Universidad Nacional del Nordeste

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura

Licenciatura en Ciencias Biológicas – Profesorado en Biología

Genética

Humana

Médica
“Genética”
2021
 Temporalmente…

Gregor Mendel
Secuenciación
Proyecto Genoma Humano

Watson y Crick
Citogenética molecular
NGS

Citogenética convencional Cromosoma Filadelfia

 Citogenética humana

Theophilus Painter (1889-1969) demostró la presencia del

cromosoma Y en preparados hechos a partir de células del
testículo
 Genoma humano

1956- Tjio y Levan determinaron el complemento

cromosómico diploide del hombre, 2n = 46 (23 pares)
 Citogenética Humana

1959- Lejeune describió la primera cromosomopatía o

enfermedad originada por una alteración cromosómica (el
síndrome de Down)

Desde entonces, la Citogenética Humana ha ido

desarrollándose como una ciencia médica
 ISHCN (International System for human cytogenetic
nomenclature)

 brazo corto (p) y brazo largo (q)

 Cada región se designa con un número

 Los más bajos son las proximales

(centrómero = 0)

 Los más altos son las distales (telómeros)

 Cada banda dentro del área se designa con

un número
 ISHCN (abreviaturas)

 del - deleción  der - derivado

 dic - dicéntrico  dup – duplicación
 fra - sitio frágil h -
heterocromatina
i -
isocromosoma  ins - inserción

 inv - inversión  mat - origen

materno
 p - brazo corto
 q - brazo largo
 r - anillo  t - translocación
 ISHCN

, 46, XX, del (2p)

• separa
– número cromosómico
– cromosomas sexuales
– anormalidades cromosómicas

; 46, XX, t (2; 4)

• separa
– cromosomas alterados
– Puntos de rotura en re-arreglos estructurales
involucrando más de 1 cromosoma
 Proyecto Genoma Humano
1990 -2003

International Human Genome Sequencing, (2001), Venter JC y cols (2001), The sequence of
Initial sequencing and analysis of the human the Human Genome, Science, Vol. 291:
genome, Nature, Vol.409: 860-921 1304-1351
El Consorcio Internacional de Secuenciación del Genoma Humano utilizó un esquema basado en el
mapa para secuenciar el genoma. El genoma completo se armó uniendo las secuencias de los
clones de BAC
 Genética Evolución
Médica Humana

Genética
Genética
Bioética
Bioquímica Humana

Genética del
Inmunogenética Comportamiento
Humano
Genética
Forense
 Genética Médica
Especialidad médico-sanitaria que aplica los conocimientos de la Genética a
la práctica médica, ocupándose de las enfermedades de origen genético,
incluyendo patologías hereditarias y malformativas de la especie humana

 Campo de acción: individuos afectados

por enfermedades genéticas y sus
familias.

 Incluye el diagnóstico (clínicos y de

laboratorio), pronóstico, aspectos
preventivos, tratamiento de las
distintas patologías, así como los
aspectos éticos, legales y sociales de la
genética.
 Las acciones abarcan desde la etapa
preconcepcional hasta el fallecimiento
del individuo y el seguimiento
intergeneracional.
 Enfermedades genéticas
Las enfermedades humanas, son consideradas como un fenotipo que surge de la
combinación del genotipo y el ambiente. La contribución de ambos aspectos varía en
función de la enfermedad y del paciente que la padece
Factores ambientales prenatales, perinatales y
postnatales
Prenatales
• Malnutrición proteica y vitamínica durante la gesta.
• Prematurez; por sus complicaciones.
• Exposición a teratógenos (alcohol, misoprostol, anticonvulsivantes).
• Enfermedades maternas (diabetes, lupus).
• Infecciones durante el embarazo (toxoplasmosis, citomegalovirus, rubéola).
• Agentes físicos, como fiebre alta y sostenida, radiación.

Perinatales
• Complicaciones obstétricas o neonatales, como hipoxia, hipoglucemia
sostenida, traumatismos, hipotermia, infecciones, alteraciones
metabólicas, hemorragias, etc.

Posnatales
• Desnutrición grave.
• Causas socioculturales.
• Deprivación emocional.
• Infecciones, enfermedades vasculares e intoxicaciones que afectan el SNC.
 Enfermedades genéticas hereditarias
Dolencias causadas por un cambio patológico (mutación) en el material
genético (ADN) heredable por la descendencia

Existen más de 6.000 enfermedades genéticas, de las cuáles sólo se conocen los genes causantes de
ca. 2.000. No todas las enfermedades genéticas son heredables y existen enfermedades genéticas
no heredables, como por ejemplo la mayor parte de los cánceres
Mapa genómico humano con algunas enfermedades
genéticas conocidas
 Genética Médica
Muchas de las enfermedades genéticas se manifiestan a
través de síndromes polimalformativos o dismórficos

Dismorfias:
- Alteraciones estructurales del desarrollo
- Son producidas antes de la 10ª semana de
gestación
- Causas genéticas, lesiones fetales o
agresiones en el período neonatal.

Entre un 2-4% de los recién

nacidos presentan malformaciones
congénitas
La dismorfología se ocupa del estudio de las malformaciones
congénitas humanas
 Genética Médica
Malformaciones mayores

Cuando el defecto repercute de forma importante en la

función de un órgano o en la aceptación social
14%
de los Genética Médica
RN Malformaciones menores

Mamelos
Polidactilia
Preauriculares Fosita
preauricular

Cuando no tienen consecuencias médicas ni estéticas

 Genética Médica
Variantes de la normalidad

Surco
Clinodactilia
palmar
único

Cuando no tienen consecuencias médicas ni estéticas y se presenta en un

número elevado de individuos. En ocasiones son de presentación familiar

Epicanto
 Retardo 1-3%
Mental Población
Disminución de la función intelectual junto con un
déficit de la conducta adaptativa que se manifiestan
durante el desarrollo CI< 70

mayores de 5 años hasta los 5 años

Leve 50-55 hasta 70 Retardo madurativo se usa para
niños pequeños cuando hay retraso
; motor o del lenguaje, o de ambos.
Moderado 35-40 a 50-55

Grave 20-25 a 35-40

Retardo mental se aplica en
mayores de 5 años en los que se
puedan establecer medidas de
Profundo menor de 20-25
inteligencia con métodos
estandarizados.
Arch Argent Pediatr 2009; 107(3):246-255
 RN POLIMALFORMADO

¿Qué hacer?
Cariotipo
Radiografía
Anatomía Patológica
Fotografía
 Indicaciones para el estudio cromosómico

 Confirmación o exclusión de diagnóstico de síndromes cromosómicos

conocidos.

 Pacientes con retardo mental y dismorfias sin causa aparente.

 Nacidos muertos con malformaciones.

 Anormalidades de la diferenciación o del desarrollo sexual.

 Esterilidad. Aborto recurrente.

 Embarazo con riesgo de aneuploidía.

 Ciertas neoplasias cuyas aberraciones cromosómicas son de valor

diagnóstico o índice pronóstico.
 Cromosomopatías
Enfermedades producidas por la alteración del número, la
estructura interna o la disposición de las partes de los cromosomas

- Se expresan como alteraciones fenotípicas múltiples y de acentuada gravedad porque cada

una de ellas involucra bloques de millares de genes.

- La mayor parte de las alteraciones cromosómicas numéricas son letales, tienen efectos
tempranos y se expresan como abortos; además muchas alteraciones estructurales que
comprometen sólo una parte de un cromosoma también tienen efectos letales.
 Trisomía para el cromosoma 21
(47,XX,+21 o 47,XY,+21)

 Menor coeficiente intelectual

 Hipotonía
 Inclinación palpebral mongoloide
 Protrusión de la lengua
 Pliegue único en la palma de la mano
 Dedos cortos y ausencia de la falange
media del dedo meñique
 Cataratas y estrabismo
 Cardiopatías

pliegue epicantico puntos brillantes pliegue simiano

 Trisomía para el cromosoma 18
Síndrome de Edwards

 Detención del crecimiento

 Retraso mental 47,XX,+18 o 47,XY,+18
 Suturas craneales abiertas al nacer
 Orejas de inserción baja
 Septo ventricular anormal Incidencia al nacimiento
 Flexiones de los dedos deformes 1/5.000 - 1/8.000
 Riñones anormales
 Genitales externos prominentes
 Alto tono muscular
Edad materna : 34,7
 Trisomía para el cromosoma 13
Síndrome de Patau

 Retraso mental


Detención del crecimiento
Orejas de implantación baja
47, XX,+13 or 47, XY,+13
 Septo ventricular anormal
 Microcefalia Incidencia al nacimiento
 Fisura labio-palatina
 Polidactilia
1/5.000 -1/20.000
 Uréter doble
 Hernia umbilical
 Criptorquidia Edad de padres: 32
Monosomía 45, XO (Síndrome de Turner)

-Frecuencia: 1/5.000
nacidos mujeres.
-Se detectan en recién
nacidos
- Talla baja
- Agenesia ovárica
- Orejas de inserción baja
- Tórax escudiforme
- Pliegues en el cuello,
alado
- Cara chata
- Estériles
 Síndrome de Klinefelter, 47, XXY

- Frecuencia: 1 de cada 1.000 nacidos varones.

- Se detecta en la pubertad
- Talla alta
- Brazos y piernas muy largas
- Valores de testosterona bajos
- Escaso vello
- Caderas anchas
- Distribución de la grasa corporal parecida a las mujeres.
- Estériles
 Enfermedades monogénicas
Un trastorno monogénico es el que está determinado por los alelos
de un solo locus génico

 Los modelos clásicos de herencia mendeliana dependen

básicamente de dos factores:

a) La localización cromosómica del locus génico, pudiendo ser

autosómico, si está localizado en uno de los 22 pares de
autosomas, o ligado a sexo, si está localizado en el cromosoma
X o Y.

b) Las características del fenotipo, si es dominante (la presencia

de un sólo alelo mutado en el gen es suficiente para que la
enfermedad se manifieste) o recesivo (se expresa sólo en
homocigosis).
La elaboración de un árbol genealógico permite identificar en
muchos casos un patrón de herencia monogénico

El árbol genealógico es
un diagrama de los
antecedentes familiares
que indica los miembros
de la familia, su relación
con el propositus y su
estado con respecto a
una determinada
alteración hereditaria.
 Genes letales autosómicos dominantes
Epiloia

- Se manifiesa en heterocigosis (no se conoce el efecto del gen en homocigosis)

- Grave deficiencia mental
- Excrecencia de la piel
- Tumores en órganos internos
- Fallas en represores de tumores no cancerosos Hamartina y tuberina (TSC1 y TSC2)
Sídrome de Noonan Incidencia
1 / 1000- 2500
• Baja Talla
• Pectus excavatum Autosómico
dominante
• Hipertelorismo mamilar
• Criptorquidia
• Estenosis Pulmonar
• Dismorfias faciales
• Linfedema

Diagnóstico clínico Criterios de van der Burgt

Cariotipo normal
Estudio molecular 50% mutaciones en PTPN11 Orphanet Journal of Rare
Diseases 2007, 2:4
 Genes letales autosómicos recesivos
Producen un efecto letal en homocigosis, los heterocigotas son
portadores

Idiocia amaurótica juvenil

- Normales al nacer
- Ceguera temprana (4-7 años)
- Desequilibrios neurológicos y físicos
- Muere en adolescencia

Idiocia amaurótica infantil o

Pérdida de tonicidad muscular en la
enfermedad de Tay-Sachs
enfermedad de Tay- Sachs
- Causada por un gen defectuoso en el
par 15.
- Muere en infancia temprana (antes de
los 4 años)
- Los individuos enfermos carecen de la
enzima hexosaminidasa A.
 Genes letales recesivos
Anemia falciforme
(transversión A T)

La secuencia de ADN resulta en la sustitución de ácido glutámico por

valina en la secuencia de aminoácidos de la proteína β-globina
 Genes letales recesivos
Fibrosis quística

Causada por un gen defectuoso en el par 7. Existen ca. de 400 mutaciones de

este gen.
 Enfermedades recesivas ligadas al X
Daltonismo

Consiste en la incapacidad de distinguir determinados colores,

especialmente el rojo y el verde

MUJER HOMBRE

X+X+: visión normal X+Y: visión normal

X+Xc: normal/portadora XcY: daltónico

XcXc: daltónica
Enfermedades recesivas ligadas al X
Hemofilia – Genealogía de la Reina Victoria
Distrofia muscular de Signos Clínicos:
Duchenne/Becker
 Hipotonía
 Retraso en el inicio de la marcha
Distrofia Muscular
de Duchenne  Caídas Frecuentes
 Signo de Gowers
 Dificultad para subir escaleras

Gravedad
 Cansancio ante esfuerzos físicos
 Dificultad escolar
 Pseudohipertrofia de gemelos

Diagnóstico:: Clínico
CPK
EMG
Biopsia Muscular ( IMH)
Distrofia Muscular
Estudio molecular
de Becker
Enfermedades recesivas ligadas al X
Raqauitismo
Enfermedades dominantes ligadas al X
Hipertricosis congénita
 Enfermedades de herencia multifactorial

• Cáncer • Hipertensión
• Asma • Cardiopatías
• Migraña • Obesidad
• Diabetes • Esquizofrenia
• Artritis reumatoide • Depresión maníaca
• Esclerosis múltiple • Autismo
 Diversas enfermedades humanas exhiben herencia
citoplasmática (citopatías mitocondriales)

1) Neuropatía óptica de Leber

(LHON)
2) Epilepsia mioclónica (MERRF)
3) Síndrome de Kearns-Sayre
(oftalmoplejía crónica KSS)
4) Encefalopatía mitocondrial con
acidosis láctica y apoplejía
(MELAS)
5) Oftalmoplejía extena
progresiva (PEO)
6) Síndrome de Leigh (MILS)
Mapa del ADNmt humano que muestra los loci de
las mutaciones que causan citopatías

Estos trastornos son producto de mutaciones en el ADNmt, la mayoría de las

cuales ocurren en genes que codifican componentes de la cadena de
transporte de electrones
Asesoramiento Genético

Consiste en un proceso
comunicativo para informar,
educar y dar soporte a
individuos y familias que
tienen una enfermedad
genética o el riesgo de tenerla.
 Oncogenética

Genética del cáncer

Incidencia de Cáncer en la Argentina
 El cáncer comprende un grupo de enfermedades
caracterizadas por la proliferación celular anormal
Células tumorales Células normales

Masa de tumor pulmonar metastásico (nódulos Microfotografía de corte histológico que muestra áreas
blancos) que crecen en un hígado humano de células tumorales pequeñas y oscuras que invaden
una región de células normales, de mayor tamaño y
más claras
Producido por genes normales alterados que, por acción directa o indirecta, resulta en
un crecimiento celular descontrolado (tumor) que invade las células normales
Los diferentes tipos de cáncer se denominan según el
tejido de origen

 Sarcomas: cáncer del tejido conectivo

 Carcinomas: cáncer originado en epitelios

 Linfomas: cáncer del tejido linfático

 Leucemias: cáncer de las células hematopoyéticas

 Gliomas: cáncer de las células gliales del cerebro

El cáncer es fundamentalmente una enfermedad genética

Se requieren mutaciones en varios genes para producir el cáncer. Si una de estas

mutaciones se hereda, son necesarias menos mutaciones somáticas para que se
desarrolle el tumor y la persona puede tener una predisposición a padecer cáncer
La evolución clonal es la
acumulación de
mutaciones en un clon de
células

Durante la evolución clonal, las

células del tumor adquieren
mutaciones múltiples que
permiten que se vuelvan
progresivamente más agresivas y
proliferativas
 ¿Qué tipos de genes mutados pueden generar cáncer?
1) Transmisores en las vías que controlan la división celular bajo determinados estímulos
(factores de crecimiento = agentes mitogénicos).

2) Receptores celulares de señales externas , o de señales intracelulares o de factores de

transcripción

3) Reguladores del ciclo que actúan inhibiendo la progresión del ciclo

Actúan como puntos de control (checkpoints ) cuando la división celular no es adecuada, por
ejemplo DNA dañado. Si el daño es muy severo estos mecanismos pueden llevar a apoptosis.

4) Sistemas de reparación involucrados en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y en

la reparación del DNA

Los genes que controlan el ciclo celular

suelen estar mutados en las células
cancerosas
Tres familias de genes involucradas
ONCOGENES

GENES SUPRESORES DE TUMORES

GENES REPARADORES DEL ADN

DIVISIÓN CELULAR

Gen
Proto-
oncogen Supresor

INDUCE FRENA
Normalidad: Equilibrio
 Alteración del proto-oncogen
DIVISIÓN CELULAR
MUTACIÓN TUMOR

Oncogen Gen
Supresor
constitutivo

INDUCE NO Puede
FRENAR

oncogenes evidencian una ganancia de funciones

Alteración del gen supresor
DIVISIÓN CELULAR
MUTACIÓN TUMOR

Proto-oncogen Antioncogen

INDUCE NO FRENA

supresores de tumores pierden funciones

Los oncogenes y los genes supresores de tumores contribuyen al
cáncer, pero difieren en sus modos de acción y dominancia

Oncogenes Genes supresores de tumores

Mutación de acción dominante Mutación de acción recesiva

Las personas heterocigotas para un gen supresor de tumores
son susceptibles a padecer cáncer
 Cáncer esporádico vs cánceres hereditarios

 Las mutaciones pueden ser endógenas o por agentes mutagénicos

externos

 La predisposición hereditaria a cáncer se debe a mutaciones heredadas

en los proto-oncogenes = el individuo descendiente recibe oncogenes

 Esto provoca una alta predisposición a la formación de varios tumores

 Solo se requerirá la mutación en una de las copias (la sana) para

inactivar la función.

 Algunas mutaciones inducen cáncer tejido específico como el

retinoblastoma y otras generalizados como el síndrome de Li-Fraumeni
CANCER ESPORÁDICO:
neoplasias que aparecen como casos aislados

CANCER FAMILIAR:
diferentes neoplasias no relacionadas

CANCER HEREDITARIO: neoplasias que 5-

responden a un mecanismo de herencia 10%
Mutaciones en múltiples genes contribuyen a
la progresión del cáncer colorectal

El cáncer colorectal brinda un sistema modelo para la

comprensión de la progresión de los tumores en el ser humano
 CÁNCER COLO RECTAL proliferación
MUTACIÓN p53 celular
EPITELIO NORMAL masiva

MUTACIÓN TUMOR INVASIVO

Gen APC MALIGNO
EPITELIO
HIPERPROLIFERATIVO

Hipometilación ADN
MIGRACION DEL Ca.
ADENOMA TEMPRANO

MUTACIÓN
Kras / myc
METASTASIS
ADENOMA INTERMEDIO

MUTACIÓN proliferación
DCC (LOH) celular

ADENOMA AVANZADO
El proceso de metástasis en el cáncer
Mecanismo de activación de oncogenes
o Mutación Puntual

o Mutagénesis Insercional

o Amplificación

o Virus

o Reorganización cromosómica
 Las células cancerosas a menudo poseen anomalías
cromosómicas

Una translocación recíproca entre los cromosomas Una translocación recíproca entre los cromosomas
9 y 22 causa la leucemia mieloide crónica 8 y 14 causa el linfoma de Burkitt
 Las células cancerosas a menudo poseen anomalías
cromosómicas

Cariotipo de una célula de un cáncer de colon que tiene numerosas anomalías cromosómicas

Algunos tipos de cáncer se asocian con mutaciones cromosómicas específicas, incluidas deleciones,
inversiones y translocaciones. Las mutaciones en algunos genes producen o permiten alteraciones
en la segregación de los cromosomas, lo que conduce a la aneuploidía, que puede contribuir al
cáncer.
 Agentes Químicos - Luz UV

Célula con p53 normal Célula con p53 mutada

Daño limitado en ADN Daño excesivo en ADN Daño en ADN

p53 p53 No hay parada

del Ciclo Celular

Regulación de genes
p21 No hay apoptosis
bcl-2 y bax

Parada en G1 Apoptosis Acumulación de mutaciones

Reparación del ADN

CELULA VIABLE MUERTE CELULAR TUMOR

NORMAL
 Los virus se asocian con ciertos
tipos de cáncer

Los virus causan cáncer mediante mutaciones o

reordenamientos de los protooncogenes del
hospedador y mediante la inserción de
promotores fuertes cerca de los protooncogenes
 PRUEBA: ONCOGÉN c-erbB-2 (HER2/neu)

OBJETIVO: sobre expresión

MÉTODO: PCR en tiempo real

USO CLÍNICO:
Se asocia con mal pronóstico, corta
supervivencia y recurrencia tumoral.
• La sobre expresión se utiliza para identificar
mujeres con cáncer de seno metastásico
resistentes al tratamiento con Herceptina
 Las micromatrices puede usarse para examinar la expresión génica
asociada a la progresión de la enfermedad

Se identificaron 70 genes cuya expresión predijo en forma exacta la recurrencia del cáncer de
mama dentro de los primeros 5 años de tratamiento
Genética Bioquímica: Trastornos congénitos del
metabolismo

Las enfermedades congénitas del metabolismo son desórdenes

determinados genéticamente que se pueden presentar debido a: alteración
de las enzimas o sus cofactores; exceso de aminoácidos y alteración del
transporte. La mayoría de los errores congénitos del metabolismo se
heredan en una patrón autosómico recesivo.
 Inmunogenética
Disciplina científica que se encarga del estudio de los factores genéticos
que controlan la respuesta inmune, así como la expresión de otras
características hereditarias de naturaleza antigénica

 Grupos sanguíneos y sus problemas

clínicos relacionados con
incompatibilidades.

 Respuesta inmunitaria

 Transplantes

 Enfermedades inmunodeficientes

 Enfermedades autoinmunes

Utiliza técnicas inmunológicas así como técnicas de genética

molecular
Inmunogenética
Grupos sanguíneos
 Inmunogenética
Principales sistemas de grupos sanguíneos
 Inmunogenética
Principales sistemas de grupos sanguíneos
 Bases genéticas de la respuesta inmunológica
Genes y estructura de las inmunoglobulinas

Las Ig o anticuerpos son una de las clases más importantes de globulinas séricas y
forman parte del mecanismo de defensa del cuerpo contra las infecciones. Su
función es reconocer la variabilidad antigénica
 Bases genéticas de la respuesta inmunológica
Formación de los anticuerpos – Bases de la diversidad de las Ig

En las células germinales los genes de las cadenas ligeras kappa contienen varios centenares de
regiones V, cinco regiones J y una región C. Cuando las células maduran, las regiones V y J se
fusionan al azar con una región C mediante un proceso de corte y empalme del ADN
 Inmunogenética
Los anticuerpos del sistema inmunitario actúan de barrera contra sustancias
extrañas para el organismo y contra agentes nocivos reconociendo el
antígeno en la superficie de la molécula dañina
 Respuesta inmunitaria innata:
sistema de defensa con el cual
nacemos y crea una barrera contra
agentes nocivos (fagocitos,
sistemas del complemento).

 Respuesta inmunitaria
adquirida: obtenida conforme nos
vamos enfrentando a diversos
antígenos.

 Respuesta inmunitaria pasiva:

obtenida de otro organismo (ej.
bebés que adquieren este tipo de
respuesta inmunitaria de la madres
a través de la placenta).
Origen, diferenciación y emigración de las células del
sistema inmune
 Inmunogenética
Sistema inmunitario adquirido

 Sistema inmunológico
humoral: especializado en
combatir las infecciones
extracelulares como las causadas
por bacterias circulantes.

 Sistema inmunológico celular

(SIC): Combate las infecciones
intracelulares como los causados
por virus y parásitos celulares.
Proporciona respuesta inmune que
están mediadas por los anticuerpos
(inmunoglobulinas) del suero
sanguíneo (linfocitos T y B).

Origen, diferenciación y emigración de las células del

sistema inmune
 Bases genéticas de la respuesta inmunológica
Localización cromosómica y función de los genes de la respuesta
inmune principal
 Bases genéticas de la respuesta inmunológica
Localización cromosómica y función de los genes de la respuesta
inmune principal
 Inmunogenética
Genética de los transplantes – Complejo HLA

 El éxito de los transplantes depende del grado de similitud antigénica o histocompatibilidad entre el
donante y el receptor.
 Los genes MHC son fundamentales en el sistema inmune porque codifican los ag de histocompatibilidad.
 Incluyen 80 genes, estrechamente ligados y ubicados en la región 4Mb en el brazo p del cromosoma 6.
 Se clasifican en tres grupos: Clase I (A, B, C, D, E, F y G), Clase II (DR, DQ y DP) y Clase III (menos
clásicos. Desempeñan varias funciones inmunológicas).
 Los loci más importantes son HLA-A, HLA-B y HLA-C, cada uno de ellos tienen docenas de alelos
originando un elevado grado de variabilidad entre individuos.
 PRUEBA: HLA PARA TRASPLANTES

OBJETIVO: histocompatibilidad
MÉTODO: PCR

ALTERNATIVAS:
• Con donante vivo y cadavérico
• Con donante vivo se trasplanta con 50% de
compatibilidad
• Con donante cadavérico, se requiere por lo
menos compatibilidad en HLA ABDR
• Para médula ósea por lo menos 80% de
compatibilidad
 Inmunogenética
Enfermedades hereditarias del sistema inmunológico

Sindrome de inmunodeficiencia combinada

grave (SCID)

 Se han descrito más de 100 tipos de inmunodeficiencias. La mayoría son recesivas. También hay tipos de
inmunodeficiencia con herencia multifactorial.

 Un número relativamente elevado de genes que son responsables de inmunodeficiencia se encuentran en

el X. Otros genes responsables de la aparición de inmunodeficiencia están localizados en los autosomas.

 Según cual función presenta daños, la inmunodeficiencia se clasifica en: 1) déficit de anticuerpos; 2)
deficiencia celular; 3) deficiencia combinada; 4) trastornos de la apoptosis, 5) trastornos de la fagocitosis,
6) deficiencia como parte de otros síndromes típicos.
 Inmunogenética
Enfermedades del sistema inmunológico

Microfotografía electrónica de un linfocito T en el

proceso de invasión del VIH
 Microbiología molecular
Necesidad de diagnóstico rápido
Sospecha de infección por microorganismos no cultivables o difíciles de cultivar
Necesidad de discriminación entre entidades infecciosas y no infecciosas

Cuantificación de la carga viral HIV-1

Diagnóstico directo por PCR y electroforesis de Mycobacterium Por PCR y electroforesis
tuberculosis y Helicobater pilori

Confirmación diagnóstica Diagnóstico postratamiento Pronóstico y seguimiento de

Pronóstico de la enfermedad No invasivo, uso pediátrico pacientes con HIV-1
Diagnóstico muestras difíciles Diagnóstico muestras difíciles Monitoreo del tratamiento
 PRUEBA: CORONAVIRUS

OBJETIVO: diagnóstico viral directo

MÉTODOS: PCR en tiempo real (detecta ARN viral)
Prueba de antígeno (detecta ciertas proteínas
virales)

USO CLÍNICO:
Diagnóstico diferencial
 Genética forense
Aplicación de técnicas de identificación de individuos basada en
marcadores moleculares para resolver temas legales
 Resolución de delitos como asesinatos o robos
al tratar de identificar a los posibles
sospechosos.
 Identificación de cadáveres o restos humanos,
que pueden ser de personas desparecidas o de
personajes históricos o de víctimas de grandes
catástrofes, ya sean accidentes o provocados
por acciones terroristas.
 Pruebas de paternidad y de parentesco en
general.
 identificación de diferentes especies, con el
objetivo por ejemplo, de seguir la pista a cepas
de microorganismos utilizadas en actos
terroristas.
 Identificación de ejemplares de animales o
plantas pertenecientes a una especie
determinada (comercio ilegal de especies) o de
mascotas concretas que pueden relacionar a
 Genética forense
Las huellas dactilares genéticas muestran diferencias entre distintas personas

Muestras hemáticas o
Muestras bucales
dérmicas

Restos
óseos

Se utilizan sondas para regiones hipervariables dentro de los cromosomas.

Se comparan los patrones de bandas producidos por diferentes muestras.
Muestras seminales o urinarias La muestra de sangre coincide con la del sospechoso 2
Pasos básicos para obtener y analizar un perfil genético

El perfil de ADN es un resumen de la información genética de una persona

¿Qué región del genoma
analizamos?

POLIMORFISMO Y

ADN mt

ADN GENÓMICO

Los marcadores genéticos son caracteres que presentan polimorfismo o variabilidad experimentalmente
detectable en individuos de una población y un tipo de herencia predecible según las leyes de Mendel
Todos los laboratorios usan los mismos 13 marcadores microsatellites para preparar los
perfiles de ADN

Un perfil completo de ADN identificará solamente a una persona en 100.000.000.000.000.000 (cien

mil billones)

¿Por qué la mayoría de los marcadores del perfil de ADN

tienen dos picos diferentes?
 PRUEBA: PATERNIDAD POR ADN

OBJETIVO: identificación humana

MÉTODO: PCR y electroforesis
capilar
ALTERNATIVAS:
• Sin padre
• Con abuelos paternos
• Sin madre (18 exámenes por
persona)
• Estudio indirecto con hijos
reconocidos
Comparación de los resultados con los de otras muestras

¿Es este individuo el padre?

 Comparación del perfil de ADN con las bases de datos
poblacionales
 Sistema CODIS: el FBI controla el archivo más grande de perfiles de ADN de
criminales, personas perdidas, evidencia obtenida en lugares donde se han cometido
crímenes, etc.

Sistema Fenix: sistema europeo que contiene el perfil genético de miles de personas
desaparecidas.
Comparación del perfil de ADN con las bases de datos
poblacionales
Comparación del perfil de ADN con las bases de datos poblacionales