Respiracion celular Obtencién de energia quimica Las vias catabolicas producen energia mediante la oxidacién de combustibles organicos La glucolisis genera energia quimica mediante Ia oxidacion de glucosa a piruvato El ciclo del acido citrico completa la oxidacion de moléculas organicas que genera energia Durante la fosforilacion oxidativa, Ia quimiosmosis acopla el transporte de electrones con la sintesis de ATP La fermentacion permite que algunas células produzean ATP sin emplear oxigeno La glucdlisis y el ciclo del acido citrico se conectan con muchas otras vias metabélicas gS La vida es trabajo vivas requieren transfusiones de energia desde fuentes externas para llevar a cabo sus miltiples tareas; por ejemplo, la union de polimeros, el bombeo de sust cias a través de las membranas, el movimiento y la reproducei El panda gigante de la figura 9-1 obtiene enetgia para sus célu las comiendo plantas; algunos animales se alimentan de otros onganismos que comen plantas, La energa almacenada en las molé cculas orginicas de los alimentos, en ultima instancia, proviene del sol. La energia fluye en un ecosistema como luz solar, y sale de él como calor (fig. 9-2). Por micos esenciales para la vida se reciclan. La fotosintesis genera as orginicas empleadas por las mitocondrias cluidas las plantas y las algas) como com: y molée de los eucarionte: bustible para la respitacion celular. La respiracion degrada este ‘combustible y genera ATP. Les productos de desecho de la respi raciOn, el didxido de carbono y el agua, son los materiales basi 160 para impulsar el trabajo de la vida cos de la fotosintesis, En este capitulo consider manera las eélulas obtienen Ta energia quimica almacenad: moléculas ongénicas y la usan para generar ATP la mol impulsa la mayor parte del trabajo celular. Después de presentar algunos conceptos basicos sobre la respiracién fos centra de la respiracion: Ia ghucolisis, el ciclo del Acido ettrico y la fosforilacion oxidativa Energia calorica Fig. 9-2. Flujo de energia y reciclado quimico en los ecosiste mas, La enéraia fluye en un ecosistema en forma de luz solar y fn mente lo abardona come calor, mientas que los elem esencials para la vida se reciclanLas vias catabélicas producen energia mediante la oxidacion de combustibles organicos En esta seccion se consideran varios procesos centrales para la respiracion celular y vias relacionadas, Las vias catabolicas y la produccion de ATP Los compuestos organicos almacenan energia en sus estructu- ras atémicas. Con ayuda de las enzimas, una célula degrada de forma sistematica moléculas organicas complejas ricas en energia, ppotencial a productos de desecho mas simples que tienen menos energia, Parte de la energia tomada de los depdsitos quimicos puede emplearse para realizar trabajo; el resto se disipa en forma de calor. Como se ha aprendido en el capitulo 8, las vias meta bolicas que liberan energia almacenada degradando moléculas complejas se aman vias catabdlicas. Un proceso catabolico, la fermentacion, es una degradacion parcial de azticares que se pro- duce sin empleo de oxigeno, Sin embargo, la via catabdlica mas eficiente y prevalente es la respiracién celular, en la cual se con- sume oxigeno come reactivo junto con el combustible organico, a las gélulas eucariontes, las mitocondrias allergan la mayor te del aparato metabslico necesario para la respiracion celulat ‘Aunque muy diferentes en cuanto a su mecanismo, la respira cion es, en principio, similar a la combustion del combustible en tun motor de automévil despues de que el oxigeno se mezcla con el combustible (hidrocarburos). E! alimento. proporciona com. ‘ustible para la respiracion, y los productos de desecho son di xido de carbono y agua. El proceso completo puede resuumirse de siguiente manera Dioxido de Compuestos: carbono Sipuncas °° + Oxtgeno -» + Agua + Energia Si bien los hidratos de carbono, las grasas y las proteinas pue- den procesarse y consumirse como si fueran combustible, resul- ta ull aprender Ios pasos de la respiracion celular siguienda el rasuo de la degradacion del azticarglucosa (C,H),0,). el com bustible que las celulas usan con mayor frecuencia GJH,0,+ 6 0, > 6 CO, + 6 H,0 + Energia (ATP + calor) Esta degradacion de Ia glucosa es exergonica y tiene un cambio de energia libre ce ~686 kcal (-2 870 k)) por mol de glucosa des- compuesta (AG = ~686 kcal/mol). Recuerle que una AG negativa indica que los productos del proceso quimico almacenan menos ‘energia que los reactivos y que la reaccidn puede ocurtr espont- heamente, en otras palabras, sin un inggeso de energa Las vias catabdlicas no mueven los flagelos de forma directa, ni bombean los solutos a través de la membrana o polimerizan monomeros, o desarrollan algo mas que no sea el trabajo celular. El eatabolismo se encuentra vinculado al trabajo por un eje de impulso quimico, el ATR, que se tra en el capitulo 8. Para seguir trabajando, a célula debe regenerar su provision de ATP apanir de ADP y ©, (ig. 8-11). Para comprender de que modo. Ja respiracion celular leva a cabo este proceso examinemos los, procesos quimicos fundamentales conocidos como oxidacion y reduccion Reacciones redox: oxidacion y reduecion {Por qué las vias catabelicas que descomponen la glucosa y ows combustibles orgénicos producen energia? La respuesta se encuentra en la transferencia de electrones durante ls reacciones, Guimicas. La reubieacin de los electronesliberaenergi almace- nada en las moléculas orgnicas,y esta energia finalmente se uti- liza para sintetizar ATR EI principio de redox En muchas reacciones quimicas hay una transferencia de uno ‘o mis electrones (€) de un reactante a otro, Estas transferencias de electrones se llaman reacciones de oxidacion-reduccion, 0 reacciones redox, para abreviar. En una reaccion redox, la pérd da de clectrones de una sustancia se Tama oxidacion, y la adicion de electrones a otra sustancia se llama reduccién, (Note que la adicion de electrones se llama reduccion; los electrones cargacos negativamente anadidas a un atomo reducen la cantidad de carga positiva de ese tomo.) Como un ejemplo simple, no biologico, Considere las reacciones entre los elementos sadio (Na) y claro (© que Forman la sl de mesa: east | M+ ad — Nts Q 1 3 Podriamos generalizar la reaccion redox de este modo: a Mey OK ee En la reacci6n generalizada, la sustancia X, el donador de electrones, se lama agente reductor, reduce a Y, que acepta elelectron donado, La sustancia ¥, el que acepa electrones, ese agente oxidante; oxida a X al estraer su electron, Dado que la transfereneia de un electron requiere tanta un donadr como un aceptor, la oxidacion y la reduccién siempre ocurren de forma eonjunta No todas las reacciones redox implican una transferencia completa de electrones de una sustancia a otra; algunas cam- bian el grado en que comparten electrones en los enlaces covalentes. La reaceion entre el metano y el oxigeno, que se muestza en la figura 9-3, es un ejemplo de ello. Como se explico en el capitulo 2, los electrones covalentes del metano son. compartidos casi por igual entre los 4comos unidos, dado, que elearbono y el hidrogeno tienen aproximadamente la misma alinidad por los electrones de valencia; son electronegativos ‘asi en igual grado, Pero cuando el metano reacciona con el ‘oxigeno y forman diéxido de carbon, los electrones se alejan del tomo de carbono y se acerean a Sus nuevos companeros de enlace covalent, los atomos de oxigeno, que son muy elec- tronegatives. En efecto, el atomo de carbono ha “perdido” par cialmente sus electrones compartidos; asi, el metano se ha oxidade, ‘Veamos ahora el destino del reactivo O,. Los dos atomos de Ja molécula de oxigeno (O,) comparten sus electrones en igual medida, Pero cuando el oxigeno reacciona con el hidrogeno del metano para formar agua, los electrones de los enlaces, covalentes se acercan al oxigeno (ig. 9-3). En efecto, cada tomo de oxigeno ha “ganado” parcialmente electrones, de cariruto 9 Respiracion celular: Obtencion de enesgiaquimica 161‘A Fig. 9.3. La combustion del metano es una reacci6n redox pro- dductora de energia. L2 reaccon libera eneraia al entorno porque los electrones pierden enero potencial cuando terminan cerca de atornos flectonegativos como el oxigen, todo que la molécula de oxigeno se ha reducido. Puesto que el oxigeno es muy electronegativo, es uno de los oxidantes mas © Debe atadirse energia para separar un electron de un tomo, asi como se requiere energia para empujar una pelota hacia arr- ha. Cuno mas elecrronegativo sea elatomo (mayor poder de atrac- cin sobre los electrones), mayor sera la energfa requerida para separar um electron de él. Un electron pierce energia potencial cuando se desplaza desde un étomo menos electronegativo a uno mis electronegativo, igual que una pelota pierde energia poten- cial cuando rueda hacia abajo. Por lo tanto, una reaccidn redox que reubica electrones mas cerca del oxigeno, como la combus- tidn del metano, libera energie quimica que puede emplearse para realizar trabajo. Oxidacion de las moléculas de combustible organicas durante la respiracion celular La oxidacion de metano por oxigeno es la principal resc- cin de combustion que ocurre en un quemador de una estu- fa de gas. La combustion de la gasolina en el motor de un automévil también es una reaccion redox; la energia Iiberada impulsa los pistones. No obstante, el proceso redox productor de energia de mayor interés aqut es la respiracion: la oxidacion de la glucosa y de otras moléculas presentes en los alimentos. Examinemos de nuevo la ecuacion que resume Ta respiracion celular, pero en esta ocasién pensando en ella como un proce- 80 redox: Sonia CHO, + 60,60, + OHO + Energie ‘Como ocurre con la combustion del metano o de la gasolina, el combustible (glucosa) se oxida y el oxigeno se reduce. Los electrones pierden energia potencial a lo largo del camino y se libera energia En general, las moléculas orginicas que tienen abundancia de Ihidrogeno son excelentes combustibles porque sus enlaces son una fuente de electrones “en la cima de la cuesta”, cuya energia puede liberarse a medida que “caen en un gradiente energético 162 uniao 908 Lacélula cuando son transferidos al oxigeno, La ecuacién resumida que refleja la respiracion indica que el hidrégeno es transferdo de la slucosa al oxigeno, Pero el punto importante, no visible en la cuacion resumida, es que el estado de los electrones cambia a medida que el hidrogeno es transferido al oxigeno, para liberar enengia (AG es negativo) Al oxidar la ghucosa, la respiracion libe ra le enerpia lmacenada en la glucose y la vuelve disponible para la sintesis de ATP Los principales alimentos energéticos, los hidratos de carbono Y las grasa, son reservorios de electrones asociados con el hid ‘geno. Solamente la energfa de la barrera de activacion detiene el flujo de electrones a un estado enengético mas bajo (fig. 8-14) Sin esta barrera, una sustancia alimentaria como la glucosa se ‘combinarfa casi instanténeamente con el O,, Cuando suministra- tase tapeserpatleaetoaleccenlenc a glucose, en's quema en el are y libera 686 kcal (2 870 kj) de calor por molé- ula de glucosa (cerea de 180 g). La temperatura corporal no es suficientemente elevada como para iniciar la combustion, por supuesto, En cambio, si se degiutecierta cantidad de glucosa, las cenzimas de las células dismimuirén la barrera de la enengia de activaciOn y permitirin que el azticar sea oxidada en una serie de pasos. La obtencion de energia paso a paso a traves del NAD* la cadena de transporte de electrones Si toda la energia se libera del combustible al mismo tiem- po, no puede emplearse eficientemente para el trabajo cons- truetivo. Por ejemplo, si se explota un tanque de gasolina, no se impulsara un automovil muy lejos. La respiracion celular tampoco oxida glucose en un tnico paso explosivo. En lugar de ello, la ghacosa y otros combustibles orgénicos se degradan en una serie de pasos, cada uno de los euales es eaalizado por una enzima. En ciertos pasos clave, los electrones se separan de la alucosa. Como resulta frecuente en el caso de las reacciones de ‘oxidacion, cada electron viaja con un protén, como dtomo de hidré geno. Los atomos de hidrogeno no se transfieren de forma Girecta al oxtgeno, sino que habicualmente pasan primero a une coenzima denominada NAD* (nicotinamida adenina dinucles- tido, un derivado de la vitamina niacina). Como aceptor de electrones, el NAD* funciona como agente oxidante durante la respiracion, {De qué manera el NAD* atrapa los electrones de la glucose y de otras moléculas orgénicas? Las enzimas llamadas deshidroge- nnasas eliminan un par de atomos de hidrogeno (dos electrones y dos protones) del sustrato (p. ¢., un aztcar), oxidéndolos. La enzita entrega los dos electrones junto con un proton a su coen- zima, NAD* (fig. 9-4). El otto proton se libera como ion hidré- geno (H*) ala solucién que lo rode: ‘e wape Desidrogenass, | I a-¢—0H + NADH + Ht Al recibir dos electrones cargados negativamente pero sola- ‘mente un protén con carga positiva, el NAD* tiene su carga neu- tralizada cuando se reduce a NADH. El nombre NADH indica el hiidrogeno que sea recibido en la reaccion. El NAD* es el acep- tor de electrones més versal dela respiracion celular y funciona ‘en varios de los pasos redox durante la degradacion del azca, Les electrones pierden muy poca energia potencial cuando se transfieren de los alimentos al NAD*. Cada molécula de NADH, formada durante la respiracién representa energia almacenada que puede emplearse para sintetizar ATP cuando los electrones«forma exidada) Reduccion de NAD* + (delos Suidacion de Nao | [| alimentos, *\" Wicotinamida (forma reducida) Fig, 9-4. E] NAD* es una lanzadera de electrones. £1 nombre com: pleto de NAD*, nicotinamida adenina dinucledtido, describe su estructura; fa molécula ests formada por dos nudestidos que se mantienen juntos mediante los arupos fosfato (que se muestran en amar). La nicotinam: dda es una base nitrogenada aunaue ro esta presente en el DNA ri en el RWWA), La transferencia enzimtica de dos electrones y de un proton (H*) de una molécula orgnicg de os alimentos al NADY, reduce el NAD* a NADH; fl segundo proten (Ht) se libra. La mayora de ls electranes que se libe- completan su “caida” a favor de un graciente energético desde el NADH hasta el oxigeno {De que manera los electrones que se extraen de los alimen- tos y son almacenadlos por el NADH finalmente alcanzan el oxt geno? Ayudari comparat la quimica redox de ln respiracién celular con una reaccion mucho mas simple: la que existe entre el hidrdgeno y el oxigeno para formar agua (fig. $-5a). Si se mezcla Hy O, y se proporciona una chispa como energia de activacion, los gases se combinarin de forma explosiva, La explo- sion representa una liberacion de energia a medida que los elec- trones del hidrogeno se acercan a los atomos de oxigeno clectronegatives. La respiracian celular tambien acerca el hidro- eno y el oxigeno para formar agua, pero hay dos diferencias ‘an de los alimentos se transfieren en principio al NAD*. importantes, En primer lugar, en la respiracion celular, el hidré- ‘geno que reacciona con el oxtgeno deriva de moléculas organicas y no del H,. En segundo lugar, larespiracion emplea una cade- nna de transporte de electrones para divicir la caida de electro- nes al oxigeno en varios pasos que liberan energia en lugar de tuna sola reaceign explosiva (fig. 9-5b). La cadena de transporte esti compuesta por varias moléculas, sobre todo, proteinas, que se encuentran ubicadas en la membrana intema de una mito condi, Los electrones que se extraen de os alimentos son trans portados por el NADH desde la “cima”, el extremo de mayor cnergia de la cadena. En el extremo “inferio cl oxigeno capta estos electrones junto con geno (H*) y forma agua ide menor energia, 3 milcleas de hidro- (Ge leven vi NADH) TY beacon 2H + Ze controlada de ‘eta para | a 3 ee ‘ 44 Phratealaeeena sinc oueraah 2 oe: aie transporte de electrones. (a) La reaccén ‘exer gonica no controlada de hidrogeno con el ‘xigeno para formar agua libera una gran can tidad de energia en forma de calor y uz: una explosion. (b) Ela espracon celular a misma feaccién ocurre en tapas: una cadena de transporte de electrones fracciona la "caida" de olectrones en esta reaccidn en una serie de pasos mas pequefios y almacena parte de la fenergia lberada en’ Una forma que puede ‘emplearse para sintetizar ATP. (El resto de la energiaselibera come calor) (@) Reaccién no controlada (b) Respiracién celular cariruto 9 Respiracion celular: Obtencién de eneeplaquimica 163,Latransferencin de lectrones desde el NADH al oxigeno es una reaccion exergénica con un camibio de energia libre de ~53 kcal/ ‘mol (-222 k/mol). En lugar de que esta energia se liberey se des- perdicie en un solo paso explosivo, la cascada de electrones a lo largo de la cadena desde un transportador a otro se produce con luna pequeta perdida de energia en cada paso hasta que, final- ‘mente, los elecrones llegan al oxigeno, el aceptor electronic final, que tiene una gran afinidad por ellos. Cada transportador “hacia abajo” es més electronegativo que su vecino “hacia arriba’: el ‘oxigen se encuentra en la parte inferior de la cadena. Asi, los clectrones exttatdos de los alimentos por el NAD* caen en un gra- dliente energético en la cadena de transporte electrénico a una oc lizacion ms estabe en eldtomo de oxigeno electronegativo, Dicho de otro modo, el oxfgeno arrastra los electrones hacia el final de la ‘cadena en un proceso prodctor de enerpia andlogo al de la grave- dad que atra los objetos hacia abajo, En resumen, durante la tespiracion cellar, la mayor parte de los electrones viajan por la siguiente via “hacia abajo": alimento > NADH — cadena de transporte de electones ~>origeno. Mas ade Tante en este capitulo se analiza més acerea del modo en. quel celulas emplean la energia liberada de esa cada exergonica de elec- trones para regenerar su provision de ATR Ahora que hemos cubierto los mecanismos redox bésicos de la respiracion celular consideraremos el proceso completo. Las etapas de la respiracion celular: presentacion preliminar La respiracién es una funcion acumillativa de wes etapas metabolicas. > Fig. 9-6. Un panorama general de la respiracién celular. Durante le glucdiss cada molécula de glucosa se decrada 2 dos molécclas del compuesto pirwato. El pruva: 1 entra en la mitocondra, donde el ciclo del ‘cide aitrco lo cxida 2 dionido de catbono. El NADH y una coenzima similar lamada FADH, ttansfierenelectrones derivados de a glucoza 2 cadenas de transporte de electrones, que se encuentran en la membrana intera dela mito- ‘condrla. Durante la fosfonacion oxidativa, las ‘addenas de transporte de electrones convier= ten la energia quiica en una forma emplea- eae ea da para la sintess de ATP en el proceso al nivel desustiato NNamado quimiésmosis 164 untoao pos acetals Tecnicamente, la respiracion celular se define incluyendo solamente los procesos que requieren ©,” el ciclo del ido citri- ‘oy a fosforilacion oxidatva, Incuimos la glucdlisis, aunque no requiere O, porque la mayor parte de las células que respiran drivan la energia a partir de la glucosa y usan este proceso para producir materiales de partida para el ciclo del acidocitrico, Como se ilustré en la figura 9-6, las primeras dos etapas de 4a respiracion celula, la gluecisis y el ciclo del acido ettrico, son las via catabsticas que descomponen la glucosa y otros combus tibles orginicos, La ghucdlisis, que ocurre en el ctosol, comienza el proceso de degradacion hidrolizando la glucosa a dos molécu: las de un compuesto llamado piruvato. El cielo del écido ctrico, ue se produce dentro de la matriz mitocondrial, completa la degradacion de Ia glucosa oxidando un derivado del piruvato a dioxide de carbons. As, el dibxido de earbono producido por la respiracion es um fragmento de las moléculas organicas oxidadas. Parte de los pasos de la gluedlisis y el ciclo del acido ctrico son reacciones redox, en las cuales las enzimas deshidrogenasas transfieren elecrones desde los sustratos al NAD*, para formar NADH. En la tereera etapa de la respiracidn, la cadena de trans- Porte de electrones acepta electrones de los productos de degra- dacion de las primeras dos etapas (con mayor frecuencia via eleetrones de una molécula a otra. Al final a cadena, los electrones se combinan con el oxigeno molect lar y eon los iones hidrégeno (H*) para formar agua (fig. 9-5b) La energia liberada en cada paso de la cadena se almacena en una forma que la mitocondria puede emplear para sintetizar ATR Este modo de sintesis de ATP se conoce como fosforilacion oxidativa Porque es impulsada por las reacciones redox de la cadena de transporte de electrones. 1a membrana intema de la mitoconclia es el sitio del trans porte de electrones y de la quimicsmosis, los procesos que en C) Fosfoenolpiruvato 2ADP he Piruvato cinasa =o i cH Z Piruvato cartruto 9 Respiracion celular Obtencigm de energia quimics 167Ec entradas y salidas a medida que el piavato se degrada a3 m culas de CO, que incuyen ta mol¢eula de CO, liberada durante Ja conversién de piruvato a acetil CoA. El ciclo genera un ATP en El ciclo del acido citrico completa cada vuelta, mediante fosforilacion a nivel de sustrato, pero la Ia oxidacion de moléculas organicas Om ne te ha is ue genera energia coenzimas reducidas, NADH y FADH,, transportan su carga de ie ee electrones de alta energia hacia la cadena de transporte de elec: La glucoisis Hera menos de una cuarta parte de Ia energia ‘tones, quimica almacenada en la glucesa; Ia mayor parte de la energia_Analigemos ahora al ciclo de acido etrico con mayor deta permanece almacenada en las dos moléculas de piruvato. Si hay Ue, El ciclo tiene ocho pasos, cada uno de los cuales es caal- oxigeno molecular presente, l piruvato ingresa en la mitocon- __zado por una enzima especifica. Usted puede ver en la figura dria, donde las enzlmas del ciclo del deido ctrco completan Ia 9-42 que por cada vuelta del ciclo del acid citrico, se incluyen oxidacion del combustible oxginico dos carbons (en rojo) en la forma relativamente reducida de Al entraren la mitocondria por medio del transporte activo un grupo acetlo (paso 1), y otros dos earbonos diferentes (en el piruvato es convertido, en primer lugar, en un compuesto azul) se iberan en la forma completamente oxidada del CO, llamado aceilcoenzimma A, o acetil CoA (fig. 9-10). Este paso, (pasos 3 y 4). El grupo aceilo de la acetil Cod se une al ciclo 1a union entre la glucolisis y el ciclo del acido citrico, es leva- _combindndose con el compuesto oxalacetato, para formar citra do a cabo por un complejo multienzimatico que cataliza tres __t0 (paso 1) (el eitato es la forma ionizada del acid citrico, del reacclones: Q)EI grupo catboxilo (COO) del piruvato que ya Gite xcteciat oye a oreec pom te maces CO,. (Este es el primer paso en el cual se libera CO, durante la respiracign) fragmento de dos carbonos remanente se oxida y forma un compuesto llamado acetato (la forma ioniza- da del éeido actico). Una enzima transhere los electrones ozone extaides al NAD*,y se almacenaenergla en forma de NADH. ae mt Por dio, a Goenzima Aun compuesto azufrado dere, i pee a ere eae cae ene eae he que vuelve muy reactive al grupo acetilo (el acetato unido). El producto de este enlace quimico, la acetil CoA, est4 preparado ooo ee Sa eee 5 montana Se ats ss me S&S 4cido tricarboxilico o ciclo de Krebs, en honor de Hans Krebs, el [pane ¥ ee ee ear aeeas oe \ del descubrimiento de esta via metabslica en la década de 1930. cell El ciclo funciona como un horno metabolico que oxida combus- oo tible orginico derivado del piruvato, La figura 9-11 resume las crrosot ‘MITOCONDRIA Nao+ [NABH] + 4° Piruvato Proteine de transporte 4 Fig. 9-10. Conversion de piruvato en acetil CoA, la union entre la glucolisisy el ciclo del acido cittico, Dado que el piuvato es une molécula cargada, debe entrar a a mitocondria por mecio de transpor- te activo, con a ayuda de una proteina transportadora, Luego, un com- pelo de'varas enzimas (el complejo de la piruvato deshidfogenasa) a Fig. 9-11. Un panorama general del ciclo del acido citrico. Para {atalza los tes pasos numerados que se describen en eltexto.Elgrupo calcula las entradas las salidas sobre la base de una molécula de gl acetio de la acetl| CoA entrara al eclo del dcido circa. La molécula de cosa se debe multipicar por 2, porque cada molécula de glucosa se CO, se ifundira hacia et exterior dela celle, lesende durante la glucdlis para formar dos moleculas de pirwvato, 168 UNIDAD pos Lacelula© La acetil Coa afade su grupo acetilo de dos carbonos al oxalacetato, lo que produce citrat, te ait O ticisstose [converte ense sctrat, for a eliminacon © elsustrato se molectia de nda reduciendo s agua yla el NAD a NADH yregenerando | iam ‘oxaloacetato, adicion de otra boo: no—fu ato lbs : Otletet0 ae @ La adicisn de molécula de natal t co Coyyet co | aa es Leer reorgantea be @ pai Napt liesutanta aa cenlacesen el| [ai eS \ i eid sustrato. BL ] reduciendo 0 Way NAD* a i ae )_eCetoginarate loys *.. Ose pierde otro CO, el compuesto resiltante se oxida yse reduce NAD* a © se yee twansfieren dos “ ite hidrégenos | Id Be | rroigcula al FAD, [ remanente se une fotmando despues al ondands megane in succinate, enlace © 1s CoA es despiazada por un grupo fostato Que se transfiere al GDP, formando GTR, y luego al ADP, formando ATP (fosferilacién a nivel de sustrato) Fig. 9-12. E1 ciclo del Scido citrico en Nétese que los stomos de carbono que entran del ciclo del acido citrico se localizan en la detalle. En las estructuras quimicas, los tra- al ciclo desde la acetil CoA no lo abandonan matria mitocondrial, excepto la enzima que 205 rojos muestran el destino de los dos ato- en la misma welta, Permanecen en el cicloy cataliza el paso 6, la cval reside en la mem ‘mos de carbono que entran al ciclo via la acetil CoA (paso 1), y en azul se indican los {dos carbonos que salen del cielo como CO, en los pasos 3 4 (La marca en rojo solamente avanza hasta el paso 5, pero se puede cont hhuar siguiendo el destino de esos atoms), Cccupan una localizacion distinta en las mole culas en la siguiente welta del ciclo despues de que se afiade otro grupo acetlo. En conse ‘cuencia, el oxaloacetato que se regenera en el paso 8 esta compuesto de diferentes atomos de carbona en cada Wuelta Todas las encimas carituto 9 Respiracign celular: Obtencion de energsa quinica brana mitocondrial interna. Los acidos carbo: xlicas estan representados en forma vorizade mo ~COO-, porque las formas ionizadas prevalecen al pH presente en el interior de la mitocondria. Por. ejemplo, el citrato es la forma ionizada del acido ctrico, 169cual recibe el nombre ciclo del Acido citrica). Los siguientes siete pasos descomponen el citrato en oxaloacetato, Esta rege netacién de oxaloacetato es la que transforma el proceso en un idl. Para cada grupo acetilo que entra al ciclo se reducen 3. NAD+ a NADH (pasos 3, 4 y 8). En el paso 6, los electrones se trans- fieren no aun NAD: sino @ un aceptot de electrones distin, el FAD (flavina adenina dinucleatido, derivado de la riboflavi- na, una vitamina B). El paso 5 del ciclo del acido eitrico forma tuna molécula de GTP directamente por fosforilacion a nivel de sustrato, similar a los pasos generadores de ATP de la glucdli- sis. Este GTP luego se emplea para sintetizar un ATR, el tinico ATP generado de forma directa por el ciclo del acido citrico, La mayor parte de la produccién de ATP de la respiracién resulta de la fosforilacién oxidativa cuando el NADH y el FADH, pro lucidos por el ciclo del acido citrico transfieren los electrones cextratdos de los alimentos a la cadena de transporte de electro- nes. En el proceso proporcionan la energia necesaria para la fosforilacion de ADP a ATP Exploraremos este proceso en la sigulente seccion. Durante la fosforilacion oxidativa, la quimiosmosis acopla el transporte de electrones con la sintesis de ATP Nuestro principal objetivo en este capitulo es aprender de qué manera las células obtienen la energia de los alimentos para sin- tetizar ATP Los componentes metabolicos de la respiracion, que hhemos analizado hasta el momento -la glucdlisis y el ciclo del cio eitrico-, producen solo 4 moléculas de ATP por molécula de glucosa, todas por fosforilacign a nivel de susteato: 2 ATP netos a partir de la glucdlisis y 2 ATP a partir del ciclo del acido citrico, En este momento, las moléculas de NADH (y FADH,) dan cuenta de la mayor parte de Ia energia extraida de los ali- ents. Estos escoltas de electrones vineulan la glucolisis y el ciclo del acido citrico con la maquinaria de la fosiorilacién oxi ddativa, la cual emplea la enerpialiherada por la cadena de trans- porte de electrones para impulsar la sintesis de ATP. En esta seocion aprenderd, en primer lugar, como funciona la cadena de transporte de electrones; luego, de qué manera la membrana interna de la mitocondria acopia el flujo de electrones de la cade- naa la sintesis de ATP, 170 umtpap 90s Lacelula La via de transporte de electrones La cadena de transporte de electrones es una coleccidn de moléculas insertas en [a membrana interna de la mitocondria. El plegamiento de la membrana interna para format crestas incre menta el area de superficie y proporciona espacio para las mil de copias de la cadena presentes en cada mitocondria (una més, vemos que la estructura se adecua a su funcion). La mayor parte de los componentes de la cadena son proteinas que existen ‘en complejos multiproteicos numerados del I al TV, Fuertemente Unidos a estas proteinas se encuentran los grupos prostéticos, com. ucstos no proteicos esenciales para las funciones cataliticas de Clertas enzimas, La figura 9-13 muesira la secuencia de los transportado- res de electrones presentes en la cadena de transporte de elec- tones y la caida de energia libre a medida que los electron Viajan a lo largo de la cadena. Durante el transporte de electro- nes.a lo largo de la cadena, los transportadores de electrones alter nan entre estados reducidos y oxidados a medida que aceptan y-donan electrones; cada componente de la cadena se reduce cuando acepta electrones de sw vecino que se encuentra yhacia arriba’, el cual tiene una afinidad menor por los elec- trones (es menos electronegativo). Luego regresa a su forma oxidada cuando cede electrones a su vecino mas electronega. tivo “hacia abajo" ‘Veamos ahora en detalle Ia cadena de transporte de electro- nes de la figura 9-15. Los electrones extraidos de los alimentos por el NAD*, durante la glucclisis y el ciclo del acido citrico, se transfieren del NADH a la primera molecula de la cadena de transporte de electrones. Esta molécula es una Mlavoproteina, denominada asi puesto que tiene un grupo prostético llamado flavina mononuclestido (FMN en el complejo I). En la siguien- tereaccion tedox, la flavoproteina vuelve a su forma oxidada en tanto cede electrones a tna proteina con hierro-azulre (FeeS del complejo 1), perteneciente a una familia de protesnas con hhierro como y fuertemente unidos, La proteina con hierro-azu: fre luego cede los electrones a un compuesto llamado ubiqui- nnona (Q en fig. 9-13), Este transportador de electrones es una Pequeta molécula hidrofoba, y el unico miembro de la cadena de transporte de electrones quie no es proteico. La ubiquinona se mueye dentro de Ia membrana y no reside en ningun com- plejo en particular. La mayor parte de los transportadores de electrones restantes entre la ubiquinona y el oxigeno son proteinas llamadas citocro- ‘mos. Su grupo prostético, llamado grupo hema, tiene un atomio de hierro que acepta electrones y los dona (es similar al grupo hhemo de la hemoglobina, a proteina de los glabulos rojos, excep- to que el hierro de la hemoglobina transporta oxigeno y no el tones). La cadena de transporte de electrones tiene vatios tipos de citocromos, cada uno de los cuales es una proteina diferente on un grupo hemo ligeramente diferente que acarrea electrones, El altimo citocromo de la cadena, el cyt a,, pasa sus clectrones al ‘oxigeno, que es muy electronegative, Cada tomo de oxigeno también capta un par de iones hidrégeno de la solucion acuosa y forma agua. Otra fuente de electrones para la cadena de transporte es el FADH, el otro producto reducido del ciclo del dcido etrico, En la figura 9-13 se ve que FADH, anade sus electrones a la cadena de transporte de electrones en el complejo Il, a un nivel de fenergfa mas bajo que el NADH. En consecuencia, la cadena de transporte de ¢lectrones proporciona alrededor de un tereio de energia menos para la sitesis de ATP cuando el donante elec- lténico es FADH, en lugar de NADH.La cadena de transporte de electfones no sintetiza ATP de forma directa. Funciona para facilitar la caida de electrones desde Jos alimentos al oxigeno, fraccionando una gran caida de ener gia libre en una serie de pasos mas pequefios que liberan ener- gia en cantidades manejables, zDe que manera la mitocondria acopla ese transporte de electrones y la liberacién de energia a la sintesis de ATP? La respuesta es un mecanismo llamado qui- rmidsmosis, £ £ Ss i 5 44 Fig. 9-13. Cambio de Ia energia libre durante el transporte de tlectrones. La caida de eneraia libre (AG) para los electrones que va- jan desde el NADH al oxigeno es 53 kcal/mol, pero esta "caida" esta fraccionada en una serie de pasos mas pequenos por la cadena de tuansporte de electrones (un toma de oxigeno sé representa. aqu come ¥, 0, par subrayar el hecho de que la cadena de transporte de tlectrones reduce el oxgeno molecular 0, no atoms de onigeno ind viduales. Por cada dos moléculas de NADH se reduce una molécula de 0, 22H,0), Quimiésmosi de energia : el mecanismo de acoplamiento Dentro de la membrana interna de la mitocondria se encuen- tran muchas copias de un complejo proteico llamado ATP sinta- si, ln enzima que —de hecho- sintetiza ATP a partir de ADP y fosiato inorginico (fig. 9-14). La ATP sintasa funciona como una bomba inica que trabaja en sentido inverso. Recuerde del capitulo 7 que las bomibas iénicas utilizan ATP como fuente de energia para transportar los fones contra sus gradientes. En el modo inverso de este proceso, la ATP sintasa emplea la energia de-un gradiente ignico existence para impulsar la sincesis del ATP. El gradiente inico que impulsa la fosforilacion es un gradiente de protones (jones hidrogeno), es decir, la fuente de poder para | ATP simtasa es una diferencia en la concentracin de H™ de lados opuestos de la membrana intema de la mitocondria (pode. mos pensar también en este gradiente como una diferencia de pH, dado que el pHi es una medida de la concentracion de H*) Este proceso, en el cual la energia almacenada en forma de un agradiente de iones hidrogeno a uavés de una membrana se emplea para impulsar el trabajo celular, como la sintesis de ATP se denomina quimidsmosis (del griego asmos, empujar). Hemos empleado previamente la palabra dsmosi al analizar el transpor- te de agua, pero aqut se refiere al fujo de H¥ a través de una Alestucliar la estructura de la ATP sintasa los cientificos han aprendido la manera en que flujo de H* a iraves de esta gran enzima impulsa la generacion de ATP La ATP sintasa es un com= plejo de multiples subunidades con cuatro partes principales, | Us totoraente de la membrana gira en sentido de ins aguas del rloj | cvsndoet faye a travesde ela favor del gradiente de HY Un estator anclade en la membrana mmantiene el pomo Un vastago que se ‘extiende a interior {el pome tambien gira activande sitios ‘atalitcos de! pomo. Tres sitios cataiticos de} pom estacionario tinen fosfato Inorgénico al ADP para formar ATP, A. Fig. 9-14. ATP sintasa, un molino hidréulico molecular. £|com- ‘leo proteico de la ATP sintasa funciona como un molino hidraulico Impulsado por el flujo de os iones de hideageno. Este complejo reside fen las membranas de las mitocandras y los cloroplastos de los euca- tlontes y en las membranas plasmaticas de los procariontes. Cada una de las cuatro partes de la ATP sintasa se compone de un ndmero de suubunidades polipepticicas. carituro 9 Respiracion celular: Obeencion de imcada una de las cuales esta formada por miiltiples polipéptidos (fig. 9-14): un rotor en la membrana mitocondrial interna; un pomo que sobresale hacia el interior de la matriz mitocondrial: lun vastago que se extiende desde el rotor al pomo y un estator ue se encuentra anclado cerca del rotor que mantiene el pomo quieto, Los iones hidrogeno fluyen por un espacio estrecho entre el estator y el rotor, y ocasionan que éste y su vastago uunido roten, de forma similar a una corriente de agua que hace gitar un molino hidraulico, El vastago que gira provoca cam- bios estructurates en el pomo estacionario y activa tres sitios cataliticos en las subunidades que constituyen el pomo, de ‘modo que se combinan ADP y fosfata inorganico pata sinteti- zar ATE, Entonces, {de qué manera la membrana mitocondrial intema genera y mantiene el gradiente de H* que impulsa la sintesis de ATP en el complejo de la proteina ATP sintasa? Crear el gradien- Complejo proteico ie transportadores aay de electrones intermembrana ‘Membrana ‘mitacondral interna (que transportaelecrones desde los alimentos) Mati sntocondkia Fig. 9-15. La quimiésmosis acopla la Cadena de transporte de electrones Transporte de electrones y bombeo de protones (+) que crean un gradiente de H* a través de la membrana, compleis. Dos transportadores movies, la ubi- te de H* es la funcién de la cadena de transporte de elecsrones, cuya localizacion en la mitoconclria se muestra en la figura 9- 15. Lacadena es un translormador energético que emplea el fiujo exergonico de electrones para bombear H* a través de la mem bbrana, desde la matriz de la mitocondria al interior del espacio ‘intramembrana. El H* tiene una tendencia a retroceder y atrave sar la membrana para difundirse afavor de su gradiente, Las ATP sintasas son los tinicos sitios de la membrana que tienen perme abilidad absoluta para iones H*. Los iones pasan a través de un canal presente en la ATP sintasa, que emplea el flujo exergdnico de HY para impulsar la fosforilacion del ADP (fig. 9-14). Asi la cenergia almacenada en un gradiente de H* a través de una mem bana acopla las reacciones redox de la cadena de transporte de electrones a la sintesis de ATR, un ejemplo de quimiasmosis. En este punto usted puede preguntarse de qué manera la cadena de transporte de electrones bombea los iones hidroge- -Membrana COD eal Quimidsmosis Sintesis de ATP impulsada por elfujo de que retorna a traves de la membrana, Fosforilacién oxidativa transforma en una fuerza motrz proténica, un cadena de transporte de electrones a la sintesis de ATP. £1 NAOH y el FADH, llevan electrones de ata eneroia extraldos de los al mentos durante le glucdlsis y el ciclo del acido titrico a una cadena de transporte deelectones construida en la membrana interna dela ito: condria Laflecna amaila traza el transporte de slectrones que finaimente pasan al exigeno en el extremo “cuesta abajo” de la cadena para formar agua Como se mostra en la figura S- 13, la mayoria de los transportadores de elec- tones de la cadena se agrupan en cuatro 172 untpad 90s Lacehuls Auinona (Q) el citocromo c (Cyt se mueven répidamente en la membrana levando electro: nes entre los grandes complejos. A medida que fos compejos | Il IV aceptan y luego donan lectrones, bombean jones hidrégeno (prto- nes} desde la matiiz mitocondial al espacio intermembrana (nétese que el FADH, deposita us electrones por medio del complejo Wy, por lo tanto, se bombean menos protones dentro el espacio intermemibrana que cuando se femplea NADH). La energia quimica orginal- ‘mente obtenida a partir de los alimentos se araciente de H® a través de la membrana, Los iones hidrégeno retroceden a favor de su gre dente a través de un canal en la ATP sintasa, ‘tro complejo proteia insertado en la membrs- na, La ATP sintasa emplea la fuerza moti pro- ‘nica para fosforilar ADP formando ATP =I uso ddetun gradiente de H* (fuerza moti proton) para transfer energla de las reacciones redox a trabajo celular (sntess de ATR, en este caso) se llama quimiésmoss. En conjunto, el transporte de olectrones y la. quimi¢smnosis componen la festoriacion onidativa,no. Los investigadores han descubierto que ciertos miembros de la cadena de transporte de electrones aceptan y liberan pro- tones (H) junto con las electrones. En ciertos pasos a lo largo de la cadena, la transferencia de electrones hace que los H* sean captaclos y liberados en la solucion del entorno. Los _ transportadores de electrones estan dispuestos espacialmente en la membrana, de modo que el H* se capta desde la matriz mitocondrial y se deposita en el espacio intermembrana (fig, 9- 15). El gradiente de H* resultante se conoce como fuerza motriz protonica, haciendo hineapie en Ia capacidad del gradiemte para llevar a cabo trabajo, La fuerza retroimpulsa al H™ a través de la membrana empleando canales especificos de H* que aportan las ATP sintasas En términos generales, la quimidsmosis es un mecanismo de aco- plamiento energetico que emplea la energia almacenada en jorma de sgradiente de H* a través de una membrana para realizar trabajo Cellar, En las mitocondrias, la energia para la formacion del gra- dente procede de las reacciones redox exergénicas y la sintes de ATP es el uabajo realizado. Pero la quimiosmosis ocurre tam bien en cualquier lugar y en otras varlaciones. Los cloroplast cemplean la quimi¢smosis para generar ATP durante la fotosint sis; en estos organulos, la luz (en lugar de la enexgia quimica) impulsa tanto el flujo de electrones a lo largo de una cadena de transporte de electrones como la formacién del gradiente de H* resullante, Los procariontes, que carecen tanto de mitocondrias como de cloroplastos, generan gradientes de H* a través de sus ‘membranas plasmticas. Luego, explotan la fuerza motriz proto- nica, no solo para sintetizar ATP, sino también para bombear nutrientes y productos de desecho a través de la membrana y para rotar sus flagelos. A ra(z de su importancia central pera las Conversiones energeticas en los procariontes y eucariontes, la aslanzaderas de clectrones $2 extienden ip rrosol quimiesmosis ha aytudado @ unifiear el estudio de la bioenergét: ca, Peter Mitchell recibio el Premio Nobel en 1978 al formular la original propuesta del modelo quimiosmotico. Un balance de la produccién de ATP mediante Ia respiracion celular Ahora que hemos mirado més de cerca los procesos centrales de la respiracion celular volvamos a su funcion global: obtener la cenergia de los alimentos para sintetizar ATP Durante la respiracion, la mayor pane de la energia fuye en feta secuencia: glucosa > NADH — cadena de transporte de clectrones —> fuerza motriz proténica —> ATP. Podemos hacer la contabilidad para calcular las ganancias de ATP que se producen ‘cuando la respiracion celular oxida una molécula de glucosa a seis moléculas de didxido de carbono. Los tres departamentos principales de esta empresa metabdlica son la glucdliss, el ciclo del acido ettrico y la cadena de transporte de electtones, que impulsa la fosforilacion oxidativa, La figura 9-16 proporciona un recuento detallado del ATP producido por molécula de ghi- cosa oxidada, La cuenta suma los 4 ATP producidos de forma directa por la fosforilacion a nivel de sustrato durante la gluco lis, y el ciclo del acido citrico, a las muchas mis moléculas de ATP generadas por la fosforilacion oxidativa. Cada NADH que tyansfiere un par de electrones desde los alimentos a la cadena de transporte de electrones, contribuye suficientemente a la fuerza motriz protOnica para generar un maximo de aproxima damente 3 ATP @Por qué los miimeros de la figura 9-16 som inexactos? Hay tres razones por las que no podemos establecer tn numero ex: (ar 2A ~rapronmadamente32 034 ATP] or fosterlacn por fsfericion por fesfrlacion oxidative, sgn que nivel de strato nivel desustato _ lanzadera transport los elctrones desde e! NADH en el ctosot ‘Maximo por glucosa 4 Fig, 9-16. ATP producido por molécula de glucosa en cada etapa de la respiracién colular. cariruco 9 Respiracin celular: Obteneion de energia quimica 173toide moléculas de ATP generadas por la degradacion de una molécula de glicosa. En primer lugar, la fosforilcion y las reacciones redox no estan directamente acopladas entre sf, de modo que el eociente de moleculas de NADH con respecto al niimero de moléculas de ATP no es un nomero entero, Sabemos que 1 NADH resulta en el transporte de 10 H* a traves de la membrana mitocondrial interna, y sabemos también que en alin lugar entre 3 Hy 41H deben volver a entrar a la matrz mitocondrial por medio de una ATP sintasa para generar 1 ATR Por tanto, I NADH genera suficiente fuerza protomotrz para la sintesis de entre 2,5 y 3,3 ATP; por lo general redondeamos y afirmamos que 1 NADH puede generar cerca de 3 ATP. El ciclo del dcido citrco también aporta electrones a la cadena de trans porte de electrones via el FADH,, pero dado que luego entra en Invcadena, cada molécula de este transporte de electones es res- onsable del transporte de H* para la sintesis de solo 1.5 ATP a2AaTP En segundo término, el rendimiento en ATP vata ligera mente de acuerdo con el tipo de lanzadera empleada para trans- portar los electrones desde el citosol ala mitocondia. La membrana interna de Ia mitocondria es impermeable al NADH, de modo que el NADH presente en el citosol queda segregado de la raquinaria de la fosforilacion oxidativa, Los dos electrones del NADH capturados en la glucolisis deben converger en la mito- condria 0 uno de varios sistemas de lanzadleras de electrones De acuerdo con el tipo de lanzadera, en un tipo eelular part cular, les electrones pasan bien al NAD* o al FAD, Silos elec- trones pasan al FAD, como en las células del cerebro, solo, aproximadamente 2 ATP pueden resultar de cada NADH cito- sélico. Si los electrones pasan al NAD* de las mitocondrias, como en los hepatocitos ¥ los cardiomiocitos, el rendimiento es de alrededor de 3 ATR Una tercera variable que reduce el rendimierito de ATP es el uso de la fuerza motriz protonica generada por las reacciones redox de la respiracion para conducir otros tipos de trabajo Por ejemplo, la fuerza motriz proténica impuls la captacion de piruvato desde el itosol por parte de la mitocondria. Por tanto, si toda la fuerza moiriz proténica generada por la cadena de transporte de electrones se empleara para conducir la sintesis de ATP, una molécula de glucosa podria generar un maximo de 34 ATP producidos mediante la fosforilacién oxidativa mas 4 ATP (netos) desde la fosforilacion a nivel de sustrato, para dar tun rendimiento total de aproximadamente 38 ATP (o solo cerca de 36 ATP si estuvieran funcionando las lanzaderas menos efi clientes) ‘Ahora nos hallamos en condiciones de realizar una estimacton sproximada de la eficiencia de la respiracion; es decir, el porcen- taje de energia quimica almacenada en la glucosa que ha sido realmacenads en el ATP Recuerde que la oxidacion completa de tuna molécula de glucosa lbera 686 kcal de enerpia (AG = ~586, kcal/mol) La fosforlacion del ADP para formar ATP almace na al menos 7,3 keal por mal de ATP. Por tanto, la eficiencia, dela respiracion es dle 7.3 Keal por mol de ATP muktiplicade por 38 moles de ATP por mol de glucesa divide por 686 kcal por mol de glucosa, lo que iguala a 0.4. Ast, aproximadamente un 40% de la enerpa almacenada en la glucosa se ha transferido para alma cenarse en forma de ATP El resto de la energfa almacenada se pierde en forma de calor. Empleamas parte de este calor para Tantener nuesta temperatura corporal relativamente elevada G7 °C) y disipamos el resto mediante la sudoracion y otros Imecanismios de enfriamiento, La respiracion celular es notab tment eficienteen esta conversion energética, Por comparacioa, el automevil més efciente conviere solamente cera del 25% de 174 umtpap pos Lacehula J energia almacenada en el combustible en energia que mueve el automevl La fermentaci6n permite que algunas células produzcan ATP sin emplear oxigeno ado que la mayor parte del ATP generado por la respiracion celular es el trabajo de la fosforilacion oxidativa, muestra estima- ciom de la produccion de ATP a partir de la respiracién depende de un suministro adecuado de oxigeno a la célula. Sin el oxige- no electronegativo para impulsar los electrones a lo largo de la cadena de transporte, la fosforilacion oxidatva cesa. Sin embar- 9, la fermentacion proporciona un mecanismo por el cual a nas células pueden oxidar combustible orgénico y generar ATP sin el uso de oxigeno. sDe qué manera pueden oxidarse los alimentos sin oxigeno? Cabe recordar que la oxidacion se reier ala perdida de electro nes a cualquier acepior de electrones, no simplemente al oxigeno. La glacolisis oxida glucosa a dos moléculas de piravato, El agen te oxidante de la giucolisis es el NADY, no el oxigeno, En total, la glucolisis es exergénica,y parte de la energia que se vuelve dis ponible se emplea para producir dos ATP (neto) por fosforila- idm a nivel de sustrato, Si el oxigeno esta presente, entonces se sintetiza ATP adicional por la fosforilaciOn oxidativa, cuando el NADH cede los electrones tomados de la glucosa a la cadena de transporte de electrones, Pero la ghicélisis genera dos ATP, haya (o.no oxigeno presente; es decir, si las condiciones son aerdbicas 0 anaerdbicas (del griezo aero, aie, y bos, vida; el prelijo an-sig- nifica “sn") El catabolismo anaerobico de los nutrientes orginicos puede prodlucirse por fermentacin, La fermentacion es una extensin de ia glucolisis que puede generar ATP solamente por fosforilacion a nivel de sustrato, en tanto haya suficiente suministro de NAD* para aceptar electrones durante el paso de oxidacion de la ghucoti- Sis. Sin alggin mecanismo para el reciclado de NAD* a parir del NADH, la glucdlisisrépidamente vaciars el reservorio de NAD* de Ta célula al reducirto en su totalidad a NADH y se detendré por carecer un agente oxidante. En condiciones aerobias, el NAD se recicla de forma productiva a pair de NADH por la transferencia, de electrones a a cadena de transporte de electrones, La alternat- bica consiste en. transfer electrones desde el NADH to, el producto final de la glucdliss.Tipos de fermentacion La fermentacion se compone de la glucolisis mas las teaccio- nes que regeneran NAD* transfriendo electrones del NADH al pirwato o a derivados del piruvato, EI NAD* puede, entonces, emplearse de nuevo para oxidar azticar mediante la glucdlisis, que rinde dos moléculas de ATP por cada fosforilacion a nivel de sustrato. Hay muchos tipos de fermentacién que difieren en los productos finales que se forman a partir del piruvato. Dos tipos communes son la fermentacién alcohlica y la fermentacion acid lacticn En la fermentacion alcobélica (fig. 9-17a), el piruvato se convierte en etanol (alcohol etilico) en dos pasos. El prime: aso libera didxido de carbono del piruvato, que se convierte nel compuesto de dos carbonos acetaldehido. En el segundo paso, el acetaldehido es reducido por el NADH a etanol. Esto regenera la provision de NAD* necesaria para la continuacion de la glucdlisis. Muchas bacterias levan a cabo la fermentacion lcohdlica en condiciones anaerobicas. La levadura (un hongo) también lleva a cabo la fermentacion alcohelica. Durante miles de aftos, los seres humanes han empleado las ena fabricacién de cerveza, de vinos y en la panificacién. Las bur- bujas de CO, generadas por la levadura del pan permiten que este leude, Durante la fermentacion fcida lictica (fig. 9-17b), el piruva to se reduce directamente por accion del NADH par formar lac {ato como producto final, sin liberacién de CO, (el lactato es la forma ionizada del acido lactico). La fermentacion cida léctica por ciertos hongos y bacterias se emplea en la industria léctea para elaborar queso y yogur, Otros tipos de fermentacion micro- biana, importantes desde el punto de visa comercial, producen acetona y metanol (alcohol metic). las células de mtisculo humano sintetizan ATP mediante la fermentacion fcida lictica cuando hay escasez de oxigeno. Esto ocurre durante las etapas iniciales de un ejercicio exte= rnuante, cuando el eatabolismo de los azticares para producir ATP sobrepasa el suministro de oxigeno proveniente de la san gre para el misculo, En estas condiciones, las células cambian de la respiracién aerobica a la fermentacion. El lactato que se ccumilla puede provocar fatiga muscular y dolor, pero es elim nado de forma gradual por la sangre via el higado. El lactato se convierte nuevamente en piruvato por accion de las cétulas hepaticas. Fermentacion y respiracion celular La fermentacion y la tespiracién celular son las alte anaerobica y aerobiea, respectivamente, para la produceion de ATP cosechando la energia quimica de los alimentos. Ambas vias emplean la glucolisis para oxidar glucosa y otros combus- tibles organicos & piruvato, con una produccion neta de 2 ATP por fosforilacidn a nivel del sustrato, Tanto en la fermentacion oma en Ia respiracién el NAD* es el agente oxidante que acepta elecirones a partir de los alimentos durante la glucdl sis. Una diferencia central son los mecanismos contrastantes para oxidar NADH nuevamente @ NAD*, necesario para soste- ner Ia glucolisis. En la fermentacion, el aceptor final de los ectrones es una molécula orginica como el piruvato (ler mentacion acida lactica) el aceraldehida (fermentacion alco: hélica). En la respiracion, por el contrario, el aceptor final de electtones a partir del NADH es el oxigeno. Esto no solo rege- neta el NAD* requerido para la glucdlisis, sino que permite obtener un ATP extra cuando el transporte de electrones desde 2A0F +20, Ps TAS Gtucosa ee Oy 2 fiato gen ea eo I oh 5 i, 2 Acetaldehido (@)Fermentacin aleohelica sh aanes 2G S zane YAS lucosa e ; +2 oa 2 Puvato 1 JHC 08 1 ch, (b) Fermentacion écida lactica Fig. 9-17. Fermentacién. En ausencia de ox'geno, muchas células, ‘emplean la fermentacion para producit ATP por fosforacién a nivel de sustrato. El pituvato, el producto final de la glucélss, sive como un aceptor de electrones para oxidar el NADH de nuevo a NAD*, que luego puede emplearse otra vez en la glucbisis. Dos de los productos finales comuries que se forman en la fermentacion son (a) etanol y (b) lactat, Ia forma ionizada de! dcidoldctic. NADH 4 oxigeno impulsa la fosforilacion oxidativa. Una ganancia de ATP ain mayor proviene de la oxidacién de piru vata en el ciclo del acid cttrica, que es exclusiva de la respi racion, Sin oxigeno, la energia alin almacenada en el piruvato no esta disponible para las células, For lo tanto la respiracion celular recupera mucha mas energia de cada molécula de az car que la fermentacion. De hecho, la respiracién produce hasta 19 veces mas AIP por molecula de glucosa que la fer- mentacion: hasta 38 ATP en el caso de la respiracion, en com- paracién con los 2 ATP producidos por la fosfrilacidn a nivel Gel susteato en la fermentacion Algunos organismes, entre ellos las levaduras y muchas bac terias, pueden sintetizarsuficiente ATP para sobrevivi emplean- carlruco 9 Respiracin celular: Obtencidn de energla quimica 175ron alrededor de 1 000 millones de anos después de las células Procariontes. La glucolisis es una joya de la familia metaboliea de Tas primeras células, que contintia funcionando en la fermenta ion y como primera etapa en la degradacion de las moléculas do Ja fermentacion o la respitacién en forma alternatva. Estas especies se llaman anaerobios facultativos. A nivel de la célula, ruestras células musculares se comportan como anaerobios facultativos. En un anaerobio facultativo, el piruvato es une bifurcacion en la via metabolica que conduce a dos vias cata- bolicas alternativas (fig. 9-18). En condiciones aerobicas, el piruvato puede convertirse en acetil CoA y la oxidacién conti int en el ciclo del acido citrico, En condiciones anaerobicas, ¢1 piruvato diverge del ciclo del acido cittico y sirve como acep- tor de electrones para reciclar NAD*, Para elaborar la misma cantidad de ATR un anaerobio facultative deheria consumit aaicar a una tasa mucho mayor cuando esté fermentando que cuando esta respirando, La importancia evolutiva de la glucélisis El papel de la glucoliss, tamto en la fermentacién como en la respiraciOn, tiene una base evolutiva. Los procariontes ancestra- les probablemente emplearon la glucclisis para sintetizar ATP mucho antes que el oxigeno estuviera presente en la atmésfera de Ja Tierra, Los fosiles bacterianos mis antiguos conocidos datan ‘orginicas por respiracion ‘Considere el NADH formado durante la glacclisis. «Cua es el aceptor linal de sus electrones durante la fermentacién? {Cul es el aceptor final de sus electrones durante la respiracion? Una levadura alimentada on glucosa se eambia de un ambiente aerobico a un ambiente anaerobico, Para ¢ célula continde generando ATP a Is misma velocidad de qué manera deberia cambiar sx velocidad de consumo dle glucosa? Veanse las respuestas en el Apéndice A, de unos 3500 millones de anos, pero tal vez no comenzaron a acumularse cantidades apreciables de oxigeno atmasférico hasta hace unos 2.700 millones de afios, Las cianobacterias produjeron este O, como subproducto de la fotosintesis, Por tanto, los pro- . cariontes iniciales deben haber generado ATP exclusivamente a Eee pant de a gluclss, que no requlere oxigeno,Ademas Is gu, is y el ciclo del acido Colisis es la via meiabolica mas generalizada, lo que sugiere que eis evolucioné muy temprano en la historia de la vida. La localiza. La glucdlis citrico se conectan con muchas otras vias metabélicas ign citosélica de la glucolisis tambien implica una gran antighe dad; la via no requiere ninguno de los organulos limitados por ‘membranas presentes en las células eucariontes que evoluciona- Hasta aqui hemos tratado la degradacion oxidativa de la glu cosa de forma aislada del resto de la economia metabolica total de las células. En esta seccion usted aprender que la glucolisis y elciclo del Acido citrico son los principales eruces de varias vias catabslicas y anabolicas (biosintética). —crrOsOL La versatilidad del catabolismo En todo este capitulo hemos empleado la glucosa como com: Autencia'de 0, bustible para la tespiracin celular. Pero las moleculas de gluco- Presencia de 0, Fermentacon \\ espace celia 5 libre no son comes en las dicts de los sees umanon ni ‘ otros animales. Nosottos obtenemos Ia mayor pane de estas / dos y almidén, tun poiscarido, Toda estas moleculas orginicas e los alimentos pueden ser empleadas por la respiracion cellar para sintetizar ATP (fig. 9-19) La glucolisis puede aceptar un amplio espectro de hidratos de carbono para el catabolismo, En el aparato digestivo, el alm don se hidroliza a glucosa que luego puede ser degradada en las ¢¢lulas por el proceso de glucdlisis y el ciclo del acido eit co, De forma similar, el glicogeno, el polisacérido que los seres humanos y muchos otros animales almacenan en st hnigado y sus células musculares, puede hidrolizarse a glucosa entre las comidas como combustible para la respiracién. La digestion de los disacaridos, incluida la sacaross, proporciona glucose y otros monosacaridos como combustible para la res- inci oa ieeaip nie exposes ornare, eto primero deben ser digeridas a sus aminodcidos constitu yyentes. Muchos de los aminodcidos, por supuesto, se usan por el Fig. 9-18. Piruvato como enlace clave en el catabolisma. La gl Cli e5 comin ala fermentacion y a la respiracion celular. €l prosuc to final de la gluco, of pirwvato, representa una bifuracion en [as vias catabolicas de la oxidacion dela glucosa. En una célula que realza Fespiracion celular y fermentacién, el piruvato esta destinado a una de «estes dos vias, habtualmente en funcion de que haya oxgeno o no. 176 umtpan pos Lactlulacorganismo para construir nuevas proteinas. Los aminodcidos ppresentes en exceso son convertidos por enzimas en interme- diatios de la glucdlisis y del ciclo del acide citrico, Antes de gue los aminoacides puedan alimentar la glucslisis 0 el ciclo del acido citric, sus grupos amino deben eliminarse, en un pproceso llamado desaminacion, El nitrogeno de desecho se excreta de los animales en forma de amoniaco, urea w otros productos de deshecho El catabolismo también puede obtener la energia almacenada en las grasas abtenidas de los alimentos, © bien de las cclulas de almacenamiento del organismo, Después de que las grasas som digeridas a glicerol y acidos grasos, el glicerol se convierte en liceraldehido-3-fosfato, un intermediario de la glucélisis. La mayor parte de la enetgia de una grasa se almacena en los acidos agrasos. Una secuencia metabolica denominada oxidacion beta degrada los dcidos grasos a fragmentos de dos carbonos, que entran en el ciclo del aida citrico coma acetil CoA. Las gr Aeldos grasos Glicerol tos. Los hidratos de carbono, las grasas y las proteinas pueden templearse como combustible para la respracién celular. Los mond eros de estas moléculas entran en la glucdlisis 0 en el cicio del Acido cltrico en varios puntos. La glucbisisy el ciclo del cdo citri- o son embudos catabolics a través de los cuales los electcones de todos los tipos de moléculas organicas fluyen en su caida exergoni- 2 al oxigeno. constituyen un excelente combustible. Un gramo de grasa oxidada por la respiracién produce mds del doble de ATP que un gramo de hidrato de carbono. Lamentablemente, esto tam- bien significa que una persona que esta tratando de perder peso debe trabajar duramente para emplear la grasa almacenada en el ‘organistno, porque hay muchas calorias almacenadas por cada sgramo de grasa, Biosintesis (vias anabélicas) Las células tequieren sustancia y energla. No todas las molé- culas onganicas de alimentos estan destinadas a ser oxidadas como combustibles pata sintetizar ATP. Ademds de las calortas, los alimentos tambien deben proporcionar los esqueletos de carbono que las células requieren para simetizar sus propias moléculas, Algunos monsmeres organicos obtenidos por diges- tion pueden usarse de forma directa. Por ejemplo, como se menciond previamente, los aminodcidos de la hidrdlisis de las proteinas de los alimentos pueden incorporarse alas propias proteinas del organismo. Con frecuencia, sin embargo, el cue po tequiere moleculas especificas que no estén presentes como tales en la comida. Compuestos formados como intermediarios dela gluedlisis el ciclo del dcidocitrco pueden divergira vias anabolicas como precursores a partir de los cuales Ia célula puede sintetizar las moléculas que requiere. Por ejemplo, los seres huumanos son capaces de sintetizar alrededor de la mitad de los 20 aminoacidos presentes en las proteinas modificando compuestos extraldos del ciclo del acido citrico. Ademas, la slucosa, puede sintetizarse a partir de piruvato, y los écidos zgrssos también pueden sinteizarsea partir de Ie acetil CoA. Por Supuesto, estas vias anabolicas,o iosintéticas, no generan ATP, sino que lo consumen. ‘Ademés, la glucdlisis y el ciclo del acido cttrico funcionan ‘como intereambios metabolicos que permiten que nuestras celu- las conviertan algunos tipas de moleculas en otros cuando las necesitamos, Por ejemplo, un compuesto intermediario genetado durante la gluceiss, en la dihidrosiacetona fosfat (ig. 9-9, paso 5), puede converttse en uno de los principales precursores de las sgrasas. Comemes mas alimento del necesario. Almacenamos grasa aun si nuestra deta es ibre de grasa, E] metabolismo es notable- mente verstl y adaptable Regulacién de la respiracién celular a través de mecanismos de retroalimentacion Los principios basicos de la ofer economia metabolica. La célula no des zando mais de una sustancia determinada si no es necesario. Si por ejemplo, hay un exceso de cierto aminoscido, la via anabo- Tica que sintetiza ese aminofcido a partir de un intermediario del ciclo del acido citrico se detiene. EI mecanismo mas comin para este control es la inhibicion por revroalimentacion: el pro- Los procesos vitalesrequieren energia que entra al ecosistema en forma de luz sola. La energia se emplea para realizar trabajo ‘08 isipa como calor, mientras que los elementos quimicos fesenciales se reciclan mediante la TespiraciOn y la fotosintesis ©. 160). Las vias catabélicas producen energia mediante Ia oxidacién de los combustibles organicos > Las vias catabolicas y la produecion de ATP (p. 161). La degradacion de glucosay de otros combustibles organicas es exer- sgonica. A partir de la glucosa © de otra molécula organica y emple- ando ,, a respiracin celular produce H,O, CO, ¥ energie forma de ATP y calor. ara mantenerse trabajando, una célula debe regenerat ATR. > Reacciones redox: oxidacién y reduecién (pp. 161-164). La cslula wiz la enerpia almacenada en las moleculas de alimen: tos mediante las reacciones redox, en las cuales una sustancia splaza los electrones de forma parcial o total a ota, La sustan cia que reeibe los elecrones se reduce; l sustancia que pierde ls electrones se oxida, Durante la respiracion celular, lt glucosa (CJHi,09 se oxida a CO, y el O, se reduce 2 H,0. Los electo- res plerden energia porencial durante su transferencia desde los ‘compuestos orginicos hasta el oxigeno. Los electrones de los compuestos orgénicos habitualmente pasan primero al NAD*, reduciéndolo a NADH. El NADH pasa los electrones a una cade na de ransporte de electrones, que los conduce Hasta el O, en pasos gue liberan energia. La energia hiberade se emplea para sin- feizar ATP > Las etapas de la respiracion eelular: presentacin preliminar (pp. 164-165), La glucdlisis yl cela del acido eitico suminisran clectrones (via el NADH 0 el FADHL,) ala cadena de transporte de eleetrones, que mpulsa la fsforilacion oxidativa, La fosfoiacion oxidative genera ATP. La glucélisis genera energia quimica mediante Ia oxidacion de glucosa a piruvato > Liplucolsis degrada glucose a dos moleeulas de plruvato y genera 2 ATP y 2 NADH porcada moléeula de ghicosa (pp. 165-167) El ciclo del acido citrico completa la oxidacion de moléculas orginicas que genera encrgia > Lallegada de piruvato al interior de la mitocondria y su conv sion en acetil CoA vincula la glucolisis con el ciclo del acido citrico. El grupo acetilo de dos carbonos de la acetil CoA se une al oxalacetato de cuatro carbonos para formar el citraio de sets carbonos, que se degrada nuevamente a oxalacetato. El ciclo libera 2.CO,, forma | ATP y pasa electranes al NAD* y al FAD, To que da como resultado 3 NADH y 1 FADH, por ciclo ‘pp. 168-170), Durante la fosforilacién oxidativa, la quimiésmosis acopla el transporte de electrones con la sintesis de ATP > ELNADH yel FADH, donan electrones a Ia cadena de tanspore de electones, que impulss la sintesis de ATP vie fsforilacion ort datva (p. 170) > La via de transporte de electrones (pp. 170-171). Fn la cadena de transporte de electranes, los electrones del NADH y del FADE, pierden energla en varios pasos en los que se lbera energi. Al final de la cadena, los electrones pasan al O, y Jo educen a HO. Un balance de la produccion de ATP mediance la respiracion celular (pp. 173-174). Cerca del 40% de la energiaalmacenada en una molécula de glucosa se teansfiere al ATP durante la vespiracion celular para producir un méximo de alrededor de 38 ATP. La fermentacién permite que algunas células produzcan ATP sin emplear oxigeno > Tipos de fermentacion (p. 175). La glucdlisis genera 2 ATP por fosforlacion a nivel de sustrato, eto no presente el oxigeno. En condiciones anserobicas, los electrones del NADH pasan al piruva- too a undenvado del piruvato para regenerar el NADY requerido pata oxidar mas glucosa, Dos tipos comunes de fermentacién son ia fermentacion alcohlic y Ia fermentacion acidolictica, “ermentacion y respiracién celular (pp. 175-176). Ambas emplean la glued para oxidarghacosa pero dileren en el acep tor inal de electrones. La respiracion prodhice mas ATP > La importancia evolutiva de la glucolisis (p. 176). Le glucolisis ‘eure en eas todos los organisms y probablemente evoluciond en los procariontes antiguos antes de que hbiese en la stmosfers, La glucolisis y el ciclo del Acido citrico se conectan con muchas otras vias metabélicas > La versatilidad del catabolism (pp. 176-177), Las vias catbo- lias eaptan electrones de muichos tipos de moléculas onganicas en Ja tespiracion celular > Biosintesis (vias anabolicas) (p. 177) El cuerpo puede emplear pequenas molécuas de alimento diectamente, 0 usalas pata construc ‘otras sustanclas através de la gluciisis 0 del cielo del cido ctrico, > Regulacion de la respiracion celular a través de mecanismos de retroalimentacion (pp. 177-178). La respracion ezllar es controlada par enimas alosericas en puntos clave de la glucliss y {el ciclo del sede citrica capirute 9 Respiracién celular: Obtencign de enexgia quimica 1791. :Codl es el agente reductor en la siguiente reacelén? Piruvato + NADH + HY» Lactato + NAD* 8. Oxigeno b, NADE

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