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TEMA Membrana Celular
TEMA Membrana Celular
- FISIOLOGÍA CELULAR
TEMA 2. MEMBRANA CELULAR
Función de comunicación
Tipos de comunicación intercelular
Tipos de receptores celulares, mecanismos de acción y transducción de
señales.
Estructura de la membrana plasmática
exterior
≈8nm
Filamentos del
citoesqueleto
Líquido
interior Intracelular
Composición de la membrana plasmática
Membrana celular
CAPA LIPÍDICA:
-bicapa de fosfolípidos, glucolípidos y esfingolípidos
-colesterol
PROTEÍNAS
CARBOHIDRATOS: combinaciones con proteínas (glucoproteínas) y lípidos (glucolípidos).
Marcadores import en el desarrollo normal reconocimiento celular) y anormal
(tumores).
Fosfolípidos, glucolípidos, esfingomielinas
Colesterol
Proteínas de Membrana
INTEGRALES o intrínsecas ASOCIADAS o extrínsecas
(Atraviesan toda la membrana) (periféricas)
• Pueden atravesar la membrana • Débilmente unidas a la
varias veces membrana
• Pueden ser fijas (proteínas de • Enzimas y proteínas
citoesqueleto) o moverse estructurales
Proteína
periférica
Proteína integral
(transmembrana)
Proteína Proteínas
periférica ancladas a lípidos
Proteínas del
citoesqueleto
Clasificación de PROTEÍNAS de membrana
PROTEÍNAS
INTEGRALES
ESTRUCTURA
PROTEÍNAS
ASOCIADAS
FUNCIÓN
uniones citoesqueleto
celulares
endocitosis
Sin puerta Con puerta
Importancia:
esencial para
mantener diferencias
entre LEC (igual para
todas las células) y
LIC (distinto para
todas).
Compartimentos de Fluidos Corporales
LIC LEC
Epitelio (“permeable”)
Células
sanguíneas
El material
que se
Vaso
intercambia sanguíneo
Membrana celular
entre las
células y el
LEC debe El compartimento de
Líquido Líquido
atravesar la intracelular Plasma LEC está subdividido
Intersticial
membrana en el plasma y el
celular líquido intersticial
LIC LEC
Membranas 3 localizaciones:
• Membranas Epiteliales
Membrana pericárdica
• Membrana Celular
(pericardio)
• Membranas alrededor de
organelas
Cavidad
cardiaca
Corazón
Tejido fibroso de la
membrana pericárdica Célula
Tejido
conectivo
laxo
Membrana pericárdica:
Capa de células epiteliales
aplanadas
Paso de sustancias a través de la membrana
Grandes Glucosa
Moléculas Sacarosa
polares
H+, Na+, K+
Iones HCO3-, Cl-
Ca2+, Mg2+
Mol. cargadas aa, nucleótidos
glucosa 6-P Bicapa
lipídica sintética
Paso de sustancias a través de las membranas celulares
Depende de:
- tamaño de la molécula
- solubilidad de la molécula o ión GRADIENTE
- gradiente de concentración ELECTROQUÍMICO
SIN GASTO DE ENERGÍA CON GASTO DE ENERGÍA
(A favor de gradiente electroquímico) (Contra gradiente electroquímico)
Energía
CANAL TRANSPORTADOR SIEMPRE TRANSPORTADOR
TIPOS DE TRANSPORTE
Según el tipo de molécula que se transporta
Transporte activo:
- Transporte activo primario
- Transporte activo secundario
1.2.2. Transportadores
1-Procesos de transporte pasivo: DIFUSIÓN
El equilibrio se
Difusión de moléculas de colorante alcanza cuando
a favor de su gradiente de la concentración
concentración es uniforme
La difusión neta se realiza a favor del gradiente de concentración
= Molécula de soluto
Difusión neta
Difusión desde el área A al área B Difusión desde el área A al área B
menos la difusión desde el área B al igual a la difusión desde el área B al
área A área A
Cuando ambos compartimentos están separados por una membrana
GRADIENTE ELECTROQUÍMICO
EFECTO DE LA PRESIÓN
Membrana semipermeable (no permite el paso del soluto, sólo del agua)
↓ [solutos] ↑ [solutos]
↑ [agua]
AGUA
↓[agua]
CONCENTRACIONES
Hiposmótica: ↓[soluto]
Isosmótica: = [soluto]
Membrana semipermeable (no permite el paso del soluto, sólo del agua)
La presión osmótica
indica la fuerza con
la que una solución
atrae agua mediante H2O
ósmosis.
PRESION OSMÓTICA:
Presión que hay que aplicar
opuesta a la ósmosis.
1 2 1 2
H2O
Ósmosis
1 2 1 2
Diferencia
de presión
H2O hidrostática
Ósmosis
• ISOTÓNICO
• HIPERTÓNICO
• HIPOTÓNICO
Ej: Sacarosa
1. TRANSPORTE PASIVO
1.2.2. Transportadores
1.2. Difusión facilitada por proteínas de transporte
A- CANALES B- TRANSPORTADORES
crean un poro a través nunca forman un canal entre
de la membrana los dos lados de la membrana
extracelular
membrana
intracelular
transportador transportador
abierto hacia el abierto hacia el
espacio intracelular espacio extracelular
Difusión facilitada a través de la membrana
• Realizado por PROTEÍNAS DE TRANSPORTE
• Difunden moléculas cuyo paso está impedido por los fosfolípidos → grandes
moléculas polares (aa, monosacáridos,…etc.)
CARACTERÍSTICAS
* ESPECIFICIDAD: cada célula tiene sus transportadores, cada uno su
molécula a transportar
Vmáx
10 10
5 5
1 2 3 1 2 3
La difusión
facilitada
alcanza una
Vmax de
transporte
cuando las
proteínas
se saturan.
Maltosa es un Inhibidor
El transportador de glucosa
(GLUT) pasa glucosa a través de la competitivo que se une
membrana al GLUT y no atraviesa la
membrana
1.2.1 CANALES IÓNICOS
Poros que permiten el movimiento de iones específicos
Na+, Cl-, K+, Ca2+,…
Na+
Cl-
Canal situado el
Centro de una
Proteína de
membrana visto
desde arriba
membrana MC
celular
Líquido LIC
ión
intracelular Puerta del canal abierta Puerta del canal cerrada
ACUAPORINAS: Canales de agua
• 6 dominios transmembrana
• Tetrámero
• Impermeable a iones y mol. pequeñas
1.2.2. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
Nunca conectan directamente LEC y
Región de alta
concentración LIC
Proteína
transportadora Unen moléculas y cambian su
conformación
Conformación A Conformación B
Abierto hacia el ext. Abierto hacia el int.
La unión de la
molécula a
transportar cambia
su conformación
LEC
Membrana
plasmática
LIC
La AFINIDAD del transportador por la molécula a transportar es
la misma a ambos lados de la membrana.
NO REQUIERE ENERGÍA
Tipos de transporte realizado por transportadores
Un modelo de difusión facilitada:
TRANSPORTADOR DE GLUCOSA (GLUT)
Líquido extracelular
La glucosa Glucosa
para ser
transportada
se une a
Cambio
GLUT.
conformacional
de GLUT
Transportador
GLUT
Líquido intracelular
Difusión a
Difusión
través de la
facilitada
bicapa lipídica
1ario
Bombas ATPasa
ATP
• Na+/K+-ATPasa en todas las células
+ +
-
GRADIENTE
ELECTROQUÍMICO +
Bomba de Na+/K+ ATPasa Ej: trpte activo 1ario
La liberación del
grupo fosfato
restaura la
conformación
original
5
3
El cambio de conformación
La unión del K+
origina la
liberación de un grupo fosfato 4 expulsa al Na+ y une al K+ (2)
extracelular
2. 2. TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO
2ario 1ario
CO-TRANSPORTE
ATP
Transporte acoplado - COTRANSPORTE
Glucosa
SIMPORTE ANTIPORTE
Cotransportador Na+/glucosa Ej: transporte activo2ario
Luz del
intestino o
nefrona
La unión del Na+
crea un sito de
1
unión para la glucosa
2
La unión de la
glucosa cambia la 3 4
La liberación del
conformación del
transportador Na+ en el citosol
origina la liberación
de la glucosa
Membrana Cotransporte
Apical Na+/Gluc
(vellosidades) ACTIVO
2º
Uniones
estrechas
Bomba
Membrana Na+/K+
Basolateral ACTIVO
1º
= Sodio
Transportador
= Potasio de
= Glucosa glucosa
2.3.1. ENDOCITOSIS
Balance para – Fagocitosis solo células especializadas: fagocitos
mantener – Pinocitosis todas las células
área de * Inespecífica
membrana * Mediada por Receptor (revestida)
constante
2.3.2. EXOCITOSIS
2.3.1. ENDOCITOSIS
FAGOCITOSIS PINOCITOSIS
4 pérdida
7 transporte de clatrina
de vesículas
5 separación
ligando-receptor
hacia lisosomas
6 o Golgi
- Captación específica de compuestos minoritarios (colesterol, LDL)
- Regulación de la cantidad de receptor en la membrana
TRANSPORTE VESICULAR TRANSEPITELIAL
Caveolas Endociotosis
POTOCITOSIS
Transcitosis
capilar
Exocitosis
1. Las proteínas plasmáticas se concentran en las caveolas, que luego sufren
endocitosis y forman vesículas – POTOCITOSIS.
2. Las vesículas atraviesan la célula ayudadas por el citoesqueleto -TRANSCITOSIS.
3. El contenido de las vesículas se libera hacia el líquido intersticial por EXOCITOSIS.
* Secreción de Ab por la mama
* Absorción de Ab por el feto
* Movimiento de proteínas a través del endotelio capilar
2.3.2. EXOCITOSIS
Vesícula Intracelular fusionada con membrana
* Requiere energía y Ca2+
FUNCIONES
* Secreción:
- moléculas grandes (enzimas pancreáticas)
- hormonas y neurotransmisores
* Inserción de receptores en la membrana
* Eliminación de deshechos
* Regeneración de membrana
Comunicación intercelular
Las células se comunican entre si
para coordinar los trabajos de
mantenimiento de la
HOMEOSTASIS.
Tipos de comunicación:
1. UNIONES COMUNICANTES: intercelulares especializadas.
3. MENSAJEROS QUÍMICOS
1. UNIONES INTERCELULARES ESPECIALIZADAS
Uniones comunicantes
“gap-junctions”
Transferencia de
señales eléctricas y
químicas
Unión
transitoria
directa entre
las células
Reconocimiento y
activación de
células del sistema
inmune
Activación de linfocitos B
dependiente de linfocitos T helper.
3. COMUNICACIÓN POR MENSAJEROS
QUÍMICOS EXTRACELULARES
NEUROTRANSMISIÓN
SECRECCIÓN
PARACRINA
SECRECCIÓN SECRECCIÓN
HORMONAL NEUROHORMONAL
3.1. SEÑALES AUTOCRINAS y PARACRINAS
SECRECCIÓN SECRECCIÓN
AUTOCRINA PARACRINA
SANGRE
Neurona
Señal
eléctrica
NEUROTRANSMISIÓN
Célula
diana
3.4. NEUROHORMONA
Neurona
Célula Célula
sin con
receptor RECEPTOR
SECRECCIÓN
NEUROHORMONAL
No respuesta
Respuesta
Un mensajero químico SÓLO actúa en las células que tienen
RECEPTORES para él
HIPERSENSIBILIDAD:
regulación al alza
(mayor nº de Rc)
DESENSIBILIZACIÓN:
Regulación a la baja
(inactivando al receptor):
- INTERNALIZACIÓN, ó
- FOSFORILACIÓN.
Tipos de receptores y mecanismos de acción
Citosólicos
Intracelulares
Nucleares
Tipos de
Receptores 1. Canales iónicos
2. Rc acoplados a proteína G
(efectores):
De membrana - Adenilato-ciclasa
- Fosfolipasa C
- Fosfodiesterasa
3. Rc con actividad enzimática:
MECANISMOS DE ACCIÓN
- Propia:
Transducción de señales
- Guanidil-ciclasa
mediada por:
- Tirosin-quinasa
2os mensajeros: Actividad enzimática - Asociada: acoplados a
IP3, DAG, GMPc, intrínseca (propia) ó tirosin-quinasa
Ca2+, AMPc asociada
Tipos de receptores y mecanismos de acción
Receptor citosólico
Receptor nuclear
Moléculas
lipofílicas
Moléculas de señalización
Moléculas que entran en la célula se
lipofóbicas unen a RECEPTORES
INTRACELULARES(1)
Receptor de membrana
Respuesta celular
Respuesta celular
lenta (horas),
Moléculas de señalización que no rápida (msg) al
relacionada con
modificarse la
entran en la célula se unen a
actividad de
Vs. cambios en la
RECEPTORES de MEMBRANA actividad de los
proteínas
o de superficie (2) preexistentes
genes y síntesis de
proteínas de novo
1. RECEPTORES INTRACELULARES
Rc: son factores de
transcripción que ↑ o ↓
la transcripción de
determinados genes
El proceso implica:
- transcripción y
traducción de genes
- síntesis de nuevas
proteínas
HORMONA
RECEPTOR
MECANISMO
DE
TRANSDUCCIÓN
RESPUESTA
mensajeros
RECEPTORES extracelulares
PK pueden ser
activadas
directamente
por los Rc de
membrana, o por
2º mensajeros
generados en el
interior de la
célula.
Estos
mecanismos
generan
respuestas
muy rápidas
RECEPTORES
AMPC GMPC
DAG IP3
Ca++
RECEPTORES
Respuesta CELULAR
MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN
AMPC GMPC
Ca2+: Calcio
IP3: Inositol trifosfato
DAG: diacil-glicerol
GMPc: guanosín monofosfato cíclico
AMPc: adenosín monofosfato cíclico
FORMACIÓN DE IP3 y DAG
DAG
Cascada de fosforilaciones PK
AMPLIFICACIÓN DE LA SEÑAL
Los mecanismos de transducción, además de transmitir la señal al interior
celular para obtener una respuesta, amplifican la señal mediante
mecanismos en cascada.
Total number
of molecules
Extracellular
chemical messenger
bound to membrane 1
receptor
Amplification
Activated
adenylyl cyclase (10) 10
Amplification
Cyclic AMP (100) 1,000
Activated
protein kinase 1,000
Phosphorylated Amplification
(activated) protein
(100) 100,000
(e.g., an enzyme)
Amplification
Products of
activated enzyme (100) 10,000,000
Tipos de receptores y mecanismos de acción
Citosólicos
Intracelulares
Tipos Nucleares
de 1. Canales iónicos
Receptores 2. Rc acoplados a prot G
De membrana (efectores):
- Adenilato-ciclasa
- Fosfolipasa C
- Fosfodiesterasa
3. Rc con actividad enzimática:
MECANISMOS DE ACCIÓN
- Propia:
Transducción de señales
- Guanidil-ciclasa
mediada por:
- Tirosin-quinasa
2os mensajeros: Actividad enzimática - Asociada: acoplados a
IP3, DAG, GMPc, intrínseca o asociada tirosin-quinasa
Ca2+, AMPc
1. Canales iónicos
1. Dependientes de voltaje
Na+
K+
Ca2+
2. Dependientes de ligando
NEUROTRANSMISORES IONES NUCLEOTIDOS
Ach, Glu, 5-HT Na+ K + Ca2+ AMPc, GMPc Na+
GABA, Glicina Cl- K + Na+ AMPc Cl-
Glu (NMDA) Ca2+
Ach, 5-HT, ATP K+
Canal de K+ dependiente
de voltaje (tetrámero)
IONES NUCLEÓTIDOS
K + Ca2+ AMPc, GMPc Na+
K + Na+ AMPc Cl-
NEUROTRANSMISORES
Ach, Glu, 5-HT Na+
GABA, Glicina Cl-
Glu (NMDA) Ca2+
Ach, 5-HT, ATP K+
Lugar
de unión
canal
membrana
poro
puerta
RECEPTOR NICOTINICO Ach
Canal catiónico (Na+/K+)
Acetilcolina
+ +
EFECTORES
1. Adenilato ciclasa
2. Fosfolipasa C
3. Fosfodiesterasa de GMPc
Ligando
1 Receptor Membrana celular
4
2
GTPasa
3
EFECTOS
mediados por
2os
MENSAJEROS
EFECTOR
SEGUNDOS 1. ADENIL CICLASA
MENSAJEROS 2. FOSFOLIPASA C
3. FOSFODIESTERASA
2.1. ADENILATO CICLASA COMO EFECTOR
Adenilil ciclasa
SEGUNDO
MENSAJERO
PKA
Proteín-kinasa
dominios catalíticos
A
Respuesta celular
Amplification
Cyclic AMP (100) 1,000
Activated
protein kinase 1,000
Phosphorylated Amplification
(activated) protein
(100) 100,000
(e.g., an enzyme)
Amplification
Products of
activated enzyme (100) 10,000,000
El aumento del AMPc activa el factor de transcripción CREB
ligando
receptor
Membrana
Adenilil plasmática
ciclasa
proteína
G
núcleo
Estos tipos de
proteínas G regulan
la actividad de la
adenilato ciclasa
AMPc
Gs: estimula la adenilato ciclasa
aumentando la cantidad de AMPc:
↑ creb → transcripción génica
+
Adenilato
TOXINAS
ciclasa
[cAMP]
Estas toxinas producen graves diarreas porque el
cAMP induce la secreción intestinal de Cl- que va
acompañada de secreción de agua.
2.2. FOSFOLIPASA-C COMO EFECTOR (TRH, Oxitocina)
ligando
EXTRACELULAR
FOSFOLIPIDOS
MEMBRANA
CELULAR
PL-C
PK-C INTRACELULAR
RECEPTOR Proteína G
PK-C
reservorio Fosforilación Fosfolipasa C
de proteínas diacilglicerol
proteína kinasa C
RE inositoltrifosfato
retículo
Respuesta endoplasmático
celular
Ca2+
Ca2+ RE Calmodulina (CaM):
1. El Ca2+ se libera proteína de unión al Ca2+
Ca2+ Ca2+ del RE al unirse IP3
a su canal
IP3 Enzima
inactiva
Ca2+ Ca2+
SUSTRATO
Calmodulina
Enzima
Ca2+
activa
Ca2+ Ca2+ Ca2+ PRODUCTO
Ca2+
3. El complejo
2. El aumento de calmodulina- Ca2+ La quinasa
[Ca2+] intracelular activa a kinasas dependiente de
favorece la dependientes de
formación del calmodulina modula
Ca2+ la actividad de
complejo
calmodulina-Ca2+ múltiples
proteínas/enzimas
2.3. FOSFODIESTERASA COMO EFECTOR
Citosólicos
Intracelulares
Tipos Nucleares
de 1. Canales iónicos
Receptores 2. Rc acoplados a prot G
De membrana (efectores):
- Adenilato-ciclasa
- Fosfolipasa C
- Fosfodiesterasa
3. Rc con actividad enzimática:
MECANISMOS DE ACCIÓN
- Propia:
Transducción de señales
- Guanidil-ciclasa
mediada por:
- Tirosin-quinasa
2os mensajeros: Actividad enzimática - Asociada: acoplados a
IP3, DAG, GMPc, intrínseca o asociada tirosin-quinasa
Ca2+, AMPc
3. Receptores con actividad enzimática propia o
asociada
LIGANDO
LIGANDO
RECEPTOR
ENZIMAS DE
ADAPTADOR SEÑALIZACIÓN
1.Rc en
membrana
Dominio 2.Rc
intracelular
(CATALÍTICO)
SOLUBLE
PPi
GTP +
ACTIVACIÓN
Ej: Péptido
GMPc DE PROTEÍNAS
natriurético
Auricular
(PNA)
Proteínas quinasas
RECEPTORES RESPUESTA Fosfodiesterasas
CON
CELULAR Canales iónicos
ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
Otras proteínas…
PROPIA
Vasodilatación mediada por NO célula endotelial
unión de Ach y BK a
sus Rc en membrana
+ fuerzas de
PL-C cizallamiento
IP3
calmodulina ↑ Ca2+
estimula la enzima
eNOS
L-Arg. NO
célula muscular
+
GC soluble
Dominio
extracelular
Dominio
transmembrana
Dominio
intracelular
catalítico
FACTORES DE 1. La unión del factor de crecimiento (ligando) determina
la dimerización y activación del receptor
CRECIMIENTO
2. Una vez activado se autofosforila en residuos de tyr
PDGF
Insulin
Receptor
dominio Sustrate
tirosín (IRS)
quinasa
3. Fosforilación de
1. Dimerización 2. Autofosforilación
proteínas adaptadoras
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA PROPIA TIROSIN-KINASA
4. La proteína adaptadora Grb activa la vía de proliferación Ras/MAPK/ERK
Ras Ras
Grb SOS
PROLIFERACIÓN
CELULAR
Expresión
MAP QUINASA
de genes ERK-QUINASA
1. Autofosforilazión P
P 4. Respuesta
2. Fosforilación de celular
proteínas adaptadoras P IRSs Grb P
Proliferación
3. Activación de vías celular
de señalización
PI3K
(proteínas efectoras) MAPK/ERK
AKT
Translocación de
vesículas con GSK3
GLUT
Síntesis de glucógeno
Síntesis de proteínas
TRANSPORTE DE Síntesis de del metabolismo
GLUT lipídico
GLUCOSA
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA PROPIA
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA ASOCIADA
Ligando
Interferón-γ (IFNγ)
Hormona de crecimiento (GH)
2. Las proteínas
JAK activadas
interacciónan con
otras proteínas 3. JAK fosforila
(Grb, IRS,proteínas G) y activa al factor
de transcripción
1. La unión del ligando determina STAT
la dimerización del receptor y la 4. STAT se
activación de la proteína asociada transloca al núcleo
JAK que se autofosforila y donde regula la
fosforila al receptor expresión génica
La respuesta celular a ese
Un ligando puede Respuestas
ligando depende del tipo de
tener distintos celulares
Rc que activará una
tipos de Rc diferentes
determinada vía de
transducción de señales.
1. Canales iónicos (tipos):
1.1. Operados por voltaje (Na+, K+, Ca2+)
1.2. Operandos por ligango (5-HT, Ach, Glut, GABA)
1.3. Del retículo endoplásmico (Ca2+)
α-receptor
NORADRENALINA
ADRENALINA
β-receptor
MÚSCULO ESQUELÉTICO
Transmodulación o
Cross-talk entre
vías de señalización
Membrana RECEPTOR
MEMBRANA
celular
Fosfolípidos
de membrana
Fosfolipasa A2 - Esteroides
Ácido 2o
araquidónico mensajeros
Lipooxigenasa
Ciclooxigenasa
COX1/COX2
- Aspirina
Ibuprofeno
Moléculas Prostaglandinas
Leucotrienos Solubles Prostaciclinas
PARACRINAS
Tromboxanos
Prostanoides
MODULACIÓN DE LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
* TRANSPORTE:
- Fox: “Fisiología humana”. Mc Graw-Hil
- Silverthorn: “Fisiología Humana. Un enfoque integrado”. Panamericana.
- Rhoades: “Fisiología médica. Fundamentos de medicina clínica”. Lippincott Williams
& Wilkins.
- Sherwood: “Fisiología humana. De las células a los sistemas”. Cengage learning.
* SEÑALIZACIÓN:
- Berne y Levy: “Fisiología”. Elsevier.
- Silvertorn: “Fisiología Humana. Un enfoque integrado”. Panamericana.
- Werner Müller-Erterl: “Bioquímica. Fundamentos para Medicina y Ciencias de la
vida” Ed. Reverte.
***Vídeos de apoyo:
http://www.mhhe.com/sem/Spanish_Animations/sp_sodium_potassium.swf
https://www.youtube.com/watch?v=Q-pgypwEYgA
https://www.youtube.com/watch?v=BV0rc8w4P7Y