Efectos sobre la salud del ayuno intermitente: ¿hormesis o

daño? Una revisión sistemática

RESUMEN
Antecedentes: el ayuno intermitente, el ayuno en días alternos y otras formas de desviación
calórica periódica están ganando popularidad en la prensa laica y entre los científicos de
investigación animal. No está claro si existe evidencia clínica o es lo suficientemente fuerte
como para respaldar el uso de regímenes dietéticos como intervenciones de
salud.Objetivo: Esta revisión buscó identificar estudios de investigación rigurosos y
clínicamente relevantes que brinden evidencia de alta calidad de que los regímenes terapéuticos
de ayuno son clínicamente beneficiosos para los humanos.Diseño: Se realizó una revisión
sistemática de la literatura publicada hasta enero de 2015 mediante el uso de estrategias de
búsqueda sensibles para identificar ensayos clínicos controlados aleatorios que evaluaron los
efectos del ayuno en los resultados sustitutos clínicamente relevantes (por ejemplo, peso,
colesterol) o puntos finales de eventos clínicos reales [ p. ej., diabetes, enfermedad de las
arterias coronarias (CAD)] y cualquier otro estudio que evaluó los efectos del ayuno en los
resultados de eventos clínicos.Resultados: Se identificaron tres ensayos clínicos aleatorizados
controlados de ayuno en humanos, y los resultados se publicaron en 5 artículos, todos los cuales
evaluaron los efectos del ayuno en los resultados sustitutos. Se encontraron mejoras en el peso
y otros resultados relacionados con el riesgo en los 3 ensayos. Se encontraron dos estudios
observacionales de resultados clínicos en humanos en los que el ayuno se asoció con una menor
prevalencia de CAD o diagnóstico de diabetes. No se identificaron ensayos controlados
aleatorios de ayuno para resultados clínicos.Conclusiones: los estudios de investigación clínica
sobre el ayuno con diseños robustos y altos niveles de evidencia clínica son escasos en la
literatura. Mientras que los pocos ensayos controlados aleatorios y los estudios de resultados
clínicos observacionales respaldan la existencia de un beneficio para la salud del ayuno, se
necesita una investigación sustancial adicional en humanos antes de que se pueda recomendar
el uso del ayuno como intervención de salud.
INTRODUCCIÓN
Restricción calórica (CR) 5 y desviación calórica total [TCD; es decir, el ayuno
intermitente, el ayuno en días alternos (ADF), el ayuno periódico de rutina o la restricción
de energía intermitente] son métodos de privación de energía ( 1 - 4 ). La RC mejora
dramáticamente la salud metabólica y muchos otros marcadores fisiológicos y moleculares
de la salud y la longevidad ( 1 ), y el TCD también puede afectar la salud. Los modelos
animales de RC y TCD han demostrado que las limitaciones en la ingesta de energía
extienden la longevidad ( 5 - 7 ) y reducen el riesgo de aterosclerosis, desregulación
metabólica y disfunción cognitiva ( 4 , 5 , 8 - 18) Mientras que la RC está mejor establecida
para mejorar los perfiles de riesgo ( 1 ), la base para estudiar los enfoques de ayuno, como
el ADF, en parte, es que el cumplimiento del régimen puede ser mayor. Esto se debe a la
naturaleza periódica del ayuno, que mitiga el hambre constante que padecen los
practicantes de RC. Tanto CR como TCD requieren más investigación, pero si los
beneficios para la salud de TCD son al menos tan fuertes como los de CR, puede preferirse
la privación de energía menos frecuente pero más intensa de TCD.
El caso de un beneficio para la salud humana apenas comienza a hacerse. El TCD puede
proporcionar no solo una dosis mayor de RC, sino también efectos metabólicos
potentes. Además, TCD y CR pueden proporcionar algunos de sus beneficios para la salud
a través de distintas vías ( 4 , 5 , 8 ). Desafortunadamente, varias dietas de moda en ayunas
han aparecido en la prensa popular, y las líneas entre estas y la investigación válida se han
vuelto borrosas ( 19 ). La gran mayoría de las investigaciones sobre el ayuno se han
realizado en animales, y la evidencia en humanos de las mejoras en la salud derivadas del
ayuno es preliminar.
Las explicaciones mecanicistas de los beneficios de TCD incluyen lo siguiente: 1 ) el
cuerpo usa grasas para obtener energía durante TCD, reduciendo la masa adiposa y
resultando en una pequeña reducción a largo plazo del riesgo después de cada episodio de
ayuno ( 12 , 20 - 23 ); y 2 ) el estrés nutricional durante el TCD, al menos en parte, da como
resultado reparaciones a nivel celular, optimización funcional y rejuvenecimiento
metabólico ( 4 , 9 - 11 ) que pueden mejorar la salud a largo plazo al reducir los factores de
riesgo cardiovascular ( 4 , 10 , 18 ) y actuando sobre el metabolismo de la glucosa a través
de los genes Forkhead Box A ( 5), 8 , 12 , 24 ). En algunos modelos animales, TCD es al
menos tan bueno como CR para mejorar los marcadores de salud metabólica
( 4 , 10 ). Rendimiento cognitivo asociado-TCD se ha evaluado extensamente en animales
( 4 , 12 - 18 ), incluyendo su uso para reducir las concentraciones circulantes de factor
neurotrófico derivado del cerebro ( 16 ).
Se están evaluando varios regímenes de TCD humanos, tradicionalmente llamados ayuno
(que se utilizará en el resto de la revisión), como el ADF. En ADF, los participantes ayunan
cada dos días y comen ad libitum en días intermedios ( 25 ). En otro régimen, el ayuno
ocurre dos veces por semana en días no consecutivos ( 26 ). La mayoría de los ensayos de
intervención en ayunas en humanos han sido para el punto final primario de pérdida de
peso y no han usado brazos de control (algunos usaron múltiples regímenes de restricción
de energía sin control). Pequeños estudios en individuos obesos y no obesos encontraron
que el peso fue menor en un 2.5–8% después de 3–8 semanas de ADF ( 25 , 27 - 29 ). En
un estudio más grande de 3 meses, el peso fue 6.3% menor después del régimen dos veces
por semana ( 26) El ayuno también puede mejorar otros puntos finales, como los perfiles de
riesgo cardiovascular y metabólico ( 20 , 25 , 26 , 28 , 30 - 32 ), pero muchos de esos
cambios no seguirían siendo significativos si se corrigieran las comparaciones múltiples.

Esta revisión evaluó la evidencia clínica en humanos de que el ayuno es beneficioso,

incluso de ensayos controlados aleatorios de los efectos del ayuno en los resultados
sustitutos clínicamente relevantes (p. Ej., Peso y colesterol) o puntos finales de eventos
clínicos reales [p. Ej., Diabetes y enfermedad coronaria (CAD) )] y cualquier otro estudio
de resultados de eventos clínicos.

MÉTODOS

Se realizó una revisión sistemática de la literatura mediante la búsqueda en bases de datos

computarizadas de artículos publicados y revisados por pares en inglés. Las búsquedas
incluyeron los términos "ayuno intermitente", "ayuno en días alternos", "ayuno periódico" y
"restricción de energía intermitente". Además, se examinaron las listas de referencias de
artículos identificados como relacionados con el ayuno en busca de otros ensayos o
estudios que fueran relevantes.
Los objetivos principales fueron 1 ) identificar ensayos clínicos aleatorizados de ayuno en
los que se utilizó una dieta estándar o un grupo de control no convencional y 2) encuentran
todos los estudios en los que el punto final de la investigación fue el resultado clínico,
como el diagnóstico de diabetes, CAD o deterioro cognitivo como la demencia
(independientemente de si se trataba de un ensayo clínico). Los filtros también se usaron
para "humanos" para eliminar estudios en animales y, para el objetivo 1, "ensayo clínico"
para eliminar estudios clínicos que no tenían un brazo de control. Los ensayos aleatorios
con múltiples brazos de intervención (p. Ej., Un brazo de ayuno intermitente y un brazo de
RC) pero ningún brazo de control de dieta habitual se consideraron ensayos incompletos y
no se consideraron ensayos controlados de ayuno. Debido a que el ayuno intermitente y la
RC no han demostrado de manera concluyente que tengan efectos beneficiosos en humanos
con perfiles de seguridad aceptables ( 1)), no se consideraron controles para los ensayos
identificados. Los estudios cuyos puntos finales fueron resultados sustitutos (p. Ej., Pérdida
de peso, colesterol LDL y factor neurotrófico derivado del cerebro) que son predictores de
eventos clínicos no se consideraron estudios de resultados clínicos.

Las búsquedas de "ayuno intermitente" identificaron 198 artículos, incluidos 83 estudios en

humanos, de los cuales 8 fueron ensayos clínicos. Las búsquedas en "ayuno en días
alternos" identificaron 46 artículos, de los cuales 18 fueron en humanos y 7 fueron
etiquetados como ensayos clínicos. Para el "ayuno periódico", se encontraron 19 artículos:
9 en humanos (incluidos los únicos estudios de resultados clínicos que se encontraron) y
solo 1 que se denominó ensayo clínico. El término "restricción de energía intermitente"
recuperó solo 12 artículos: 8 en humanos, de los cuales solo 2 fueron ensayos clínicos.

From these searches, a total of only 3 randomized controlled clinical trials with standard
diet or noninterventional controls were identified. The results of these 3 trials were
published in 5 articles (1 trial’s results were published in 3 articles). Furthermore, only 2
clinical outcomes studies were found, both of which were prospective observational
studies.
RESULTS
Evidence of a fasting benefit for humans based on surrogate outcomes studies
Los 5 informes de 3 ensayos aleatorizados y controlados de ayuno que tenían un control
que consistía en una dieta no convencional o estándar se muestran en la Tabla 1 . Uno de
estos ensayos fue un estudio de 12 semanas de pérdida de peso en 32 individuos no obesos,
que confirmó la pérdida del 6,5% del peso corporal en el brazo de intervención de ADF en
comparación con el brazo de control sin ayuno ( 36 ). El estudio también informó mejoras
en otras variables cardiovasculares y metabólicas como los triglicéridos, el tamaño de
partículas de colesterol LDL y la proteína C reactiva, pero no corrigió las comparaciones
múltiples (un problema de diseño científico común en muchos estudios de ayuno) ( 36) Este
estudio no evaluó los resultados de seguridad del sujeto. Faltan datos de seguridad para los
regímenes de ADF, pero se ha demostrado que ADF no causa un aumento en la ingesta
calórica en los días sin ayuno, a pesar de lo que algunos pueden esperar de los efectos del
hambre prolongada ( 39 , 40 ).

metabólicos, cardiovasculares y cognitivos como resultados secundarios. Los otros 4

informes de ensayos controlados aleatorios de ayuno proporcionan información para
resultados primarios distintos del peso.

El segundo ensayo aleatorizado y controlado de ayuno se informó en 3 artículos utilizando

los criterios de valoración principales de "estados de ánimo y estado de depresión" ( 34 ),
"parámetros metabólicos y daño del ADN" ( 35 ) y "estado de ánimo y calidad de vida"
( 33 ) . Uno de estos artículos fue publicado antes de la inscripción completa en el ensayo
( 33 ), utilizó resultados similares a uno de los otros artículos ( 34 ) y no se discutirá. El
estado de ánimo general, incluidos los componentes de la tensión, la ira y la confusión,
mejoró al ayunar en un estudio de 32 sujetos durante las 12 semanas de la fase de
intervención. Desafortunadamente, la corrección para las 7 pruebas de hipótesis de las
medidas del estado de ánimo no se realizó y no daría lugar a ningún resultado
estadísticamente significativo ( 34 ). Del mismo ensayo de 12 semanas pero en otro
artículo, la presión arterial, el colesterol total, el colesterol LDL, el peso, la masa grasa y
otros factores, incluidas las medidas de daño al ADN, se modificaron por el ayuno
( 35) Como antes, no se especificó ninguna hipótesis primaria y no se realizó ninguna
corrección para comparaciones múltiples en lo que debe considerarse un análisis posterior
del estudio anterior ( 34 ). Ninguno de estos informes evaluó los resultados de seguridad
para el ensayo ( 33 - 35 ).
El tercer ensayo clínico aleatorizado y controlado fue el ensayo de ayuno y expresión
mejorada de genes de longevidad durante la abstinencia alimentaria (FEELGOOD)
( 21 ). Se utilizó un diseño cruzado cuadrado latino para examinar solo un período de ayuno
de 24 horas y 1 día de alimentación ad libitum. FEELGOOD es el único ensayo controlado
aleatorio de ayuno para corregir las comparaciones múltiples ( 21 ). No se utilizó un punto
final primario, pero P ≤ 0.00167 fue el umbral de significancia para 30 pruebas de
hipótesis. En FEELGOOD, el ayuno indujo aumentos marcados pero temporales en la
hormona del crecimiento humano (HGH), recuento de glóbulos rojos (y la hemoglobina y
el hematocrito), y el colesterol total [resultante de los aumentos tanto en el colesterol LDL
como en el colesterol HDL, a pesar de la disminución sustancial de los triglicéridos, como
se encontró en otros estudios de ayuno ( 41 , 42 )] ( 21 ). Este ensayo evaluó solo 1 día de
ayuno, y no se estudiaron resultados de seguridad ( 21 ); por lo tanto, los hallazgos son
útiles principalmente en el desarrollo de ensayos a más largo plazo.
Para comprender mejor el bajo riesgo de CAD entre individuos SUD, se evaluó el historial
de ayuno durante 2004-2006 entre 448 pacientes de cateterismo cardíaco de preferencia
religiosa sin restricciones. Los pacientes que informaron ayuno de rutina tenían una
probabilidad más baja de CAD (OR ajustado: 0,46; IC del 95%: 0,27, 0,81; P = 0,007) que
aquellos que no ayunaron, a pesar del ajuste extenso por posibles factores de confusión
( 37 ). Curiosamente, aquellos de preferencias religiosas distintas de los SUD que
informaron ayuno de rutina también se beneficiaron: para CAD (OR: 0.23; IC 95%: 0.06,
0.90; P = 0.037) ( 37 ). Un hallazgo secundario (NS después de la corrección para
comparaciones múltiples) fue que el ayuno se asoció con una menor probabilidad de
diabetes ( 37 ).
Un segundo estudio observacional de resultados clínicos confirmó y amplió las
asociaciones de ayuno con CAD y diabetes. Utilizando la misma pregunta de la encuesta de
ayuno ( 37 ), se realizó un estudio entre 200 pacientes entre 2007 y 2008 ( 38 ). Este estudio
evaluó un nuevo conjunto de pacientes cardíacos para el resultado primario de diabetes, que
no se asoció significativamente con el ayuno (después de la corrección de comparaciones
múltiples) en el primer estudio ( 37 ) y, por lo tanto, requirió una evaluación adicional
como prueba de hipótesis primaria ( 38 ) El segundo estudio encontró que los pacientes que
ayunaban rutinariamente tenían menores probabilidades de diabetes (OR ajustado: 0,40; IC
del 95%: 0,16 a 0,99; P= 0.044) y confirmó los hallazgos del primer estudio para CAD
(OR ajustado: 0.37; IC 95%: 0.18, 0.88; P = 0.019) ( Figura 1 ) ( 38 ). Además, los ayunos
tenían concentraciones más bajas de glucosa e IMC ( Figura 2 ) ( 38 ).
DISCUSIÓN
Para que el ayuno sea más que una moda para perder peso, se necesita un mayor rigor
científico de los ensayos intervencionistas que el que se encuentra en la literatura. Mientras
que el entusiasmo por el ayuno está aumentando, la relevancia clínica sigue siendo baja
debido a la escasez de datos en humanos, incluidos ensayos controlados casi inexistentes
( 21 , 33 - 36 ), pocos estudios de resultados clínicos ( 37 , 38 ), falta de corrección para las
tasas de error de tipo I infladas pruebas de hipótesis múltiples y datos de seguridad
limitados ( 39 - 41 ). Sin embargo, la evidencia sugiere que el ayuno terapéutico puede
proporcionar un beneficio sustancial para reducir el riesgo clínico.
Se han informado importantes beneficios metabólicos y cardiovasculares en humanos que
merecen mayor consideración en los ensayos terapéuticos de ayuno, como la disminución
de la masa grasa, el tamaño de las partículas de colesterol LDL, el colesterol LDL, los
triglicéridos y la proteína C reactiva ( 35 , 36 ). Curiosamente, mientras que en el ensayo
FEELGOOD el colesterol LDL aumentó durante el ayuno ( 21 ), otro estudio informó tanto
el colesterol LDL más alto durante el ayuno como el colesterol LDL más bajo después de 6
semanas de un régimen de ayuno ( 41 , 42 ). El ayuno también aumenta sustancialmente la
HGH ( 21 ), lo que facilita la lipólisis y la liberación de ácidos grasos durante el ayuno para
su uso como energía ( 22 , 23) El efecto dramático del ayuno sobre la HGH terminó poco
después de que se reanudó la alimentación ( 21 ), pero el ayuno puede afectar la salud a
largo plazo en parte a través de reducciones periódicas del riesgo impulsadas por la HGH
( 23 ).

Además de los diversos hallazgos cardiovasculares y metabólicos, la investigación en

animales sugiere que se deben realizar estudios de ayuno humano sobre el rendimiento
cognitivo. Además, la frecuencia y la duración del ayuno requieren más investigación,
incluso con respecto a si se deben realizar episodios frecuentes (p. Ej., 1-4 veces / semana)
de ayuno terapéutico.

Es de destacar que, a pesar de los diferentes diseños, regímenes y resultados del estudio, la
convergencia de los resultados sobre el ayuno de los 2 estudios de resultados clínicos
epidemiológicos (que surgieron debido a los datos sobre el tabaquismo y los resultados de
CAD, es decir, las referencias 37 y 38 ) y los resultados de los estudios de intervención (la
mayoría surgidos como extensiones de la investigación de RC, es decir, las
referencias 20 , 25 - 36 , 39 , 40 ) sugieren que una cantidad prudente de ayuno influye
beneficiosamente en los resultados de salud. Sin embargo, debido a que los estudios de
resultados clínicos involucraron investigación epidemiológica observacional ( 37 , 38), se
necesita un ensayo aleatorio controlado de resultados clínicos de ayuno para determinar la
causalidad de los eventos clínicos.
En el punto de observación en comparación con los ensayos aleatorios, todos los estudios
de ayuno intervencionistas en humanos mencionados anteriormente
( 20 - 23 , 25 - 36 , 39 - 42) y la mayoría de los modelos animales de ayuno han examinado
los resultados sustitutos del riesgo cardiovascular, metabólico y cognitivo. Un resultado
sustituto, como el peso, la glucosa o el colesterol LDL, es un factor que influye en el riesgo
de un evento clínico como CAD, pero eso no es equivalente porque algunas personas con el
factor de riesgo nunca experimentan el evento clínico y otras sí lo hacen. No tiene el factor
de riesgo. Esto se ve en datos donde el porcentaje de pacientes con y sin CAD que tienen
colesterol alto, presión arterial alta y otros resultados sustitutos no es del 100% y 0%,
respectivamente ( 45 , 46) El efecto de una intervención de salud sobre las medidas de
riesgo sustitutivas es solo de interés académico, no clínico, si el tratamiento no reduce los
eventos de salud importantes posteriores, como la aparición de diabetes, demencia y
CAD. Desafortunadamente, algunas intervenciones que reducen los puntos finales
sustitutos pueden no afectar el riesgo de enfermedad o incluso pueden aumentar el riesgo de
eventos. Examinar los principales eventos clínicos adversos es un paso crucial para
determinar si una intervención es realmente beneficiosa.
Considerado ampliamente como las mejores pruebas de eficacia y seguridad clínica, el
ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo o controlado estándar tiene un diseño
riguroso diseñado para equilibrar los factores de confusión observados y no medidos entre
los brazos de intervención y control, lo que hace que cualquier resultado La diferencia
observada entre los 2 brazos de prueba es un resultado causal de la intervención. Si bien
este puede ser el enfoque óptimo para estudiar los efectos del ayuno, no se ha realizado
ningún ensayo clínico aleatorizado. Además, las consideraciones prácticas hacen poco
probable que se realice un ensayo de ayuno que evalúe las reducciones en los principales
eventos clínicos adversos en el futuro cercano. Estas consideraciones incluyen el costo del
estudio, el período de tiempo y el tamaño de muestra requerido, y la dificultad de mantener
el brazo de control libre de cruce a la intervención (o que los sujetos del brazo en ayunas no
interrumpan la intervención) durante los muchos años del ensayo. En contraste, estudios
clínicos observacionales (p. Ej., Referencias37 , 38 ) puede proporcionar la información
requerida a una fracción del costo y sin las otras preocupaciones si los análisis estadísticos
se ajustan de manera apropiada para posibles factores de confusión importantes y
conocidos. Históricamente, tales consideraciones han hecho innecesario realizar ensayos
aleatorios de algunas intervenciones para evaluar los resultados de eventos clínicos ( 47 ).
Los estudios observacionales están limitados por la falta de una historia dietética
integral; por lo tanto, la confusión residual podría permanecer ( 37 , 38 ). Se realizaron
ajustes extensos en estos estudios para la demografía, los factores de riesgo cardíaco, la
actividad física, los ingresos y la educación, así como los factores que pueden diferir entre
los SUD y otras poblaciones, como el tabaquismo, el apoyo social, la frecuencia de
asistencia a la iglesia y el uso de alcohol. té y café. Además, el régimen de ayuno de la
mayoría de los participantes fue un ayuno de 24 h una vez al mes; por lo tanto, diferentes
regímenes (p. ej., ADF) pueden tener efectos diferentes (es decir, quizás más fuertes) sobre
CAD y diabetes. Además, las evaluaciones genéticas demostraron previamente que la
población SUD de Utah era una población continental, outbred, genéticamente similar a la
población caucásica de EE. UU. (48 , 49 ); por lo tanto, es poco probable que las
diferencias genéticas expliquen los hallazgos de los estudios observacionales de eventos
clínicos ( 50 ). Tampoco está claro si el ayuno tiene un impacto en CAD y diabetes en
poblaciones minoritarias; por lo tanto, se deben realizar estudios de eventos clínicos
adicionales entre las minorías.
Más allá de la eficacia, los datos de seguridad son críticos para la aplicación terapéutica del
ayuno, pero son muy escasos. Después de muchas semanas de ayuno continuo (~ 5-7
semanas en adultos sanos), el ayuno se convierte en inanición, donde los órganos y
músculos vitales se consumen para obtener energía. La inanición causa pérdida de peso
excesiva, anemia, diarrea crónica, delirio y otras reacciones adversas y, finalmente, la
muerte. El ayuno terapéutico intermitente no debería tener estos efectos adversos, pero aún
puede causar daño cuando se practica con demasiada frecuencia o durante muchos días
consecutivos. Comúnmente, el ayuno puede provocar eventos adversos leves como dolores
de cabeza, desmayos, debilidad, deshidratación y punzadas de hambre. Más importante aún,
el ayuno excesivo podría provocar desnutrición, trastornos alimentarios, susceptibilidad a
enfermedades infecciosas o daño moderado a los órganos. En un estudio de
ratas,51 ) Mientras que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y el tamaño del
ventrículo no se vieron afectados de manera considerable por el ADF, los cambios
observados sugieren precaución en la aplicación humana de regímenes que usan ayuno
frecuente ( 51 ). Puede ser que ayunar varios días o días sucesivos por semana sea
demasiado frecuente o intenso para los humanos
En conclusión, si el ayuno en realidad causa mejoras en la salud metabólica, el rendimiento
cognitivo y los resultados cardiovasculares a largo plazo; cuánto ayuno es realmente
beneficioso; y donde reside el umbral de hormesis (es decir, un equilibrio entre el beneficio
a largo plazo del ayuno en comparación con el daño de la ingesta calórica insuficiente)
siguen siendo preguntas abiertas. Desafortunadamente, la gran mayoría de los estudios en
humanos de una intervención en ayunas fueron estudios de pérdida de peso que usaron
enfoques de un solo brazo, no aleatorios o brazos de intervención múltiple sin
control. Mientras que se necesita más investigación de RC [por ejemplo, el ensayo
CALERIE en curso ( 52 , 53)], se requiere considerable investigación clínica adicional
sobre el ayuno antes de contemplar cambios en las pautas o prácticas dietéticas. La
investigación dietética tiene desafíos inherentes; Por lo tanto, bien diseñado ensayos de
ayuno de resultados clínicamente relevantes y se necesitan poblaciones a errores Evita [por
ejemplo, la reciente revisión de 1980 directrices sobre grasas de la dieta y el colesterol
( 54 - 57 )].

La investigación futura sobre el ayuno debería determinar si los regímenes de ayuno son
seguros y en qué medida. Se necesita más investigación para determinar si el ayuno es
efectivo para mejorar la salud de la población general, las personas de mayor riesgo y las
personas enfermas. También se necesita conocimiento adicional sobre los mecanismos de
beneficio y la frecuencia y duración óptimas del ayuno en individuos aparentemente sanos
y de alto riesgo. Finalmente, en deferencia al enfoque actual en la atención médica de
menor costo, el ayuno no tiene costos financieros directos y representa un ahorro nominal
en gastos de alimentos. En resumen, el ayuno intermitente puede mejorar la salud; sin
embargo, se necesita una importante investigación clínica adicional antes de recomendar su
uso con fines de salud.

Las responsabilidades de los autores fueron las siguientes: BDH: diseñó y realizó la
revisión y escribió el manuscrito; JBM y JLA: revisaron el manuscrito; y BDH, JBM y
JLA: dieron la aprobación final para el manuscrito. Los autores no tenían conflictos de
intereses financieros que informar con respecto a este trabajo o su tema.