Buenas tardes, hoy les hablaremos sobre las fronteras en la investigación de biomateriales óseos

El hueso es un tejido activo metabólica y mecánicamente en el cuerpo, protege nuestros órganos y

participa en la locomoción diaria. Permite reservar iones como calcio y fosfatos logrando participar
adecuadamente en la homeostasis tisular

También presenta dificultades clínicas como traumatismos, lesiones y enfermedades

degenerativas, como la osteoartritis y la osteoporosis.

Aunque tiene alta capacidad de auto curación, para defectos óseos grandes requiere de
intervención

El tratamiento estándar para esta situación son los injertos óseos que pueden ser
autoinjertos( extracción de tejido del donante en lugares no lesionados) que presenta resultados
éxitos aunque su disponibilidad es limitada, tambiwn se usan aloinjertos ( de otro ser humano) o
xenoinjertos aunque pueden presentar tasas de transmisión de enfermedades y rechazo
inmunologico

En los últimos años se ha propuesto un enfoquee desde la ingeniería de tejidos con biomateriales
para tratar enfermedades oseas

2.

Antes los biomateriales se creaban para ser bioinertes y dar soporte estructural. Actualmente se
busca que sean biofuncionales proporcionando soporte estructural e induscan a regeneración
tisular.

idealmente se busca que sean osteoinductores logrando apoyar el crecimiento oseo y estimulando
el crecimiento hacia el interior del hueso circundantes, Tambien ses busca que sean
osteointegrativo al buscar integrarse con el tejido óseo circundante

Se han usado multiples materiales como plataformas de biomateriales para apoyar el proceso de
regeneración ósea como polímeros naturales como el colágeno, la elastina, el alginato y el ácido
hialurónico tienen una capacidad intrínseca de regeneración de tejidos y una alta compatibilidad,
polímeros sintéticos como ácido poliláctico (PLLA), policaprolactona (PCL) y polifumaratos que
presentan excelentes propiedades mecánicas adaptables a diferentes estrategias de fabricación
como electrohilado, lixiviación de porógenos, separación de fases e impresión tridimensional
aunque han mostrado adhesión celular relativamente baja e interacciones insuficientes con el
hueso nativo, principalmente debido a la alta hidrofobicidad y la falta de restos biofuncionales,
biocerámicas , han sido inspirados en la composición de la fase mineralizada del tejido óseo, como
la hidroxiapatita, los fosfatos tricálcicos y los vidrios bioactivos y por ultimo encontramos los
materiales compuestos que consisten en dos o más clases diferentes de materiales, como
copolímeros, mezclas de polímero-polímero o compuestos de polímero-cerámica

3.

El hueso presenta una estructura definida de fibras colágenas ordenadas, con el 90% de los
componentes orgánicos del cuerpo intercalados con cristales de hidroxiapatita orgánicos. La
matriz extracelular de colageno oseo se se adapta a muchos péptidos y proteínas. Aunque es
significativamente menos abundante que el colágeno

la matriz extracelular tiene un papel importante en la homeostasis tisular, la mineralización de la

matriz y la señalización celular.

Durante la regeneración ósea natural, las señales bioquímicas, como factores de crecimiento,
péptidos y citocinas se secretan localmente por células endógenas, que desencadenan el
reclutamiento y diferenciación de células progenitoras o la activación de osteoblastos y
osteoclastos. Además, la matriz extracelular del tejido óseo actúa como un depósito de señales
bioquímicas proporcionando sitios de unión para las biomoléculas y regulando la dosis y la
duración de la señalización bioquímica

De modo que lograr un biomaterial que pueda imitar el microambiente óseo de la matriz
extracelular es uno de los retos de la ingeniería de tejido óseo por las características biológicas,
estructurales y de composición. En las siguientes secciones, categorizamos y resumimos enfoques
representativos QUE BUSCA evitar las desventajas asociadas con injertos tradicionales

Modificacion de la superficie con materiales genéticos

La terapia con ácidos nucleicos ha atraído gran atención en la ingeniería de tejidos óseos, ya que
puede superar las limitaciones de las terapias convencionales con factor de crecimiento /
péptidos, como la vida útil corta, la bioactividad, la toxicidad sistémica y el costo de producción.

Los sustratos de biomateriales pueden modificarse con genes para lograr una expresión
controlada y localizada de genes que codifican diferentes factores osteogénicos en el sitio objetivo
y mejorar el potencial terapéutico de los biomateriales

Los ácidos nucleicos terapéuticos, como los ácidos desoxirribonucleicos plásmidos (pDNA), los
microRNA (miRNA) y los pequeños ácidos ribonucleicos interferentes (siRNA), proporcionaron una
mejor promoción de la reparación y regeneración de tejidos

2.

Dentro de las investigaciones desarrollada encontramos :

el estudio de las nanofibras de pcl en donde se modifico el factor de transcripción relacionado con
Runt 2 (RUNX2) inmovilizado covalentemente, que es el factor de transcripción para la
diferenciación osteoblástica que mejora significativamente la diferenciación osteogénica de las
hBMSC [48].

En otro estudio, se fabricaron andamios porosos de quitosano / hidroxiapatita mediante

liofilización y luego se combinaron con el vector adenoviral que codifica el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF). Más importante aún, los andamios activados por genes reclutaron
células endoteliales del huésped en un modelo de ratón ectópico, lo que condujo a la formación
de tejido vascularizado similar al hueso [49]. Los hidrogeles de alginato / nanohidroxiapatita con
gen que codifica el factor de crecimiento transformante beta 3 (pTGF-β3) o la proteína
morfogenética ósea 2 (pBMP2) aceleraron la formación de hueso endocondral. un andamio de
nanohidroxiapatita de colágeno (coll-nHA) para el suministro de plásmidos de la proteína
morfogenética ósea 2 (pBMP2) y el factor de crecimiento endotelial vascular (pVEGF), genes pro-
osteogénicos y pro-angiogénicos, respectivamente, promovieron la formación de hueso
vascularizado.

]. En un enfoque diferente, una superficie de nanofibras de PLGA se decoró con un pequeño ARN
de interferencia (ARNip) dirigido a un inhibidor de la osteogénesis, el polipéptido de actividad
estimulante de la proteína de unión a nucleótidos de guanina (GNAS), a través de la química de la
polidopamina, y la plataforma de transfección inversa resultante mejoró la osteogénesis
diferenciación de ADSC y formación ósea in vivo en un modelo de calota de ratón [

En general, la modificación de biomateriales con materiales genéticos es un enfoque prometedor

para aplicaciones de ingeniería de tejidos óseos, y se deben realizar más investigaciones para su
uso seguro y eficiente.

Tambien se han desarrollado La terapia génica implica esencialmente la introducción de señales

específicas en las células de la semilla, regulando el procesamiento y la secreción de productos
génicos sintetizados y secretados. Proporcionando una secuencia específica que regula la
expresión del factor de crecimiento. Esta Estrategia para la aplicación de andamios de
biomateriales cargados con ADN Debido a la estructura especial, propiedades fisicoquímicas y
propiedades biológicas del ADN, los nanomateriales basados en ADN pueden albergan
características notables como estabilidad, flexibilidad, precisión programabilidad, conformaciones
de ADN que responden a estímulos y síntesis y modificación simples.14 En la ingeniería de tejidos
óseos, Los materiales de ADN se han utilizado ampliamente. Tradicionalmente, los genes que
codifican factores de crecimiento osteogénicos se pueden transferir a semillas células para
promover una expresión eficiente y estable en células sembradas

APLICACIÓN DE ÁCIDO NUCLEICO BASADO EN ANDAMIOS

DROGAS EN INGENIERÍA DE TEJIDOS ÓSEOS

La terapia génica implica esencialmente la introducción de

señales en las células de la semilla, regulando el procesamiento y la secreción

de productos génicos sintetizados y secretados (proteína). La forma de

Las señales genéticas específicas pueden ser diversas, no solo facilitando la

transferencia del gen que codifica el factor de crecimiento a la célula semilla,

sino que también proporciona una secuencia específica que regula la

expresión del factor de crecimiento. En la actualidad, los principales problemas en

el campo de la terapia génica son la eficacia y la seguridad. Desde 1995,

Los científicos del campo de la terapia génica de todo el mundo han hecho

grandes esfuerzos para mejorar los sistemas y vectores de suministro de genes;

por lo tanto, algunas ideas nuevas, nuevas tecnologías y nuevos métodos

Haber emergido. La primera generación de diseño vectorial para genes

la terapia tenía defectos evidentes. En 1999, Jesse Gelsinger, de 18 años

sufría de deficiencia de ornitina transcarbamilasa después de

ensayos de terapia debido a la ingesta excesiva de vectores adenovirales

que conduce a insuficiencia orgánica múltiple52. Con la progresión de

investigación, dos importantes vectores principales de suministro de genes han

Surgieron, específicamente sistemas de vectores virales y no virales. No viral

Los sistemas vectoriales han sido ampliamente estudiados debido a la

inseguridades asociadas con los sistemas de vectores virales. por lo tanto, esta revisión se centra
en vectores no virales que suministran ácidos nucleicos

y análogos de ácido nucleico (Fig. 4).

Estrategia para la aplicación de andamios de biomateriales cargados con

ADN

Debido a la estructura especial, propiedades fisicoquímicas y

propiedades biológicas del ADN, los nanomateriales basados en ADN pueden

albergan características notables como estabilidad, flexibilidad, precisión

programabilidad, conformaciones de ADN que responden a estímulos y

síntesis y modificación simples.14 En la ingeniería de tejidos óseos,

Los materiales de ADN se han utilizado ampliamente. Tradicionalmente, los genes

que codifican factores de crecimiento osteogénicos se pueden transferir a semillas

células para promover una expresión eficiente y estable en células sembradas

(p. ej., ADN plasmídico) .50,56 Sin embargo, la entrega de ADN plasmídico en

el nivel celular es muy difícil, debido a su gran tamaño

peso molecular y carga negativa, lo que resulta en una baja

probabilidad de internalización celular y susceptibilidad a la degradación

por nucleasas. Por tanto, es importante elegir un portador adaptativo

para el suministro eficaz de ADN plasmídico. Los estudios han demostrado que

ADN plasmídico combinado con hidrogeles, sin otra transfección

métodos, puede entregar ADN plasmídico a las células sembradas, y estos

Las estructuras tienen una citotoxicidad disminuida en comparación con las

otros fármacos.57 Para promover la regeneración ósea alveolar, Yang y

compañeros de trabajo desarrollaron un andamio inyectable de hidrogel termosensible a base de

quitosano (CS / CSn-GP) que incorporaba BMP-2

nanopartículas de quitosano cargadas con ADN plasmídico (pDNA-BMP2) (CS / CSn (pDNA-BMP2)
-GP), y descubrió que este material podría mejorar eficazmente la formación de hueso nuevo en
defectos calvariales de ratas y

acelerar la curación de defectos óseos en perros beagle.58 Basado en ADN

Los hidrogeles se pueden combinar con sustancias biológicamente activas que

son difíciles de administrar a células de mamíferos o se degradan fácilmente

en vivo. Sin embargo, los andamios biológicos tienen funciones específicas y

desempeñan un papel importante en el tejido óseo para lograr la regeneración ósea

y reparación.59,60 Además, los materiales de ADN también se consideran

Ser secuencias funcionales que se pueden unir al biomaterial.

andamios, actuando como un puente para la unión de factores de crecimiento,

proteínas funcionales, ácidos nucleicos o análogos de ácidos nucleicos para

andamios de biomateriales. 53,61 Un extremo de la molécula de ADN puede ser

unido al andamio de biomaterial, mientras que el otro extremo puede ser

vinculado a un factor de crecimiento; este método resuelve los problemas

asociado con la unión de bajo nivel entre grandes moléculas

proteínas tales como factores de crecimiento y andamios de biomateriales.62,63 En

investigando la osteoporosis, Ignatius y colaboradores informaron

hidrogel híbrido proteína-ADN biodegradable y biocompatible

que lleva la toxina C3 inhibidora de Rho para la inhibición dirigida de

formación y actividad de los osteoclastos.19 La proteína funcional fue

reticulado mediante hibridación de ADN sin la aplicación de

reactivos orgánicos reactivos o catalizadores.

El material de ADN se puede utilizar no solo como secuencias funcionales para

conectar andamios de biomateriales para la reparación y regeneración de

tejido óseo, sino también como una nanoestructura 3D que puede afectar directamente

la diferenciación osteogénica de las células sembradas39,64-70.

descubrimiento del principio de apareamiento de bases y el doble de ADN

estructura helicoidal, el interés en el ADN se ha expandido más allá de su estructura genética

papel de las aplicaciones en nanotecnología y ciencia de materiales.

Los estudios han demostrado que, basándose en la hibridación Watson-Crick y

diseño de secuencia de base especial, el ADN se puede ensamblar en

nanoestructuras de diferentes formas y tamaños. Estos ADN

nanoestructuras, y especialmente nanoestructuras de ADN tetraédrico

(TDN), se ha demostrado que tienen una buena biocompatibilidad y tienen

aplicaciones en muchos campos