Volumen 86 • Número 7

Estado periodontal y perfil completo de citocinas

salivales entre fumadores y nunca fumadores con y
sin prediabetes

Fawad Javed, * Abdulaziz A. Al-Kheraif, † Mohammad D. Al Amri, ‡ Mohammed Alshehri, §

Fahim Vohra, ‡ I Mansour Al-Askar, ¶ Hans Malmstrom, * y Georgios E. Romanos #

Fondo: Interleucina salival completa (IL) -1 B y la IL-6 en fumadores y nunca fumadores con prediabetes permanece sin investigar. El objetivo de
este estudio es evaluar el estado periodontal y la IL-1 salival total. B y niveles de IL-6 entre fumadores y nunca fumadores con y sin prediabetes
(controles).
Métodos: Se incluyeron 95 hombres (45 con prediabetes y 50 controles sistémicamente sanos). Veintisiete controles y 29 pacientes con
prediabetes eran fumadores. Se midieron los parámetros periodontales (índice de placa, sangrado al sondaje, profundidad de sondaje, pérdida de
inserción clínica y pérdida de hueso marginal) y se registró el número de dientes faltantes. Se registraron los niveles de glucosa en sangre en ayunas
(FBG) y hemoglobina A1c (HbA1c). Se recolectaron muestras de saliva entera no estimulada, se determinó la tasa de flujo de saliva entera no
estimulada (UWSFR) y se determinó la IL-1 B y se midieron los niveles de IL-6. PAG los valores <0,05 se consideraron estadísticamente significativos.

Resultados: FBG ( P < 0,05) y HbA1c ( P < 0.05) los niveles fueron más altos entre los pacientes con prediabetes que
control S. Todos los pacientes con prediabetes presentaban hiperglucemia. UWSFR fue significativamente mayor entre los controles que entre los
pacientes con prediabetes ( P < 0,05). Parámetros periodontales e IL-1 salival total B
y los niveles de IL-6 fueron comparables entre fumadores y nunca fumadores con prediabetes. Entre controles, parámetros periodontales e IL-1 salival
completa B e IL-6 eran más altos entre los fumadores que entre los nunca fumadores ( P < 0,05).

Conclusiones: Entre los controles, la inflamación periodontal fue peor y la IL-1 salival total B y los niveles de IL-6 son más altos en los fumadores
que en los que nunca han fumado. Entre los pacientes con prediabetes, inflamación periodontal e IL-1 salival completa B y los niveles de IL-6 fueron
comparables entre fumadores y nunca fumadores.
J Periodontol 2015; 86: 890-898.

PALABRAS CLAVE

Periodontitis crónica; interleucinas; estado prediabético; saliva.

* División de Odontología General, Instituto Eastman para la Salud Bucal, Universidad de Rochester, Rochester, NY.
† Departamento de Salud Dental, Facultad de Ciencias Médicas Aplicadas, Universidad King Saud, Riyadh, Arabia Saudita. ‡ Departamento de Ciencias
Odontológicas Protésicas, Facultad de Odontología, Universidad King Saud.
§ División de Odontología Restauradora e Implantes, Departamento de Odontología, Hospital Universitario King Khalid, Universidad King Saud.
I Departamento de Odontología, Hospital Jinah, Karachi, Pakistán.
¶ Departamento de Periodoncia y Odontología Comunitaria, Facultad de Odontología, Universidad King Saud.
# Departamento de Periodoncia, Facultad de Medicina Dental, Universidad de Stony Brook, Stony Brook, NY.

doi: 10.1902 / jop.2015.140593

890
J Periodontol • julio de 2015
S
(PC) es una manifestación común en pacientes con intolerancia a
la glucosa
tudies (o informado
1-4 han prediabetes)
queque
la periodontitis crónica
individuos sistémicamente sanos (controles). Existe una cascada de eventos
que ponen en peligro el estado periodontal en pacientes con hiperglucemia en
comparación con los controles. 5
Se ha planteado la hipótesis de que la hiperglucemia persistente en
pacientes con prediabetes aumenta la formación y acumulación de
productos finales de glicación avanzada (AGE) en los tejidos periodontales,
y las interacciones entre AGE y sus receptores (RAGE) juegan un papel
esencial en el aumento de la inflamación periodontal. 6 Se ha informado que
las interacciones AGE-RAGE inducen un aumento del estrés oxidativo
celular y estimulan la producción de citocinas proin fl amatorias, como la
interleucina (IL) -6, IL-1 B, y metaloproteinasas de matriz, que empeoran el
estado inflamatorio crónico y aumentan la pérdida ósea. 7,8 Además, el
estrés oxidativo (inducido por hiperglucemia crónica) desequilibra el
equilibrio entre la producción y la inactivación de especies reactivas de
oxígeno (ROS), como el anión superóxido, el radical hidroxilo y el radical
peroxilo. 9 La existencia crónica de ROS promueve el daño tisular y mejora la
muerte celular. 9 Además, un desequilibrio entre los periodontopatógenos y
la respuesta del huésped en pacientes con hiperglucemia crónica también
aumenta la expresión de citocinas proinflamatorias en la saliva, el suero y el
líquido crevicular gingival y desregula la función de los leucocitos
polimorfonucleares (PMN). 7,10-12 Estos factores contribuyen a la ruptura de
la unión del tejido conectivo de apoyo y del hueso alveolar.
Es bien sabido que el tabaquismo es un factor de riesgo independiente y
significativo de PC. 13,14 Estudios 2,15 han demostrado que el índice de placa
(IP), la profundidad de sondaje (PD) y la pérdida de inserción clínica (AL) son
peores en los fumadores que en los que nunca han fumado. Además, la
evidencia radiográfica ha demostrado que la pérdida de hueso marginal
(MBL) es significativamente mayor en los fumadores en comparación con los
que nunca han fumado. 15 Además, fumar enmascara los signos clínicos de la
inflamación periodontal al suprimir el sangrado al sondaje (BOP), dieciséis haciendo
que los pacientes no se den cuenta de su estado de salud periodontal
comprometido y de la degradación periodontal en curso.
La saliva entera no estimulada (UWS) es un fluido oral complejo que se
puede recolectar fácilmente usando métodos no invasivos. Estudios 17-19 han
demostrado que una variedad de biomarcadores inflamatorios (como IL-1 B, IL-6 Diseño del estudio y participantes
e inmunoglobulinas [Igs]) se expresan en el UWS de pacientes con
trastornos orales y sistémicos. 17,18,20,21
Por lo tanto, la evaluación del UWS puede proporcionar información valiosa
y puede usarse para monitorear la severidad de las condiciones
inflamatorias orales, incluida la PC. 22
IL-6 e IL-1 B son citocinas inflamatorias que mejoran la resorción ósea al
aumentar la actividad osteoclástica 23 y también median en la degradación
de los tejidos blandos periodontales mediante la estimulación de proteasas. 23-25 "fumadores".
Javed, Al-Kheraif, Al Amri, et al.
Debido a que la PC es una manifestación común en fumadores habituales y
pacientes con prediabetes en comparación con controles sistémicamente
sanos y nunca fumadores, se hipotetiza lo siguiente: 1) La PC es peor en
fumadores con prediabetes en comparación con los nunca fumadores con
prediabetes y los fumadores sistémicamente sanos y nunca -fumadores; y
2) concentraciones de IL-6 e IL-1 B Los UWS son más altos entre los
fumadores con prediabetes y los fumadores de control en comparación con
los que nunca fuman con prediabetes y los que nunca han fumado.
El objetivo del presente estudio es evaluar el estado periodontal y la IL-1
salival total. B y niveles de IL-6 entre fumadores y nunca fumadores con y
sin prediabetes.
MATERIALES Y MÉTODOS
Guías éticas
El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el comité de revisión de ética
de la investigación del Hospital Jinah, Karachi, Pakistán (OR-174-2012). Se pidió
a las personas que dieron su consentimiento que leyeran y firmaran un formulario
de consentimiento. Era obligatorio que las personas que daban su
consentimiento hubieran leído y firmado el formulario de consentimiento antes de
ser incluidas en la presente investigación.
Los criterios de inclusión y exclusión
Personas con prediabetes diagnosticada médicamente (niveles de glucosa
en sangre en ayunas [FBGL] de 100 a 125 mg / dL [5,6 a 6,9 mmol / L] y
niveles de hemoglobina A1c [HbA1c] de 5,7% a 6,4%) 26 y se incluyeron
controles autoinformados sistémicamente sanos. Los criterios de exclusión
comprendieron lo siguiente: 1) enfermedades sistémicas autonotificadas
distintas de la prediabetes, como diabetes mellitus (DM) tipo 1 y DM tipo 2,
infección por virus de inmunodeficiencia humana / SIDA, trastornos
cardiovasculares, epilepsia, trastornos hepáticos y trastornos renales; 2)
ingesta de antibióticos y / o esteroides en los últimos 3 meses; 3) dientes
desalineados o pacientes que requieren terapia de ortodoncia porque la
maloclusión en sí misma es una causa potencial de estancamiento de placa
en las superficies de los dientes; 4) edentulismo; 5) masticación habitual de
tabaco y consumo de alcohol autonotificados; 6) historial de tratamiento
periodontal dentro de los 6 meses; 7) embarazo; y 8) no fumadores que
tuvieran antecedentes de tabaquismo.
El presente estudio de casos y controles de muestra de conveniencia se
realizó entre agosto de 2012 y julio de 2013. Los pacientes con prediabetes
fueron reclutados en la unidad de atención de diabetes de un hospital local
en Karachi, Pakistán. Los controles se reclutaron en la Sección de
Odontología del hospital local de Karachi, Pakistán. Todos los pacientes
fueron examinados en la Sección de Odontología del mismo hospital (como
se indicó anteriormente). Las personas que informaron haber fumado al
menos un cigarrillo al día durante al menos 1 año se definieron como
891
Saliva, citocinas, tabaquismo y prediabetes
quienes informaron que nunca habían consumido tabaco en ninguna forma se
definieron como "nunca fumadores".
En el presente estudio, se incluyeron 95 hombres (de 36 a 55 años;
edad media: 43,1 años). De los 95 pacientes, 45 pacientes (de 40 a 45
años; edad media: 42,6 años) tenían prediabetes y 50 pacientes (de 42 a 47
años; edad media: 44,5 años) sirvieron como controles. Veintinueve
pacientes con prediabetes y 27 controles eran fumadores. Se solicitó a las
personas con prediabetes que presentaran sus historias clínicas para
confirmar el diagnóstico de prediabetes. Entre todas las personas con
prediabetes, la prediabetes había sido diagnosticada de acuerdo con los
criterios propuestos por la Asociación Americana de Diabetes. 26
El examen periodontal y la recolección de muestras de UWS se
realizaron a primeras horas de la mañana. Se solicitó a todos los
participantes que visitaran el centro de salud bucal en ayunas.
Colección de muestras de UWS
Las muestras de UWS se recolectaron como se describió anteriormente. 27 En
resumen, los participantes estaban sentados cómodamente en una silla en
una habitación tranquila con la cabeza ligeramente inclinada hacia adelante.
Se dejó que la saliva se acumulara en la boca de los pacientes (sin ningún
estímulo) durante 5 minutos, después de lo cual se les indicó que
expectorasen en un embudo conectado a un cilindro medidor calibrado. Se
indicó a los pacientes que se abstuvieran de tragar y mover los labios y la
lengua durante la recolección de saliva. La tasa de flujo salival total no
estimulado (UWSFR) se registró en mililitros por minuto. Inmediatamente
después de la recolección, las muestras de UWS se transfirieron
inmediatamente a tubos de centrífuga desechables y se colocaron en hielo.
Las muestras de UWS se dividieron en alícuotas y se congelaron a -80 C.
Todas las muestras de UWS se analizaron dentro de los 6 meses posteriores
a la recolección.
Medición de IL-1 B y niveles de IL-6 en UWS
Niveles UWS de IL-1 B e IL-6 se investigaron por duplicado utilizando un
ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Kits de IL-6 humana ** e IL-1 B kits *** Los parámetros clínicos y las concentraciones de citocinas en saliva se
†† se utilizaron de acuerdo con las instrucciones de los fabricantes. En
resumen, se construyó una curva estándar utilizando los estándares
proporcionados con IL-6 e IL-1 B kits, y las concentraciones de proteínas se
calcularon a partir de la curva estándar. Un total de 100 metro Se
dispensaron L estándares diluidos con muestras, por duplicado, en los
pocillos recubiertos con un anticuerpo proteico específico. Las placas se
incubaron a temperatura ambiente durante 60 minutos, tras lo cual se
lavaron tres veces con una solución de lavado. Se añadieron cien
microlitros de solución de conjugado y las placas se incubaron a
temperatura ambiente durante otros 120 minutos. Los pocillos se lavaron
una vez más tres veces con una solución de lavado y 100 metro Se añadió L
de solución de sustrato. Las placas se incubaron durante 20 minutos a
temperatura ambiente, después de lo cual 50 metro Se añadió L solución de
parada para terminar el desarrollo del color.
892
Volumen 86 • Número 7
La absorbancia se determinó leyendo la placa a 450 nm en un
espectrofotómetro.
Medición de FBGL y niveles de HbA1c
En todos los pacientes, el FBGL se midió con un glucómetro digital. ‡‡ y
expresado en miligramos por decilitro. Los niveles de HbA1c se investigaron
mediante cromatografía líquida de alto rendimiento de intercambio iónico y
se expresaron como porcentajes.
Examen clínico periodontal
El examen clínico periodontal fue realizado por un investigador capacitado y
calibrado (FV) enmascarado a los grupos. El general k El valor de la
confiabilidad intraexaminador fue 0,78. PI de boca completa, 28 GOLPEAR, 29
PD, 30
y AL 31 se midieron en seis sitios por diente (mesiobucal, medio vestibular,
distobucal, disto-lingual / palatino, medio-lingual / palatino y mesio-lingual /
palatino) en todos los dientes maxilares y mandibulares (excluyendo los
terceros molares). La PD se midió al milímetro más cercano utilizando una
sonda graduada. §§15 Se excluyeron los dientes fracturados con restos de
raíces incrustados.
MBL
Las radiografías panorámicas se tomaron utilizando una máquina de
tomografía panorámica digital. ii y se ve en una pantalla de computadora
calibrada ¶¶ utilizando un programa de software. ## MBL se midió como la
distancia vertical desde 2 mm por debajo de la unión cemento-esmalte
(CEJ) hasta la parte más apical del hueso marginal. 15
La MBL se midió en premolares y molares maxilares y mandibulares
bilaterales (excluidos los terceros molares en ambos arcos) por un
investigador (FV). No se buscaron superficies dentales en las que el CEJ y /
o la cresta ósea no eran claramente visibles por razones técnicas (como
restauraciones dentales, caries interdentales, superposición de dientes y / o
mala calidad radiográfica).
Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron mediante un programa de software.
evaluaron mediante un análisis de varianza de una vía. El mismo programa
informático se utilizó para realizar un análisis de regresión logística para
evaluar las asociaciones entre el tabaquismo y la prediabetes (después del
ajuste por edad, tabaquismo y nivel educativo) con referencia a los
parámetros periodontales y al perfil completo de citocinas salivales. Para el
análisis de regresión logística múltiple, la edad de los pacientes, el nivel
educativo y el tabaquismo se consideraron factores de confusión. Para
** Kit de ELISA Quantikine Human IL-6, R&D Systems, Minneapolis, MN. Kit de inmunoensayo de
†† interleucina 1 beta salival, Salimetrics, Carlsbad, CA.
‡‡ Accu-Chek Active, Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania. Hu-Friedy, Chicago, IL.
§§
ii Sistema Kodak 8000C, Carestream Dental, Atlanta, GA. Monitor de TV digital
¶¶ SyncMaster, Samsung, Seúl, Corea.
## Image Tool v.3.0, Departamento de Ciencias de Diagnóstico Dental, Centro de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Texas, San Antonio, TX.
* * * SPSS v.18, IBM, Chicago, IL.
J Periodontol • julio de 2015 Javed, Al-Kheraif, Al Amri, et al.

Tabla 1.

Características de la población de estudio

Pacientes con prediabetes Control S

Todos los individuos Fumadores Nunca Fumadores Todos los individuos Fumadores Nunca Fumadores

Parámetros (n = 45) (n = 29) (n = 16) (n = 50) (n = 27) (n = 23)

Edad (años; media - SD) Hombres 42,6 - 3.2 40,5 - 2,7 44,5 - 2,7 44,5 - 3.6 43,7 - 3.1 46,7 - 4.5

(n) 45 29 dieciséis 50 27 23

Educación universitaria a nivel de posgrado 35,6 * 31 † 43,7 ‡ 78 59,2 83,3

estado (%)

Duración de la prediabetes 10,5 - 1.2 12,5 - 0,6 7,6 - 2.1 - - -

(meses; media - DAKOTA DEL SUR)

Historia familiar de diabetes (%) FBGL (mg / dL; 62,2 68,9 56,3 20 20 -

media - DE) Media de HbA1c (%; media - DAKOTA 118,4 - 2.2 § 120,5 - 1.2 † 116,3 - 2 I 77,2 - 1.8 80,2 - 2.4 75,4 - 1.1

DEL SUR) 6 - 0,2 § 6.2 - 0,1 † 5.8 - 0,3 ‡ 4.8 - 0,3 5 - 0,5 4.5 - 0,2

Tratamiento de la prediabetes

Solo alopático (%) - - - - - -

Solo control dietético (%) - - - - - -
Alopático + control dietético (%) 100 100 100 - - -

Duración del tabaquismo (años; media - DE) Historia 18,3 - 1.2 18,3 - 1.2 - 15,6 - 1.4 15,6 - 1.4 -

familiar de tabaquismo (%) 55,6 68,9 31,3 20 25,9 11,1

Cigarrillos fumados a diario (n; media - DAKOTA DEL SUR) 5.2 - 3.3 5.2 - 3.3 ¶ - 15,1 - 3,5 15,1 - 3,5 -

* P < 0,01, en comparación con todos los individuos del grupo de control. † P < 0,05, en
comparación con los fumadores del grupo de control. ‡ P < 0,05, en comparación con los que
nunca habían fumado en el grupo de control. § P < 0,05, en comparación con todos los individuos
del grupo de control.
I P < 0,01, en comparación con los que nunca habían fumado en el grupo de control. ¶ P < 0,01, en
comparación con los fumadores del grupo de control.

comparaciones múltiples, se utilizó la prueba de ajuste post hoc de
Bonferroni. La potencia y los tamaños de la muestra se calcularon mediante
software estadístico. ††† Con la inclusión de al menos 45 pacientes por grupo
(asumiendo una desviación estándar de 1,0%), se estimó que el poder del
estudio era del 80% para detectar una asociación entre el estado periodontal
y el perfil de citocinas salivales completas entre fumadores y nunca
fumadores con y sin prediabetes. (con un nivel de signi fi cación bilateral de
0,05). PAG los valores <0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
RESULTADOS
Características de la población de estudio
Las edades medias de los fumadores y no fumadores con y sin prediabetes
fueron comparables (rango de edad: 36 a 55 años). El estatus de educación
universitaria a nivel de posgrado fue significativamente más alto entre los
controles ( P < 0,01) en comparación con pacientes con prediabetes. La
educación de los fumadores ( P < 0,05) y nunca fumadores ( P < 0,05) en el
grupo de control fue significativamente mayor que entre los fumadores y no
fumadores con prediabetes. Entre fumadores y nunca fumadores
con prediabetes, la duración del estado prediabético fue de 12,5 - 0,6 y 7,6 -
2,1 meses, respectivamente. Los pacientes con prediabetes (62,2%)
informaron con más frecuencia antecedentes familiares de diabetes en
comparación con los controles (20%). Los antecedentes familiares de
diabetes fueron comparables entre los fumadores (68,9%) y los nunca
fumadores (56,3%) con prediabetes. (Tabla 1).
La duración del tabaquismo fue comparable entre los individuos con
prediabetes y los controles. Entre los controles, los fumadores fumaban un
número significativamente mayor de cigarrillos a diario en comparación con
los fumadores con prediabetes ( P < 0,01). Los fumadores de los grupos
prediabéticos y de control informaron con más frecuencia antecedentes
familiares de tabaquismo en comparación con los que nunca habían fumado
en estos grupos. El 68,9% de los fumadores con prediabetes y el 25,9% de
los fumadores del grupo control informaron antecedentes familiares de
tabaquismo (tabla 1).
Niveles de FBGL y HbA1C
FBGL ( P < 0,05) y niveles de HbA1c ( P < 0.05) fueron significativamente más
altos entre los pacientes con prediabetes

††† Software nQuery Advisor v.6.0, Statistical Solutions, Saugus, MA.

893
Saliva, citocinas, tabaquismo y prediabetes Volumen 86 • Número 7

Tabla 2.

Condiciones inflamatorias periodontales entre fumadores y nunca fumadores con prediabetes y controles

Pacientes con prediabetes Control S

Todos los individuos Fumadores Nunca Fumadores Todos los individuos Fumadores Nunca Fumadores

Parámetros periodontales (n = 45) (n = 29) (n = 16) (n = 50) (n = 27) (n = 23)

PI (%) 70,5 - 10,2 * 75,3 - 11,1 † 68,3 - 9,6 ‡ 41,1 - 9.4 48,8 - 9,7 § 25,2 - 5.1

BOP (%) 55,6 - 7,8 * 39,4 - 10.1 † 57,1 - 8.4 ‡ 21,5 - 5.1 12,5 - 3,5 § 27,5 - 4.6

PD ‡ 4 mm (%) 45,7 - 3,6 * 49,3 - 7.4 † 41,4 - 5.7 17.2 - 5.2 17.2 - 5.2 -

AL (mm) 4.4 - 0,5 * 5.1 - 0,2 † 4 - 0,7 ‡ 1.4 - 0,2 2.8 - 0,5 § 0.4 - 0,1

MBL (milímetro) 4.1 - 1,1 * 4.9 - 1.2 † 3.6 - 2.1 ‡ 2.8 - 1.1 3.3 - 1.2 § 1.8 - 0,3

Faltan dientes (n) 5.1 - 2.3 5.9 - 2.3 4.3 - 1,6 4.2 - 1.2 4.8 - 2.5 3.6 - 0,6

Datos presentados como media - DAKOTA DEL SUR.

* P < 0,01, en comparación con todos los individuos del grupo de control. † P < 0,05, en
comparación con los fumadores del grupo de control. ‡ P < 0,01, en comparación con los que
nunca habían fumado en el grupo de control. § P < 0,05, en comparación con no fumadores del
mismo grupo.

Tabla 3. con prediabetes en comparación con fumadores en el grupo de control ( P < 0,05).
No hubo diferencia estadísticamente significativa en PI, BOP, PD ‡ 4 mm, y
Parámetros periodontales en pacientes con prediabetes y
AL entre fumadores y nunca fumadores con prediabetes. Entre los
controles después de controlar por edad, tabaquismo y
individuos de control, la BOP fue significativamente menor en los fumadores
nivel educativo en comparación con los que nunca habían fumado ( P < 0,05). PI, BOP, PD ‡ 4
mm, y la AL fue significativamente mayor en fumadores con prediabetes
que en fumadores sin prediabetes ( P < 0,05) (Tabla 2).
Periodontal
Parámetros Pacientes con prediabetes Control S

La MBL fue significativamente más alta entre los pacientes con prediabetes en
PI (%) 61,4 - 12,6 * 29,14 - 7.8
comparación con los controles ( P < 0,01). La MBL fue significativamente más alta en
BOP (%) 49,7 - 7,9 * 25,8 - 10,4 los fumadores con prediabetes que en los fumadores del grupo de control ( P < 0,05).
La MBL fue significativamente más alta en los que nunca habían fumado con
PD ‡ 4 mm (%) 38,5 - 5,4 * 8.4 - 3.6
prediabetes en comparación con los que nunca habían fumado en el grupo de control
AL (mm) 3.4 - 0,5 * 0,6 - 0,2
( P < 0,01). No hubo diferencias en las MBL entre los fumadores y los que nunca

MBL (milímetro) 3.8 - 0,6 * 1,6 - 0,2 habían fumado con prediabetes. Entre los controles, la MBL fue significativamente
más alta en los fumadores que en los que nunca habían fumado ( P < 0,05) (Tabla 2).
Faltan dientes (n) 4.2 - 0,5 3.1 - 0,3

Datos presentados como media - DAKOTA DEL SUR.

* P < 0,01, en comparación con todos los individuos del grupo de control.
No hubo diferencia estadísticamente significativa en el número de
dientes perdidos entre fumadores y nunca fumadores con prediabetes y

en comparación con los controles. Los niveles de FBGL y HbA1c fueron
comparables entre fumadores y nunca fumadores con prediabetes. A todos los
pacientes con prediabetes se les habían recetado medicamentos
hipoglucemiantes convencionales y sus proveedores de atención médica les
habían indicado que siguieran regímenes estrictos de control dietético.
control de fumadores y nunca fumadores (Tabla 2). El análisis de regresión
logística múltiple mostró que PI, BOP, PD ‡ 4 mm, y la AL permaneció
significativamente más alta entre los pacientes con prediabetes que entre
los controles después del ajuste por edad, tabaquismo y nivel educativo
(Tabla 3).

Parámetros inflamatorios periodontales UWSFR

Afecciones inflamatorias periodontales (PI, BOP, PD ‡ 4 El UWSFR fue significativamente más alto entre los controles en comparación
mm, y AL) fueron peores entre los pacientes con prediabetes en con los pacientes con prediabetes ( P < 0,05). El UWSFR fue significativamente
comparación con los controles ( P < 0,01). PI, PD ‡ 4 más alto en los fumadores del grupo de control en comparación con los
mm, y AL fueron significativamente más altos entre los fumadores fumadores con prediabetes.

894
J Periodontol • julio de 2015 Javed, Al-Kheraif, Al Amri, et al.

Cuadro 4.

UWSFR e IL-1 salival completa B e IL-6 entre fumadores y nunca fumadores con prediabetes y controles

Pacientes con prediabetes Control S

Todos los individuos Fumadores Nunca Fumadores Todos los individuos Fumadores Nunca Fumadores

(n = 45) (n = 29) (n = 16) (n = 50) (n = 27) (n = 23)

UWSFR (ml / minutos) 0,32 - 0,07 * 0,3 - 0,02 † 0,34 - 0,04 ‡ 0,54 - 0,3 0,55 - 0,2 0,52 - 0,3

IL-1 B ( pg / mL) 147,5 - 26,4 * 151,4 - 37,2 † 140,5 - 23,4 ‡ 86,5 - 19,1 94,7 - 26,4 § 12,5 - 4.2

IL-6 (pg / mL) 125,5 - 26,6 * 136,7 - 34,7 † 119,5 - 30,1 ‡ 59,8 - 23,1 64,4 - 33,1 § 12,2 - 4.6

* P < 0,05, en comparación con todos los individuos del grupo de control. † P < 0,05, en
comparación con los fumadores del grupo de control. ‡ P < 0,01, en comparación con los
fumadores del grupo de control. § P < 0,01, en comparación con los no fumadores del mismo
grupo.

Cuadro 5.
UWS IL-1 B e IL-6 entre pacientes con prediabetes y controles
después de controlar por edad, tabaquismo y nivel educativo
Citocinas Pacientes con prediabetes
IL-1 B ( pg / mL) 84,8 - 15,4 *
IL-6 (pg / mL) 91,4 - 10,6 *
* P < 0,05, en comparación con todos los individuos del grupo de control.
( P < 0,05). UWSFR fue significativamente mayor en los que nunca fumaron
en el grupo de control que en los que nunca habían fumado con prediabetes
( P < 0,05). No hubo diferencias estadísticamente significativas en UWSFR
entre fumadores y nunca fumadores con y sin prediabetes (Tabla 4).
IL-1 salival entera B y niveles de IL-6
IL-1 salival entera B e IL-6 fueron significativamente más altos en pacientes
con prediabetes en comparación con los controles ( P < 0,05). Niveles de
IL-1 B e IL-6 fueron significativamente más altas en fumadores con
prediabetes que en fumadores sin prediabetes ( P < 0,05). IL-1 salival entera B
y los niveles de IL-6 fueron significativamente más altos en los que nunca
habían fumado con prediabetes que en los fumadores del grupo de control ( P
< 0,01). No hubo diferencia estadísticamente significativa en la IL-1 salival
total B y niveles de IL-6 entre fumadores y nunca fumadores con
prediabetes. Entre controles, niveles de IL-1 B y la IL-6 en el UWS fueron
significativamente más altas en los fumadores en comparación con los que
nunca habían fumado (Tabla 4). El análisis de regresión logística múltiple
mostró que UWS IL-1 B y la IL-6 permaneció significativamente más alta
entre los pacientes con prediabetes que entre los controles después del
ajuste por edad, tabaquismo y nivel educativo (Tabla 5).
DISCUSIÓN
El presente estudio se basó en las siguientes hipótesis: 1) la PC es peor en
los fumadores con prediabetes que en los nunca fumadores con
prediabetes y en los fumadores y nunca fumadores sistémicamente sanos;
y 2) Concentraciones de IL-6 e IL-1 B Los UWS son más altos entre los
fumadores con prediabetes y los fumadores de control en comparación con
los que nunca han fumado con prediabetes y los que nunca han fumado.
Control S Los resultados mostraron que los marcadores clínicos (PI, BOP, PD ‡ 4 mm
y AL), el parámetro radiográfico (MBL) de la inflamación periodontal y la IL-1
10,5 - 3,7
salival B y los niveles de IL-6 fueron comparables entre fumadores y nunca
8,6 - 2,7 fumadores con prediabetes. Cabe mencionar que todos los pacientes con
prediabetes incluidos en el presente estudio presentaban hiperglucemia a
pesar de la prescripción de hipoglucemiantes y las instrucciones de control
dietético por parte de los profesionales sanitarios. Esto posiblemente podría
estar asociado con el nivel de educación, que fue significativamente más
alto entre los controles en comparación con aquellos con prediabetes. Es
probable que, debido a la mala educación, los pacientes con prediabetes no
fueran conscientes de los efectos nocivos de la hiperglucemia en la salud
oral y sistémica.
Se ha informado que, en un estado hiperglucémico crónico, aumentan
las interacciones entre AGE y RAGE. 32,33 Esto puede afectar la función
quimiotáctica y fagocítica de los PMN y aumentar la producción de citocinas
proin fl amatorias (incluida la IL-1 B
e IL-6). 32,34 Además, los resultados de Manouchehr-Pour et al. 35 mostró que
la hiperglucemia crónica altera la función quimiotáctica y fagocítica de los
neutrófilos (que previenen la degradación de las bacterias en las bolsas
periodontales), lo que aumenta la degradación periodontal. Debido a que los
fumadores y los que nunca habían fumado con prediabetes eran
hiperglucémicos, se especula que el estrés oxidativo (inducido como resultado
de la hiperglucemia) empeoró la PC en estos pacientes, expresando de esta
manera una concentración comparable.

895
Saliva, citocinas, tabaquismo y prediabetes
clínico (PI, BOP, PD ‡ 4 mm y AL), marcadores radiográficos (MBL) e
inmunológicos (IL-1 salival B e IL-6) de la inflamación periodontal en ambos
grupos, y la contribución del tabaquismo a este respecto fue bastante
secundaria.
Entre los controles, los parámetros inflamatorios periodontales (PI, PD ‡ 4
mm, AL y MBL) e IL-1 salival completa B y la IL-6 fueron mayores en los
fumadores que en los que nunca habían fumado (Tabla 2). Estos resultados
están de acuerdo con estudios previos. 15,36,37 Los mecanismos
fisiopatológicos que aumentan la degradación periodontal en los fumadores
en comparación con los que nunca han fumado incluyen los siguientes: 1) la
expresión de RAGE en los tejidos gingivales; 2) funciones deterioradas de
los neutrófilos y fibroblastos orales y sistémicos; 3) disminución de la
producción de IgA e IgG en saliva y suero; y
4) aumento de la proliferación y prevalencia de periodontopatógenos. 38-41 Además, prediabetes puede haber jugado un papel en el agravamiento de la
también se ha demostrado que el consumo habitual de tabaco desempeña un
papel significativo en la elevación de la inflamación periodontal IL-6 e IL-1 en
saliva completa. B niveles. 36,37,42 Estos mecanismos empeoran la PC en los
fumadores en comparación con los que nunca han fumado.
Los presentes resultados mostraron una BOP significativamente más
baja en los fumadores en comparación con los que nunca habían fumado
entre los controles. Estos resultados están de acuerdo con informes
anteriores. 2,15 Una explicación a este respecto puede derivarse de la
hipótesis de que la nicotina en el humo del tabaco minimiza el flujo
sanguíneo gingival, enmascarando así el signo clínico de inflamación
gingival, que es BOP. 43,44 Sin embargo, es de destacar que, aunque los
fumadores con prediabetes demostraron valores numéricamente más bajos
de BOP en comparación con los que nunca habían fumado en el mismo
grupo, la comparación no mostró una diferencia estadísticamente
significativa ( P = 0,09). Por tanto, se postula que la alta intensidad de la
inflamación inducida como resultado de la hiperglucemia crónica en
pacientes con prediabetes potenció el efecto vasoconstrictor de la nicotina,
demostrando así porcentajes comparables de sitios con BOP entre nunca
fumadores y fumadores con prediabetes. Además, otra aclaración que
puede plantearse a este respecto es que los fumadores con prediabetes
fumaban significativamente menos cigarrillos al día en comparación con los
controles. Este factor también puede haber contribuido a reducir el efecto
vasoconstrictor de la nicotina en fumadores con prediabetes en
comparación con los controles.
Una limitación del presente estudio es que todos los participantes eran
hombres. Estudios 45,46 han informado que múltiples episodios de embarazo,
diabetes gestacional recurrente y obesidad son factores de riesgo
importantes de prediabetes entre las mujeres. Por tanto, se plantea la
hipótesis de que la PC es peor en mujeres con prediabetes en comparación
con hombres con prediabetes. En un estudio reciente, Javed et al. 47 mostró
que la terapia periodontal no quirúrgica (NSPT) reduce la hiperglucemia y
896
Volumen 86 • Número 7
Inflamación periodontal en pacientes con prediabetes. Se especula que el
NSPT y el mantenimiento regular de la higiene bucal reducen la
hiperglucemia y la gravedad de la PC en fumadores y nunca fumadores con
prediabetes; sin embargo, los resultados más favorables se pueden lograr
mediante la educación del paciente, el mantenimiento estricto de la
glucemia y el abandono del hábito de fumar. Además, es pertinente
mencionar que hubo un desequilibrio en el número de cigarrillos fumados y
la duración del tabaquismo entre los pacientes con prediabetes y los
controles. Este factor pudo haber sesgado los resultados reportados en el
presente estudio. Para rectificar esta discrepancia, se necesitan estudios
adicionales con un tamaño de muestra más grande con hábitos de
tabaquismo comparables entre pacientes con prediabetes y controles.
Además, la mala educación también es un factor de riesgo conocido de
enfermedad periodontal. 47,48 En el presente estudio, el nivel de educación
de los controles fue superior al de los pacientes con prediabetes. Por lo
tanto, es tentador especular que el bajo nivel educativo de los pacientes con
inflamación periodontal en pacientes con prediabetes en comparación con
los controles. En el presente estudio, todos los participantes fueron
informados sobre su estado de higiene bucal y recibieron instrucciones
sobre cómo mantener su salud oral y sistémica. Además, a todos los
pacientes se les ofreció escalado gratuito y también se les informó sobre los
efectos nocivos del tabaquismo y la hiperglucemia en la salud en general.
CONCLUSIONES
Se concluye que, entre los controles, la inflamación periodontal fue peor y la
IL-1 salival completa. B y los niveles de IL6 son más altos en los fumadores
que en los que nunca han fumado. Entre los pacientes con prediabetes,
inflamación periodontal e IL-1 salival completa B y los niveles de IL-6 fueron
comparables entre fumadores y nunca fumadores.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen al Centro de Investigación, Facultad de Ciencias
Médicas Aplicadas y Decanato de Investigación Científica de la Universidad
King Saud, Riyadh, Arabia Saudita, por financiar esta investigación. Este
trabajo fue apoyado por el Programa de Profesores Visitantes de la
Universidad King Saud. Los autores no informan conflictos de intereses
relacionados con este estudio.
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Correspondencia: Dr. Fawad Javed, Instituto Eastman para la Salud Bucal, División
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NY 14642. Correo electrónico: Fawad_Javed@urmc.rochester.edu.
Presentado el 18 de octubre de 2014; aceptado para su publicación el 31 de enero de
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