Maturitas 

. 2020 agosto 9
doi:  10.1016 / j.maturitas.2020.08.003 [ Publicación electrónica antes de la impresión]
PMCID: PMC7415215

Función inmunitaria de las vitaminas D, C, E, zinc,

selenio y ácidos grasos omega-3: ¿podrían ayudar
contra el COVID-19?
Hira Shakoor , a Jack Feehan , b, c Ayesha S Al Dhaheri , a Habiba I Ali , a Carine Platat , a Leila
Cheikh Ismail , d Vasso Apostolopoulos , b y Lily Stojanovska a, b, ⁎

Información del autor Notas del artículo Información sobre derechos de autor y

licencia Renuncia de responsabilidad

Resumen
Ir:

1. Introducción
La enfermedad por coronavirus (COVID-19) es un problema de salud pública mundial
causado por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y representa una amenaza significativa
para la atención médica en todo el mundo. Se identificó por primera vez en un grupo de
pacientes con síntomas de neumonía en la ciudad de Wuhan, China, a fines de 2019.
Inicialmente, se lo conoció como 2019 nCoV, pero luego la Organización Mundial de la
Salud lo renombró como COVID-19. Se considera similar a los virus del síndrome
respiratorio de Oriente Medio (MERS) y del síndrome respiratorio agudo severo
(SARS). El virus se puede transferir de persona a persona a través de gotitas
respiratorias, contacto y fómites. El SARS-CoV-2 tiene dos cepas principales: 'tipo L'
(70%) y 'S' (30%), siendo el tipo L la más agresiva y contagiosa [ 1 , 2]. Los síntomas de
COVID-19 varían de asintomáticos a graves e incluyen fiebre, tos seca, neumonía,
malestar general, síndrome de dificultad respiratoria aguda [ 3 ]. Aproximadamente el
80% de los casos confirmados tienen síntomas leves o moderados, el 13,8% presenta
efectos graves y el 6,1% síntomas críticos, y los adultos mayores (≥ 60 años) tienen un
mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave [ 4 ]. Según el worldometer al 29 de
julio de 2020, el virus SARS-CoV-2 ha afectado a más de 16,9 millones de personas en
todo el mundo, con más de 662.000 muertes. Para cuando se publique este artículo,
estos valores se duplicarán. También es probable que estas cifras sean subestimaciones
significativas, debido a la falta de pruebas, informes y otros factores.
Actualmente, no existen tratamientos aprobados para COVID-19, pero las estrategias de
prevención como el distanciamiento social, la higiene pública y el uso de máscaras
faciales son los mejores enfoques actuales para reducir el COVID-19. La evidencia
reciente ha destacado que la suplementación nutricional podría desempeñar un papel de
apoyo en los pacientes con COVID-19. La administración de dosis diarias de nutrientes
superiores a las recomendadas, como vitaminas D, C, E, zinc y ácidos grasos omega-3,
podría tener un efecto beneficioso, reduciendo potencialmente la carga viral del SARS-
CoV-2 y la duración de la hospitalización [ [5] , [ 6] , [7] , [8]
]. Estos nutrientes son bien
conocidos por sus propiedades antioxidantes y efectos inmunomoduladores. Las
deficiencias en estos nutrientes pueden resultar en una disfunción inmunológica y
aumentar la susceptibilidad a infecciones patológicas. De hecho, se ha observado una
insuficiencia dietética de vitaminas y minerales en grupos de alto riesgo de pacientes
con COVID-19, como los ancianos, aumentando la morbilidad y el riesgo de mortalidad
[ 9]. Es bien sabido que los ancianos tienen más probabilidades de tener deficiencia de
nutrientes y de tener inmunidad comprometida a través de la inmunosenescencia, lo que
aumenta significativamente el riesgo de resultados deficientes de COVID-19 y hace que
una nutrición adecuada sea doblemente importante. Se discute el papel de las vitaminas
D, C, E, zinc, selenio y ácidos grasos omega-3 en la inmunidad, su estado en pacientes
infectados por SARS-CoV-2 y su potencial papel terapéutico.

2. Metodología

Las búsquedas realizadas en esta revisión se realizaron como se describe en Figura 1 el
27 de julio de 2020. Para identificar COVID-19, se realizaron búsquedas de títulos /
resúmenes en la literatura específica en las bases de datos 'PubMed', 'Google Scholar' y
'Science Direct'. Los términos de búsqueda incluyeron 'COVID-19', 'SARS-CoV-2',
'coronavirus', 'nutriente', 'vitamina' y 'mineral', con filtros que identificaron solo los
estudios publicados desde 2020. Se identificaron 211 registros no duplicados y se
sometió a una selección de títulos y resúmenes. Se identificaron un total de 35 estudios
relevantes específicamente sobre COVID-19 y componentes de nutrición o dieta. Los
estudios se excluyeron en función de su relevancia para el tema, y también se
eliminaron las cartas al editor y los comentarios. También se discuten cuatro
preimpresiones publicadas cuando sea relevante y se identifican específicamente en el
manuscrito. Los artículos incluidos con datos relevantes se resumen en tabla 1 .
 Abrir en una ventana separada
Figura 1
Resumen de la estrategia de búsqueda y exclusión de artículos

tabla 1
Resumen de los estudios incluidos sobre COVID-19

Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo

estudio

Antecedentes epidemiológicos
Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo
estudio

Guo y col. [ 1 ] Informe / revisión n/A Datos epidemiológicos sobre

el SARS-CoV-2

Tang y col. [ 2 ] Estudio genético Bajo Describe la evolución de las

dos cepas principales de
SARS-CoV-2

Wang y revisión n/A Describe las características

col. [ 3 ] clínicas de COVID-19 a nivel
mundial

Grant y revisión n/A Proporciona una justificación

col. [ 9 ] para la hipótesis de peores
resultados en pacientes con
COVID-19 con deficiencia de
vitamina D

Li y col. [ 10 ] revisión n/A Describe la disfunción

inmunológica mediada por
coronavirus y se relaciona con
los resultados observados en
COVID-19
Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo
estudio

Huang y Observational – Low Describes the first cohort of

col. [ 11 ] prospective cohort COVID-19 patients and their
symptomatology in Wuhan,
China

Rothan et al. Review n/a Describes epidemiology and

[12] clinical findings of COVID-19

Giamarellos- Cohort Study Low Compares outcomes and

Bourboulis et immune response in SARS-
al. [13] CoV-2 infection and bacterial
pneumonia

Vitamin D

D’Avolio et al. Cohort Study Moderate – recruitment Correlation between SARS-

[16] unclear, no identification or CoV-2 infection and vitamin D
adjustment of confounders. levels.
Baseline not described

Merzon et al Pre-print Moderate – results not peer Correlation between vitamin D

[17] population study reviewed, but large cohort, levels and SARS-CoV-2
clear design and adequate infection
confounder adjustment
Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo
estudio

Meltzer et al. Preprint High – results no peer- Correlation between vitamin D

[18] observational reviewed, indirect estimations deficiency and rates of SARS-
study of vitamin D. CoV-2 infection.

Hastie et al. [19] Cross-sectional Low – Very large sample, Univariable correlation
biobank study strong statistical approach between Vitamin D and
COVID-19, but relationship
lost when adjusted for
significant confounders

Raisi- Cross-sectional Low – strong design, well Racial disparities in COVID-

Estabragh et al. biobank study reported 19 infection rates not
[20] explained by vitamin D levels

Braiman et al. Review/report n/a Describes epidemiological data

[21] on mortality and latitude in
light of vitamin D deficiency

Kara et al. [22] Epidemiological Moderate – Correlational data Describes vitamin D

based on risk factors deficiency against regional
rates COVID-19 mortality

Daneshkhah et Pre-print Moderate – indirect Modelled relationship between

al. [23] Epidemiological assessment of vitamin D Vitamin D and CRP, relevant
modelling deficiency, Inability to adjust to COVID-19 cytokine storm
Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo
estudio

for all confounding variables,

results yet to be peer-
reviewed

Lau et al. [24] Pre-print cross Moderate – small sample, Correlation between vitamin D
sectional study observational data, results yet insufficiency and COVID-19
to pass peer-review outcomes

Panagiotou et Retrospective Moderate – Small sample of Correlation between severe

al. [25] cohort study local clinical care pathway, COVID-19 outcomes and
little adjustment for vitamin D deficiency
confounding factors

Razdan et al. Review n/a Discusses vitamin D and the

[27] cytokine storm, in light of
COVID-19

Vitamin C

Hiedra et al. Single centre Moderate – Small sample, no Improved outcomes with
[33] observational evaluation of confounding Vitamin C administration in
study factors COVID-19 patients

Waqas Khan et Case Study High – Singe case, adjunct Patient receiving vitamin C
al, [34] treatment, subjective improved faster than deemed
Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo
estudio

assessment of improvement normal

rate

Cheng [35] Perspective High – unverified data, 50 COVID-19 patients had

opinion based on little data clinical improvements after
vitamin C administration

Zinc

Rahman et al. Review n/a Describes biological

[40] hypothesis for zinc as a
complementary adjunct to anti-
viral therapies

Finzi [41] Case series High – case series, small Four patients had clinical
sample, subjective assessment improvement after treatment
of improvement with zinc

Barazzoni et al. Clinical guideline Moderate – based on expert Recommends omega-3

[43] opinion in the absence of data supplementation in COVID-19

Rogereo et al. Review n/a Discusses both potential

[44] benefits, but also risks of
omega-3 supplementation in
Referencia Tipo de diseño / Riesgo de sesgo Hallazgo
estudio

COVID-19

Selenium

Zhang et al. [45] Estudio Moderada - estudio de Relación entre el estado de

epidemiológico asociación basado en selenio y la tasa de
características regionales recuperación de COVID-19

Magnesio

Wallace [ 50 ] revisión n/A Proporciona una teoría de

fondo sobre el papel del
magnesio en COVID-19

Iotti y col. [ 51 ] Perspectiva n/A Sugiere un papel del magnesio

en COVID-19

Vitamina A

De Andrade y revisión n/A Sugiere un papel de la

col. [ 52 ] deficiencia de vitamina A en
COVID-19

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 Ir:

3. Desregulación del sistema inmunológico por COVID-19

Al entrar, el virus SARS-CoV-2 se une a las células epiteliales alveolares humanas,
activando los sistemas inmunitarios innato y adaptativo, dando como resultado el inicio
del síndrome de liberación de citocinas. Este aluvión de citocinas sistémicas desregula
las respuestas inmunitarias del huésped, lo que lleva al desarrollo del síndrome de
dificultad respiratoria aguda (SDRA) [ 10]. Esto es particularmente relevante en los
ancianos vulnerables, que tienen un mayor riesgo de tormenta de citocinas y es más
probable que se vean afectados significativamente por ella. Los pacientes con COVID-
19 tienen un alto nivel de interleucina (IL) -6, que es un mediador inflamatorio crítico
involucrado en la insuficiencia respiratoria, el shock y la disfunción multiorgánica, y se
sabe que los virus similares del SARS y MERS causan una hiperactivación de
citotóxicos. Células T. Asimismo, los pacientes con síntomas graves de COVID-19 y
neumonía, ingresados en unidades de cuidados intensivos, han demostrado tener niveles
elevados de citocinas proinflamatorias circulantes como IL-2, IL-7, G-CSF y TNFα
[ 11 , 12]. Esta elevación de citocinas conduce a hiperinflamación y a un estado de
inflamación hipercitocinémico severo. La infección por COVID-19 da como resultado
niveles elevados de IL-6 y se asocia con una mayor mortalidad. También se ha
demostrado que los pacientes con COVID-19 con síntomas graves tienen una
señalización inmunitaria disfuncional, particularmente en el complejo principal de
histocompatibilidad humano II, particularmente el alelo HLA-DR, con una reducción
significativa de linfocitos T y B y asesino natural (NK) células [ 13 ].

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4. Función inmunomoduladora de la vitamina D

La vitamina D es un precursor de la hormona esteroide soluble en grasa que surge de la

exposición a la radiación ultravioleta B (UVB) de 7-dehidrocolesterol (7-DHC) en la
epidermis de la piel, donde se transforma en el precursor circulante colecalciferol. En el
hígado, el colecalciferol se hidroxila para formar 25-hidroxivitamina D, que se
transforma en la hormona activa 1,25-hidroxivitamina D (1,25 (OH) 2 D) en los
riñones. La vitamina D tiene funciones en una amplia gama de sistemas corporales,
incluidas las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas, como se muestra
enFigura 2 . La vitamina D mejora la inmunidad celular innata mediante la estimulación
de la expresión de péptidos antimicrobianos, como la catelicidina y las defensinas. Las
defensinas mantienen uniones estrechas y separadas, se adhieren y mejoran la expresión
de genes antioxidantes. Se sabe que virus como la influenza dañan significativamente la
integridad de las uniones epiteliales estrechas, lo que aumenta el riesgo de infección y
edema pulmonar. Se sabe que la vitamina D mantiene la integridad de estas uniones
[ 14]; con niveles bajos de expresión del receptor de vitamina D que conducen a una
mayor expresión de claudina-2 e inflamación. La vitamina D también promueve la
diferenciación de monocitos en macrófagos mientras aumenta la producción de
superóxido, la fagocitosis y la destrucción bacteriana. Además, la vitamina D es capaz
de modular la respuesta inmune adaptativa, al suprimir la función de las células T helper
tipo 1 (Th1) y disminuir la producción de citocinas proinflamatorias IL-2 e interferón-
gamma (INF-γ). La vitamina D también promueve las citocinas antiinflamatorias por las
células Th2 y suprime indirectamente las células Th1 desviando las células
proinflamatorias hacia un fenotipo antiinflamatorio, así como estimulando las células T
reguladoras supresoras [ 15 ].
Figura 2
Acciones inmunomoduladoras de la vitamina D.IL: interleucina; TNF: factor de necrosis
tumoral; IFN: interferón; Th: T-Helper; 7-DHC: 7-deshidrocolesterol; PGE2: prostaglandina
E2.
Se ha sugerido que la deficiencia de vitamina D aumenta la incidencia y la gravedad de
la infección por COVID-19. Se ha demostrado repetidamente que los pacientes con
COVID-19 tienen niveles más bajos de vitamina D, con concentraciones plasmáticas
medias que son la mitad que las de los controles [ 16], aunque la selección de la cohorte
de estudio no fue clara y no se ajustó en relación con factores de confusión importantes,
por lo que sus conclusiones no quedaron claras. Por lo tanto, se sugiere la
suplementación con vitamina D para estimular la inmunidad contra COVID-19 y
reducir la mortalidad humana; sin embargo, esta hipótesis debe probarse en ensayos en
humanos. También se ha sugerido que los niveles adecuados de vitamina D pueden
ayudar a proteger el epitelio respiratorio de la invasión patógena, disminuyendo el
riesgo de infección. Un estudio de población realizado antes de la publicación en Israel
también encontró que la vitamina D se correlacionaba con la incidencia de la
enfermedad, incluso después del ajuste por variables sociodemográficas y de
comorbilidad [ 17 ]. Este hallazgo también está respaldado por un estudio previo a la
impresión adicional, actualmente en revisión [ 18], sin embargo estos resultados deben
ser corroborados. Sin embargo, grandes estudios de biobancos concluyeron que la
deficiencia de vitamina D no estaba relacionada con la incidencia de COVID-19, ni
explicaba las diferencias en la variación demográfica de las tasas de infección
[ 19 , 20 ]. Parece que las asociaciones con la vitamina D y COVID-19 se basan en gran
medida en el análisis univariado y no permanecen consistentes después del ajuste de
importantes variables de confusión, como la comorbilidad y los factores
sociodemográficos. Si bien no está claro si el estado de la vitamina D afecta las tasas de
infección, existe evidencia que sugiere un papel en la mitigación de la gravedad de la
enfermedad. Las tasas de mortalidad relacionadas con COVID-19 varían de un país a
otro, y en el hemisferio sur las tasas de mortalidad son más bajas que en el hemisferio
norte [ 21]. Una hipótesis que explica este patrón es que las personas en el hemisferio
norte tienen clásicamente una deficiencia de vitamina D más prevalente, debido a la
falta de exposición al sol en invierno en comparación con el período de verano en el
hemisferio sur durante los meses pico de pandemia (enero-mayo) [ 21 ]. También se ha
demostrado que los países con mayor prevalencia de deficiencia de vitamina D tienden
a tener una mayor carga de morbilidad y mortalidad por COVID-19 [ 22]. España e Italia
tienen una alta prevalencia de deficiencia de vitamina D, que está relacionada con otros
factores de salud importantes que incluyen hipertensión, diabetes, obesidad y origen
étnico, que parecen estar asociados con un mayor riesgo de infección grave por COVID-
19. La evidencia ha demostrado directamente que la tasa de mortalidad es más alta en
pacientes con COVID-19 con deficiencia de vitamina D y la tasa de mortalidad es más
baja en los países nórdicos (Noruega, Suecia, Islandia, Finlandia, Groenlandia y
Dinamarca) [ 21 ] posiblemente debido a la escasez de vitamina Deficiencia de D debido
al uso generalizado de suplementos. Además, la proteína C reactiva (PCR), un marcador
de inflamación y marcador sustituto de la tormenta de citocinas, se expresó en gran
medida en pacientes con síntomas graves de COVID-19 y se correlacionó con la
deficiencia de vitamina D [ 23]. Asimismo, un estudio retrospectivo previo a la impresión
de veinte pacientes con COVID-19 mostró un vínculo entre la insuficiencia de vitamina
D y el COVID-19 grave. Los participantes con deficiencia de vitamina D tenían más
probabilidades de tener coagulopatía y función inmunológica suprimida [ 24 ]. En otro
estudio, los pacientes con deficiencia tenían más probabilidades de requerir ingreso en
cuidados intensivos en 134 pacientes hospitalizados [ 25 ]. Si bien se carece de una
comprensión mecánica del papel de la vitamina D en COVID-19, los estudios genéticos
del virus SARS-CoV-2 han identificado una serie de de las proteínas objetivo
probablemente reguladas por él, sin embargo, no se ha encontrado ninguna evidencia
definitiva. Sin embargo, con la evidencia actualmente disponible, muchas agencias
están comenzando a revisar si la suplementación debe recomendarse ampliamente (Fig.
3 ).

Abrir en una ventana separada Fig. 3

Acciones protectoras de COVID19 de vitamina C, E zinc, selenio y ácidos grasos omega-3. IL:
interleucina; NK: Asesino natural; BFGF2: factor de crecimiento básico de fibroblastos 2; TNF:
factor de necrosis tumoral; IFN: interferón
4.1. Deficiencia de vitamina D y factores de riesgo asociados a COVID-19
La vitamina D está fuertemente relacionada con una variedad de factores de riesgo de
COVID-19. La insuficiencia de vitamina D está relacionada con la edad avanzada, la
obesidad, el sexo masculino, la hipertensión, la concentración en los climas del norte y
la coagulopatía, todos los cuales se asocian con peores resultados. Con el aumento de la
edad, las concentraciones de vitamina D activa disminuyen debido a una menor
exposición a la luz solar y una menor producción de 7-DHC en la piel. Esto también
puede explicar en parte por qué la tasa de mortalidad de COVID-19 es más alta en los
adultos mayores. También hay un cambio bien documentado en el sistema
inmunológico hacia un estado proinflamatorio en los adultos mayores (conocido como
'envejecimiento inflamatorio') que conduce a una inflamación crónica de bajo grado,
una acumulación constante de daño biológico y, finalmente, la progresión de
enfermedad crónica [ 26]. Se ha demostrado que la vitamina D se asocia con un aumento
de las citocinas antiinflamatorias y una disminución de las citocinas proinflamatorias en
los adultos mayores. La influencia positiva de la vitamina D en el sistema inmunológico
es útil durante la tormenta de citocinas, lo que es relevante para los pacientes con
COVID-19 con SDRA [ 27 ]. En una revisión sistemática y metanálisis de ocho estudios
observacionales en los que participaron 20.966 sujetos, se observó que los que tenían
niveles bajos de vitamina D tenían un mayor riesgo de neumonía [ 28 ].

4.2. Papel protector de la vitamina D en la infección viral

Se sabe que los suplementos de vitamina D ayudan a reducir la incidencia y la gravedad

de la infección viral y existe una relación inversa entre la infección del tracto
respiratorio superior y los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D. Si bien aún no se ha
demostrado el efecto de la vitamina D contra la infección por SARS ‐ CoV ‐ 2, la
suplementación podría reducir potencialmente las citocinas proinflamatorias y,
posteriormente, limitar la mortalidad asociada al síndrome de dificultad respiratoria
aguda en pacientes con COVID-19. Se han registrado varios ensayos clínicos en
humanos para determinar el efecto de la suplementación con vitamina D en pacientes
con COVID-19 (Tabla 2 ).

Tabla 2
Ensayos registrados de vitamina D en pacientes con COVID-19
Número de Diseño del Intervención Participantes Medidas de País
prueba estudio resultado
primarias

NCT04334005 Aleatorizado, Una dosis de 200 pacientes Número de España

paralelo, doble 25.000 UI de sin síntomas muertes por
ciego vitamina D graves cualquier causa

NCT04344041 Aleatorizado, Una dosis oral de 260 sujetos ≥ Número de Francia

paralelo, 400.000 o 500.000 70 años con muertes por
etiqueta abierta UI de vitamina D. COVID-19 cualquier causa
en 14 días

NCT04335084 Fase 2a Vit D, C, zinc y 600 sujetos Prevención de Estados

aleatorizada, fármaco ≥18 años en los síntomas de Unidos
doble ciego y hidroxicloroquina alto riesgo COVID-19
controlada con
placebo

NCT04385940 ECA de fase 3 50.000 UI de 64 pacientes Resultados Estados

vitamina D con COVID19 bioquímicos y Unidos
clínicos

NCT04449718 Ensayo 200.000 UI de 200 pacientes Duración de la Brasil

intervencionista vitamina D con COVID- hospitalización
19

NCT04483635 ECA de fase 3 100,000 UI 2414 Pacientes Incidencia de Canadá

Número de Diseño del Intervención Participantes Medidas de País
prueba estudio resultado
primarias

controlado con seguidas de 16 sanos que nueva infección

placebo semanas de un trabajan en por COVID-19
suplemento de lugares de alto
1000 UI riesgo de
infección por
SARS-CoV-2

NCT04482673 Fase de 6000IU daily, with 140 SARS-CoV-2 USA

intervención 4 or without a participants Ab titres,
20000IU bolus with or serum vitamin
dose without D
COVID-19

NCT04407286 Phase 1 10000-15,000IU 100 COVID- Symptom USA

interventional Vit D/day for 2-5 19 patients severity
RCT weeks until >50 
nm/ml

NCT04411446 Phase 4 500,000 IU dose 1265 patients Symptom Argentina

interventional vitamin D with COVID- severity
RCT 19

NCT04459247 Interventional 60,000 IU dose of 30 participants Inflammation India

RCT vitamin D with COVID- and COVID-19
19 status
Número de Diseño del Intervención Participantes Medidas de País
prueba estudio resultado
primarias

NCT04363840 Phase 2 RCT Weekly 50,000IU 1080 Patients Hospitalization USA

vitamin D for 2 with COVID- rate
weeks plus 81 mg 19 diagnosis
of aspirin

NCT04351490 Interventional 2000IU vit D daily 3140 COVID- Survival rate France
RCT for 2 months 19 patients
over 60

NCT04344041 Phase 3 200,000 or 260 COVID- All cause and France

interventional 50,000IU vitamin 19 patients COVID-19
RCT D over 70 mortality,
symptom
severity

NCT04334512 Estudio de Dosis no 600 pacientes Tasa de Estados

intervención de especificada de con COVID- recuperación, Unidos
fase 2 vitamina D, junto 19 gravedad de los
con síntomas
hidroxicloroquina,
azitomiosina,
vitamina C y zinc

NCT04476680 ECA 1000 UI de 4400 Tasa de Reino

intervencionista vitamina D al día voluntarios infección por Unido
 Número de Diseño del Intervención Participantes Medidas de País
prueba estudio resultado
primarias

sanos COVID-19

NCT04386850 ECA 25 mcg de 1500 Tasa de Iran

intervencionista vitamina D al día participantes - infección
fase 2/3 COVID-19 Gravedad de la
positivo, junto enfermedad
con pruebas Hospitalización
negativas para Duración de la
trabajadores de enfermedad
la salud y Mortalidad
familiares de Ventilación
pacientes con
COVID-19

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5. Función inmunomoduladora de la vitamina C

La vitamina C, o ácido ascórbico, es un nutriente soluble en agua que los humanos no
pueden sintetizar. La vitamina C actúa como un antioxidante que puede eliminar las
especies reactivas de oxígeno (ROS), protegiendo así biomoléculas como proteínas,
lípidos y nucleótidos del daño oxidativo y la disfunción. La vitamina C se acumula en
los leucocitos, en concentraciones de 50 a 100 veces más altas que en el
plasma. Durante la infección, la vitamina C que está presente en los leucocitos se utiliza
rápidamente. La alteración del equilibrio entre las defensas antioxidantes y la
generación de oxidantes puede alterar múltiples vías de señalización que involucran
factores de transcripción proinflamatorios, como el factor nuclear кB (NF-кB). Los
niveles crecientes de oxidantes conducen a la activación de NF-кB, desencadenando una
cascada de señalización, con el resultado final de una mayor producción de especies
oxidativas y mediadores inflamatorios. NF-кB participa en las respuestas inflamatorias,
la patogenia de ciertas enfermedades y la infección viral. La inhibición de NF-кB puede
ser un modo terapéutico contra infecciones virales [29 ].

Es bien sabido que la vitamina C confiere un beneficio protector en las enfermedades

infecciosas. De hecho, se sabe que la suplementación apoya los mecanismos de defensa
respiratoria, previene las infecciones virales y reduce su duración y gravedad, además
de tener propiedades antihistamínicas que pueden mejorar los síntomas similares a los
de la gripe. Curiosamente, los pacientes con infecciones respiratorias agudas como
neumonía o tuberculosis tienen concentraciones plasmáticas reducidas de vitamina C y
la administración de vitamina C reduce la gravedad y la duración de la neumonía en
pacientes de edad avanzada [ 30 ]. Esta acción protectora clave contra la infección
respiratoria lo convierte en un objetivo de interés en COVID-19.

5.1. Vitamina C y respuestas inmunes en COVID-19

La tormenta de citocinas durante la infección por COVID-19 se intensifica a medida

que avanza la enfermedad, y se ha sugerido que la vitamina C contrarresta esto. Por
ejemplo, las citocinas proinflamatorias, IL-1β y TNF-α aumentan rápidamente después
de la infección, y la respuesta aguda desencadenada por esto estimula la secreción
adicional de IL-6 e IL-8 promoviendo un estado proinflamatorio continuo. Actualmente
se está investigando el TNF-α para facilitar la entrada del SARS-CoV-2 en las células
huésped [ 31]. Se sabe que la vitamina C reduce los niveles de citocinas proinflamatorias,
incluido el TNF-α, y aumenta las citocinas antiinflamatorias (IL-10). Los estudios
clínicos han demostrado que la ingesta de 1 g / día de vitamina C aumenta la secreción
de IL-10 por las células mononucleares de sangre periférica. IL-10 funciona como un
mecanismo de retroalimentación negativa con IL-6 y controla la inflamación,
fundamental en COVID-19. Las personas mayores son más susceptibles a la infección
debido a la baja función de las células inmunitarias y la inmunosenescencia [ 32 ]. Los
datos muestran que los pacientes con COVID-19 tienen un mayor riesgo de
neumonía. en otro ensayo pequeño, se observaron mejoras en los biomarcadores
inflamatorios y algunos parámetros respiratorios después de la administración
intravenosa de vitamina C [ 33]. Un estudio de caso de una paciente tratada con altas
dosis de vitamina C después de desarrollar SDRA pudo retirarse de la ventilación
después de 5 días, lo que se consideró inusualmente temprano, sin embargo, debe
tenerse en cuenta que también recibió medicamentos antivirales [ 34 ]. También se ha
demostrado que la vitamina C tiene un papel en la sepsis secundaria a neumonía,
también observada en COVID-19. Hay datos no publicados que sugieren efectos
beneficiosos de la suplementación con altas dosis de vitamina C en 50 pacientes chinos
con síntomas graves, aunque esto requiere ser comprobado [ 35]. Por lo tanto, la
suplementación con vitamina C es una opción sensata en personas con deficiencia de
micronutrientes que están en riesgo de infección por COVID-19 para ayudar con la
prevención y el apoyo de las respuestas inmunitarias. Con este fin, varios ensayos
clínicos están evaluando la suplementación con vitamina C en pacientes con COVID-19
(Tabla 3 ).

Tabla 3
Ensayos clínicos registrados de vitamina C en pacientes con COVID-19

Número de Diseño del Intervención Criterio de Medidas de País

prueba estudio elegibilidad resultado
primarias

NCT04264533 Diseño 24 g / día de COVID 19 en Días libres de China

paralelo, vitamina C pacientes de UCI, ≥ ventilación
aleatorizado, durante 7 días 18
triple años. Diagnosticado
ciego. Fase 2 como IRAG grave o
crítica
 Número de Diseño del Intervención Criterio de Medidas de País
prueba estudio elegibilidad resultado
primarias

NCT04323514 Estudio 10 g de 500 participantes de Mortalidad Italia

longitudinal vitamina C todas las edades con hospitalaria
no intravenosa indicación de
controlado, de además de la incubación, COVID
etiqueta terapia 19 positivo y
abierta, de un convencional neumonía intersticial
solo grupo

NCT03680274 Estudio 200 mg / kg / 800 pacientes ≥ 18 Disminución Canadá

aleatorizado, día y 16 dosis años; con COVID-19 de la tasa de
cuádruple de vitamina C en UCI. Tratado con mortalidad y
ciego, fase 3, por vía una infusión dependencia
paralelo intravenosa intravenosa continua de la
de vasopresores ventilación
mecánica.

NCT04395768 Estudio de 50 mg / kg de 200 pacientes con Gravedad de Australia

intervención vitamina C diagnóstico de los síntomas,
de fase 2 cada 6 horas el COVID-19 duración de la
día 1, 100 mg / estancia
kg / 6 horas hospitalaria,
durante los necesidad de
próximos 7 ventilación
días

Abrir en una ventana separada

COVID-19, enfermedad por coronavirus-19; Unidad de cuidados intensivos; IRAG, infección respiratoria
aguda grave
 Ir:

6. Función inmunomoduladora del zinc

El zinc es un oligoelemento clave, involucrado en muchos procesos biológicos, incluida
la inmunidad, y es vital en las respuestas innatas y adquiridas a la infección viral. La
deficiencia de zinc aumenta significativamente las citocinas proinflamatorias y se
observa una remodelación del tejido pulmonar, efecto que fue parcialmente
contrarrestado por los suplementos de zinc [ 36 ]. Además, la deficiencia de zinc da como
resultado una alteración de la función de barrera celular en los tejidos epiteliales
pulmonares, a través de la regulación positiva de la señalización del receptor de IFN-γ,
TNF-α y Fas, así como apoptosis in vitro . Se supone que el zinc es un mineral vital
durante la infección por COVID-19 debido a sus propiedades inmunomoduladoras y
antivirales duales [ 37 , 38 ].

6.1. Propiedades inmunomoduladoras y antivirales del zinc

El zinc juega un papel importante en el reclutamiento de granulocitos neutrófilos y la

actividad quimiotáctica y tiene efectos positivos sobre las células NK, la fagocitosis, la
generación de explosión oxidativa y las células T CD4 + y CD8 +. La deficiencia de
zinc reduce el recuento de linfocitos y altera su función; de hecho, la suplementación
con zinc aumenta el número de células T y células NK y aumenta la expresión del
receptor de IL-2 y de IL-2 soluble. Se ha demostrado que el zinc inhibe el complejo de
síntesis, replicación y transcripción de los coronavirus [ 39 ]. También puede interferir
directamente con la replicación viral y la síntesis de proteínas, proporcionando efectos
beneficiosos y terapéuticos contra las infecciones virales [ 37 ].

6.2. Zinc y COVID-19

Debido a las propiedades inmunomoduladoras y antivirales del zinc, tiene el potencial

de ser un tratamiento de apoyo en pacientes con COVID-19. Se ha sugerido que la
suplementación con zinc puede aumentar la eficacia de otros tratamientos actualmente
en investigación, como la hidroxicloroquina [ 40 ]. Una serie de casos de cuatro pacientes
con COVID-19 tratados con altas dosis de zinc también mostró mejoras clínicas
sintomáticas [ 41]. Los estudios han demostrado que la suplementación con zinc puede
disminuir los síntomas relacionados con COVID-19, como la infección del tracto
respiratorio inferior. Se ha sugerido que estos efectos se deben a la inhibición del
desprendimiento, la unión y la replicación viral, y pueden ser relevantes para COVID-
19. Un ensayo clínico registrado en Australia determinará el uso de la administración de
zinc por vía intravenosa en individuos COVID-19 positivos [ 42 ].

Ir:

7. Función inmunomoduladora de los ácidos grasos omega-3

Los ácidos grasos omega-3 son ácidos grasos poliinsaturados e incluyen ácidos grasos
eicosapentaenoico y docosahexaenoico, y se sabe que tienen efectos favorables sobre la
inmunidad y la inflamación. De interés, los ácidos grasos omega-3 ejercen efectos
antivirales al inhibir la replicación del virus de la influenza. Según la declaración de
expertos de la Sociedad Europea de Nutrición Parenteral y Enteral, el uso de ácidos
grasos omega-3 puede mejorar la oxigenación en pacientes con COVID-19, aunque
todavía faltan pruebas firmes [ 43 ]. Sin embargo, otros han sugerido precaución en el
uso de omega-3 s en pacientes con COVID-19, citando evidencia que muestra un
aumento contra-intuitivo en el estrés oxidativo y la inflamación debido a una mayor
susceptibilidad de las membranas celulares al daño [ 44]. Hasta que haya datos de
ensayos validados, la suplementación, particularmente en dosis altas, debe realizarse
con cuidado en esta población.

Ir:

8. Función inmunomoduladora de otros nutrientes

La vitamina E antioxidante y el oligoelemento selenio son componentes principales de

la defensa antioxidante. Los estudios epidemiológicos demuestran que las deficiencias
en cualquiera de estos nutrientes altera las respuestas inmunitarias y la patogenicidad
viral. Se ha observado que existe una correlación entre los niveles geográficos de
selenio y las tasas de curación de COVID-19 en diferentes provincias chinas [ 45 ]. La
vitamina E y el selenio actúan a través de vías antioxidantes para aumentar la cantidad
de células T, mejorar las respuestas de los linfocitos mitógenos, aumentar la secreción
de citocinas IL-2, mejorar la actividad de las células NK y disminuir el riesgo de
infección. También se ha demostrado que la suplementación con selenio y vitamina E
aumenta la resistencia a las infecciones respiratorias [ 46 , 47]. Vale la pena señalar que los
tocoferoles mixtos son más efectivos que el α-tocoferol solo, debido a la variedad de
receptores para estos nutrientes [ 48 ]. A pesar de estas funciones beneficiosas en la
inmunidad, existe información limitada sobre los efectos de la vitamina E o la
suplementación con selenio. en humanos con infección por COVID-19, aunque se
alienta a los pacientes a tener una ingesta adecuada de estos nutrientes antioxidantes.

Se ha propuesto que otros nutrientes tienen un papel potencial en el manejo de COVID-

19, incluidos el magnesio y la vitamina A. Si bien los mecanismos aún no están claros,
se ha demostrado que la deficiencia de magnesio tiene una variedad de efectos sobre el
sistema inmunológico. La deficiencia de magnesio se asocia con una disminución de la
actividad de las células inmunitarias y un aumento de la inflamación, incluida la de IL-
6, fundamental para la patología de la tormenta de citocinas asociada con COVID-19
[ 5 ]. También se sabe que el magnesio tiene una relación con la fisiología de la vitamina
D, ya que se ha demostrado que regula los niveles de la hormona in vivo [ 49]. Esto
puede sugerir que el magnesio juega algún papel en la relación beneficiosa entre la
vitamina D y los resultados del COVID-19. Estas relaciones han llevado a varios
autores y comentaristas a sugerir que el magnesio podría usarse para combatir los
síntomas de COVID-19, sin embargo, actualmente se carece de datos concretos de
eficacia en la prevención o el tratamiento [ 50 , 51 ]. De manera similar, se sabe que la
vitamina A tiene funciones beneficiosas en las infecciones respiratorias, lo que de nuevo
genera especulaciones sobre una posible función protectora del COVID-19 [ 52 ]. Si bien
es probable que estos nutrientes tengan valor en la salud general tanto dentro como
fuera del entorno del SARS-CoV-2, no hay datos experimentales que respalden un papel
específico en la enfermedad.

Ir:

9. El papel de la suplementación nutricional en COVID-19

Los niveles adecuados de vitaminas C, D y E son cruciales durante el COVID-19 para

reducir la carga de síntomas y disminuir la duración de la infección respiratoria. La
investigación también respalda el papel de los minerales como el zinc, ya que tienen
efectos antivirales y pueden mejorar las respuestas inmunes y suprimir la replicación
viral. Por tanto, el consumo de cantidades adecuadas de vitaminas y minerales a través
de la dieta es fundamental para asegurar el correcto funcionamiento del sistema
inmunológico. Las frutas, verduras, carne, pescado, aves y productos lácteos son una
buena fuente de estas vitaminas y minerales (Cuadro 4 ). Para apoyar la función
inmunológica durante la enfermedad COVID-19, una mayor ingesta dietética de
vitaminas D, C y E, zinc y ácidos grasos omega-3 podría ser beneficiosa [ 5 ]. Sin
embargo, vale la pena señalar que gran parte de la evidencia que rodea al uso de estos
nutrientes en pacientes con COVID-19 utiliza dosis demasiado altas para provenir
únicamente de la dieta. La suplementación con dosis más altas de estos nutrientes
durante la infección por COVID-19 ha mostrado resultados positivos y, dado su perfil
de bajo riesgo, es una adición sensata a la atención del paciente. Sin embargo, es
necesario realizar más investigaciones para definir la dosis efectiva de vitaminas C, D,
E, zinc y ácidos grasos omega-3 para proteger a las personas o aliviar los síntomas
contra COVID-19.

Cuadro 4
Fuentes y requerimiento diario de vitaminas D, C, E, zinc, ácidos grasos omega-3

Nutrientes Fuentes vegetales Fuentes IDR / día Dosis

animales efectiva /
día

Vitamina D Setas silvestres, Leche, 5-15 μg 20-50 μg

zumo de naranja huevos, [ 55 ]
enriquecido, hongos margarina,
queso
fortificado,
yogur, pan

Vitamina C Frutas cítricas (es Pollo, hígado 40-85 mg 6000-8000

decir, naranja, de res, ostras, mg / día
pomelo, lima, leche [ 56 ]
mandarina), fresas,
kiwi, piña, tomate,
brócoli, repollo, col
rizada, espinaca
Nutrientes Fuentes vegetales Fuentes IDR / día Dosis
animales efectiva /
día

Zinc Frijoles, nueces, Aves, carnes 8-14 30-50 mg

Zn 2+ cereales integrales, rojas, magnesio [ 57 ]
cereales para el cangrejos,
desayuno ostras,
enriquecidos langosta,
productos
lácteos

Vitamina e Frutos secos Salmón, 7-10 mg 50-200 mg

(avellanas, trucha, [ 58 ]
almendras, cangrejo de
cacahuetes), río, langosta
semillas, aceites
vegetales, verduras
de hoja verde,
mango, aguacate,
cereales fortificados

Selenio Frutos secos, Productos 60-70 µg Aún por

Se 2- cereales integrales, lácteos Aves, determinar
cereales, carnes rojas,
champiñones mariscos

Ácidos grasos omega-3 Semilla de lino, Huevos, 90-160 1000-3000

semilla de chía, pescado mg mg [ 59 ]
nueces (salmón,
 Nutrientes Fuentes vegetales Fuentes IDR / día Dosis
animales efectiva /
día

sardina,
caballa),
langosta

Abrir en una ventana separada

IA, ingesta adecuada; Dosificación eficaz, dosis eficaz de suplementos durante infecciones y
enfermedades respiratorias; RDA, ingesta dietética recomendada, basada en las recomendaciones de
Australia y Nueva Zelanda [ 60 ]

Ir:

10. Conclusión y perspectivas futuras

Se presentan los efectos de las vitaminas C, D, E, zinc, selenio y ácidos grasos omega-3
sobre el sistema inmunológico y los posibles beneficios para quienes padecen COVID-
19. Estos son particularmente pertinentes en la población anciana vulnerable, que
representa una carga desproporcionada de morbilidad y mortalidad en estos
tiempos. Todos los nutrientes mencionados tienen un papel factible en el apoyo de los
pacientes con COVID-19. La suplementación de dosis más altas de vitaminas D, C y
zinc puede tener un efecto positivo durante la infección por COVID-19. Sin embargo,
faltan ensayos clínicos basados en las asociaciones de dieta y COVID-19. Se han
registrado algunos estudios clínicos y actualmente se están realizando para determinar la
efectividad de ciertos nutrientes en pacientes con COVID-19. Ojalá, Los resultados de
estos ensayos aclararán el uso de micronutrientes durante la infección por SARS-CoV-
2. También es importante investigar otros micronutrientes inmunomoduladores
importantes como la vitamina B en COVID-19, para explorar más a fondo el papel de la
nutrición en los resultados de la enfermedad [53 , 54 ]. En general, dado el perfil de riesgo
insignificante de la suplementación nutricional supervisada, comparado con los
beneficios conocidos y posibles, parece pertinente garantizar una ingesta adecuada, si
no elevada, de estas vitaminas y minerales clave en personas con riesgo y con COVID.
19.
 Ir:

Colaboradores
Hira Shakoor redactó el manuscrito original y contribuyó a la edición y revisión del
artículo.
Jack Feehan redactó el manuscrito original y contribuyó a la edición y revisión del
artículo.
Ayesha S Al Dhaheri contribuyó a la edición y revisión del artículo.
Habiba I Ali contribuyó a la edición y revisión del artículo.
Carine Platat contribuyó a la edición y revisión del artículo.
Leila Cheikh Ismail contribuyó a la edición y revisión del artículo.
Vasso Apostolopoulos redactó el manuscrito original y contribuyó a la edición y
revisión del artículo.
Lily Stojanovska redactó el manuscrito original y contribuyó a la edición y revisión del
artículo.
Ir:

Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Ir:

Fondos
No se recibió financiación específica para la preparación de esta revisión.
Ir:

Procedencia y revisión por pares

Este artículo fue encargado y revisado por pares externos.
Ir:

Agradecimientos
HS, LS, ASAD, HIA y CP desean agradecer al Departamento de Alimentación,
Nutrición y Salud de la Universidad de los Emiratos Árabes Unidos por su apoyo
continuo.
VA quisiera agradecer al Grupo de Investigación de Inmunología y Traslación y al
Instituto de Salud y Deporte de la Universidad de Victoria por su apoyo. JF fue apoyado
por la Beca de Posgrado de la Universidad de Melbourne. VA fue apoyado en parte por
la Beca de Salud Planetaria PH098 de VU Research, Victoria University Australia.
Ir:
Referencias
1. Guo Y.-R., Cao Q.-D., Hong Z.-S., Tan Y.-Y., Chen S.-D., Jin H.-J., Tan K.-S. ,
Wang D.-Y., Yan Y. El origen, la transmisión y las terapias clínicas del brote de
enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): una actualización sobre el
estado. Investigación médica militar. 2020; 7 (1): 1–10. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Tang X., Wu C., Li X., Song Y., Yao X., Wu X., Duan Y., Zhang H., Wang Y., Qian
Z. Sobre el origen y la evolución continua del SARS- CoV-2. Revista Nacional de
Ciencias. 2020 [ Google Académico ]
3. Wang Y., Wang Y., Chen Y., Qin Q. Las características epidemiológicas y clínicas
únicas de la neumonía emergente por el nuevo coronavirus de 2019 (COVID ‐ 19)
implican medidas de control especiales. Revista de virología médica. 2020; 92 (6): 568–
576. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
4. Equipo de respuesta de COVID de los CDC Resultados severos entre pacientes con
enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) —Estados Unidos, del 12 de febrero al
16 de marzo de 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69 (12): 343–
346. [ PubMed ] [ Google Académico ]
5. Gombart AF, Pierre A., Maggini S. Una revisión de los micronutrientes y el sistema
inmunológico: trabajando en armonía para reducir el riesgo de
infección. Nutrientes 2020; 12 (1): 236. [ Google Académico ]
6. Amrein K., Schnedl C., Holl A., Riedl R., Christopher KB, Pachler C., Purkart TU,
Waltensdorfer A., Münch A., Warnkross H. Effect of high-dose vitamin D3 on hospital
length of estancia en pacientes críticos con deficiencia de vitamina D: ensayo clínico
aleatorizado VITdAL-ICU. Jama. 2014; 312 (15): 1520–1530. [ PubMed ] [ Google
Académico ]
7. Calder PC Nutrition, inmunidad y Covid-19, BMJ Nutrition. Prevención y
salud. 2020 bmjnph-2020-000085. [ Google Académico ]
8. Hemilä H., Chalker E. La vitamina C puede acortar la duración de la estancia en la
UCI: un metaanálisis. Nutrientes 2019; 11 (4): 708. [ Google Académico ]
9. Grant WB, Lahore H., McDonnell SL, Baggerly CA, French CB, Aliano JL, Bhattoa
HP Evidencia de que la suplementación con vitamina D podría reducir el riesgo de
infecciones y muertes por influenza y COVID-19. Nutrientes 2020; 12 (4):
988. [ Google Académico ]
10. Li G., Fan Y., Lai Y., Han T., Li Z., Zhou P., Pan P., Wang W., Hu D., Liu X.,
Zhang Q., Wu J. Coronavirus infecciones y respuestas inmunes. Revista de Virología
Médica. 2020; 92 (4): 424–432. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
11. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X.,
Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao
H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R ., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Características
clínicas de los pacientes infectados con el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan,
China. Lanceta. 2020; 395 (10223): 497–506. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
12. Rothan HA, Byrareddy SN La epidemiología y patogénesis del brote de enfermedad
por coronavirus (COVID-19). Revista de autoinmunidad. 2020 [ Google Académico ]
13. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N., Akinosoglou K., Antoniadou A.,
Antonakos N., Damoraki G., Gkavogianni T., Adami M.-E., Katsaounou P.
Disregulación inmunitaria compleja en COVID- 19 pacientes con insuficiencia
respiratoria grave. Anfitrión celular y microbio. 2020; 6 : 992–1000. [ Google
Académico ]
14. Gorman S., Buckley AG, Ling KM, Berry LJ, Fear VS, Stick SM, Larcombe AN,
Kicic A., Hart PH La suplementación con vitamina D de ratones inicialmente
deficientes en vitamina D disminuye la inflamación pulmonar con efectos limitados
sobre la integridad epitelial pulmonar . Physiol Rep. 2017; 5 (15) [ Google Académico ]
15. Jeffery LE, Burke F., Mura M., Zheng Y., Qureshi OS, Hewison M., Walker LS,
Lammas DA, Raza K., Sansom DM 1, 25-Dihydroxyvitamin D3 e IL-2 se combinan
para inhibir T producción celular de citocinas inflamatorias y promover el desarrollo de
células T reguladoras que expresan CTLA-4 y FoxP3. The Journal of
Immunology. 2009; 183 (9): 5458–5467. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. D'Avolio A., Avataneo V., Manca A., Cusato J., De Nicolò A., Lucchini R., Keller
F., Cantù M. Las concentraciones de 25-hidroxivitamina D son inferiores en pacientes
con PCR positiva para el SARS -CoV-2. Nutrientes 2020; 12 (5): 1359. [ Google
Académico ]
17. Merzon E., Tworowski D., Gorohovski A., Vinker S., Golan Cohen A., Green I.,
Frenkel Morgenstern M. Un nivel bajo de 25 (OH) vitamina D en plasma se asocia con
un mayor riesgo de infección por COVID-19 : un estudio basado en la población
israelí. Febs j. 2020 doi: 10.1101 / 2020.07.01.20144329. [ CrossRef ] [ Google
Académico ]
18. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H., Vokes T., Arora V., Solway J. Asociación de
deficiencia de vitamina D y tratamiento con incidencia de COVID-19. medRxiv. 2020
doi: 10.1101 / 2020.05.08.20095893. [ CrossRef ] [ Google Académico ]
19. Hastie CE, Mackay DF, Ho F., Celis-Morales CA, Katikireddi SV, Niedzwiedz CL,
Jani BD, Welsh P., Mair FS, Gray SR, O'Donnell CA, Gill JM, Sattar N., Pell JP
Concentraciones de vitamina D e infección por COVID-19 en el Biobanco del Reino
Unido. Diabetes Metab Syndr. 2020; 14 (4): 561–565. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
20. Raisi-Estabragh Z., McCracken C., Bethell MS, Cooper J., Cooper C., Caulfield MJ,
Munroe PB, Harvey NC, Petersen SE Un mayor riesgo de COVID-19 grave en
poblaciones de raza negra, asiática y de minorías étnicas es no explicado por factores
cardiometabólicos, socioeconómicos o de comportamiento, o por el estado de 25 (OH)
-vitamina D: estudio de 1326 casos del Biobank del Reino Unido. J Public Health
(Oxf) 2020 [ Google Académico ]
21. Braiman M. 2020. Dependencia de la latitud de la tasa de mortalidad de COVID-19:
¿una posible relación con la deficiencia de vitamina D? Disponible en SSRN
3561958. [ Google Scholar ]
22. Kara M., Ekiz T., Ricci V., Kara Ö., Chang KV, Özçakar L. 'Estrabismo científico' o
dos pandemias relacionadas: la enfermedad por coronavirus y la deficiencia de vitamina
D. Br J Nutr. 2020: 1–6. [ Google Académico ]
23. Daneshkhah A., Eshein A., Subramanian H., Roy HK, Backman V. El papel de la
vitamina D en la supresión de la tormenta de citocinas en pacientes con COVID-19 y la
mortalidad asociada. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 /
2020.04.08.20058578. [ CrossRef ] [ Google Académico ]
24. Lau FH, Majumder R., Torabi R., Saeg F., Hoffman R., Cirillo JD, Greiffenstein P.
La insuficiencia de vitamina D es frecuente en el COVID-19 grave. medRxiv. 2020 doi:
10.1101 / 2020.04.24.20075838. [ CrossRef ] [ Google Académico ]
25. Panagiotou G., Tee SA, Ihsan Y., Athar W., Marchitelli G., Kelly D., Boot CS,
Stock N., Macfarlane J., Martineau AR, Burns G., Quinton R. Low serum 25- Los
niveles de hidroxivitamina D (25 [OH] D) en pacientes hospitalizados con COVID-19
se asocian con una mayor gravedad de la enfermedad. Endocrinología
clínica. Preimpresión de 2020 antes de la publicación. [ Google Académico ]
26. Ferrucci L., Fabbri E. Inflamación: inflamación crónica en el envejecimiento,
enfermedad cardiovascular y fragilidad. Nature Reviews Cardiología. 2018; 15 (9):
505–522. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Razdan K., Singh K., Singh D. Niveles de vitamina D y susceptibilidad a COVID-
19: ¿Existe alguna correlación? Medicina en el descubrimiento de
fármacos. 2020 [ Google Académico ]
28. Zhou Y.-F., Luo B.-A., Qin L.-L. La asociación entre la deficiencia de vitamina D y
la neumonía adquirida en la comunidad: un metaanálisis de estudios
observacionales. Medicamento. 2019; 98 (38) [ Google Académico ]
29. Lee JI, Burckart GJ Factor nuclear kappa B: factor de transcripción importante y
objetivo terapéutico. La Revista de Farmacología Clínica. 1998; 38 (11): 981–
993. [ PubMed ] [ Google Académico ]
30. Hunt C., Chakravorty N., Annan G., Habibzadeh N., Schorah C. Los efectos clínicos
de la suplementación con vitamina C en pacientes ancianos hospitalizados con
infecciones respiratorias agudas. Revista internacional de investigación sobre vitaminas
y nutrición. 1994; 64 (3): 212–219. [ PubMed ] [ Google Académico ]
31. Zhou L., Xu H. Un estudio clínico para la eficacia y seguridad de la inyección de
adalimumab en el tratamiento de pacientes con neumonía grave por el nuevo
coronavirus (COVID-19) 2020. http://www.chictr.org.cn/showprojen .aspx? proj =
49889 (Consultado el 22 de junio de 2020.
32. Hajishengallis G. ¿Demasiado mayor para luchar? El envejecimiento y sus efectos
sobre la inmunidad innata. Microbiología oral molecular. 2010; 25 (1): 25–
37. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
33. Hiedra R., Lo KB, Elbashabsheh M., Gul F., Wright RM, Albano J., Azmaiprashvili
Z., Patarroyo Aponte G. El uso de vitamina C intravenosa para pacientes con COVID-
19: un estudio observacional de un solo centro . Expert Rev Anti Infect
Ther. 2020 [ Google Académico ]
34. Waqas Khan HM, Parikh N., Megala SM, Predeteanu GS Recuperación temprana
inusual de un paciente crítico con COVID-19 después de la administración de vitamina
C intravenosa. Am J Case Rep. 2020; 21 [ Google Académico ]
35. Cheng RZ ¿Pueden las dosis intravenosas altas y tempranas de vitamina C prevenir
y tratar la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)? Med Drug
Discov. 2020; 5 [ Google Académico ]
36. Biaggio VS, Pérez Chaca MV, Valdéz SR, Gómez NN, Gimenez MS Alteración en
la expresión de parámetros inflamatorios como consecuencia del estrés oxidativo
producido por deficiencia moderada de zinc en pulmón de rata. Investigación pulmonar
experimental. 2010; 36 (1): 31–44. [ PubMed ] [ Google Académico ]
37. Skalny AV, Rink L., Ajsuvakova OP, Aschner M., Gritsenko VA, Alekseenko SI,
Svistunov AA, Petrakis D., Spandidos DA, Aaseth J. Zinc e infecciones del tracto
respiratorio: perspectivas para COVID-19. Revista Internacional de Medicina
Molecular. 2020; 46 (1): 17-26. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
38. Razzaque M. 2020. Pandemia de COVID-19: ¿Puede el mantenimiento de un
equilibrio óptimo de zinc mejorar la resistencia del huésped? págs. 175-181. [ Google
Académico ]
39. Te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ
Zn2 + inhibe la actividad de la ARN polimerasa de coronavirus y arterivirus in vitro y
los ionóforos de zinc bloquean la replicación de estos virus en cultivos celulares. PLoS
patógenos. 2010; 6 (11) [ Google Académico ]
40. Rahman MT, Idid SZ ¿Puede el Zn ser un elemento crítico en el tratamiento del
COVID-19? Biol Trace Elem Res. 2020: 1–9. [ Google Académico ]
41. Finzi E. Tratamiento del SARS-CoV-2 con altas dosis de sales de zinc orales: un
informe sobre cuatro pacientes. Int J Infect Dis. 2020 [ Google Académico ]
42. Ischia J. Zinc intravenoso en dosis altas (HDIVZn) como terapia adyuvante en
pacientes críticos con COVID-19 positivos: un ensayo piloto controlado
aleatorio. 2020. https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?
id=379579&isReview=true
43. Barazzoni R., Bischoff SC, Krznaric Z., Pirlich M., Singer P. Elsevier; 2020.
Declaraciones de expertos y orientación práctica de ESPEN para el manejo nutricional
de personas con infección por SARS-CoV-2; págs. 1631-1638. [ Google Académico ]
44. Rogero MM, Leão MdC, Santana TM, Pimentel MVdMB, Carlini GCG, da Silveira
TFF, Gonçalves RC, Castro IA Beneficios y riesgos potenciales de la suplementación
con ácidos grasos omega-3 para pacientes con COVID-19. Biología y Medicina de
Radicales Libres. 2020; 156 : 190-199. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
45. Zhang J., Taylor EW, Bennett K., Saad R., Rayman MP Asociación entre el estado
de selenio regional y el resultado informado de los casos de COVID-19 en China. Soy J
Clin Nutr. 2020; 111 (6): 1297-1299. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
46. Wu D., Meydani SN, vitamina E. Springer; 2019. Función inmunológica y
protección contra infecciones, Vitamina E. en la salud humana; págs. 371–384. [ Google
Académico ]
47. Kieliszek M., Lipinski B. Suplementación de selenio en la prevención de
infecciones por coronavirus (COVID-19) Med Hypotheses. 2020; 143 [ Google
Académico ]
48. Liu M., Wallin R., Wallmon A., Saldeen T. Los tocoferoles mixtos tienen un efecto
inhibitorio más fuerte sobre la peroxidación de lípidos que el alfa-tocoferol solo. J
Cardiovasc Pharmacol. 2002; 39 (5): 714–721. [ PubMed ] [ Google Académico ]
49. Dai Q., Zhu X., Manson JE, Song Y., Li X., Franke AA, Costello RB, Rosanoff A.,
Nian H., Fan L., Murff H., Ness RM, Seidner DL, Yu C., Shrubsole MJ El estado del
magnesio y la suplementación influyen en el estado y el metabolismo de la vitamina D:
resultados de un ensayo aleatorizado. Soy J Clin Nutr. 2018; 108 (6): 1249-
1258. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
50. Wallace TC La lucha contra el COVID-19 y el desarrollo de la resiliencia
inmunitaria: ¿un papel potencial para la nutrición con magnesio? Revista del Colegio
Americano de Nutrición. 2020: 1–9. [ Google Académico ]
51. Iotti S., Wolf F., Mazur A., Maier JA La pandemia de COVID-19: ¿hay un papel
para el magnesio? Hipótesis y perspectivas. Magnes Res. 2020 [ Google Académico ]
52. MIS de Andrade, PFC de Macêdo, TLPS de Oliveira, NM da Silva Lima, I. da
Costa Ribeiro, TM Santos, Deficiencias de vitamina A y D en el pronóstico de
infecciones del tracto respiratorio: una revisión sistemática con perspectivas para
COVID-19 y un análisis crítico sobre la suplementación.
53. Mikkelsen K., Apostolopoulos V. B Vitaminas y envejecimiento. Subcell
Biochem. 2018; 90 : 451–470. [ PubMed ] [ Google Académico ]
54. Mikkelsen K., Stojanovska L., Tangalakis K., Bosevski M., Apostolopoulos V.
Disminución cognitiva: una perspectiva de la vitamina B. Maturitas. 2016; 93 : 108-
113. [ PubMed ] [ Google Académico ]
55. McCartney D., Byrne D. Optimización del estado de la vitamina D para mejorar la
inmunoprotección contra Covid-19. Ir Med J. 2020; 113 (4): 58. [ PubMed ] [ Google
Académico ]
56. Hemilä H. Vitamina C. e infecciones. Nutrientes 2017; 9 (4): 339. [ Google
Académico ]
57. Rerksuppaphol S., Rerksuppaphol L. Un ensayo controlado aleatorio de
suplementos de zinc en el tratamiento de la infección aguda del tracto respiratorio en
niños tailandeses. Rep. Pediatra 2019; 11 (2): 7954. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
58. La administración de Hemilä H. Vitamina E puede reducir la incidencia de
neumonía en los hombres de edad avanzada. Intervenciones clínicas en el
envejecimiento. 2016; 11 : 1379. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
59. Lemoine S CM, Brigham EP, Woo H., Hanson CK, McCormack MC, Koch A.,
Putcha N., Hansel NN Ingesta de ácidos grasos omega-3 y síntomas respiratorios
prevalentes entre los adultos estadounidenses con EPOC. BMC Pulm
Med. 2019; 19 (1): 97. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
60. Consejo Nacional de Investigaciones Médicas y de Salud. 2006. Valores de
referencia de nutrientes para Australia y Nueva Zelanda: incluidas las ingestas dietéticas
recomendadas. [ Google Académico ]