Cuestionario: Juan Daniel Altamirano Salazar

1.¿Cuándo se requiere un estudio de bioequivalencia?

Los estudios de bioequivalencia se utilizan como herramienta para demostrar que
un medicamento genérico tiene la misma eficacia terapéutica que el medicamento
de referencia, existiendo entonces la posibilidad de la intercambiabilidad de uno
por otro. De esta forma, se evita la realización de nuevos ensayos clínicos, que
resultan muy complejos y costosos de llevar a cabo. Estos estudios se basan en el
principio de que en una misma persona, si un mismo principio activo contenido en
dos medicamentos similares –el equivalente genérico y el de referencia– se
absorbe en la misma cantidad y velocidad en sangre, se hallará en el lugar donde
ejerce la acción en una concentración similar ejerciendo entonces un efecto
terapéutico también similar.
Referencia: Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for industry:
bioavailability and bioequivalence studies for orally administered drug products-
general considerations. Maryland: Food and Drug Administration; 2000.
¿Cuándo NO se requiere un estudio de bioequivalencia?

Cuando el medicamento genérico es un gas no se requiere la realización de

un estudio de bioequivalencia. 

Referencias: Montpart E, Martín MP. Estudios de bioequivalencia y especialidades

farmacéuticas genéricas. Offarm. 2002; 21 (1): 88–93.

¿Qué es el período de lavado?

Tiempo necesario para eliminar la influencia de un tratamiento previo. Puede

referirse al inicio del ensayo o durante el mismo en diseños cruzados.

Referencias: España, Ministerio de Sanidad y Consumo. Plan

estratégico de política farmacéutica para el sistema
nacional de salud español. Madrid: Ministerio de
Sanidad y Consumo; 2004.

¿Qué o quien es el producto de referencia y prueba en un estudio de

bioequivalencia?

Medicamento biotecnológico de prueba, al medicamento biotecnológico

proveniente de un lote escalado o de producción, que se fabrique conforme a las
buenas prácticas de fabricación, cuyos procedimientos hayan sido validados y que
cumplan con los atributos de calidad establecidos en la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos, cuando en ésta no aparezca la información, podrá
recurrirse a otras farmacopeas o bibliografías reconocidas internacionalmente.
Medicamento Biotecnológico de referencia, al medicamento biotecnológico
innovador que se utilice de referencia para el registro de medicamentos
biotecnológicos biocomparables y que sea reconocido como tal por la Secretaría
de Salud. Cuando el medicamento Biotecnológico innovador no se
encuentre registrado en México, se podrá reconocer como tal a un medicamento
biotecnológico biocomparable previamente registrado ante la Secretaría de Salud.

Referencia: Montpart E, Martín MP. Estudios de bioequivalencia y especialidades

farmacéuticas genéricas. Offarm. 2002; 21 (1): 88–93.

¿Cómo se realiza la administración de los productos y el muestreo un

estudio de bioequivalencia?

6.2.1 Las pruebas de intercambiabilidad se deben realizar con un lote de

producción, elaborado de acuerdo con la NOM-059-SSA1-2013 (véase punto 3.12,
del capítulo de referencias), y que cuente con un certificado de análisis de acuerdo
a la FEUM; cuando en ésta no aparezca la información, puede recurrirse
a farmacopeas de otros países o utilizar métodos analíticos validados.
6.2.2 El medicamento de referencia será el indicado por la autoridad sanitaria
competente y deberá ser adquirido por el patrocinador o por el Tercero Autorizado,
contenido en su envase original y con copia de la factura de compra. Las guías de
criterios para la determinación de los medicamentos que serán considerados como
Medicamentos de referencia, se encuentran disponibles
en http://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/ Registros
%20Sanitarios/RegistroSanitarioMedicamentos.aspx.
8.8.1 Los medicamentos que se administren por vía oral deben ingerirse con 250
mL de agua a temperatura ambiente.
8.9.1 El método de recolección de las muestras y las precauciones que deben
tomarse durante el proceso deben establecerse en el protocolo.
8.9.2 Los tiempos para la toma de las muestras deben diseñarse de tal manera
que se puedan caracterizar los parámetros farmacocinéticos, particularmente ABC
y Cmáx, definiendo el tiempo de tolerancia en el protocolo.

Referencia: Secretaria de Salud. Que establece las pruebas y procedimientos para

demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben
sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que
deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones
Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad. NORMA Oficial
Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Diario Oficial de la Federación, 10 de septiembre
de 2013.

¿Cómo se realiza la selección y número de sujetos de investigación en un

estudio de bioequivalencia?
Los sujetos de investigación deben ser registrados en el programa de sujetos de
investigación de la COFEPRIS antes de iniciar el primer periodo del estudio.
8.7.2 No deberá existir relación de subordinación entre los sujetos de investigación
y los investigadores.
8.5.2 El número de sujetos de investigación evaluables no debe ser menor a 12 y
se debe especificar previamente en el protocolo y en el informe.

Referencia: Secretaria de Salud. Que establece las pruebas y procedimientos para

demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben
sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que
deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones
Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad. NORMA Oficial
Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Diario Oficial de la Federación, 10 de septiembre
de 2013.

¿Cómo se realiza el diseño de un estudio en el Estado Estacionario en un

estudio de bioequivalencia?

El diseño del estudio debe ser realizado de tal manera que el efecto de la
formulación pueda ser distinguido de otros efectos y debe estar previamente
establecido y justificado científicamente en el protocolo.

Referencia: Secretaria de Salud. Que establece las pruebas y procedimientos para

demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben
sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que
deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones
Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad. NORMA Oficial
Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Diario Oficial de la Federación, 10 de septiembre
de 2013.

¿Qué parámetros farmacocinéticos se emplean para el análisis estadístico

de los datos en un estudio de bioequivalencia?

9.6.1 Los parámetros a evaluar para establecer la conclusión acerca de la posible

bioequivalencia de los productos, serán Cmáx (Cmáxee en el caso de estudios al
estado estacionario) como indicativo de velocidad de absorción y ABC (ABC0-
  ABC0-tau, ABC0-72) como indicativo de la cantidad absorbida, según corresponda
t,
al diseño.
9.6.2 En los casos en que los datos urinarios sean empleados, utilizar Aet como
parámetro para establecer la conclusión del estudio.

Referencia: Secretaria de Salud. Que establece las pruebas y procedimientos para

demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben
sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que
deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones
Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad. NORMA Oficial
Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Diario Oficial de la Federación, 10 de septiembre
de 2013.

¿Qué criterio se emplea para establecer bioequivalencia entre productos?

9.6.4 El criterio para dictaminar bioequivalencia en estudios farmacocinéticos entre

los medicamentos de prueba y de referencia, son los intervalos de confianza al
90% de las medias geométricas de los cocientes (prueba/referencia) de los
parámetros Cmáx y ABC de acuerdo al diseño, los cuales se deben encontrar
entre 80 y 125%.
9.6.6 Para los medicamentos con estrecho margen terapéutico los intervalos de
confianza para las ABC se deben encontrar entre 90 y 111.11%.

Referencia: Secretaria de Salud. Que establece las pruebas y procedimientos para

demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben
sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que
deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones
Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad. NORMA Oficial
Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Diario Oficial de la Federación, 10 de septiembre
de 2013.