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A dvancesin G enetics - Revisión clínica

Síndrome de Turner: actualización del paradigma

de atención clínica

Jordan E. Pinsker
Departamento de Pediatría, División de Endocrinología Pediátrica, Centro Médico Tripler Army,
Honolulu, Hawaii 96859

Contexto: El síndrome de Turner (ST), en el que se pierde todo o parte de un cromosoma sexual, ocurre
en una de cada 2500 mujeres nacidas vivas y se asocia con hallazgos característicos. Las listas de
verificación de atención médica detalladas y las pautas de detección se utilizan comúnmente para
detectar complicaciones conocidas que afectan a las personas con ST. Incluso con el uso de estas
pautas, sigue existiendo un aumento de la morbilidad y la mortalidad en el ST en comparación con la
población general, lo que genera una controversia significativa sobre el manejo óptimo de varios
aspectos del ST.

Adquisición y síntesis de evidencia: una búsqueda en PubMed de artículos de los últimos 15 años
identificó estudios disponibles relacionados con el diagnóstico y manejo de problemas comunes
relacionados con el ST, así como también artículos históricos importantes. Esta revisión resume los
estudios hasta enero de 2012 y destaca los desarrollos recientes.

Conclusiones: Sigue habiendo muchas áreas de incertidumbre en el diagnóstico y manejo del ST. Las
generalizaciones de la experiencia en el cuidado de otras afecciones de forma aislada (como el
crecimiento deficiente, el seguimiento de una enfermedad cardíaca o el tratamiento de la insuficiencia
ovárica) no se pueden aplicar de manera amplia al cuidar a las personas con ST. Las diferencias
específicas incluyen el tratamiento del retraso del crecimiento lo antes posible; adquisición de estudios
cardíacos basales adecuados, seguidos de imágenes de resonancia magnética seriadas, dirigidas a
identificar hallazgos exclusivos del ST que abordan el aumento del riesgo de disección aórtica; inicio
del reemplazo hormonal a la edad normal de la pubertad, preferentemente con estradiol transdérmico; y
asesoramiento detallado para el paciente para explicar los riesgos de salud a largo plazo comúnmente
asociados con este trastorno. Un paradigma de atención revisado que utilice una evaluación
multidisciplinaria estandarizada, que complemente las pruebas de detección preconizadas por las
guías de opinión de expertos, puede ayudar a los médicos a interpretar los resultados de las pruebas de
diagnóstico en el contexto del ST. Este enfoque optimiza la atención médica para las mujeres con ST y
puede reducir el aumento de la morbilidad y la mortalidad que se observa actualmente en esta
población. ( J Clin Endocrinol Metab 97: E994- E1003, 2012)
complejo. Estudios recientes muestran que la
evaluación de los hallazgos clínicos en el ST no 2020

El síndrome de Turner (ST), en el que se pierde

todo o parte de un cromosoma sexual, ocurre en
una de cada 2500 mujeres nacidas vivas y se asocia
con hallazgos característicos, como retraso del
crecimiento, retraso puberal y anomalías cardíacas.
(1). Las pautas de opinión de expertos que ofrecen
listas de verificación detalladas de pruebas de
detección para realizar en intervalos de edad
específicos son muy útiles para permitir que los
médicos operen
Optimice la atención de las personas con ST (2, 3).
Aunque realizar estos estudios recomendados es
relativamente simple, la interpretación de los
resultados es mucho más
puede ocurrir de forma aislada porque todos los
hallazgos se relacionan con la fisiopatología
subyacente de este trastorno genético. En
consecuencia, los médicos no pueden confiar
únicamente en el conocimiento obtenido de la
experiencia previa en el tratamiento de otras
afecciones aisladas cuando toman decisiones de
diagnóstico y tratamiento para mujeres con ST. Por
ejemplo, las niñas históricamente jóvenes con ST
diagnosticado por razones no relacionadas con un
crecimiento deficiente fueron tratadas igual que
cualquier niño con baja estatura, con retraso en el
inicio de la terapia con GH.

ISSN Print 0021-972X ISSN Online Abreviaturas: ASI, índice de tamaño aórtico; BAV, válvula aórtica bicúspide; BMD,
1945-7197 Impreso en EE. UU. densidad mineral ósea; COA, coartación de la aorta; ETA, arco aórtico transversal
Copyright © 2012 por The Endocrine Society alargado; IRM, imágenes por resonancia magnética; SMR, razón de mortalidad
doi: 10.1210 / jc.2012-1245 Recibido el 27 de enero de 2012. Aceptado el 12 estandarizada; TDE, estradiol transdérmico; TS, síndrome de Turner.
de marzo de 2012. Primera publicación en línea el 3 de abril de 2012

E994 jcem.endojournals.org J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
hasta que la velocidad de altura comenzó a
disminuir notablemente. Sin embargo, algunos
estudios sugieren que las niñas con ST pueden
beneficiarse de un tratamiento significativamente
más temprano porque sus tasas de crecimiento a
menudo disminuyen en los primeros años de vida
(4). De manera similar, no es apropiado usar valores
normativos de la población general para las
dimensiones aórticas para determinar el riesgo de
disección aórtica en el ST, que puede ocurrir en
diámetros aórticos ajustados a una superficie
corporal mucho más baja. Estos hallazgos han
provocado una serie de controversias clínicas
debido a la identificación de una mayor morbilidad
y mortalidad en mujeres con ST en comparación
con la población general, particularmente en lo que
se refiere a enfermedades cardiovasculares (1).
Por lo tanto, esta revisión clínica se centra en las
últimas actualizaciones en las modalidades de
diagnóstico y manejo de los problemas clínicos más
comunes relacionados con el ST. Comenzando con
las controversias actuales en el diagnóstico del ST,
luego revisamos la evidencia más reciente que
ayuda en la evaluación y el manejo de la
insuficiencia del crecimiento, la enfermedad
cardiovascular y la insuficiencia ovárica.
Concluimos con una revisión de la mejor manera de
implementar las guías clínicas actuales para
optimizar la atención de mujeres jóvenes y adultos
con ST.
Diagnóstico
Diagnóstico prenatal
El ST se diagnostica cada vez más de forma
prenatal, pero existe un sesgo de verificación
significativo en el sentido de que la razón
subyacente del análisis cromosómico prenatal a
menudo afecta la validez de los hallazgos (5).
Cuando se envía un cariotipo prenatal que
identifica el ST en respuesta a hallazgos ecográficos
específicos, como un aumento de la translucidez de
la nuca, el resultado es bastante específico (6). Si
hay un higroma quístico, este hallazgo ecográfico
por sí solo puede predecir el ST en el 30-70% de los
casos (7). Es importante reconocer que estos dos
hallazgos ecográficos se pueden observar en los
síndromes de trisomía autosómica, y la
especificidad del ST depende de la edad gestacional
en la que aparecen los hallazgos (7, 8). En general,
cuando se descubren fetos con 45, X debido a
hallazgos ecográficos específicos, es probable que
haya hallazgos fenotípicos “clásicos” (9).
El asesoramiento prenatal es importante porque
la tasa de pérdida fetal espontánea en fetos de 45, X
con un hallazgo ecográfico es alta. El ST puede
ocurrir en hasta el 3% de todos los fetos y puede
causar hasta el 10% de todas las pérdidas fetales
espontáneas, con el 99% de los embriones 45, X
terminando espontáneamente durante el primer y
segundo trimestre (7, 10). Además, en algunos
jcem.endojournals.org E995
15 de septiembre de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 / E994 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
Cuando se realiza un cariotipo prenatal por otras
razones, como una edad materna avanzada o
pruebas de detección materna anormales, pueden
producirse resultados falsos positivos . Si se
diagnostica incidentalmente, el feto con un
cariotipo 45, X o pérdida parcial del cromosoma X
puede tener menos hallazgos fenotípicos o, en
ocasiones, no presentarlos (5). Cuando se descubre
un cariotipo en mosaico, el feto no solo puede tener
menos hallazgos fenotípicos, sino que el resultado
del cariotipo puede ser inespecífico. Una revisión
del registro citogenético danés mostró que hasta el
30% de los casos de ST diagnosticados
prenatalmente mostraban un cariotipo normal en el
momento del parto (11). Los resultados de este
estudio se complican por el hecho de que el
mosaicismo no es un hallazgo infrecuente en el
muestreo de vellosidades coriónicas o en la
amniocentesis en general (12). Cuando se
contabiliza adecuadamente, la alta tasa de
terminaciones espontáneas y electivas hace que la
tasa de falsos positivos verdaderos probablemente
sea mucho menor que el 30%.
El ultrasonido de alta resolución y la
ecocardiografía fetal pueden ofrecer información
de diagnóstico adicional. El uso de biomarcadores
maternos o secuenciación del ADN del plasma
materno para detectar fetos con ST es prometedor,
pero aún se encuentra en etapas preliminares (13,
14). Por lo tanto, recomendamos advertir a las
familias de que el hallazgo incidental de un
cariotipo ST sin hallazgos ecográficos clínicos se
asocia a menudo, pero no siempre, con un fenotipo
leve y puede ser un mal predictor del resultado.
Dada esta incertidumbre, se requiere un cariotipo
posnatal para la confirmación del diagnóstico.
Diagnóstico posnatal
El linfedema es la razón más común para
detectar el ST durante la infancia (97% de los casos),
mientras que la baja estatura conduce con mayor
frecuencia a la evaluación durante la niñez y la
adolescencia (82% de los casos) (15). El American
College of Medical Genetics recomienda un
cariotipo estándar de 30 células e identifica al
menos un 10% de mosaicismo con un 95% de
confianza (16). El genotipado de tejidos adicionales
puede estar justificado si el cariotipo periférico es
normal en individuos para quienes existe una alta
sospecha de ST.
El análisis del cariotipo revela que el material
cromosómico Y puede estar presente en el 5% de los
individuos con ST, y un 3% adicional de los
individuos puede tener un cromosoma marcador
(un fragmento cromosómico de origen X o Y) (17,
18). . Las guías actuales abogan por la detección de
material Y si se desarrollan signos de virilización o
si ya se ha identificado un cromosoma marcador
(2), porque el riesgo de desarrollar gonadoblastoma
con material Y presente varía de 5 a 30% en
estudios recientes ( 19-22). Se recomienda la
gonadectomía si se identifica material en Y. Aunque
algunos autores han abogado por el cribado de
países más del 60% de los fetos con ST se
interrumpen de forma electiva (11). A pesar de esto,
la consejería prenatal debe incluir una explicación
de que incluso con un hallazgo ecográfico, es
posible el parto de un recién nacido viable y
muchos de estos niños continúan teniendo una
excelente calidad de vida.
E996 Pinsker Síndrome de Turner
material en un individuo 45, X sin virilización no
está claro. Por lo tanto, las guías de práctica clínica
actuales aún no recomiendan el uso rutinario de
hibridación in situ con fluorescencia o PCR en 45, X
pacientes con ST (2).
A pesar de una tendencia general hacia una edad
de diagnóstico más temprana, los análisis
retrospectivos han demostrado que a menudo hay
un retraso en el diagnóstico de ST, con un promedio
de 5 años después de que los pacientes habían caído
por debajo del percentil 5 en altura al momento del
diagnóstico (24). En algunos estudios, más del 20%
de los pacientes son diagnosticados después de los
12 años (25). Esto lleva a la importante cuestión de
cómo diagnosticar el ST antes. Un diagnóstico más
temprano, sobre todo si se puede realizar de forma
no invasiva o como parte de un cribado neonatal,
permitiría la detección de anomalías
cardiovasculares y renales que a menudo
permanecen sin identificar hasta el momento en
que se diagnostica el ST (26), y podría facilitar el
tratamiento más temprano de falta de crecimiento.
Los avances recientes han demostrado el valor de
la pirosecuenciación de alto rendimiento de hisopos
bucales para el ST (27). Esta prueba, que utiliza
pirosecuenciación para cuantificar la fuerza
relativa del alelo, puede detectar fácilmente la
pérdida de un cromosoma X completo o mosaicismo
con una sensibilidad de hasta el 97%. La
aplicabilidad de esta tecnología aún no se ha
establecido, pero ya puede ser muy útil para el
cribado no invasivo del ST. El potencial del cribado
masivo es atractivo, tal vez como parte del cribado
neonatal futuro u otros programas de cribado
masivo.
Terapias que promueven el crecimiento
El retraso del crecimiento es la anomalía más
común en el ST (28). Comienza prenatalmente, con
un crecimiento deficiente que a menudo se
manifiesta durante los primeros 3 años de vida (4).
La altura adulta está en promedio 20 cm por debajo
de las normas esperadas (29). Los adultos con ST
tienen una mayor actividad proteolítica de la
proteína de unión a IGF -3 y un IGF-I bajo, pero
generalmente no tienen deficiencia de GH (30, 31).
En un estudio controlado y aleatorizado de la talla
adulta, los pacientes con ST ganaron 7,3 cm durante
una media de 5,7 años de tratamiento con GH,
incluso utilizando dosis ligeramente inferiores a las
aprobadas hoy en Europa y Estados Unidos (32).
todos los individuos no mosaicos con TS con
hibridación in situ fluorescente para buscar
material Y (23), la importancia clínica de Y críptico
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
15 de septiembre de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 / E994 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
en el índice de masa corporal y la pérdida de masa
corporal magra que ocurre en individuos con ST
con el tiempo (34, 36, 37). La terapia con GH no
parece tener efectos negativos sobre las
dimensiones cardíaca y aórtica (38, 39). La densidad
mineral ósea (DMO) tampoco se ve afectada (40).
¿Un aumento adicional de la dosis más allá de la
aprobación de la Administración de Drogas y
Alimentos de 0,375 mg / kg ??? wk ha producido
pequeñas ganancias adicionales en la altura adulta,
pero las dosis más altas se correlacionan con
niveles elevados de IGF-I (41). Debido a que tanto el
deslizamiento de la epífisis femoral capital como la
hipertensión intracraneal idiopática (con algunos
casos de déficits visuales persistentes) se han
informado con el tratamiento con GH en el ST y
parecen ocurrir en una tasa más alta en
comparación con el tratamiento de la deficiencia de
GH o idiopática. baja estatura (42-44), los intentos
adicionales de aumentar la dosis de GH parecen
injustificados. En cambio, la monitorización del
IGF-I y la respuesta de la velocidad de la altura al
tratamiento, en el contexto de los modelos de
predicción del crecimiento, se puede utilizar para
ajustar aún más la dosis (45).
La estatura adulta es más alta en los pacientes
con ST con estatura más alta al inicio de la terapia
con GH, alturas parentales más altas, edad más
joven al inicio del tratamiento, mayor duración de
la terapia y dosis más altas de GH (
46–52). Reconociendo que el 90% de las niñas con
un cariotipo 45, X caerá por debajo del percentil 5
en estatura a los 5 años de edad, el tratamiento con
GH está justificado tan pronto como el retraso del
crecimiento sea evidente (28). Esto plantea las
siguientes preguntas: Dado que sabemos que las
personas con ST casi universalmente tendrán baja
estatura, ¿por qué esperar para tratar hasta que la
velocidad anormal de la estatura sea evidente si las
mujeres jóvenes son diagnosticadas por otras
razones? ¿Y es seguro tratar con GH en los primeros
años de vida? Este dilema clínico se destaca en la
figura 1.
La seguridad y eficacia del tratamiento con GH
en los primeros años de vida de las niñas con ST se
evaluó en dos estudios recientes. El estudio Toddler
Turner, aleatorizado y controlado, mostró que la
GH normalizó rápidamente la SDS de la estatura
después de solo 2 años de tratamiento, comenzando
entre los 9 meses y los 4 años de edad (53). En este
estudio, ninguna de las 88 niñas con ST sufrió
 Ha habido una amplia investigación que sugiere
que el tratamiento con GH en el ST puede ser
beneficioso en áreas distintas al crecimiento lineal.
Se ha demostrado que la GH mejora las
proporciones corporales y puede contribuir a
reducir la presión arterial diastólica en el ST,
incluso después de interrumpir el tratamiento (33).
Se han observado efectos beneficiosos similares en
relación con el colesterol total, las lipoproteínas de
baja densidad y las lipoproteínas de alta densidad
(34). Se demostró que la resistencia a la insulina
mejora en algunos estudios de niñas con ST porque
la adiposidad abdominal se redujo durante el
tratamiento (35), aunque otros estudios no han
mostrado la misma mejoría, y parece que la
resistencia a la insulina generalmente se
correlaciona con la ganancia.
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
HIGO. 1. Esta tabla de crecimiento para una niña con ST que comenzó
con GH después de que su tasa de crecimiento disminuyó demuestra
que no alcanzará la altura media de sus padres (MPH). Debido a que la
altura adulta es más alta en las niñas con ST con un inicio más
temprano y una mayor duración de la terapia, este cuadro genera una
discusión sobre si comenzar con GH antes de una disminución en la
velocidad de crecimiento evitaría un crecimiento deficiente y si la terapia
con GH debe iniciarse para todas las niñas con ST a una edad temprana.
Estudios recientes que tratan a niñas con ST antes de los 4 años de
edad muestran buenas mejoras a corto plazo en el aumento de altura,
pero aún no se dispone de datos de seguridad y eficacia a largo plazo .
[Reproducido de AJ Lyon et al .: Curva de crecimiento para niñas con
síndrome de Turner. Arch Dis Child 60: 932–935, 1985 (121), con
autorización. © BMJ Publishing Group Ltd.]
demostrado, especialmente para pacientes en
mosaico con una línea celular normal que puede
tener un crecimiento normal.
La finalización del ensayo de 1987 de los
Institutos Nacionales de Salud que compara la GH y
el tratamiento temprano con estrógenos en
dosis bajas (también publicado en 2011) se suma a
la discusión sobre las formas óptimas de
complementar el tratamiento con GH (55). En este
ensayo, los pacientes comenzaron con
etinilestradiol oral en dosis bajas a los 5 años de
edad (edad media, 9,3 años), en lugar de comenzar a
complicaciones relacionadas con la GH . Más
recientemente, la publicación de 2011 del French
Collaborative Young Turner Study Group mostró
que para las niñas con ST que eran menores de 4
años de edad (edad media, 2,6 años), el tratamiento
temprano con GH durante 4 años permitió el 80%
del tratamiento. grupo ment para lograr una altura
en el rango normal (54). Aunque el tratamiento fue
bien tolerado, un niño experimentó intolerancia
transitoria a la glucosa y el 75% del grupo de
tratamiento tuvo niveles elevados de IGF-I a pesar
de usar una dosis de GH menor que la que se usa
típicamente para tratar el ST en los Estados Unidos.
Dados estos hallazgos, se justifica un seguimiento
cuidadoso de los datos de altura a largo plazo y la
tolerancia a los efectos secundarios relacionados
con la GH antes de que se pueda inferir que el
tratamiento con GH debe considerarse incluso antes
de que se produzca un retraso del crecimiento
jcem.endojournals.org E997
15 de septiembre de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 / E994 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
La importancia de la maduración puberal
apropiada para la edad , puede tener un efecto
deletéreo sobre la salud ósea y puede no ser
necesaria dadas las nuevas vías de administración
de estrógenos (consulte Insuficiencia ovárica,
inducción puberal y efectos sobre la DMO )
(57-59). En las niñas mayores de 9 años o en
aquellas con baja estatura grave, se puede
considerar la posibilidad de añadir oxandrolona. A
dosis de 0,05 mg / kg ??? do menos (dosis máxima,
2,5 mg), los signos de virilización (agrandamiento
del clítoris, acné, disminución de la voz)
generalmente se minimizan y el seguimiento de la
estatura adulta ha mostrado ganancias de 4 cm en
promedio más allá de las logradas con GH sola (57,
60). Sin embargo, se debe advertir a los pacientes
que el uso de oxandrolona puede asociarse con
disfunción hepática, virilización, hipertensión y
desaceleración del desarrollo mamario (60, 61). Si es
necesario reducir las dosis para tener en cuenta
estos efectos secundarios (a 0,03 mg / kg ??? d), las
ganancias de altura son mucho más modestas, lo
que desalienta el uso convencional (61).
Se necesita una duración más prolongada del
tratamiento con GH (al menos de 3 a 4 años en
algunos estudios) para ver un impacto significativo
en la altura adulta (52, 62). El tratamiento debe
interrumpirse cuando queda poco potencial de
crecimiento (edad ósea ≥ de velocidad 14 o el
crecimiento ??? 2 cm / año) (2). El seguimiento de los
pacientes con ST que reciben GH debe incluir un
seguimiento regular con un endocrinólogo
pediátrico para evaluar la eficacia del tratamiento
con GH y el control de la función tiroidea y el
metabolismo de los carbohidratos. La escoliosis y la
cifosis se presentan en el 10-20% de las niñas con
ST, más comúnmente durante la adolescencia,
aunque en algunos estudios la prevalencia inicial es
mucho mayor (63). La escoliosis se informa con
mayor frecuencia con el tratamiento con GH en el
ST que en otras condiciones (64), por lo que se
los 12 años, como se hace generalmente en la
actualidad. Mostraron un efecto sinérgico del
tratamiento con GH y estrógenos, con un aumento
de 2,1 cm en la altura adulta más allá del aumento
de 5 cm cuando se usó GH sola y se introdujo
etinilestradiol a los 12 años. El hallazgo frecuente de
trastornos ginecológicos ( feminización
generalmente inapropiada) y las consecuencias
desconocidas a largo plazo (como el posible riesgo
de cáncer de mama) sugieren que se necesita más
investigación antes de que esta práctica pueda
recomendarse para uso rutinario (56). Los estudios
repetidos con estrógenos transdérmicos y las
alteraciones en el momento de la inducción de la
pubertad pueden aclarar aún más los riesgos y
beneficios de tal régimen.
Las alternativas menos utilizadas para aumentar
la estatura adulta son retrasar la inducción de la
pubertad hasta los 15 años de edad o agregar el
esteroide anabólico no aromatizable oxandrolona.
Retrasar la inducción de la pubertad puede
aumentar la altura adulta hasta en 4 cm, pero esto
no reconoce la importancia
E998 Pinsker Síndrome de Turner
Los COA a menudo no se aprecian en el
ecocardiograma fetal. Se ha encontrado que hasta el
30% de los pacientes con ST tienen VAB cuando se
realizan estudios de imagen adecuados (66). La
presencia de membranas en el cuello, indicativo de
linfedema fetal, se asocia significativamente con
BAV y COA, lo que sugiere que el linfedema fetal
contribuye a defectos cardiovasculares congénitos
(67).
Si un ecocardiograma basal no descarta
adecuadamente anomalías estructurales congénitas
como COA o retorno venoso pulmonar anómalo
parcial, entonces se puede utilizar la resonancia
magnética (RM) para identificarlas ( 68-71). Aunque
hay datos que sugieren que la resonancia magnética
puede identificar la valvulopatía aórtica en algunos
casos que no fueron detectados por la
ecocardiografía transtorácica (66), esto fue
informado por un centro con experiencia en la
realización de resonancia magnética cardíaca para
el ST. Los casos de COA o BAV de “inicio tardío” que
se han diagnosticado después de una evaluación
cardíaca inicial pueden haber sido diagnosticados
antes si los proveedores de referencia solicitan
específicamente imágenes de las anomalías
estructurales conocidas asociadas con el ST en el
momento del diagnóstico (imágenes adecuadas de
la válvula aórtica y la raíz) (72, 73). En algunos
estudios, la ecocardiografía fue tan eficaz como la
resonancia magnética para obtener imágenes de la
justifica un control cuidadoso de la escoliosis
además de los efectos secundarios mencionados
anteriormente.
Enfermedad cardiovascular
Las anomalías estructurales cardiovasculares
congénitas afectan aproximadamente al 50% de las
personas con ST (65). La enfermedad cardiovascular
es una causa importante de mortalidad prematura
en el ST, asociada con la tasa de mortalidad
estandarizada (SMR) de
3,5 para enfermedad coronaria, y una SMR de 24
relacionada con anomalías congénitas,
probablemente atribuibles a malformaciones del
corazón y grandes vasos arteriales (1).
Anomalías estructurales
En el momento del diagnóstico, se debe realizar
una evaluación de anomalías estructurales
congénitas que incluya coartación de la aorta (COA),
válvula aórtica bicúspide (VAB) y retorno venoso
pulmonar anómalo parcial. Los bebés con ST
requieren una evaluación integral por parte de un
cardiólogo pediatra y estudios de imágenes
adicionales, incluso si el ecocardiograma fetal fue
normal, porque BAV y
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
15 de septiembre de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 / E994 / 2536941.oup.https: // academic from
2) (77). El control agresivo de la presión arterial
con bloqueo β- adrenérgico está justificado si hay
dilatación, apuntando al rango normal bajo (82).
Monitoreo continuo
Las pautas recientes sugieren que la resonancia
magnética cardíaca debe realizarse de manera
rutinaria en todos los pacientes con ST, incluso en
aquellos sin enfermedad cardíaca estructural, una
vez que estén en la adolescencia y puedan cooperar
con el examen, y luego cada 5 a 10 años como
adultos (2) . La ventaja de la RM con gadolinio es
que puede visualizar claramente todo el arco
aórtico e identifica anomalías como la ETA, que
pueden estar asociadas con el riesgo futuro de
disección aórtica en el ST (82). No obstante, parece
que la ecocardiografía puede ser adecuada en
muchos casos bajo la guía de un experto en
cardiología, complementando la RM la evaluación
cardíaca cada 5 a 10 años para visualizar mejor la
aorta torácica en busca de una posible AET (fig. 2).
Se recomienda encarecidamente un uso más
frecuente de la resonancia magnética.
 raíz aórtica y la aorta torácica ascendente, y puede HIGO. 2. Vista ecocardiográfica del arco aórtico desde la escotadura

ser suficiente para el estudio de imagen inicial en
niños y adultos jóvenes siempre que se obtengan
vistas adecuadas (74). Cuando se detecta una
cardiopatía estructural congénita, se requiere un
seguimiento estrecho con un cardiólogo.
Downloaded
supraesternal. Para la mayoría de los pacientes, los ecocardiografistas
experimentados pueden obtener esta imagen para la vigilancia de la dilatación
aórtica. El diámetro aórtico ascendente debe medirse al nivel de la arteria
pulmonar derecha. La interpretación de estas medidas debe ajustarse al área de
superficie corporal (ASC). (La Figura 2 fue proporcionada por C. Becket Mahnke,
MD, Cardiología Pediátrica, Centro Médico Tripler Army, Honolulu, Hawaii).

Dilatación / disección aórtica

Se ha estimado que la incidencia de disección
aórtica en el ST es de 0,6 a 1,4% ( frente a 0,006%
para las mujeres de la población general) y se
produce a una edad media de 30 a 35 años (75, 76).
Los casos espontáneos han variado entre los 16 y los
60 años de edad, y aproximadamente el 10% no
presenta factores de riesgo previos como BAV, COA
o presión arterial alta (75, 77-79). La dilatación
aórtica, reportada en el 15-30% de las niñas con ST,
también es un factor de riesgo significativo para la
disección, pero depende de cómo se defina la
dilatación (80, 81). En el primer estudio prospectivo
de disección aórtica en ST, tres de 158 mujeres con
ST experimentaron disección aórtica. Los tres
tenían un arco aórtico transversal alargado (ETA),
una curvatura prominente del arco aórtico más allá
del sitio de inserción del conducto, entre otras
anomalías cardíacas, pero sus diámetros aórticos
ascendentes variaban de 3,7 a 4,8 cm, por debajo
del Corte de 5 cm utilizado tradicionalmente para la
intervención en adultos (82). Dado el tamaño más
pequeño de la mayoría de las mujeres con ST, se
recomendó, por tanto, que encontrar un índice de
tamaño aórtico (ASI) ajustado por la superficie
corporal superior a 2 cm / m 2 debería justificar un
seguimiento estrecho y la derivación a un centro
con amplia experiencia en tratar pacientes jóvenes
con enfermedad aórtica si el ASI es mayor de 2,5 cm
/ m 2 (fig.

J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003 jcem.endojournals.org E999

Recomendado para mujeres con ST con
hipertensión, hallazgo previo de AET, antecedentes
de dilatación aórtica o en aquellas que contemplan
el embarazo (83).
El riesgo de muerte por disección aórtica en el
período perinatal es aproximadamente del 2% para
las mujeres con ST (84, 85). La reciente
actualización de la Sociedad Americana de
Medicina Reproductiva reconoce este riesgo y
recomienda un ASI superior a 2 cm / m 2 y / o
cualquier anomalía cardíaca significativa como una
contraindicación absoluta para el embarazo.
También se recomienda un seguimiento cuidadoso
de aquellas mujeres que deciden intentar un
embarazo después de un asesoramiento completo,
además del tratamiento de la hipertensión (85).
Anormalidades no estructurales
Los adultos con ST con frecuencia muestran
anomalías electrocardiográficas, que incluyen
desviación del eje a la derecha, anomalías de la
onda T, conducción AV acelerada y prolongación del
15 de septiembre de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 / E994 / 253694
El tratamiento con dosis bajas de estrógeno
administrado a esta edad no parece alterar los
efectos del tratamiento con GH o alterar
significativamente la estatura adulta cuando se
administra en forma transdérmica o de depósito
(100, 101).
Reconociendo que las mediciones convencionales
de DMO pueden dar lecturas falsamente bajas si no
se ajustan al tamaño corporal (102, 103), no
obstante, está claro que la deficiencia prolongada
de estrógenos está relacionada con una DMO baja
en adultos con ST (104, 105). A pesar de esto, se ha
informado de una tendencia a la disminución del
uso de estrógenos en mujeres jóvenes con ST (106).
La preocupación por un posible aumento del riesgo
de cáncer de mama o infarto de miocardio fue la
justificación citada, aunque no se ha demostrado
que el tratamiento con estrógenos aumente el riesgo
de cáncer en mujeres con ST (107).
Investigaciones recientes sugieren que la
trombosis puede ser más común de lo que se
pensaba anteriormente en el ST, lo que genera

QTc, a menudo independientes de los defectos
estructurales (86). También pueden tener un perfil
lipídico proaterogénico y un mayor riesgo de
alteración de la tolerancia a la glucosa (con
progresión a diabetes tipo 2), lo que junto con una
probable vasculopatía intrínseca explica
potencialmente las tasas más altas de mortalidad
por enfermedad coronaria y cerebrovascular (1,
87–). 89). La hipertensión afecta hasta al 25% de los
adolescentes y al 50% de los adultos. Es
mayoritariamente sistólica y suele ser nocturna
(90). El tratamiento intensivo de la hipertensión está
justificado dadas las preocupaciones señaladas
anteriormente.
Insuficiencia ovárica, inducción puberal y
efectos sobre la DMO
La insuficiencia ovárica en el ST comienza a las 18
semanas de gestación, después de lo cual se produce
una degeneración fibrosa acelerada de los folículos
ováricos. Los niveles de FSH y LH muestran un
aumento en la infancia y la niñez temprana,
disminuyen gradualmente hasta los 6 años de edad
y luego aumentan nuevamente a la edad normal de
la pubertad (91). Hasta un tercio de las niñas con ST
pueden tener un desarrollo puberal espontáneo,
especialmente aquellas con cariotipos musaicos (92,
93). Solo un pequeño porcentaje tendrá menarquia
espontánea y casi todas finalmente mostrarán
signos de insuficiencia ovárica. Los embarazos
espontáneos son raros (2-5%) (93, 94).
Las recomendaciones anteriores de retrasar la
terapia de reemplazo de estrógenos hasta los 15
años de edad, con el objetivo de prevenir la fusión
epifisaria temprana, parecen injustificadas (95, 96).
Las recomendaciones actuales para comenzar la
terapia con estrógenos en dosis bajas a los 12 años
de edad permiten el desarrollo normalizado de las
características sexuales secundarias, así como el
desarrollo mineral uterino y óseo. El tratamiento
temprano también puede mejorar la función
cognitiva y hepática y la calidad de vida, todo lo
cual se ve afectado en individuos con ST (58, 97-99).
E1000 Pinsker Síndrome de Turner
enfoque disciplinario. Freriks y col. (117)
informaron recientemente en JCEM sobre su
experiencia en la que todos los pacientes fueron
evaluados por un endocrinólogo, ginecólogo,
cardiólogo, otorrinolaringólogo y, si fue necesario,
un psicólogo. Descubrieron muchos pacientes con
BAV, COA, ETA, dilatación aórtica, osteoporosis,
anomalías renales, hipotiroidismo, enfermedad
celíaca, intolerancia a la glucosa, dislipidemia,
hipertensión, disfunción hepática y pérdida de
audición no diagnosticadas previamente. a tasas
más altas en TS. Aunque la mayoría de las mujeres
con ST tienen una inteligencia normal, muchas
mujeres necesitaban una consulta psicológica para
41.oup.https: // academic from Downloaded
preocupación por un posible aumento del riesgo de
trombosis con la terapia de reemplazo hormonal
(108, 109). Esto es especialmente preocupante dado
el SMR de 3,5 para enfermedad coronaria y 2,2 para
enfermedad cerebrovascular en individuos con ST
(1). El uso de estradiol transdérmico (TDE) puede
ayudar a aliviar estos temores porque el
tratamiento con TDE parece estar relacionado con
un menor riesgo de trombosis en comparación con
los estrógenos orales (110, 111). Además, se ha
demostrado que el TDE mejora la composición
corporal general de manera más favorable en el ST
(112). Los parches de TDE se pueden cortar para
administrar dosis muy bajas, con pautas de
dosificación sugeridas para inducir y avanzar la
pubertad ya publicadas (2, 113). A pesar de estos
beneficios, se ha informado que solo el 8-10% de los
médicos prescriben TDE a mujeres con ST (114).
Parece haber una reducción en la masa ósea
cortical en mujeres con ST independientemente de
la función ovárica (115). Además, se ha informado
que los adolescentes con ST que tienen pubertad
espontánea y posterior desarrollo puberal normal
mantienen una DMO normal hasta la edad adulta
temprana, mientras que aquellos con pubertad
inducida con mayor frecuencia no lo hacen (116).
Esto sugiere que el tratamiento con estrógenos en
dosis bajas puede tener un papel en la protección de
la DMO si se administra lo suficientemente
temprano, aunque esto no se ha evaluado
formalmente en ningún estudio hasta la fecha.
Seguimiento a largo plazo
Los aspectos adicionales del ST que requieren un
seguimiento regular están bien descritos en las
guías clínicas publicadas (2). A partir de estas
pautas, queda claro que la atención a largo plazo de
las personas con ST requiere el aporte de una
variedad de subespecialistas. La mejor manera de
garantizar que todas las pruebas recomendadas se
interpreten de manera adecuada en el contexto del
tratamiento de una persona con ST es utilizar un
método multidisciplinario estandarizado.
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 /
Referencias
1. Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW, Gravholt CH
2006 Prevalencia, incidencia, retraso en el diagnóstico y
mortalidad en el síndrome de Turner. J Clin Endocrinol
Metab 91: 3897–3902
2. Bondy CA 2007 Cuidado de niñas y mujeres con
síndrome de Turner: una guía del Grupo de estudio del
síndrome de Turner. J Clin Endocrinol Metab 92:10 –25
3. Davenport ML 2010 Abordaje del paciente con
síndrome de Turner. J Clin Endocrinol Metab
95: 1487–1495
4. Davenport ML, Punyasavatsut N, Stewart PW, Gunther DF,
Sa¨ vendahl L, Sybert VP 2002 Fallo del crecimiento en la
vida temprana: una manifestación importante del síndrome
de Turner. Horm Res 57: 157–164

abordar las complicaciones relacionadas con el
perfil neurocognitivo que se observa a menudo
(118). Otros grupos han documentado beneficios
similares al usar este enfoque, lo que sugiere el
valor de una evaluación multidisciplinaria
coordinada cada 1 a 2 años, especialmente después
de la transición a la atención de adultos (119, 120).
Conclusión
Los nuevos conocimientos sobre el cuidado de las
mujeres con ST permiten mejorar el tratamiento del
retraso del crecimiento, la enfermedad cardíaca y la
insuficiencia ovárica. Aunque el cribado de
endocrinopatías como la enfermedad de la tiroides
puede ser sencillo, esta revisión enfatiza que la
interpretación de las pruebas diagnósticas
recomendadas y el manejo de los trastornos
asociados no pueden generalizarse a partir de
nuestra experiencia en el tratamiento de cada una
de estas afecciones de forma aislada. . Un
paradigma de atención revisado que utilice una
evaluación multidisciplinaria estandarizada, que
complemente las pruebas de detección, tal como lo
recomiendan las pautas de opinión de expertos,
puede ayudar a los médicos a interpretar los
resultados de las pruebas de diagnóstico y tomar
decisiones de tratamiento en el contexto del ST. Esto
puede ayudar a reducir el aumento de la
morbilidad y la mortalidad que se observa
actualmente en esta población.
Expresiones de gratitud
El autor agradece al Dr. C. Becket Mahnke, al Dr. Daniel
Roy, al Dr. Matthew Studer y a la Sra. Jill Inafuku por su
ayuda en la preparación de este manuscrito.
Dirija toda la correspondencia y las solicitudes de
reimpresiones a: Jor- dan E. Pinsker, MD, Jefe, División
de Endocrinología Pediátrica, Departamento de
Pediatría, Código postal: MCHK-PE, Tripler Army
Medical Center, 1 Jarrett White Road, Honolulu, Hawái
96859-5000. Correo electrónico:
jordan.pinsker@us.army.mil.
Descargo de responsabilidad: Las opiniones
expresadas en este manuscrito son las del autor y no
reflejan la política o posición oficial del Departamento
del Ejército, el Departamento de Defensa o el Gobierno
de los Estados Unidos.
Resumen de divulgación: el autor no tiene divulgaciones
relevantes.
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
importancia en la prevención del gonadoblastoma. J
Pediatr Endocrinol Metab 19: 1113–1117
21. Sallai A, So´ lyom J, Dobos M, Szabo´ J, Hala´ sz Z, Sa
´ godi L, Nie- derland T, Koza´ ri A, Bertalan R,
Ugocsai P, Fekete G 2010 Y- Marcadores cromosómicos
/ E994 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
5. Gunther DF, Eugster E, Zagar AJ, Bryant CG,
Davenport ML, Quigley CA 2004 Sesgo de verificación
en el síndrome de Turner: nuevos conocimientos de las
niñas que fueron diagnosticadas incidentalmente en la
vida prenatal. Pediatría 114: 640 - 644
6. Alexioy E, Alexioy E, Trakakis E, Kassanos D, Farmakidis
G, Kon- dylios A, Laggas D, Salamalekis E, Florentin L,
Kanavakis E, Basios G, Trompoukis P, Georgiadoy L,
Panagiotopoulos T 2009 Valor predictivo de aumento de la
translucidez de la nuca como prueba de cribado para la
detección de anomalías cromosómicas fetales. J Matern Fetal
Neo- natal Med 22: 857– 862
7. Alpman A, Cogulu O, Akgul M, Arikan EA, Durmaz B,
Karaca E, Saðol S, Ozkinay C, Ozkinay F 2009
Síndrome de Turner diagnosticado prenatalmente e
higroma quístico: incidencia y motivos de derivación.
Diagnóstico fetal 25:58 - 61
8. Ganapathy R, Guven M, Sethna F, Vivekananda U,
Thilaganathan B 2004 Historia natural y resultado del
higroma quístico diagnosticado prenatalmente. Prenat
Diagn 24: 965–968
9. Papp C, Beke A, Mezei G, Szigeti Z, Ba´ n Z, Papp Z
2006 Diagnóstico prenatal del síndrome de Turner:
informe sobre 69 casos. J Ultrasound Med
25: 711–717; cuestionario 718 –720
10. Urbach A, Benvenisty N 2009 Estudio de la letalidad
temprana de embriones de 45, XO (síndrome de Turner)
utilizando células madre embrionarias humanas. PloS
One 4: e4175
11. Gravholt CH, Juul S, Naeraa RW, Hansen J 1996
Prevalencia prenatal y posnatal del síndrome de Turner:
un estudio de registro. BMJ 312: 16 –21
12. van der Sijs-Bos CJ, Stigter RH, Christiaens GC,
Leschot J 1996 Prevalencia prenatal y posnatal del
síndrome de Turner. Los datos presentados fueron
insuficientes para desafiar la especificidad del
diagnóstico prenatal. BMJ 313: 47–48
13. Lau TK, Chen F, Pan X, Pooh RK, Jiang F, Li Y, Jiang H,
Li X, Chen S, Zhang X 24 de febrero de 2012 Diagnóstico
prenatal no invasivo de aneuploidías cromosómicas
fetales comunes mediante secuenciación del ADN del
plasma materno. J Matern Fetal Neonatal Med doi:
10.3109 / 14767058.2011.635730
14. Kolialexi A, Anagnostopoulos AK, Papantoniou N, Vougas
K, Antsaklis A, Fountoulakis M, Mavrou A, Tsangaris GT
2010 Posibles biomarcadores de Turner en plasma materno:
posibilidad de diagnóstico prenatal no invasivo. J Proteome
Res 9: 5164 –5170
15. Gravholt CH 2005 Práctica clínica en el síndrome de
Turner. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 1: 41–52
16. Hook EB 1977 Exclusión del mosaicismo cromosómico:
tablas de límites de confianza del 90%, 95% y 99% y
comentarios sobre el uso. Am J Hum Genet 29:94 –97
17. Álvarez-Nava F, Soto M, Sánchez MA, Ferna´ndez E, Lanes
R 2003 Análisis molecular en el síndrome de Turner. J Pediatr
142: 336 –340
18. Rivkees S 2006 Más allá del cariotipo: ¿se necesitan
nuevos métodos de detección para las niñas con
síndrome de Turner? J Pediatr Endocrinol Metab
19: 1093–1094
19. Bianco B, Lipay M, Guedes A, Oliveira K, Verreschi IT
2009 El gen SRY aumenta el riesgo de desarrollar
gonadoblastoma y / o lesiones gonadales no tumorales
en el síndrome de Turner. Int J Gynecol Pathol
28: 197–202
20. Bianco B, Lipay MV, Melaragno MI, Guedes AD, Verreschi
IT 2006 Detección del mosaicismo de Y oculto en el síndrome
de Turner: im-
or com / jcem / article / 97/6 / E994
jcem.endojournals.org E1001
41. van Pareren YK, de Muinck Keizer-Schrama SM,
Stijnen T, Sas TC, Jansen M, Otten BJ,
Hoorweg-Nijman JJ, Vulsma T, Stokvis- Brantsma WH,
Rouwe´ CW, Reeser HM, Gerver WJ, Gosen JJ ,
Rongen-Westerlaken C, Drop SL 2003 Altura final en
niñas con síndrome de Turner después de un

en el síndrome de Turner: cribado de 130 pacientes. J
Endocrinol Invest 33: 222–227
22. Brant WO, Rajimwale A, Lovell MA, Travers SH,
Furness 3rd PD, Sorensen M, Oottamasathien S, Koyle
MA 2006 Gonadoblastoma y síndrome de Turner. J Urol
175: 1858 –1860
23. Wolff DJ, Van Dyke DL, Powell CM 2010 Guía de
laboratorio para el síndrome de Turner. Genet Med
12: 52–55
24. Sa¨ vendahl L, Davenport ML 2000 Diagnósticos tardíos del
síndrome de Turner: pautas propuestas para el cambio. J
Pediatr 137: 455– 459
25. Massa G, Verlinde F, De Schepper J, Thomas M,
Bourguignon JP, Craen M, de Zegher F, Franc¸ois I, Du
Caju M, Maes M, Heinrichs C 2005 Tendencias en la
edad al momento del diagnóstico del síndrome de
Turner. Arch Dis Child 90: 267–268
26. Carvalho AB, Guerra Ju´ nior G, Baptista MT, de Faria AP,
Marini SH, Guerra AT 2010 Anomalías cardiovasculares y
renales en el síndrome de Turner. Rev Assoc Med Bras 56: 655–
659
27. Rivkees SA, Hager K, Hosono S, Wise A, Li P, Rinder HM,
Gruen JR 2011 Un ensayo de alta sensibilidad y
alto rendimiento para la detección del síndrome de Turner. J
Clin Endocrinol Metab 96: 699 –705
28. Davenport ML, Punyasavatsut N, Gunther D,
Savendahl L, Stewart PW 1999 Síndrome de Turner: un
patrón de retraso en el crecimiento temprano. Acta
Paediatr Suppl 88: 118 –121
29. Ranke MB, Pflu¨ ger H, Rosendahl W, Stubbe P, Enders H,
Bierich JR, Majewski F 1983 Síndrome de Turner: crecimiento
espontáneo en 150 casos y revisión de la literatura. Eur J
Pediatr 141: 81– 88
30. Gravholt CH, Chen JW, Oxvig C, Overgaard MT,
Christiansen JS, Frystyk J, Flyvbjerg A 2006 El eje
GH-IGF-IGFBP se cambia en el síndrome de Turner:
normalización parcial por HRT. Crecimiento hormonal
IGF Res 16: 332–339
31. Gravholt CH, Frystyk J, Flyvbjerg A, Orskov H,
Christiansen JS 2001 Reducción de IGF-I libre y
aumento de la proteólisis de IGFBP-3 en el síndrome de
Turner: modulación por esteroides sexuales femeninos.
Am J Physiol Endocrinol Metab 280: E308 –E314
32. Stephure DK 2005 Impacto de la suplementación con
hormona del crecimiento en la altura adulta en el síndrome de
Turner: resultados del ensayo controlado aleatorio
canadiense. J Clin Endocrinol Metab 90: 3360 –3366
33. Bannink EM, van der Palen RL, Mulder PG, de
Muinck Keizer- Schrama SM 2009
a largo plazo de seguimiento de los tratados con GH
niñas con síndrome de Turner: índice de masa corporal,
la presión arterial, las proporciones del cuerpo. Horm
Res 71: 336 –342
34. Bannink EM, van der Palen RL, Mulder PG, de
Muinck Keizer- Schrama SM 2009
a largo plazo seguimientos de hasta de tratados con GH
niñas con síndrome de Turner: consecuencias
metabólicas. Horm Res 71: 343– 349
35. Wooten N, Bakalov VK, Hill S, Bondy CA 2008
Adiposidad abdominal reducida y tolerancia mejorada a
la glucosa en niñas tratadas con hormona del
crecimiento con síndrome de Turner. J Clin Endocrinol
Metab 93: 2109 –2114
36. Lo J 2008 ¿La terapia con hormona del crecimiento
beneficia la composición corporal y la homeostasis de la
glucosa en niñas con síndrome de Turner? Nat Clin Pract
Endocrinol Metab 4: 596 –597
37. Baldin AD, Fabbri T, Siviero-Miachon AA, Spinola-Castro
AM, de Lemos-Marini SH, Baptista MT, D'Souza-Li LF,
Maciel-Guerra AT, Guerra-Junior G 2011 Efecto de la
hormona del crecimiento en el cuerpo - posición en el
síndrome de Turner. Endocrino 40: 486 - 491
38. Matura LA, Sachdev V, Bakalov VK, Rosing DR, Bondy
CA 2007 Tratamiento con hormona del crecimiento y
dimensiones del ventrículo izquierdo en el síndrome de
Turner. J Pediatr 150: 587–591
39. Bondy CA, Van PL, Bakalov VK, Ho VB 2006
Tratamiento con hormona del crecimiento y
dimensiones aórticas en el síndrome de Turner. J Clin
Endocrinol Metab 91: 1785–1788
40. Bakalov VK, Van PL, Baron J, Reynolds JC, Bondy CA
2004 Terapia con hormona de crecimiento y densidad
mineral ósea en el síndrome de Turner. J Clin
Endocrinol Metab 89: 4886 - 4889
4 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
tratamiento prolongado con hormona del crecimiento
en tres dosis y dosis bajas de estrógenos. J Clin
Endocrinol Metab 88: 1119 –1125
42. Darendeliler F, Karagiannis G, Wilton P 2007 Dolor de
cabeza, hipertensión intracraneal idiopática y epífisis
femoral de capital deslizada durante el tratamiento con
hormona del crecimiento: una actualización de
seguridad de la base de datos KIGS. Horm Res 68 (Supl.
5): 41– 47
43. Bala P, McKiernan J, Gardiner C, O'Connor G, Murray
A 2004 Síndrome de Turner e hipertensión intracraneal
benigna con o sin tratamiento con hormona del
crecimiento. J Pediatr Endocrinol Metab 17: 1243–1244
44. Noto R, Maneatis T, Frane J, Alexander K, Lippe B,
Davis DA 2011 Hipertensión intracraneal en pacientes
pediátricos tratados con hormona de crecimiento
humana recombinante: datos de 25 años del Genentech
National Cooperative Growth Study. J Pediatr Endocrinol
Metab 24: 627–631
45. Ranke MB, Lindberg A 2009 Predicción del crecimiento
en respuesta al tratamiento con hormona del
crecimiento. Crecimiento hormonal IGF Res 19: 1–11
46. Cutfield WS, Lundgren F 2009 Factor de crecimiento
similar a la insulina I y respuestas de crecimiento durante el
primer año de tratamiento con hormona del crecimiento en
pacientes con KIGS con deficiencia idiopática de la hormona
del crecimiento, deficiencia adquirida de la hormona del
crecimiento, síndrome de Turner y nacidos pequeños para la
edad gestacional. Horm Res 71 (Supl. 1): 39 - 45
47. Ranke MB, Lindberg A 2011 Crecimiento puberal total
observado y pronosticado durante el tratamiento con hormona
del crecimiento en adolescentes con deficiencia idiopática de
la hormona del crecimiento, síndrome de Turner, baja
estatura, pequeños nacidos para la edad gestacional y baja
estatura idiopática: análisis y revisión de KIGS. Horm Res
Paediatr 75: 423– 432
48. Cacciari E, Mazzanti L 1999 Altura final de pacientes
con síndrome de Turner tratados con hormona del
crecimiento (GH): indicaciones para la terapia con GH
sola a dosis altas y terapia con estrógenos tardíos. Grupo
de estudio italiano para el síndrome de Turner. J Clin
Endocrinol Metab 84: 4510 - 4515
49. Soriano-Guillen L, Coste J, Ecosse E, Le´ger J, Tauber
M, Cabrol S, Nicolino M, Brauner R, Chaussain JL,
Carel JC 2005 Altura adulta y crecimiento puberal en el
síndrome de Turner después del tratamiento con
recombinante hormona del crecimiento. J Clin
Endocrinol Metab 90: 5197– 5204
50. Ranke MB, Lindberg A, Ferra´ndez Longa´ s A,
Darendeliler F, Al- bertsson-Wikland K, Dunger D, Cutfield
WS, Tauber M, Wilton P, Wollmann HA, Reiter EO 2007
Principales determinantes de la altura de desarrollo en
pacientes con síndrome de Turner (ST) tratados con GH:
análisis de 987 pacientes de KIGS. Pediatr Res 61: 105–110
51. Hughes IP, Choong CS, Harris M, Ambler GR, Cutfield WS,
Hofman PL, Cowell CT, Werther G, Cotterill A, Davies PS
2011 El tratamiento con hormona del crecimiento para el
síndrome de Turner en Australia revela que la edad más joven
y el aumento la dosis interactúa para mejorar la respuesta.
Clin Endocrinol (Oxf) 74: 473– 480
52. Ross J, Lee PA, Gut R, Germak J 2011 Impacto de la
edad y la duración de la terapia con hormona del
crecimiento en niños con síndrome de Turner. Horm Res
Paediatr 76: 392–399
53. Davenport ML, Crowe BJ, Travers SH, Rubin K, Ross
JL, Fechner PY, Gunther DF, Liu C, Geffner ME,
Thrailkill K, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA 2007
Tratamiento con hormona del crecimiento del retraso
del crecimiento temprano en niños pequeños con
síndrome de Turner: un ensayo multicéntrico,
aleatorizado y controlado. J Clin Endocrinol Metab 92:
3406 - 3416
54. Linglart A, Cabrol S, Berlier P, Stuckens C, Wagner K, de
Kerdanet M, Limoni C, Carel JC, Chaussain JL 2011 El
tratamiento con hormona del crecimiento antes de los 4 años
previene la baja estatura en niñas con síndrome de Turner .
Eur J Endocrinol 164: 891– 897
55. Ross JL, Quigley CA, Cao D, Feuillan P, Kowal K, Chipman JJ,
Cutler Jr GB 2011 Hormona de crecimiento más estrógeno
de dosis baja infantil en el síndrome de Turner. N Engl J Med
364: 1230-1242

E1002 Pinsker Síndrome de Turner
56. Cuttler L, Rosenfield RL 2011 Evaluación del valor de
los tratamientos para aumentar la altura. N Engl J Med
364: 1274-1276
57. Gault EJ, Perry RJ, Cole TJ, Casey S, Paterson WF,
Hindmarsh PC, Betts P, Dunger DB, Donaldson MD
2011 Efecto de la oxandrolona y el momento de la
inducción de la pubertad sobre la altura final en el
síndrome de Turner: aleatorizado, doble ciego , ensayo
controlado con placebo. BMJ 342: d1980
58. Bannink EM, Raat H, Mulder PG, de Muinck
Keizer-Schrama SM 2006 Calidad de vida después de la
terapia con hormona del crecimiento y pubertad inducida en
mujeres con síndrome de Turner. J Pediatr 148: 95–101
59. Bakalov VK, Chen ML, Baron J, Hanton LB, Reynolds JC,
Stratakis CA, Axelrod LE, Bondy CA 2003 Densidad mineral
ósea y fracturas en el síndrome de Turner. Am J Med 115: 259
–264
60. Zeger MP, Shah K, Kowal K, Cutler Jr GB, Kushner H, Ross
JL 2011 Un estudio prospectivo confirma la mejora
asociada a oxandrolona en la estatura en niñas adolescentes
tratadas con hormona de crecimiento con síndrome de Turner.
Horm Res Paediatr 75:38 - 46
61. Menke LA, Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM,
Zandwijken GR, de Ridder MA, Odink RJ, Jansen M,
Delemarre-van de Waal HA, Stokvis-Brantsma WH,
Waelkens JJ, Westerlaken C, Reeser HM, van Trotsenburg
AS, Gevers EF, van Buuren S, Dejonckere PH,
Hokken-Koelega AC, Otten BJ, Wit JM 2010 Eficacia y
seguridad de la oxandrolona en niñas tratadas con
hormona de crecimiento con síndrome de Turner. J Clin
Endocrinol Metab 95: 1151–1160
62. Mazzanti L, Tamburrino F, Bergamaschi R, Scarano
E, Montanari F, Torella M, Ballarini E, Cicognani A
2009 Síndromes de desarrollo: deficiencia y tratamiento
de la hormona del crecimiento. Endocr Dev 14: 114 –134
63. Ricotti S, Petrucci L, Carenzio G, Klersy C, Calcaterra
V, Larizza D, Dalla Toffola E 2011 Prevalencia e
incidencia de escoliosis en el síndrome de Turner: un
estudio en 49 niñas seguidas durante 4 años. Eur J Phys
Rehabil Med 47: 447– 453
64. Bell J, Parker KL, Swinford RD, Hoffman AR,
Maneatis T, Lippe B 2010 Seguridad a largo plazo de la
hormona de crecimiento humana recombinante en
niños. J Clin Endocrinol Metab 95: 167-177
65. Bondy CA 2007 Enfermedad cardíaca en el síndrome de
Turner. Minerva Endocrinol 32: 245-261
66. Sachdev V, Matura LA, Sidenko S, Ho VB, Arai AE,
Rosing DR, Bondy CA 2008 Enfermedad de la válvula
aórtica en el síndrome de Turner. J Am Coll Cardiol 51:
1904-1909
67. Loscalzo ML, Van PL, Ho VB, Bakalov VK, Rosing DR,
Malone CA, Dietz HC, Bondy CA 2005 Asociación entre
linfedema fetal y defectos cardiovasculares congénitos
en el síndrome de Turner. Pediatría 115: 732–735
68. Bechtold SM, Dalla Pozza R, Becker A, Meidert A, Do¨
hlemann C, Schwarz HP 2004 Conexión venosa
pulmonar anómala parcial: un defecto cardiovascular
subestimado en el síndrome de Ullrich-Turner . Eur J
Pediatr 163: 158 –162
69. Mortensen KH, Hjerrild BE, Andersen NH, Sørensen
KE, Hørlyck A, Pedersen EM, Lundorf E, Christiansen
JS, Gravholt CH 2010 Anomalías de las principales
arterias intratorácicas en el síndrome de Turner según
lo revelado por imágenes de resonancia magnética.
Cardiol Young 20: 191–200
70. Ho VB, Bakalov VK, Cooley M, Van PL, Hood MN,
Burklow TR, Bondy CA 2004 Principales anomalías
vasculares en el síndrome de Turner: prevalencia y
características angiográficas por resonancia magnética.
Circuito 110: 1694-1700
71. Mir A, Guleserian K, Barnes A, Blalock S 2011 Retorno
venoso pulmonar anómalo parcial en un paciente con
síndrome de Turner. Pediatra Cardiol 32: 237–238
72. Boissonnas CC, Davy C, Bornes M, Arnaout L, Meune
C, Tsatsatris V, Mignon A, Jouannet P 2009 La
detección y el seguimiento cardiovasculares cuidadosos
4 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
pacientes adultos con síndrome de Turner. Clin
Endocrinol (Oxf) 65: 154 - 157
74. Lanzarini L, Larizza D, Prete G, Calcaterra V, Meloni G,
Sammarchi L, Klersy C 2007 Dimensiones aórticas en el
síndrome de Turner: ecocardiografía bidimensional versus
imagen por resonancia magnética. J Cardiovasc Med
(Hagerstown) 8: 428 - 437
75. Gravholt CH, Landin-Wilhelmsen K, Stochholm K,
Hjerrild BE, Ledet T, Djurhuus CB, Sylve´n L,
Baandrup U, Kristensen BØ, Christiansen JS 2006
Descripción clínica y epidemiológica de la disección
aórtica en el síndrome de Turner. Cardiol Young 16: 430
- 436
76. Carlson M, Silberbach M 2007 Disección de la aorta en
el síndrome de Turner: dos casos y revisión de 85 casos
en la literatura. J Med Genet 44: 745–749
77. Bondy CA 2008 Enfermedad cardiovascular congénita
en el síndrome de Turner. Congenit Heart Dis 3: 2-15
78. Sybert VP 1998 Malformaciones cardiovasculares y
complicaciones en el síndrome de Turner. Pediatría 101:
E11
79. Pleskacova J, Rucklova K, Popelova J, Cerny S,
Syrucek M, Snajderova M, Lebl J 2010 Disección y
ruptura aórtica en una niña de 16 años con síndrome de
Turner después de progresión previa de dilatación
aórtica. Eur J Pediatr 169: 1283–1286
80. Chalard F, Ferey S, Teinturier C, Kalifa G 2005
Dilatación aórtica en el síndrome de Turner: el papel de
la resonancia magnética en el reconocimiento temprano.
Pediatr Radiol 35: 323–326
81. Ostberg JE, Brookes JA, McCarthy C, Halcox J,
Conway GS 2004 Una comparación de ecocardiografía y
resonancia magnética en el cribado cardiovascular de
adultos con síndrome de Turner. J Clin Endocrinol
Metab 89: 5966 –5971
82. Matura LA, Ho VB, Rosing DR, Bondy CA 2007 Dilatación y
disección aórtica en el síndrome de Turner. Circulación
116: 1663–1670
83. Thomas J, Yetman AT 2009 Manejo de la enfermedad
cardiovascular en el síndrome de Turner. Experto Rev
Cardiovasc Ther 7: 1631– 1641
84. Karnis MF, Zimon AE, Lalwani SI, Timmreck LS,
Klipstein S, Reindollar RH 2003 Riesgo de muerte en el
embarazo logrado mediante la donación de ovocitos en
pacientes con síndrome de Turner: una encuesta
nacional. Fertil Steril 80: 498 –501
85. Comité de Práctica de la Sociedad Americana de
Medicina Reproductiva 2012 Aumento de la mortalidad
cardiovascular materna asociada con el embarazo en
mujeres con síndrome de Turner. Fertil Steril
97: 282–284
86. Bondy CA, Van PL, Bakalov VK, Sachdev V, Malone
CA, Ho VB, Rosing DR 2006 Prolongación del intervalo
QTc cardíaco en el síndrome de Turner. Medicina 85: 75–
81
87. Lichiardopol C, Mota M 2004 Factores de riesgo
cardiovascular en el síndrome de Turner. Rom J Intern
Med 42: 371–379
88. Kozlowska-Wojciechowska M, Jez W, Zdrojewski T,
Chwojnicki K 2006 ¿Las mujeres jóvenes con síndrome
de Turner tienen mayor riesgo de enfermedad de las
arterias coronarias? Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 13:
467– 469
89. Gravholt CH 2005 Características epidemiológicas,
endocrinas y metabólicas en el síndrome de Turner. Arq
Bras Endocrinol Metabol 49: 145– 156
90. Dulac Y, Pienkowski C, Abadir S, Tauber M, Acar P
2008 Anomalías cardiovasculares en el síndrome de
Turner: ¿qué prevención? Arch Cardiovasc Dis 101: 485–
490
91. Fechner PY, Davenport ML, Qualy RL, Ross JL, Gunther DF,
Eugster EA, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA 2006
Diferencias en la secreción de la hormona
estimulante del folículo entre 45, X monosomía síndrome de
Turner y 45, X / 46, El mosaicismo XX son evidentes a una edad
temprana. J Clin Endocrinol Metab 91: 4896 - 4902
 de las mujeres con síndrome de Turner antes y durante
el embarazo son necesarios para prevenir la mortalidad
materna . Fertil Steril 91: 929.e5–929.e7
73. Ilyas M, Chu C, Ettles D, Mathew V, Atkin S 2006 Evaluación
por resonancia magnética de la dilatación y coartación
aórticas en
J Clin Endocrinol Metab, junio de 2012, 97 (6): E994- E1003
Desarrollo puberal espontáneo en el síndrome de
Turner. Grupo de estudio italiano para el síndrome de
Turner. J Clin Endocrinol Metab 82: 1810-1813
94. Mortensen KH, Rohde MD, Uldbjerg N, Gravholt CH
2010 Embarazos espontáneos repetidos en el síndrome
de 45, X Turner. Obstet Gynecol 115: 446 - 449
95. Massa G, Heinrichs C, Verlinde S, Thomas M, Bourguignon
JP, Craen M, Franc¸ois I, Du Caju M, Maes M, De Schepper J
2003 Pubertad tardía o retrasada inducida o espontánea en
niñas con síndrome de Turner tratadas con la hormona del
crecimiento no afecta la altura final. J Clin Endocrinol Metab
88: 4168 - 4174
96. Chernausek SD, Attie KM, Cara JF, Rosenfeld RG, Frane J
2000 Terapia con hormona del crecimiento del síndrome de
Turner: el impacto de la edad del reemplazo de estrógenos en
la altura final. Genentech, Inc., Grupo de estudio colaborativo.
J Clin Endocrinol Metab 85: 2439-2445
97. Kanaka-Gantenbein C 2006 Tratamiento de reemplazo
hormonal en el síndrome de Turner. Pediatr Endocrinol Rev 3
(Suppl 1): 214 –218
98. Elsheikh M, Hodgson HJ, Wass JA, Conway GS 2001 La
terapia de reemplazo hormonal puede mejorar la función
hepática en mujeres con síndrome de Turner. Clin Endocrinol
(Oxf) 55: 227–231
99. Ross JL, Roeltgen D, Feuillan P, Kushner H, Cutler Jr
GB 1998 Efectos del estrógeno sobre la velocidad de
procesamiento no verbal y la función motora en niñas
con síndrome de Turner. J Clin Endocrinol Metab 83:
3198 –3204
100. Rosenfield RL, Devine N, Hunold JJ, Mauras N, Moshang Jr
T, Root AW 2005 Efectos beneficiosos de la combinación de
estradiol sistémico en dosis muy bajas tempranas con terapia
de hormona del crecimiento en niñas con síndrome de Turner.
J Clin Endocrinol Metab 90: 6424 - 6430
101. Reiter EO, Blethen SL, Baptista J, Price L 2001 El inicio
temprano del tratamiento con hormona del crecimiento
permite el uso de estrógenos apropiado para la edad en el
síndrome de Turner. J Clin Endocrinol Metab 86: 1936-1941
102. Lage AZ, Branda˜ o CA, Mendes JR, Huayllas MK,
Liberman B, Mendonc¸a BB, Costa EM, Verreschi IT,
Lazaretti-Castro M 2005 Alto grado de discordancia entre el
hueso de la columna lumbar tridimensional y bidimensional
densidad mineral en el síndrome de Turner. J Clin Densitom 8:
461– 466
103. Bakalov VK, Bondy CA 2008 Riesgo de fractura y densidad
mineral ósea en el síndrome de Turner. Rev Endocr Metab
Disord 9: 145-151
104. Hanton L, Axelrod L, Bakalov V, Bondy CA 2003 La
importancia del reemplazo de estrógenos en mujeres
jóvenes con síndrome de Turner. J Womens Health
(Larchmt) 12: 971–977
105. Landin-Wilhelmsen K, Bryman I, Windh M,
Wilhelmsen L 1999 Osteoporosis y fracturas en el
síndrome de Turner : importancia de la promoción del
crecimiento y la terapia con estrógenos. Clin Endocrinol
(Oxf) 51: 497–502
106. Bondy CA, Ceniceros I, Lange E, Bakalov VK 2006
Disminución del uso de estrógenos en mujeres jóvenes
con síndrome de Turner. Arch Intern Med 166: 1322
107. Bo¨ sze P, To´ th A, To¨ ro¨ k M 2006 Reemplazo
hormonal y el riesgo de cáncer de mama en el síndrome
de Turner. N Engl J Med 355: 2599 –2600
108. Gravholt CH, Mortensen KH, Andersen NH, Ibsen L,
Ingerslev J, Hjerrild BE 17 de agosto de 2011 Coagulación y
alteración fibrinolítica
92. Bannink EM, van Sassen C, van Buuren S, de Jong FH,
Lequin M, Mulder PG, de Muinck Keizer-Schrama SM 2009
Inducción de la pubertad en el síndrome de Turner:
resultados del tratamiento con estrógenos en el desarrollo de
características sexuales secundarias , dimensiones uterinas y
niveles séricos de hormonas. Clin Endocrinol (Oxf)
70: 265–273
93. Pasquino AM, Passeri F, Pucarelli I, Segni M, Municchi G 1997
jcem.endojournals.org E1003
15 de septiembre de 2020 como invitado por com / jcem / article / 97/6 / E994 / 2536941.oup.https: // academic from Downloaded
Las lesiones se relacionan con el grosor de la íntima
carotídea y la presión arterial en el síndrome de Turner.
Clin Endocrinol Oxf doi: 10.1111 /
j.1365–2265.2011.04190.x
109. Calcaterra V, Gamba G, Montani N, de Silvestri A, Terulla
V, Lanati G, Larizza D 2011 Cribado trombofílico en el
síndrome de Turner. J Endocrinol Invest 34: 676 - 679
110. Vrablik M, Fait T, Kovar J, Poledne R, Ceska R 2008 La
terapia de reemplazo de estrógenos oral pero no transdérmica
cambia la composición de las lipoproteínas plasmáticas.
Metabolismo 57: 1088 –1092
111. Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, Conard J, Meyer
G, Le´vesque H, Trillot N, Barrellier MT, Wahl D,
Emmerich J, Scarabin PY 2007 Terapia hormonal y
tromboembolismo venoso entre mujeres
posmenopáusicas: impacto de la vía de administración
de estrógenos y progestágenos: el estudio ESTHER.
Circulación 115: 840 - 845
112. Alves ST, Gallichio CT, Guimara˜ es MM 2006
Resistencia a la insulina y composición corporal en el
síndrome de Turner: efecto del cambio secuencial en la
vía de administración de estrógenos. Gynecol Endocrinol
22: 590 –594
113. Davenport ML 2008 Avanzando hacia la comprensión
de la terapia de reemplazo hormonal en niñas
adolescentes: mirando a través del lente del síndrome de
Turner. Ann NY Acad Sci 1135: 126-137
114. Gault EJ, Donaldson MD 2009 Reemplazo de
estrógenos en el síndrome de Turner: práctica actual de
prescripción en el Reino Unido. Clin Endocrinol (Oxf)
71: 753–755
115. Bakalov VK, Axelrod L, Baron J, Hanton L, Nelson
LM, Reynolds JC, Hill S, Troendle J, Bondy CA 2003
Reducción selectiva de la densidad mineral ósea cortical
en el síndrome de Turner independiente de la
deficiencia de hormonas ováricas. J Clin Endocrinol
Metab 88: 5717–5722
116. Carrascosa A, Gussinye´ M, Terradas P, Yeste D, Audí
L, Vicens-Calvet E 2000 La pubertad espontánea, pero
no inducida, permite una adecuada adquisición de masa
ósea en pacientes adolescentes con síndrome de Turner.
J Bone Miner Res 15: 2005–2010
117. Freriks K, Timmermans J, Beerendonk CC, Verhaak
CM, Netea-Maier RT, Otten BJ, Braat DD, Smeets DF,
Kunst DH, Hermus AR, Timmers HJ 2011 La evaluación
multidisciplinaria estandarizada arroja una morbilidad
significativa no diagnosticada previamente en mujeres
adultas con Turner síndrome. J Clin Endocrinol Metab
96: E1517 – E1526
118. Ross J, Zinn A, McCauley E 2000 Aspectos psicosociales
y del neurodesarrollo del síndrome de Turner. Ment
Retard Dev Disabil Res Rev 6: 135-141
119. Conway GS, Band M, Doyle J, Davies MC 2010 ¿Cómo
se monitorea al paciente con síndrome de Turner en la
edad adulta? Clin Endocrinol (Oxf) 73: 696 - 699
120. Sakakibara H, Yoshida H, Takei M, Katsuhata Y, Koyama M,
Nagata T, Ishikawa M, Hirahara F 2011 Gestión de la salud de
adultos con síndrome de Turner: un intento de atención
médica multidisciplinaria por parte de ginecólogos en
cooperación con especialistas de otros campos. J Obstet
Gynaecol Res 37: 836 - 842
121. Lyon AJ, Preece MA, Grant DB 1985 Curva de
crecimiento para niñas con síndrome de Turner. Arch
Dis Child 60: 932–935