RADIOBIOLOGIA CELULAR

.C
Cuando las células absorben radiaciones ionizantes tienen lugar procesos de
ionización y de excitación, formándose moléculas estables o inestables o bien radicales
libres, con lo cual se producen nuevas reacciones químicas con las moléculas contiguas.
DD
Estos procesos de ionización o excitación pueden producirse en las macromoléculas
biológicas (por ejemplo, el ADN), o bien, en el medio en que están suspendidos los
orgánulos celulares (p. ej.: el agua).
LA

La acción de la radiación sobre la célula se puede clasificar en directa o indirecta,

según el lugar en el que se produzcan esas interacciones

✓ Acción directa o teoría del impacto al blanco: La acción directa ocurre cuando una
FI

partícula ionizante, o la radiación en general, interacciona y es absorbida por una

macromolécula biológica como el ADN, el ácido ribonucleico (ARN), las proteínas
estructurales y enzimáticas o cualquier otra macromolécula de la célula, que se traduce


en cambios de su estructura o de su función. Así pues el daño se produce por la

absorción directa de energía y por la subsecuente ionización de una macromolécula
biológica de la célula.

Existe el concepto de molécula clave sensible que sería aquella considerada

particularmente necesaria para una función celular normal. Este concepto es la base de la
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teoría del impacto. De acuerdo con esta teoría para que una célula muera después de
resultar expuesta a la radiación se debe inactivar su molécula clave.

✓ Acción indirecta o teoría de los radicales libres:

OM
.C
DD
Según esta teoría el agua intracelular absorbe la energía del impacto. El agua se
descompone (radiólisis del agua) de la siguiente forma:
H20 (HOH) + fotón de Rayos X = HOH+ + electrón
HOH + electrón = HOH-
LA

A partir de los iones HOH+ y HOH- se forman los radicales libres OH’ y H’ que no
tienen carga y que son altamente reactivos.
Los radicales libres pueden inducir variadas reacciones químicas que al propagarse,
FI

pueden causar lesiones en la célula en zonas relativamente distantes del lugar de la

interacción primaria. Pueden recombinarse formando agua, pero si se recombinan
anormalmente forman peróxido de hidrógeno (H2 02) con acción tóxica.


Esta teoría indirecta podría darnos la causa de los efectos de las radiaciones ionizantes
fuera del lugar del impacto y posteriores al impacto.
Si los radicales libres actúan sobre moléculas no fundamentales los efectos serán
transitorios pero si lo hacen sobre el ADN los efectos serán más serios.

LA CÉLULA Y SUS FUNCIONES

La célula es la unidad funcional más pequeña capaz de existir de forma independiente.
Los organismos simples pueden estar formados por una sola célula, pero los más
complejos están formados, en general, por muchos tipos de células distintas entre sí por
su tamaño, forma y función. En los organismos multicelulares de este tipo, las células que
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cumplen una misma función, pueden estar agrupadas formando un tejido, como la
sangre o el hueso.
Algunos tejidos pueden funcionar independientemente con un sólo tipo de células,
pero en la mayoría de los casos, se reúnen diversos tejidos para formar una unidad
llamada órgano, que tiene una función específica, como el corazón, los pulmones o el
estómago.
Los órganos cuyas funciones están interrelacionadas se agrupan formando sistemas y
aparatos, como el linfático, el respiratorio o el digestivo.
Aunque existen profundas diferencias entre los distintos tipos de células que

OM
constituyen un órgano multicelular, hay algunas características básicas morfológicas y
funcionales que son comunes a todas las células.

.C
DD
LA

La célula de los mamíferos se compone de tres partes fundamentales: la membrana, el

núcleo y el citoplasma
FI


• Núcleo
El núcleo separado físicamente del citoplasma por la membrana nuclear, supervisa y
coordina las actividades citoplasmáticas. El material responsable de dirigir estas
actividades, el material genético, está contenido en los cromosomas.
Un cromosoma contiene muchos genes compuestos según una sucesión lineal
determinada. Cada gene tiene que realizar una función específica para el mantenimiento
de la célula y el desarrollo del individuo.
Los genes a su vez están formados por una macromolécula llamada ácido
desoxirribonucleico (ADN). El núcleo es la parte vital para la reproducción celular, por

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contener el código genético, el cual se encuentra dentro de los cromosomas y cada
cromosoma, a su vez, está formado por genes, los cuales determinan las características
hereditarias de las células.
• Membrana
La membrana lleva a cabo varias funciones que son de vital importancia, entre ellas: la
alimentación, recepción de estímulos del medio externo, contención del citoplasma y el
núcleo, mantener en condiciones óptimas el intercambio de sustancias nutritivas y a su
vez, eliminar las toxinas e impurezas producto de las funciones celulares.
• Citoplasma

OM
El citoplasma es el lugar de la célula donde se realizan todas las funciones metabólicas,
incluyendo el anabolismo (síntesis) y el catabolismo (degradación) de los compuestos
orgánicos para suministrar la energía necesaria para la vida.
El citoplasma contiene aproximadamente un 70 % de agua y en el citoplasma es

.C
posible distinguir una serie de orgánulos (estructuras limitadas por membranas9 que
dividen al mismo en compartimentos. De no ser así, la célula no podrá funcionar de la
DD
forma tan organizada como lo hace. Entre ellos destacan:
➢ Las mitocondrias, que digieren las macromoléculas para obtener energía destinada a
alimentar la célula.
➢ Los lisosomas, capaces de degradar las proteínas, ADN, algunos carbohidratos y
LA

orgánulos desgastados.
➢ El retículo endoplasmico liso y rugoso, implicado en la síntesis de proteínas.

Algunas enzimas catalíticas están contenidas en los lisosomas, y si son liberadas de

FI

golpe pueden producir la muerte de la célula por digestión (lisis).

En condiciones normales, estas enzimas están confinadas dentro del saco del lisosoma,


pero existen muchos agentes capaces de alterar dramáticamente la permeabilidad de la

membrana lisosómica con la consiguiente liberación enzimática. De hecho, cuando aún
no se conocía muy bien el efecto de las radiaciones ionizantes sobre la célula, esta fue
una de las teorías iniciales para explicar el mecanismo por el cual la radiación mataba la
célula.

INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA CÉLULA

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 Para entender los efectos causados por la radiación ionizante es necesario que se
expliquen dos palabras, que enlazadas representan la esencia de lo que llamaremos
“efectos biológicos”, dichas palabras son: causa y efecto.

• Causa y efecto
La causa, por definición, es el principio o la razón de algo y el efecto es el resultado de
una acción, por lo tanto, referidos estos significados a la seguridad radiológica
representan lo siguiente: La causa es la exposición a la radiación ionizante.
El efecto es el daño biológico que dicha radiación ionizante causa en los seres vivos.

OM
Por lo tanto, tendremos que la causa es la ionización de la materia y el efecto son los
cambios químicos en la misma
Cuando las células absorben radiaciones ionizantes tienen lugar procesos de
ionización y de excitación, formándose moléculas estables o inestables o bien radicales

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libres, con lo cual se producen nuevas reacciones químicas con las moléculas contiguas.
Estos procesos de ionización o excitación pueden producirse en las macromoléculas
biológicas (por ejemplo, el ADN), o bien, en el medio en que están suspendidos los
DD
orgánulos celulares (p. ej.: el agua).
La acción de la radiación sobre la célula se puede clasificar en directa o indirecta,
según el lugar en el que se produzcan esas interacciones, (como se explicó con
LA

anterioridad).
Comparada con la acción directa, la acción indirecta implica la absorción de radiación
ionizante por el medio en el cual están suspendidas las moléculas. El medio de la acción
FI

indirecta es fundamentalmente el agua, dando lugar a la formación de iones y de

radicales libres. Las reacciones que produce la radiación en la molécula de agua son
consecuencia de los electrones formados por ionización:


Los efectos de los radicales libres en la célula se multiplican por su capacidad para
iniciar reacciones químicas y por lo tanto, para producir lesiones en lugares distintos de la
célula.
Aunque en la interacción de la radiación con el agua ocurren muchas otras reacciones
y se forman otros muchos productos, los radicales libres son un factor fundamental en la
producción de lesiones celulares (un radical libre se caracteriza porque contiene un solo
electrón orbital no aparejado que le hace fuertemente reactivo, debido a la tendencia del
electrón a no emparejarse con otro electrón).
En resumen, la acción directa produce daños por la ionización de una macromolécula
biológica y la acción indirecta produce daños a través de reacciones químicas iniciadas
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por la ionización del agua. Por tanto, la definición de acción directa o indirecta, depende
solamente del lugar de donde se produzca la ionización y la absorción de energía en la
célula. Debido a que en la célula hay mayor cantidad de agua que de ningún otro
componente estructural, la probabilidad de que la radiación produzca daños por acción
indirecta, es mucho mayor que la probabilidad de que se produzca por acción directa.
Además, la acción indirecta ocurre fundamentalmente, pero no exclusivamente por la
actuación de los radicales libres que resultan de la ionización del agua. La ionización de
otros constituyentes celulares, especialmente las grasas, también pueden dar como
resultado la formación de radicales libres.

OM
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DD
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FI

• Niveles de interacción


Los electrones producidos en la interacción de la radiación con los átomos que forman
el cuerpo llevan cierta cantidad de energía cinética. Estos electrones pueden llegar a
interaccionar con la célula en tres grandes regiones: a nivel del núcleo, del citoplasma o
de la membrana citoplásmica.
A nivel de la membrana. Cuando la interacción es a nivel de la membrana, se pueden
producir alteraciones osmóticas, lo que hace que la célula pueda recibir mayor cantidad
de fluidos del exterior o bien, que el citoplasma se salga de la célula al medio exterior. En
ambas situaciones, la célula puede sobrevivir pero sus funciones de duplicación pueden
fallar.

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 A nivel del citoplasma. En virtud de que el citoplasma se compone aproximadamente
de un 70% de agua, podemos llegar a entender la interacción de la radiación ionizante
con ella si conocemos el efecto en la molécula de agua (radiólisis).
A nivel del núcleo. Los cromosomas tienen en su interior el ácido desoxirribonucleico
(ADN), el cual tiene la capacidad de autoduplicarse. Si el proceso de duplicación del ADN
es normal, pueden ocurrir cambios o alteraciones ocasionales en los cromosomas, pero a
una frecuencia sumamente baja.
Es posible observar:
Coagulación de la cromatina llamada también picnosis.

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Desintegración fragmentaria del núcleo y su dispersión en el citoplasma o cariorexis.
Licuefacción de la masa celular.
Aumento o disminución de la permeabilidad de la membrana nuclear.
Aumento a anulación de la potencia de reproducción celular.

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EFECTOS DE LA RADIACIÓN SOBRE EL ADN
DD
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FI

El ADN que contiene toda la información genética de la célula, tal vez sea la molécula
más importante expuesta a daño por radiación. El ADN forma los cromosomas y controla


el crecimiento y desarrollo de la célula y del ser humano completo.

Cuando existe algún cambio en la secuencia de la estructura química se produce lo
que se llama una mutación y a los agentes físicos o químicos que la producen se les llama
mutágenos.
Estas mutaciones pueden presentarse desde un simple cambio en la secuencia de los
elementos ADN hasta cambios a escala cromosómica, ya sea por cambio de su estructura
o por alteración en su número.

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 Las mutaciones pueden ocurrir de dos maneras: una natural o espontánea (frecuencia
muy baja) y la otra es inducida por mutágenos como las radiaciones ionizantes o
compuestos químicos.
Las células también son capaces de reparar los daños producidos por los mutágenos
químicos o físicos, mediante sistemas celulares de reparación, los cuales pueden
disminuir el efecto mutagénico de la radiación.
De los dos posibles mecanismos de acción de las radiaciones ionizantes, la acción
indirecta se considera actualmente la principal responsable de las lesiones del ADN: las
roturas del ADN se producen como consecuencia del ataque de los radicales libres,

OM
formados por la radiólisis del agua, sobre la desoxirribosa y especialmente sobre las
bases nitrogenadas de la doble hélice.

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DD
LA
FI

Se cree que aproximadamente el 20% de los radicales libres actúan a nivel de los
azúcares del ADN –sustrayendo los átomos de hidrógeno de la desoxirribosa- y el 80%


restante a nivel de las bases nitrogenadas, siendo la base más sensible la timina, seguida
de la citosina, la adenina y la guanina Las radiaciones pueden causar diferentes tipos de
lesiones para las moléculas de ADN, según el componente de estas que sea afectado.
El resultado es la alteración del código genético del gen afectado, lo que comúnmente
se llama mutación. Debemos saber también que muchas de las alteraciones que
producen las radiaciones ionizantes en el ADN son convenientemente reparadas por la
célula y, por tanto, nunca llegan a manifestarse.
Si la lesión producida es grande, los daños cromosómicos reciben el nombre de
aberraciones cromosómicas, que podrán ser compatibles o no con la vida del ser.
Las lesiones del aparato genético producidas por irradiación pueden causar también
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cambios en el número y la estructura de los cromosomas, modificaciones cuya frecuencia,
de acuerdo con lo observado en supervivientes de la bomba atómica y en otras
poblaciones expuestas a radiaciones ionizantes, aumenta con la dosis.

RADIOBIOLOGIA DE LOS TEJIDOS

OM
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DD
LA
FI

Cada tipo de tejido tiene una respuesta diferente en función de - la radiosensibilidad

de las células que lo constituyen y la dinámica de la población celular en, cuanto a su
producción, diferenciación, envejecimiento y muerte natural.


La mayoría de los tejidos radiosensibles están formados por poblaciones celulares que
proliferan rápidamente. Es en este sentido en el que hay que diferenciar dos tipos de
organizaciones en la población celular: la jerárquica y la flexible.
La organización jerárquica es típica de la epidermis, el sistema hematopoyético y la
mucosa intestinal; todos ellos de elevada radiosensibilidad. Dentro de estos tejidos
existen unas células-madre que están en continua división y, a partir de las cuales se
forman las células funcionales maduras que no se dividen. Si por causa de las radiaciones
ionizantes las células-madre mueren, tras un período de latencia, que depende de la vida
media de las células funcionales, el efecto lesivo queda manifiesto.

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 Otro tipo de tejidos, entre los que se encuentra el tiroides o el parénquima del riñón y
el hígado, tienen una población celular con organización flexible, sin la jerarquía que
supone que unas células sean las que se reproduzcan y otras las que ‘trabajen’. Por el
contrario, en los tejidos con organización flexible todas las células son funcionales y, al
tiempo, detentan un potencial de proliferación a demanda de las necesidades del
organismo. Así, nos hallamos que ante la muerte de un conjunto de células, las
sobrevivientes entran en mitosis para reponer la población celular.
Existen dos tipos de factores que afectan la radiosensibilidad tisular:

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Intrínsecos:
a) Numero de células diferenciadas o indiferenciadas
b) Duración del ciclo de las diferentes células
c) Radiosensibilidad de la célula madre
d) Capacidad de reparación de la célula
Extrínsecos:

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a) Vascularización que determina el estado de oxigenación celular
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b) Estado de los tejidos vecinos

EFECTOS DE LAS RADIACIONES SOBRE EL EMBRIÓN Y EL FETO

LA

La exposición de un bebé en gestación a la radiación se denomina exposición prenatal

a la radiación. Esto puede suceder cuando el abdomen de la madre está expuesto a la
radiación originada en una fuente externa a su cuerpo. Asimismo, una mujer embarazada
que accidentalmente ingiere o respira materiales radioactivos puede absorber la
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sustancia en la sangre. Los materiales radioactivos pueden pasar de la sangre de la madre

al bebé a través del cordón umbilical o concentrarse en áreas del cuerpo de la madre que
están cercanas a la matriz (como la vejiga) y exponer el bebé a la radiación.


La posibilidad de que se presenten efectos graves en la salud depende de la edad de

gestación del bebé al momento de la exposición y de la cantidad de radiación a la que
estuvo expuesto. Los bebés que están en el vientre de la madre son menos sensibles
durante algunas fases del embarazo que durante otras. Sin embargo, son particularmente
sensibles a la radiación durante su desarrollo temprano, entre las semanas 2 y 15 del
embarazo. Las consecuencias para la salud pueden ser graves, aún con dosis de radiación
tan bajas que no llegan a enfermar a la madre. Estas consecuencias pueden ser, entre
otras, retrasos en el crecimiento, deformidades, funciones cerebrales anormales o cáncer
que puede presentarse más adelante en la vida. Sin embargo, debido a que el bebé está
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resguardado por el abdomen de la madre, la matriz lo protege de fuentes radioactivas
externas al cuerpo de la madre. En consecuencia, la dosis de radiación que recibe el bebé
en gestación es menor que la dosis que recibe la madre en la mayoría de los incidentes
de exposición por radiación.
En los días que transcurren entre la fecundación y la implantación, el huevo es
altamente radiosensible. Si en esos días se irradia la cavidad pélvica es muy probable la
muerte del huevo con un aborto totalmente inaparente. Si el huevo llega a anidar, se
considera que no ha sido dañado y se presume que no presentará alteraciones en su
desarrollo.

OM
Todos los órganos, salvo los genitales externos, se generan antes de la 10ª semana
que coincide aproximadamente con la época embrionaria y con el primer trimestre de
gestación.
La radiosensibilidad es mayor en el primer trimestre del embarazo, que en el segundo

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y tercero. Durante este período el embrión puede desarrollar una anomalía congénita, no
hereditaria, sino adquirida por irradiación el útero materno que se manifestará bien en el
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momento del nacimiento, bien más tarde.

EFECTOS PRECOCES DE LA RADIACIÓN

La respuesta a la radiación producida al cabo de unos pocos días o incluso de semanas
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es la que se conoce como efecto precoz.

Los principales efectos precoces en humanos y la dosis mínima aproximada de
radiación necesaria para producirlos se resumen en la siguiente Tabla:
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DOSIS MINIMA


EFECTO LUGAR ANATOMICO

(GY)
Muerte Cuerpo completo 1
Depresión hematológica Cuerpo completo 0,25
Eritema cutáneo Campo pequeño 3
Depilación Campo pequeño 3
Aberración cromosómica Cuerpo completo 0,05
Disfunción gonadal Tejido local 0,1

LETALIDAD DE LA RADIACIÓN AGUDA

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 La muerte es, naturalmente la respuesta humana más devastadora frente a la
exposición a la radiación. La Dosis Letal (DL) en el hombre se sitúa entre 3,5 y 4,5 Gy.
La Dosis Letal es aquella capaz de matar al organismo que la recibe; suele expresarse
por dos indicativos: el porcentaje de personas muertas en un grupo y el tiempo en que se
ha producido la muerte. La DL más usada es DL 50/30.
Se debe considerar además que los rayos X diagnósticos no tienen la intensidad
suficiente como para causar la muerte.
La secuencia de acontecimientos que siguen a la exposición a un elevado nivel de
radiación se conoce como Síndrome de radiación agudo.

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 MAPA CONCEPTUAL DE LOS EFECTOS DE LA RADIACION

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