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Inicios
• 1928, Fleming descubrió la
penicilina, inicia época de
los antibióticos
• Producción consecuencias
resistencia
• Elliot TS, la rapidez con
que surgen los
microorganismos
multirresistentes no es
igual a la velocidad con
que surgen nuevos
antibióticos
Concepto
• Resistencia, el mecanismo
mediante el cual la bacteria
puede disminuir la acción
de los agentes
antimicrobianos
• Punto de vista clínico:
concentración por debajo
de la CIM
• Sensibilidad y resistencia
son absolutamente relativos
y dependen tanto del valor
de la localización de la
infección como de la dosis y
vías de administración del
antibiótico
Factores que influyen a la resistencia
bacteriana
Tipos
• Natural o intrínseca.
Intrínseca anterior al uso
de los antibióticos
• Adquirida. problema en la
clínica. Se detectan
pruebas de sensibilidad.
Fracasos terapéuticos en
un paciente
Mecanismos de resistencia
• Intrínsecos: R Natural (fines taxonómicos)
• Adquirida: Plásmidos
Mutación cromosómica
RESISTENCIA BACTERIANA
• La resistencia bacteriana a los
antimicrobianos:
Cromosómica:
Contenida en el DNA estable
Plasmídica:
Se manifiesta como DNA móvil
RESISTENCIA BACTERIANA
• La conjugación del mecanismo de R se transfiere en
un Transposón (elemento genético transponible es
una secuencia de ADN que puede moverse de
manera autosuficiente a diferentes partes del
genoma)
Expresión constitutiva: cromosomas
• Inducción: beta lactamasas:plásmidos
Mecanismos de Resistencia
Están relacionados
con las diferencias
estructurales entre
microorganismos
gramnegativos
grampositivos
Resistencia
• Mutaciones (cambios en la
secuencia de bases de
cromosoma) forma vertical
de generación en
generación.
• Trasmisión de material
genético extracromosómico
procedente de otras
bacterias. Horizontalmente
a través de plásmidos u
otro material genético
movible como integrones y
transposones; no solo
permite la trasmisión a
otras generaciones, sino
también a otras especies
bacterianas.
Mecanismos
• Sistema de expulsión
• Disminución de la
permeabilidad de la pared
bacteriana
• Producción de enzimas
inactivantes de los antibióticos
• Antibióticos ejercen su acción
contra las bacterias uniéndose
a una proteína esencial para la
supervivencia de estas. La
resistencia bacteriana se
produce cuando el germen
modifica la proteína diana, y
cambia su función o produce
enzimas distintas
BACILOS GRAMNEGATIVOS
a. Betalactamasas
cromosómicas inducibles
b. betalactamasas de espectro
ampliado (plasmídicas
inducibles) BLEA
c. betalactamasas de espectro
extendido (plasmídicas
trasferibles) BLEE – (SHV 2,
TEM, CTX-M) hidrolizan las
penicilinas, todas las
cefalosporinas (menos las
cefamicinas) y las
monobactamas
SINERGIA
Prueba de discos combinados
Prueba de disco combinado para la
detección de BLEE. Se observa que la
diferencia del halo de inhibición entre el
disco de ceftazidima (19 mm) y el de
ceftazidima/ácido clavulánico (30 mm) es
de 11 mm y la diferencia entre los discos
de cefotaxima (8 mm) y cefotaxima/ acido
clavulánico (29 mm) es de 21 mm. Una
diferencia mayor de 5 mm nos confirma la
presencia de BLEE
Doble disco: Ceftazidima, Amox/Ac.Clavulnico y
Cefotaxime. Distancia de 25 mm
Genes de resistencia
En Enterobacterias como: Klebsiella spp.
TEM
SHV
CTX-M2
PER 2 (Pseudomonas)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
• MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA (Porinas)
Inhibidores de la Sintesis de
proteínas
• Macrólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Tetraciclinas
• Aminoglucósidos
• Oxazolidinonas
• Ácido fusídico
• Mupirocina
• CMP
Resistencia en BGNNF
Resistencia adquirida
a) enzimas plasmídicas
Meticilino Sensibles
Meticilino Resistentes
Prueba con disco de Oxacilina
D - test
RESISTENCIA BACTERIANA
• Un microorganismo puede presentar más
de un mecanismo de resistencia
• Se detecta en el antibiograma por
difusión. Se confirma por dilución
• La multiresitencia (MR) se estudia y
determina en el laboratorio
Antibióticos…
Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.
Antibiótico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser: