Abordaje de la enfermedad inflamatoria intestinal: una visión hacia la medicina
regenerativa
Yuliana Bello, Cristina Bermeo, Johanna Castillo, Rafael Castro, Laura Cota, Emil Fonseca, Carolina Fuentes, Leidys
García, Luisa Osorio, Ellie Taylor, Bersayk Vásquez
Abordaje de la enfermedad
inflamatoria intestinal: una
visión hacia la medicina
regenerativa
Yuliana Bello, Cristina Bermeo, Johanna Castillo, Rafael
Castro, Laura Cota, Emil Fonseca, Carolina Fuentes, Leidys
García, Luisa Osorio, Ellie Taylor, Bersayk Vásquez
Resumen
Existen dos tipos principales de EII: colitis
ulcerosa y enfermedad de Crohn. La colitis
ulcerosa afecta solamente el colon
(intestino grueso), pero la enfermedad de
Crohn puede afectar cualquier parte del
tracto GI, generalmente, el extremo final
del intestino delgado y el comienzo del
colon. En los países desarrollados, la
incidencia de EII es de 100 a 220 en 100
000 y La fisiopatología de esta enfermedad
compleja incluye predisposición genética y
disbiosis microbiana intestinal. Se
desconoce la causa de la EII, pero se cree
que 4 factores tienen un papel importante:
la genética, el medio ambiente, las
bacterias intestinales y una respuesta
inmunitaria anormal en el intestino. La
enfermedad intestinal inflamatoria se
diagnostica con mayor frecuencia en
personas de entre 15 y 30 años.
El tratamiento de la EII depende de la
severidad de la enfermedad. La
enfermedad leve se trata con
medicamentos antiinflamatorios, que
pueden administrarse por boca o en forma
de supositorios/ enemas. La enfermedad
más severa se trata con medicamentos
inmunomoduladores o inmunosupresores
(generalmente, los mismos que se utilizan
para otras enfermedades autoinmunitarias).
Universidad del Sinú, Elías Bechara Zainum
Estos pueden administrarse por boca, por
inyección subcutánea o por infusión
intravenosa. Generalmente, los brotes
requieren esteroides como tratamiento
adicional. Los pacientes con enfermedad
severa que no presentan mejoría con
medicamentos pueden requerir cirugía.
Las personas con EII que afecta el colon
tienen un riesgo mayor de desarrollar
cáncer de colon. Por lo tanto, deben
realizarse colonoscopias de rutina durante
toda su vida. Actualmente se está
investigando la inmunoterapia con Treg
autóloga para pacientes con EC. Sin
embargo, hay varias preguntas que
responder y obstáculos económicos que
superar antes de que la inmunoterapia con
Treg pueda convertirse en un tratamiento
viable para la EC.
A pesar de todos los años entregados a la
investigación, en la actualidad no existe
una cura para la Enfermedad inflamatoria
intestinal. Se sabe que existen numerosos
medicamentos para combatir la
inflamación, pero no hay terapias
antifibróticas disponibles. Por lo tanto, los
procedimientos quirúrgicos invasivos
siguen siendo la principal intervención
clínica para las estenosis de la EII.
Introducción
La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis
ulcerosa (CU) son trastornos inflamatorios
crónicos del tracto intestinal, que tienden a
ocurrir temprano en la vida de un paciente,
estas patologías son conocidas
colectivamente como enfermedad
inflamatoria intestinal (EII). La fibrosis es
una complicación común e incurable de la
EII. La fisiopatología de la EII y la fibrosis
posterior es compleja, y el conocimiento
sobre esta es de gran relevancia clínica.
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Al no haber ningún tratamiento médico
específico para esta complicación, muchos
pacientes acaban precisando tratamiento
quirúrgico, que consiste en la resección del
segmento intestinal que se encuentra
afectado. Esta alternativa, además, tiene el
inconveniente de no ser una solución
definitiva, debido a que la enfermedad
reaparece en una gran proporción de los
pacientes, pocos años después de haber
realizado la primera intervención; es así
como actualmente se hacen
investigaciones centradas en la terapia
regenerativa como un medio para prevenir
y tratar la fibrosis establecida.
Enfermedad Intestinal Inflamatoria
En los países desarrollados, la incidencia
de EII es de 100 a 220 en 100 000 y
Aproximadamente el 50% de los pacientes
con EC desarrollarán una enfermedad
complicada caracterizada por estenosis y /
o formación de fístulas, teniendo en cuenta
que dentro de los cinco años posteriores al
diagnóstico aproximadamente un tercio de
los pacientes con EC requerirán cirugía
debido a complicaciones fibróticas. En
estos casos lamentablemente, la cirugía no
protege a los pacientes de la recurrencia de
la enfermedad y las complicaciones
fibróticas que luego requerirán cirugía
adicional
Todavía no se sabe exactamente cuál es la
causa de estas enfermedades inflamatorias
del intestino. Estas enfermedades parecen
ser hereditarias, lo que significa que la
genética puede desempeñar un papel. Se
cree que las enfermedades inflamatorias
del intestino son causadas por un problema
con el sistema inmune. Normalmente, el
sistema inmune protege su cuerpo contra
las infecciones. En las personas que tienen
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una enfermedad inflamatoria intestinal, el
sistema inmunológico confunde los
alimentos, las bacterias sanas y otras
sustancias con una infección. Esto hace
que el sistema ataque las células del
intestino, lo que lleva a la inflamación.
Esta complicación puede llegar hasta tal
punto de tener un comportamiento
estenosante o fibrosante, en el cual los
pacientes suelen presentar estenosis y
fibrosis (deposición o acumulo excesivo
de tejido conectivo a modo de tejido
cicatrizante, lo que influye en la movilidad
intestinal y en el estrechamiento del
intestino). El dolor se relaciona con la
dificultad de paso de las heces por la
estrechez, y se manifiesta en forma de
retortijones o de dolor intermitente que
aumenta al comer; se acompaña de
borborigmos o ruidos de movimiento
intestinal, distensión abdominal y
deposiciones diarreicas líquidas y vómitos,
que suelen aliviar el dolor. Una de las
principales complicaciones de la
enfermedad de Crohn es el desarrollo de la
fibrosis, en la que los intestinos se
bloquean por tejido conectivo engrosado o
cicatrizado, y se hacen tan estrechos que
los alimentos y las heces son incapaces de
pasar. La fibrosis se produce por una
sobreproducción de proteínas –incluyendo
el colágeno- que, por lo general, está
involucrado en el proceso de cicatrización
de los tejidos.
Fisiopatología de la fibrosis
Los mecanismos de la fibrosis intestinal
son similares a los que ocurren en otros
sitios de órganos. La fibrosis ocurre
cuando hay una acumulación de ECM
impulsada por una expansión de células
mesenquimales, que puede incluir
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fibroblastos, miofibroblastos y células de terapias basadas en células antifiobriticas o
músculo liso, Las células mesenquimales basadas en exosoma.
pueden activarse mediante factores
Bibliografía
autocrinos, señales paracrinas, patrones
moleculares asociados a microbios o la 1. Ceron, Willy, Lozada-Requena, Iván,
ligadura de otros receptores de Ventocilla, Kiomi, Jara, Sandra, Pinto,
reconocimiento de patrones. Milagros, Cabello, Marco, & Aguilar,
José L. (2016). Células tronco
Conclusión mesenquimales: definiciones, cultivo
y aplicaciones potenciales. Revista
A pesar de décadas de investigación,
Peruana de Medicina Experimental y
actualmente no existe una cura para la EII. Salud Publica, 33(4), 758-771.
Sabemos que presenta varias opciones de https://dx.doi.org/10.17843/rpmesp.20
tratamiento. En los casos graves en los que 16.334.2563
se dan brotes recurrentes (reactivación de 2. Espinoza, Francisco, Aliaga, Felipe, &
la enfermedad varias veces a lo largo de la Crawford, Patricia Luz. (2016).
vida), la enfermedad de Crohn presenta Escenario actual y perspectivas de la
varias opciones de tratamiento. En primer terapia con células madre
lugar, los médicos optan por la utilización mesenquimales en medicina intensiva.
de corticoides y fármacos Revista médica de Chile, 144(2), 222-
inmunosupresores y biológicos para 231.
https://dx.doi.org/10.4067/S0034-
controlar el proceso de inflamación y
98872016000200011
evitar complicaciones de la enfermedad
3. Resolviendo la fibrosis intestinal a
como estenosis o fistulas.
través de la medicina regenerativa
Sin embargo, a lo largo de la evolución de Renate Schwab, Rebecca Lim y
la enfermedad hasta el 70% de los Rimma Goldberg Opinión actual en
farmacología, 2019-12-01, Volumen
pacientes graves requieren cirugía por
49, Páginas 90-94, Copyright © 2019
fracaso de la estrategia farmacológica,
Elsevier Ltd
para extirpar los segmentos afectados por https://bibliotecavirtual.unisinu.edu.co
la enfermedad. En ocasiones la cirugía :2121/10.1016/j.coph.2019.09.011
puede resultar muy mutilante para el
paciente, ya que a veces es preciso realizar
la extirpación de todo el colon o de
amplios segmentos del intestino delgado
que comportan una afectación importante
de la función de absorción de alimentos
por el intestino, con un deterioro de la
calidad de vida y de la imagen corporal.
Por este motivo, se están desarrollando
nuevos tratamientos para aquellos
pacientes en los que hasta ahora no existe
solución, como la medicina regenerativa y

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