Regulación de la expresión

génica eucariotas
¿Cómo se regula la expresión de 20.000 genes capaces de dar
aproximadamente 100.000 proteínas diferentes?

No todos los genes se expresan

existen distintos perfiles
de ARNs y proteínas

La expresión diferencial:
durante el desarrollo y
diferenciación celular
en la homeostasis

1
Niveles de regulación en eucariotas

Regulación durante la transcripción

Estructura de la cromatina
Promotores y potenciadores
(enhancers) en los genes
Factores de transcripción
transactivadores

Regulación durante los procesos co y

postranscripcionales

Regulación durante la traducción

Estabilidad del ARNm en el
citoplasma
Localización subcelular del ARNm
Velocidad de traducción

Regulación postraduccional:
modificación de proteínas (ej:fosforilación)
2
Represores y deacetilación de histonas

Algunos represores reclutan deacetilasas de histonas que

remueven los grupos acetilos recondensando la cromatina.

Esto impide que la maquinaria transcripcional acceda al ADN.

Complejo deacetilasa de
histona - HDAC

3
Activadores y acetilación de histonas
Algunos activadores reclutan acetiltransferasas de histonas, que
agregan grupos acetilos a las histonas descondensando la cromatina.

Permite que la maquinaria transcripcional acceda al ADN.

Acetiltransferasa de Histonas
- HAT

4
Código de histonas

5
Metilación del ADN
La alteración de las bases del ADN regula la expresión
de algunos genes.
La adición de un grupo metilo (CH3) en las citosinas del m
5´- ATGCGGTTCA - 3´
promotor disminuye la capacidad de unión de factores 3´- TACGCCAAGC - 5´
transcripcionales y de la polimerasa.
La ausencia de metilación es condición necesaria pero
no suficiente para la transcripción.

m
5´- ATGCGGTTCA - 3´
3´- TACGCCAAGC - 5´
m

6
 La metilación del ADN y la acetilación de
histonas

7
Remodelación funcional de la cromatina

Nucleosomas y proteínas
modificadoras

Complejos proteicos
remodelan la cromatina con
fines funcionales.

La remodelación requiere
energía (ATP).

Permiten o impiden la
accesibilidad de otros
complejos proteicos para
cumplir funciones biológicas.

8
Regulación transcripcional:
elementos en cis y en trans

CIS Promotores y potenciadores

(enhancers)

TRANS Factores de
transcripción transactivadores

9
Proteínas reguladoras y elementos de
secuencia – Procariotas / Eucariotas

10
11
Elementos en cis: Promotores y
Potenciadores

Reguladores en cis:
Composición modular
Función a distancia (potenciadores)
Sitios de unión a factores de transcripción
12
 Elementos en trans: Factores
transcripcionales

Proteínas de unión a sitios específicos de ADN.

Se asocian a Promotores y Potenciadores.
Activadores y represores.
Estructura modular: dominios de unión al ADN
dominios de activación

13
Motivos comunes de unión al ADN

14
Rol de los Factores de transcripción específicos
en el ensamblado del complejo de iniciación

REPRESORES

MEDIADORES
ACTIVADORES

15
Heterodimerización y asociación
cooperativa de Factores de Transcripción

Nuclear factor of
activated T cells

16
Factores heterodiméricos incrementan las
posibilidades de regulación

17
Control Transcripcional: genes
inducibles en respuesta a
hormonas esteroideas

La hormona esteroidea
entra en la célula blanco
y se une a una proteína
receptora.

El complejo hormona-
receptor se une a un
elemento de
respuesta en el ADN.

El complejo unido
estimula la
transcripción.

El transcripto es
procesado y
transportado al
citoplasma.

El ARNm es traducido
a proteínas.

18
 El factor de transcripción
cambia de estado: de
reprimido pasa a activo.

El factor de transcripción
se mueve hacia el núcleo.

19
Genes inducibles en respuesta
a hormonas peptídicas

La hormona peptídica se une a

un receptor proteico de
membrana de la célula blanco.
El complejo hormona-receptor
activa una proteína
citoplasmática.
Receptor de La proteína citoplasmática
hormonas activa transduce una señal al
núcleo.
peptídicas
La señal induce que un
factor de transcripción se
Transducción de una al ADN.
señales
El factor de transcripción
unido estimula la
Activación de transcripción.
factores
transcripcionales El transcripto es procesado
y transportado al citoplasma.

El ARNm es traducido a
proteínas.

20
Transducción de señales y regulación

La hormona activa una

quinasa.

La quinasa fosforila el
factor de transcripción.

El factor de
transcripción es
activado y se une a su
elemento de respuesta.
Interferon gama

21
22
UNIDADES DE TRANSCRIPCIÓN COMPLEJAS

 Mecanismo de maduración diferencial (splicing

alternativo).
 Varios sitios diferentes de poliadenilación.
 Varios promotores de uso alternativo.
 Edición del mensajero.
 Combinación de estos mecanismos.

23
Splicing alternativo o maduración
diferencial

24
Maduración diferencial de un gen para
un factor transcripcional

25
Poliadenilación
alternativa

26
Splicing alternativo y poliadenilación
diferencial

27
Uso de promotores alternativos y
splicing alternativo

28
Edición (editing) del ARNm

29
Una visión moderna de la expresión
génica

30
 Un ejemplo casi simple:
digestión de la lactosa

31
Estudio de la expresión génica en la “era post
genómica”: La “ÓMICA”

GENOMA

EXOMA
Totalidad o parte de los
exones

TRANSCRIPTOMA
Totalidad de transcriptos en
un determinado tejido y
momento.

PROTEOMA
Totalidad de proteínas en un
TRADUCTOMA tejido y momento particular
ARNm que se estan ej. metaboloma
traduciendo