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. 13
INTERACCIONES SOLUTO-SOLUTO
Y DISOLVENTE-DISOLVENTE
ANÁLISIS DEL PROCESO Con el fin de explicar de forma satisfactoria lo
DE DISOLUCIÓN indicado en la figura 13.2, es necesario saber
En la figura 13.2 se recoge un esquema clasico previamente que tipos de fuerzas de uni on exis-
que representa las etapas del proceso de diso- ten entre los atomos para originar moleculas y
luci olido en un lıquido:
on de un s compuestos i onicos. Ası mismo, se estudiaran
las fuerzas que mantienen las moleculas unidas
132 1. La primera etapa corresponde a la liberaci
on entre sı. Es decir, se estudiaran las fuerzas de
de una molecula de soluto, para lo que es union que existen en el soluto o en el disolvente.
necesario un aporte energetico, del que ha- Dado que las fuerzas de uni on existentes en el
blaremos mas adelante. soluto son las que tiene que vencer el disolvente,
[(Figura_1)TD$IG]
FIGURA 13.1 Perfiles de disolución de un soluto X en un disolvente Y donde la solubilidad alcanzada es la misma (Z mg/100 ml).
CAPÍTULO 13
Sistemas dispersos homogéneos: disoluciones
[(Figura_2)TD$IG]
TABLA 13.2 Valores de
electronegatividad de diversos
elementos químicos
Elemento Electronegatividad
Hidrógeno 2,1
Sodio 0,9
Potasio 0,8
Flúor 4,0
Cloro 3,0
Oxígeno 3,5
Azufre 2,5
Nitrógeno 3,0
Carbono 2,5
seg
un la naturaleza del soluto, se escogera el di-
solvente mas adecuado. Fuerzas de enlace entre moléculas
Existen diferentes fuerzas de uni on entre las
moleculas. Comenzaremos por las fuerzas de
Fuerzas de unión entre los átomos Van der Waals, entre las que se encuentran:
Los atomos se unen entre sı por enlace i onico o
on es un delito.
relaci on existente entre la actividad de un soluto dad ideal. A estas disoluciones que presentan
en una disoluci on y su concentracion, que es: valores de solubilidad mayores a la solubilidad
ideal se les denomina «soluciones solvatadas».
a2 ¼ x2 g2 Si log g2 es = 0, ocurrira que log X2 no cam-
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w22 w11
Y en consecuencia:
pffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffi
w12 ¼ w11 3 w22
h 1
i V F2
ln g 2 ¼ w11 2ðw11 w22 Þ =2 þ w22
2 1
RT
inclusi on y normalmente los farmacos poco en contacto con el agua y el resto apolar hacia el
hidrosolubles que son capaces de formar com- exterior. Cuando la concentraci on de tensioac-
plejos con las ciclodextrinas ven incrementada tivo rebasa un determinado valor se agrupan
su solubilidad en agua. En soluciones acuosas sus moleculas originando micelas. La concen-
las moleculas de soluto formando complejo traci
on necesaria para que se formen estas se
estan en equilibrio dinamico con las moleculas denomina «concentraci on micelar crıtica». En la
libres. Por ello, las ciclodextrinas son capaces de figura 13.7 se muestra un esquema de una mo-
aumentar la solubilidad acuosa de muchos far- lecula de un tensioactivo y la disposici
on de esas
macos poco hidrosolubles sin cambiar su capa- moleculas en un medio acuoso formando una
cidad intrınseca para atravesar las membranas micela.
lipofılicas (Duan et al, 2005). La b-ciclodextrina Si se a~
nade una sustancia no hidrosoluble a
es de las tres anteriormente citadas la que por su un medio acuoso con micelas, el soluto poco
tama~ no resulta mas adecuada para solubilizar hidrosoluble se puede incluir en el interior de
farmacos, pero tambien es de las tres la que pre- la zona apolar de la micela, se disuelve y ası
senta menor hidrosolubilidad. Para paliar esta aumenta la solubilidad del soluto. En la figu-
caracterıstica se han obtenido derivados de la ra 13.8 se representa el incremento en la solubi-
b-ciclodextrina, incluyendo en las moleculas de lidad de tres solutos (A, B y C) en un medio
glucosa sustituyentes capaces de aumentar su acuoso con concentraciones crecientes de un ten-
hidrofilia, tal es el caso de la 2-hidroxipropil- sioactivo. Observese que mientras la concentra-
b-ciclodextrina. Ademas, por regla general, la
capacidad solubilizante de esta u ltima es mayor
que la de la b-ciclodextrina. En la figura 13.6 [(Figura_7)TD$IG]
se recoge la evoluci on de la solubilidad en agua
de un soluto imaginario en presencia de con-
centraciones crecientes de b- y 2-hidroxipropil-
139
b-ciclodextrina.
[(Figura_6)TD$IG]
on es un delito.
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FIGURA 13.6 Evolución de la solubilidad en agua de un soluto a FIGURA 13.7 Disposición de moléculas de tensioactivo para
concentraciones crecientes de distintas ciclodextrinas. formar una micela.
PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_8)TD$IG] [(Figura_9)TD$IG]
ci
on del surfactante no rebasa la concentraci on
micelar crıtica no se produce aumento en la solu- mas pr
oxima al s
olido, hasta C, en la proximidad
bilidad de los solutos. del resto del disolvente. Esta capa de difusi on
Una vez analizados los recursos tecnologicos puede mantener un espesor constante y mınimo
para solubilizar solutos poco hidrosolubles se controlando la agitaci on del sistema, pues al
puede concluir que la elecci on de uno u otro se aumentar la agitacion disminuye L y viceversa.
realizara despues de un conocimiento profundo Como D tambien es una constante, si controla-
140 de la sustancia a disolver para evitar incompati- mos L, la ecuaci
on de Noyes y Whitney se puede
bilidades y procesos de degradaci on. escribir:
dM
Ecuaciones relativas a la velocidad ¼ K 3 A 3 ðCs CÞ
dt
de disolución
La velocidad a la que un soluto se disuelve en un donde K es la constante intrınseca de velocidad
disolvente fue propuesta, en terminos cuantita- de disoluci
on.
tivos, por Noyes y Whitney en 1897, y elaborada
posteriormente por otros autores. La ecuacion se
puede escribir como: Factores que afectan a la velocidad
de disolución
dW D 3 A 3 ðCs CÞ A la vista de la ecuaci
on de Noyes y Whitney se
¼ deducen los factores que condicionan la veloci-
dt L
dad de disoluci on:
donde: dW/dt es la velocidad de disoluci on,
variacion de la cantidad de soluto disuelto en l Superficie de las partıculas del soluto, condi-
la unidad de tiempo; D es el coeficiente de cionada por el tama~ no de partıcula.
difusion del soluto en la disolucion (constante); l Espesor de la capa de difusi on, condicionado
A es el area superficial del soluto expuesto; L es por la agitaci
on.
el espesor de la capa de difusi on; Cs es la solu- l Solubilidad del soluto.
bilidad del soluto (coeficiente de solubilidad),
y C es la concentraci on de soluto disuelto a Si la agitaci
on es constante tambien sera
tiempo (t). constante L, y no afectara a la velocidad de
La teorıa de la disolucion asume que existe disoluci
on. Por otro lado, todos los factores
una capa de difusi on de espesor L que separa susceptibles de modificar el parametro solubi-
la partıcula del soluto del resto del disolvente lidad (Cs) tambien lo seran de modificar la
(fig. 13.9). En esta capa de difusi
on, la concentra- velocidad de disoluci on. En consecuencia, la
on de soluto disuelto varıa desde Cs, en la zona
ci superficie del s
olido a disolver es un factor de
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Sistemas dispersos homogéneos: disoluciones
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on es un delito.
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