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FARMACODINÁMICA
Mecanismos de acción farmacológica y relación ente la concentración del fármaco y sus efectos.

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.

Mecanismos de acción de los fármacos: los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de
su interacción con componentes macromoleculares del organismo, estas modifican la función del
componente y con ellos inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan al fármaco.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Numéricamente son las proteínas los receptores de fármacos más importantes. Un grupo
especialmente importante son las proteínas que normalmente actúan como receptores de ligandos
endogenos, en estos actúan muchos fármacos y son selectivos ya que están diseñados para
reconocer moléculas especiales de señalización con gran selectividad. Los fármacos que se ligan a
receptores fisiológicos e imitan los efectos reguladores de los compuestos endogenos se llaman
AGONISTAS. Otros medicamentos se ligan a estos receptores y bloquean la unión de agonista
endógeno, llamados ANTAGONISTAS. Los elementos parcialmente eficaces, reciben el nombre de
AGONISTAS PARCIALES. Y los que estabilizan al receptor en su conformación inactiva se denominan
AGONISTAS INVERSOS. Y estos utilizan todo tipo de unión (iónica, covalente, enlaces de hidrogeno y
van der waals) con el enlace covalente la acción del fármaco suele ser prolongada y las no covalentes
de gran afinidad suelen ser irreversibles.

Receptores de moléculas reguladoras fisiológicas

El término receptor se ha aplicado de forma práctica para denotar cualquier macromolécula celular
con la cual se liga un fármaco para iniciar sus efectos. Entre los más importantes tenemos las
proteínas celulares que normalmente son receptores de ligandos endogenos.

Se conoce como Receptor-Efector o vía de traducción de señales al conjunto de receptor, su blando

o sitio celular y cualquier molécula intermediaria.

Una propiedad importante de los receptores fisiológicos que los vuelve también blanco excelente de
los fármacos es que actúan por mecanismos catalíticos y por tanto son amplificadores de señales
bioquímicas. La naturaleza catalítica de los receptores resulta evidente cuando el sitio de estos es
una enzima.

Enlace fármaco-receptor y agonismo.

Los receptores pueden tener dos configuraciones activa e inactiva, cuando están en equilibrio y
domina el estado inactivo en ausencia de fármaco la emisión basal de señal será reducida. La
magnitud para que le equilibrio se desvié hacia el sitio activo depende de la afinidad relativa del
fármaco por alguna de estas dos configuraciones. Un fármaco que tiene mayor afinidad por la
configuración activa activara al receptor. Este fármaco es un agonista. Cuando otro compuesto se
une al mismo sitio pero con una afinidad ligeramente mayor por la configuración activa que por la
inactiva, su efecto será menor incluso cuando se sature; este fármaco es un agonista parcial ya que
no puede impulsar un respuesta biológica completa a cualquier concentración. Y un fármaco con
afinidad preferencial por el sitio inactivo producirá un efecto opuesto al del agonista.

RECEPTORES FISIOLÓGICOS:

Familias estructurales y funcionales (revisar el libro)

REGULACIÓN DE RECEPTORES

Además de iniciar la regulación de las funciones biológicas y bioquímicas los receptores están sujetos
a controles homeostáticos y de regulación. Estos controles comprenden regulación de la síntesis y
degradación del receptor por múltiples mecanismos, modificación covalente, vinculo con otras
proteínas reguladoras, cambio de lugar dentro de la célula y de forma semejante son reguladas las
proteínas transductoras y efectoras.

La estimulación ininterrumpida de células por agoniotas suele culminar en une estado de

desensibilizacion llamado también estado resistente o de regulación sustractiva.

De modo que disminuye el efecto que surge con la exposición continua o ulterior del fármaco a la
misma concentración.

ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR LA DISFUNCIÓN DE LOS RECETORES

 La perdida de un receptor en un sistema de señal muy especializado origina un trastorno

fenotipico. Como sucede en la deficiencia genética del receptor andrógeno en el síndrome del
testículo feminizante.
 Las deficiencias en otros sistemas más utilizados tienen más efectos como se observa en la
miastenia grave y en algunas variedades de diabetes mellitus resistente a la insulina. Que son
producto que la destrucción auto inmunitario de los receptores colinergicos nicoticos.

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS

 MUSCARINICOS
 NICOTIDICOS

ACCIONES DE FÁRMACOS NO MEDIADAS POR RECEPTORES

 Algunos fármacos no actúan sobre receptores como tales. Algunos fármacos actúan de modo
específico con moléculas o iones pequeños que aparecen de modo normal o anormal en el
organismo. Ej. La neutralización terapéutica del acido gástrico por medio de un antiácido
alcalino. o Otros medicamentos actúan según sus efectos de unión concomitantes (afines)
porque no necesitan una estructura química demasiado especifica o Algunos medicamentos son
análogos estructurales, de productos biológicos normales, pueden incorporarse en componentes
celulares y con ello modificar su función. Dicha propiedad se ha denominado mecanismo de
incorporación espuria.
EVALUACIÓN DE LAS INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS-RECEPTORES Y SUS EFECTOS

Farmacología de los receptores

La expresión básica del estudio farmacológico de los receptores seria la curva de dosis-respuesta

Potencia y eficacia relativa

La interacción fármaco-receptor se caracteriza en primer lugar por el enlace del fármaco con el
receptor, y en segundo lugar por la generación de una respuesta en un sistema biológico. La primera
función es gobernada por la función química llamada afinidad, y es regida por la fuerza química que
provoca el enlace irreversible del fármaco con el receptor.

 Cuantificación del agonismo: los fármacos poseen dos propiedades observables en los
sistemas biológicos: potencia y magnitud del efecto. Cuando se genera un reacción biológica la
potencia depende de 4 factores: dos se relaciona con el sistema biológico que contiene los
receptores y los otros dos se vinculan con la interacción del medicamento con sus receptores.
Cuando se mide la potencia biológica de 2 agoniotas de eficacia igual, se anulan.
 Cuantificaron del antagonista: están vinculados con determinados mecanismos de bloqueo
de los receptores. Uno de ellos es el
1. antagonismo competitivo: el fármaco carece de eficacia intrínseca por conserva su afinidad y
compite con los agonistas por el sitio de unión en el receptor.
2. antagonista no competitivo: puede ser generado por otro tipo de fármaco al que se conoce
como antagonista alosterico, este fármaco ejerce un efecto al fijarse al sitio del receptor distinto
del que ocuparía el agonista primario y con ello cambia la afinidad del receptor por el agonista.
Ej. La interacción de las benzodiacepinas con el receptor GABAA para aumentar la afinidad del
receptor GABA