BIOQUIMICA

DOCENTE:
ANDY PAOLA RHENALS AVILEZ

ESTUDIANTES:
MARLIN SOLANO OSORIO
DANIELA RICARDO MARTINEZ
DANIEL MELENDEZ ABAD
ANDREA MESTRA CONTRERAS
LEANIS LUCAS TEHERAN

TECNOLOGIA EN REGENCIA DE FARMACIA

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA
MONTERÍA-CÓRDOBA
16/04/2021
 INHIBIDORES ENZIMATICOS

Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su

actividad. Las enzimas tienen como hemos visto una importancia fundamental en el
funcionamiento celular. Prácticamente todas las funciones de la célula requieren
directa o indirectamente la presencia de enzimas para que ocurran a una velocidad
adecuada las reacciones químicas que en definitiva son las responsables de esas
funciones. La actividad enzimática no siempre es biológicamente útil. Una actividad
incontrolada, por ejemplo de las proteasas de la coagulación, tendría fatales
consecuencias. Por este motivo, la naturaleza ha desarrollado un gran número de
inhibidores enzimáticos que frenan la actividad enzimática o llegan a anularla por
completo. Estos inhibidores enzimáticos naturales están implicados en la regulación
del metabolismo de la célula. Por ejemplo, las enzimas en una ruta metabólica
pueden ser inhibidas por los productos resultantes de sus respectivas rutas
(retroalimentación negativa).
La inhibición detiene la ruta bioquímica cuando los productos comienzan a
acumularse y es una manera importante de mantener la homeostasis1 en una
célula. Otros inhibidores enzimáticos celulares son proteínas que se unen
específicamente e inhiben una diana enzimática. Esto puede ayudar a controlar
enzimas que pueden ser dañinas para la célula, como las proteasas o nucleasas. El
hecho de que las enzimas catalicen prácticamente todas las reacciones biológicas
relevantes otorga a los inhibidores naturales o sintéticos un destacado valor
terapéutico. De acuerdo con estos principios, es razonable esperar que si se inhibe
más allá de ciertos límites la actividad de alguna o algunas enzimas, las células no
puedan sobrevivir. De acuerdo con esto, los inhibidores de enzimas pueden usarse
como agentes farmacodinámicos o quimioterápicos. El uso de inhibidores
enzimáticos como agentes quimioterápicos se basa en el principio de inhibición de
ciertas enzimas diferenciables que no se encuentren en el organismo afectado pero
sí en las células de los agente extraños. Ejemplo de estos inhibidores son los
agentes antimicrobianos. Los agentes antimicrobianos sintéticos son fármacos
capaces de matar bacterias pero que no se han obtenido o inspirados a partir de
productos naturales (no así los antibióticos). Algunos de estos agentes son
extremadamente efectivos para el tratamiento de infecciones y son ampliamente
usados. La gran mayoría de los agentes antimicrobianos sintéticos presentan una
actividad frente a enzimas claves en la biosíntesis de ácidos nucleicos.
TIPOS DE INHIBIDORES ENZIMATICOS:
- INHIBIDORES REVERSIBLES: Establece un equilibrio con la enzima libre, con el
complejo enzima-substrato, o con ambos.
- COMPETITIVOS: El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre, impidiendo
la fijación del sustrato.
- NO COMPETITIVOS: El inhibidor se fija a la enzima independientemente de que lo
haga o no el sustrato. No impide la fijación del sustrato a la enzima, pero sí la acción
catalítica.
- ACOMPETITIVOS: El inhibidor se fija únicamente al complejo enzima-sustrato una
vez formado, impidiendo la acción catalítica

¿PORQUÉ INHIBIR UNA ENZIMA?

Los inhibidores enzimáticos son los más prometedores en cuanto al diseño racional
de drogas se refiere:
• Enzimas fáciles de purificar (más fáciles que los receptores)
• Generalmente la estructura del inhibidor similar al sustrato
• Conocimiento del mecanismo de acción de enzimas puede usarse para diseñar
distintos tipos de inhibidores
Inhibidor ideal: es aquel que sólo inhibe la enzima requerida.
En la realidad no existe el inhibidor ideal, se buscan inhibidores de alta selectividad
Alta selectividad → enfermedades infecciosas (diferentes metabolismos del
organismo extraño y el hospedador). Ej: penicilinas
Baja selectividad → células tumorales (diferenciación difícil

CLASIFICACIÓN DE INHIBIDORES
Existen varias clasificaciones según qué se toma en cuenta.
Generalmente los límites entre las diferentes clases de inhibidores no son muy
claros

1.- Reversibilidad
Reversibilidad
Irreversibles (generalmente covalentes)
Reversibles (generalmente no covalentes)
2.- De acuerdo a la competitividad (reversibles)
No competitivos: Cuando el inhibidor induce cambios conformacionales en la enzima
que hacen que ésta no se pueda unir correctamente al sustrato
Competitivos: compiten con el sustrato por el sitio activo
No se puede diseñar un inhibidor no competitivo

3.- Fuerza y velocidad de la interacción (reversibles)

1.-Clásicos (unión rápida)
2.- Unión fuerte
3.- Unión lenta
4.- Unión lenta y fuerte

4.- Por analogías (reversibles)

Análogos del estado de transición
Análogos del multisustrato.

INHIBIDORES IRREVERSIBLES:
Este tipo de compuestos se unen, de manera irreversible, con el grupo R de algún
aminoácido de la enzima, formando un complejo enzima - inhibidor (EI), el cual es
incapaz de llevar a cabo el acto de catálisis, debido a que el complejo EI no puede
unir al sustrato para formar ES.
Una enzima que colisiona con un inhibidor de este tipo y forma el complejo enzima
inhibidor, queda incapacitada para seguir catalizando. Generalmente estos
compuestos son muy tóxicos, si su concentración es muy alta, dentro de un sistema
viviente, pueden detener una vía metabólica debido a la pérdida total de alguna de
las enzimas que catalizan esa serie de reacciones.

INHIBIDORES REVERSIBLES:
A diferencia de los inhibidores irreversibles, los reversibles reaccionan con la
enzima, pero el complejo enzima inhibidor producido puede separarse para formar
la enzima libre más el inhibidor
INHIBIDORES REVERSIBLES COMPETITIVOS
Este tipo de inhibidores tienen la característica de ser químicamente muy parecidos
al sustrato, de tal manera que pueden ocupar el sitio activo de la enzima, pero ésta
no los transforma, mientras el inhibidor esté dentro del sitio activo el verdadero
sustrato no puede entrar y por lo tanto no es posible que se forme ES y no hay
formación de producto. Si usamos el ejemplo de la cerradura y la llave, podemos
pensar en una llave que entra en la chapa pero no puede abrirla porque no es la
correcta. Sin embargo, mientras la llave inadecuada esté dentro de la chapa, no es
posible que entre la llave correcta.

INHIBIDORES REVERSIBLES NO COMPETITIVOS

A diferencia de los inhibidores competitivos, los no competitivos se unen a la enzima
en un sitio específico diferente al activo. De esta propiedad se deriva su nombre,
pues no compiten con el sustrato para ocupar el sitio activo. Aún más, este tipo de
compuestos puede tener una estructura química totalmente diferente a la del
sustrato. Se piensa que al unir a la enzima un inhibidor de este tipo, se produce un
cambio en su estructura tridimensional que altera la configuración del sitio activo,
imposibilitando el reconocimiento del sustrato. Cuando EI se rompe, la enzima
adquiere su conformación activa.