Documentos  Bienestar  Dieta y nutrición

 50% (2) ·
Buscar
394 vistas · 48 páginas
 
TÍTULOS RELACIONADOS  

Monografia
Cadena
Respiratoria y…
Fosforilacion
Practica 2 bioquimica 7 Regulacion de
Mostrar el título completo
Bilirrubina trabajo La Glicemia Cla
7
Cargado por Victor Ninataype el Jun 14, 2017

Monografía nivel
universitario Descripción completa

    
Guardar 50% 50% Insertar Compartir


Imprimir

Descargar ahora 1 de 48  Buscar documento 

 

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA CLÍNICA I

CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACION OXIDATIVA

DOCENTE:

Este documento es...
 DOCENTE:
Este documento es...
Q.F. NELSON RICARDO ARTEGA TELLEZ

 ESTUDIANTES:
Útil  No útil
Daleska Herrera Paredes 2013-38766
Lizbeth Mamani Arocutipa 2014-125031
Jessyca Mayta Jaliri 2014-125024
Eder Frank Almanza Quispe 2015-125005

Elsa Salamanca Choque 2012-36765

Keysee Mamani Mamani 2014-125014
Stony Becerra Villaroel 2015-125016
Sinthia Maribel Mamani Cori 2015-125008
 Yoel Claros Ninaja 2013-38753
Abraham Cruz Centeno 2014-125004

TACNA  – 2017
1

DEDICATORIA

 A Jehová Dios por protegernos y

bendecirnos día a día, a nuestras
familias; quienes nos apoyan
incondicionalmente, a nuestro docente
de Bioquímica Clinica I, Dr. Nelson; por
impartir sus sabios conocimientos y

darnos la oportunidad de realizar esta

pequeña investigación, y a nuestros
compañeros por su apoyo moral.

Los autores.
2

 
 AGRADECIMIENTOS

Por medio del presente trabajo damos a conocer nuestros sinceros

agradecimientos a nuestros compañeros y amigos de clase quienes nos
brindaron su apoyo incondicionalmente.

También al docente Q.F. Nelson Arteaga Tellez que por su dedicación y esmero
en el desarrollo de cada una de las clases del presente curso.

ÍNDICE

DEDICATORIA 02
 AGRADECIMIENTOS 03
ÍNDICE 04
INTRODUCCIÓN 05
CAPITULO I

COMPLEJOS DE CADENA RESPIRATORIA 06

CAPITULO II

INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES 10

CAPITULO III

FOSFORILACION OXIDATIVA. HIPÓTESIS 15

CAPITULO IV

INHIBIDORES DEL CONTROL RESPIRATORIO 25

CAPITULO V

BOMBA DE PROTONES 35

CAPITULO III

ENVENENAMIENTO Y CADENA RESPIRATORIA 38

CONCLUSIONES 46
BIBLIOGRAFÍA 47
4
 

INTRODUCCIÓN

Los transportadores de electrones NADH y FADH2, originados

fundamentalmente en el ciclo de Krebs, pero también en otros procesos
catabólicos, albergan el poder reductor que les confieren los electrones
"energéticos" que transportan.

Esa energía será liberada, poco a poco, a lo largo de la cadena respiratoria que
tiene lugar en las crestas y en la membrana mitocondrial interna. En dicha
membrana existen cuatro complejos enzimáticos transportadores de electrones:
el complejo NADH deshidrogenasa, el complejo citocromo b-c1, el complejo
citocromo oxidasa y el

Tanto el NADH como el FADH2 ceden los electrones "energéticos" a la cadena

formada por esos tres transportadores y, a medida que pasan de un
transportador a otro, los electrones van liberando energía. Esa energía (según la
teoría quimiosmótica de Mitchell) permite el bombeo de protones desde la matriz
mitocondrial al espacio intermembranoso de la mitocondria. De este modo se
genera un gradiente electroquímico de protones, con una concentración de
protones mayor en el espacio intermembrana que en la matriz.

La fuerza protón-motriz generada, impulsa los protones a través de las ATP

sintasas presentes en la membrana mitocondrial interna, permitiendo la unión
del ADP a un grupo fosfato, con la consiguiente formación de ATP. El conjunto
de estos procesos, que culminan con la formación de ATP, constituyen la
fosforilación oxidativa.

 Aunque no es del todo exacto, se considera que una molécula de NADH permite
la formación de 3 moléculas de ATP, mientras que una de FADH2 sólo aportará
2 ATP.Tanto los electrones como los protones, que han sido impulsados a lo
largo de la cadena respiratoria, deben unirse a un aceptor final. En la respiración
aerobia el aceptor último de electrones (y protones) es el O2, que al unirse al H2,
forma H2O como producto final.

CAPITULO I

COMPLEJOS DE CADENA RESPIRATORIA

LA CADENA RESPIRATORIA
La cadena respiratoria está formada por una serie de transportadores de
electrones situados en la cara interna de las crestas mitocondriales y que son
capaces de transferir los electrones procedentes de la oxidación del sustrato
hasta el oxígeno molecular, que se reducirá formándose agua.

La Cadena Transportadora de Electrones constituye junto a la fosforilación

oxidativa uno de los dos procesos que integran la cadena respiratoria. En este
proceso se oxidan los cofactores que previamente se redujeron en el Ciclo de
Krebs, y los electrones que ellos ceden son transportados a lo largo de la
secuencia de reacciones de oxidación reducción, hasta el aceptor final de
electrones, que es el oxígeno.

Transportadores redox mitocondriales

Se han identificado cuatro complejos enzimáticos unidos a membrana interna

mitocondrial. Tres de ellos son complejos transmembrana, que están embebidos
en la membrana interna, mientras que el otro está asociado a membrana. Los
tres complejos transmembrana tienen la capacidad de actuar como bombas de

protones. El flujo de electrones global se esquematiza de la siguiente forma:

NADH → Complejo I → Q → Complejo III → Citocromo c → Complejo IV → H2O

↑ 
Complejo II
 COMPLEJOS DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
  Complejo I: NADH - CoQ reductasa.
  Complejo II: Succínico - CoQ reductasa.
  Complejo III: CoQH2, - citocromo c reductasa.
  Complejo IV: Citocromo c oxidasa.
6

COMPLEJO I 

Nombre NADH Deshidrogenasa

NADH:ubiquinona óxido-
reductasa
Masa Molar 850 kDa
Subunidades 43
Proteicas
Grupos FMN, centros Fe-S
Prostéticos
Inhibidores  Amital
rotenona
Pieridicina A

El complejo I o NADH deshidrogenasa o NADH: ubiquinona

oxidoreductasa capta dos electrones del NADH y los transfiere a un
transportador  liposoluble denominado ubiquinona (Q). El producto reducido, que
se conoce con el nombre de ubiquinol (QH2)  puede difundir libremente por la
membrana. Al mismo tiempo, el Complejo I transloca cuatro protones a través de
membrana y produce un gradiente de protones.

El flujo de electrones ocurre de la siguiente forma:

El NADH es oxidado a NAD +, y reduce al FMN a FMNH2 en un único paso que

implica a dos electrones. El siguiente transportador de electrones es un centro
7

Fe-S que sólo puede aceptar un electrón y trasferirlo a la ubiquinona generando

una forma reducida, denominada semiquinona.  Esta semiquinona vuelve a
reducirse con el otro electrón que quedaba, generando el ubiquinol, QH 2.
Durante este proceso, cuatro protones se translocan a través de la membrana
interna mitocondrial, desde la matriz hacia el espacio intermembrana.

COMPLEJO II 

Nombre Succinato Deshidrogenasa

Masa Molar 140 kDa

Subunidades Proteicas 4

Grupos Prostéticos FAD, centros Fe-S

 Inhibidores

El "Complejo II" o Succinato deshidrogenasa, no es un bomba de protones.

Es la única enzima del ciclo de Krebs asociado a membrana. Este complejo dona
electrones a la ubiquinona desde el succinato (que se transforma en fumarato) y

los transfiere a la ubiquinona mediante el FAD.

COMPLEJO III 

Nombre Ubiquinona-citocromo C oxido-reductasa

Masa Molar 250 kDa

Subunidades Proteicas 11

Grupos Prostéticos Hemos, Fe-S

Inhibidores  Antimicina A

El "complejo III" o Complejo Citocromo b-c 1 O Citocromo reductasa ;

obtiene dos electrones desde QH2 y los transfiere a dos moléculas de citocromo
c, que es un transportador de electrones hidrosoluble que se encuentra en el
espacio intermembrana de la mitocondria. Al mismo tiempo, transloca cuatro
protones a través de la membrana por los dos electrones transportados desde el
ubiquinol.

COMPLEJO IV 

Nombre Citocromo Oxidasa

Masa Molar 160 kDa

Subunidades Proteicas 13

Grupos Prostéticos Hemos, Cu A, CuB 

Inhibidores CN- (cianuro)

Monoxido de Carbono.

 Acida de Sodio

El complejo IV o citocromo c oxidasa; capta cuatro electrones de las cuatro

moléculas de citocromo c y se transfieren al oxígeno (O2), para producir dos
moléculas de agua (H2O). Al mismo tiempo, se translocan cuatro protones al
espacio intermembrana, por los cuatro electrones. Además "desaparecen" de la
matriz 2 protones que forman parte del H2O.

Entonces se da la reacción final de la cadena respiratoria es la reducción de O2

a H2O .

El O2 molecular es un aceptor terminal de electrones ideal, debido a su alta

afinidad por los electrones, proporciona una gran fuerza impulsora
termodinámica.

CAPITULO II

INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES

1. Inhibición de la transferencia electrónica
 1. Inhibición de la transferencia electrónica

  Cianuro, CO: Complejo IV, citocromo oxidasa

La afinidad de la Hemoglobina por el monóxido de carbono es

casi 300 superior a la que tiene por el oxígeno. Un ambiente en el
cual hay apenas 100 ppm de CO es suficiente para que la
formación de Hemoglobina llegue a 16 %. La situación empeora
además ya que la unión de CO a uno de los grupos Hem de la
Hemoglobina aumenta la afinidad por el oxígeno de los otros tres
grupos Hem de la molécula, por lo cual la entrega o liberación del
oxígeno a los tejidos está muy afectada.

Se ha observado que el estatus clínico de los pacientes no se

correlaciona bien con los niveles de carboxihemoglobina, por lo
que se considera que, aunque la afinidad de los componentes de
la cadena respiratoria por el CO es menor que por el oxígeno, la
inhibición del citocromo oxidasa por el CO juega también un papel
en la intoxicación por monóxido de carbono. El CO se une a la
forma reducida del hierro (Fe ++) de los grupos Hem de la
Citocromo Oxidasa.

El cianuro afecta a prácticamente todas las metaloenzimas, pero

sus principales efectos tóxicos derivan de su unión al Fe+++ en
los grupos Hem del citocromo oxidasa, inhibiendo el
funcionamiento de la Cadena de Transporte de Electrones.

10

En la que confían más de 1 millón de miembros

Prueba Scribd GRATIS durante 30 días para acceder a más de 125 millones de títulos
sin anuncios ni interrupciones.

Comenzar prueba gratis

Puede cancelar en cualquier momento.

FI G UR A Nª 01. Pas o de los electrones

a través del complejo IV.  Tres proteínas
esenciales en el flujo eléctrico son las
subunidades I, II, III. La estructura mayor
incluye las 10 proteínas restantes del
complejo. La transferencia electrónica a
través del complejo IV comienza con le
citocromo C (parte superior). Dos
moléculas de citocromo C reducidas
donan un electrón cada una al centro
binuclear Cu A .  A partir de aquí los
electrones pasan a través del hemo a al
centro Fe-Cu(citocromo a 3 y se reduce a
su forma peroxi (22−; no mostrada aquí)
gracias a dos electrones del centro Fe-
Cu. La aportación de dos electrones
adicionales del citocromo c (arriba, en
total 4 electrones)convierte el 22− en dos
moléculas de agua, consumiendo cuatro
 protones “sustrato” de la matriz.
Simultáneamente se bombean cuatro
protones más desde la matriz por un
mecanismo todavía desconocido.

  Antimicina A, Mixotiazol: Complejo III Ubiquinona-citocromo

C oxido-reductasa

El complejo presenta dos sitios de unión diferenciados para la

ubiquinona, QN y QP, que son los sitios de inhibición por dos
fármacos que bloquean la fosforilacion oxidativa.

(a) La antimicina A bloquea el flujo de electrones desde el hemo

bH a Q, se une a QNa cercano al hemo de bH en el lado N
(matriz) de la membrana.

(b) El mixotiazol, que impide el flujo de electrones desde QH2 a la

proteína ferro-sulfurada de Rieske, se unen en Qp, cercano al
centro 2Fe-2S y al hemo bL del lado P de la membrana. La
estructura dimerica es esencial para la función del complejo III.
11

La interfase entre monómeros forma dos cavernas, cada uno

con un sitio QP de un monómero y otra con un sitio  del otro.
Los intermedios de la ubiquinona se mueven en el interior de
estas cavernas protegidas.

El Complejo III cristaliza en dos conformaciones distintas. En

una, el centro Fe-S de Rieske está cercano a su aceptor
electrónico, el hemo del citocromo 1, pero a relativa distancia
del citocromo b y del sitio de unión del 2  en el que el centro
Fe-S se ha desplazado del citocromo 1 hacia el citocromo b.
Se cree que la proteína de Rieske oscila entre estas dos
conformaciones al ser primero reducida y a continuación
oxidada.

FI G UR A Nª 02. C omplejo del citocromo  (Complejo III)

12

  Rotenona, Amital, Piericidina A: Complejo I (NADH

Deshidrogenasa)
  Amital (un barbiturato), la rotenona (producto vegetal utilizado
frecuentemente como insecticida) y el antibiótico piericidina A
inhiben el flujo electrónico desde los centros Fe-S del Complejo I a
la ubiquinona, con el consecuente del bloqueo global del proceso
de la fosforilacion oxidativa.

FIGURA Nª 03. NADH: ubiquinona oxidorreductasa (complejo I).  EL complejo I cataliza la trasferencia de
un ion hidruro desde el NADH al FMN, a partir del cual pasan dos electrones a través de una serie de centros
Fe-S a la proteína ferrosulfurada N-2 situada en el brazo del complejo orientado hacia la matriz.
La transferencia de electrones desde N-2 a la ubiquinona, que se encuentra en el brazo situado en la
membrana, genera QH2, el cual difunde por la capa lipídica. Esta transferencia de electrones también
promueve la expulsión desde la matriz de cuatro protones por par de electrones. Este potencial
electroquímico impulsa la síntesis de ATP.

13

RESUMEN DEL FLUJO DE ELECTRONES Y PROTONES A TRAVÉS DE

LOS 4 COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA. 

Los electrones llegan a Q vía complejos I y II. Q reducido (QH2) actúa de

transportador móvil de electrones y protones. Pasa electrones al Complejo III, el

cual pasa a otro eslabón de conexión móvil, el citocromo c. El complejo IV

transfiere electrones desde el citocromo c reducido al O2. El flujo electrónico a
través de los complejos I, II y IV va acompañado del flujo de protones desde la
matriz al espacio intermenbrana.
Recuerde que los electrones de la β-oxidación de los ácidos grasos también
pueden entrar en la cadena respiratoria a través de Q.
 14

CAPITULO III

FOSFORILACION OXIDATIVA. HIPÓTESIS

FOSFORILACION OXIDATIVA

PETER DENNIS MITCHELL (1920 - 1992)  

-Interesado inicialmente en la penicilina, a partir
de 1961 trabajó en el estudio sobre el
almacenamiento de la energía en los seres
vivos para ser posteriormente transportada a los
puntos de utilización por medio de las moléculas de
 ATP.

-Así la energía liberada por el traslado de electrones en la cadena respiratoria

se conserva mediante la fosforilación del ADP, que se convierte nuevamente en
 ATP, proceso denominado FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.

-En 1978 fue galardonado con el Premio Nobel de Química por sus trabajos
sobre el INTERCAMBIO DE ENERGÍA BIOLÓGICA MEDIANTE LA TEORÍA DE
LA QUÍMICA OSMÓTICA.

FOSFORILACION OXIDATIVA

Esquema actual del sistema mitocondrial de la fosforilación oxidativa.

15

Los equivalentes reducidos que se generan en el metabolismo (NADH, FADH2)

son ácidos oxidados por la cadena de transporte de electrones. La energía libre
generada en esta reacción se emplea para bombear protones (puntos rojos)
desde la matriz mitocondrial hasta el interior de las crestas mitocondriales, para

dar lugar a la fuerza protón-motriz.

Cuando éste se disipa a través del retorno a la matriz de los protones a través
de la ATP sintasa, la energía almacenada se emplea para fosforilar el ADP con
un grupo fosfato para formar ATP.

El modelo actual cubre algunos problemas suscitados por el anterior. En primer

lugar, todos los componentes activos de la cadena de transporte de electrones

se encuentran exclusivamente en las crestas mitocondriales y formando
supercomplejos, en la imagen representado por el supercomplejo I1III2IV1. Esto
permite canalizar de unos complejos a otros las moléculas de transferencia de
electrones.

Previamente se pensaba que difundían libremente. En segundo lugar, la

diferencia de pH, uno de los componentes de la fuerza protón-motriz junto con el
potencial de membrana (ΔΨ) es de tan sólo 0,55 unidades, equivalente a 32 mV,
insuficiente para impulsar la fosforilación.

Sin embargo, existen circunstancias locales que aumentan este pH en un factor

de 2 unidades.
 En primer lugar, la ATP sintasa forma dímeros y filas que comban y dan forma a
la cresta mitocondrial, haciendo que el espacio interno tenga tan sólo 20 ± 4 nm.

El espacio entre la membrana interna y externa es menor, de 12 ± 2,5 nm, pero

cuenta con poros lo suficientemente grandes como para estar en equilibrio con
el citoplasma. Los protones se concentran gracias al "efecto superficie" y al

rápido flujo desde las fuentes de protones a los sumideros.

La fosforilación oxidativa es un proceso metabólico que utiliza energía liberada
por la oxidación de nutrientes para producir adenosina trifosfato (ATP).

Se le llama así para distinguirla de otras rutas que producen ATP con menor
rendimiento, llamadas "a nivel de sustrato". Se calcula que hasta el 90% de la

energía celular en forma de ATP es producida de esta forma.

16

Consta de dos etapas: en la primera, la energía libre generada mediante

reacciones químicas redox en varios complejos multiproteicos conocidos en su
conjunto como cadena de transporte de electrones se emplea para producir, por
diversos procedimientos como bombeo, ciclos quinona/quinol o bucles redox, un
gradiente electroquímico de protones a través de una membrana asociada en un
proceso llamado quimiosmosis.

La cadena respiratoria está formada por tres complejos de proteínas principales

(complejo I, III, IV), y varios complejos "auxiliares", utilizando una variedad de
donantes y aceptores de electrones. Los tres complejos se asocian en
supercomplejos para canalizar las moléculas transportadoras de electrones, la
coenzima Q y el citocromo c, haciendo más eficiente el proceso.

La energía potencial de ese gradiente, llamada fuerza protón-motriz, se libera

cuando se translocan los protones a través de un canal pasivo, la enzima ATP
sintasa, y se utiliza en la adición de un grupo fosfato a una molécula de ADP
para almacenar parte de esa energía potencial en los enlaces anhidro "de alta
energía" de la molécula de ATP mediante un mecanismo en el que interviene la
rotación de una parte de la enzima a medida que fluyen los protones a través de
ella. En vertebrados, y posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP
por cada 2,7 protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un
rendimiento menor.

Existen también proteínas desacopladoras que permiten controlar el flujo de

protones y generar calor desacoplando ambas fases de la fosforilación oxidativa.

 Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad de nutrientes, casi
todas realizan la fosforilación oxidativa para producir ATP, la molécula que
provee de energía al metabolismo. Esta ruta es tan ubicua debido a que es una
forma altamente eficaz de liberación de energía, en comparación con los
procesos alternativos de fermentación, como la glucólisis anaeróbica.

Pese a que la fosforilación oxidativa es una parte vital del metabolismo, produce

una pequeña proporción de especies reactivas del oxígeno tales como

superóxido y peróxido de hidrógeno, lo que lleva a la propagación de radicales
libres, provocando daño celular, contribuyendo a enfermedades y, posiblemente,
al envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un importante papel en la
17

señalización celular, y posiblemente en la formación de enlaces disulfuro de las

propias proteínas de la membrana interna mitocondrial. Las enzimas que llevan
a cabo esta ruta metabólica son blanco de muchas drogas y productos tóxicos

que inhiben su actividad.

GLUCONEOGENESIS
 La gluconeogénesis es una ruta metabólica anabólica que permite la síntesis
de glucosa a partir de precursores no glucídicos (los cuales ni provienen ni son
glúcidos).

Incluye la utilización de varios aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera

de los intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (o CICLO de Krebs)
como fuentes de carbono para la vía metabólica. Todos los aminoácidos, excepto
la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la síntesis de glucosa. 

La gluconeogénesis ocurre casi exclusivamente en el hígado (10% en los

riñones).

Es un proceso muy importante, ya que en estados metabólicos como el ayuno

los organismos superiores son capaces de sintetizar glucosa a partir de otras
sustancias.

 Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el

músculo,  cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un

18

aporte continuo de glucosa, obteniéndola

hígado, el cual solo puede satisfacer

Después de este periodo, la

drásticamente. Debido a ello
sustratos diferentes al glucógeno.

GLUCÓLISIS

Es la ruta metabólica, formada

se degrada una molécula de
de producir energía en forma

Es una ruta metabólica universalmente

 

 
 dos veces por cada molécula de glucosa que se hidroliza, ya que en
cada una de las vueltas se metaboliza una de las dos triosas fosfato

en las que se escindió la glucosa.

CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es
una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma
parte de la respiración celular en todas las células aeróbicas, donde es liberada
energía almacenada a través de la oxidación del acetil-CoA derivado de
carbohidratos, grasas y proteínas en dióxido de carbono y energía química en
forma de trifosfato de adenosina (ATP). En células eucariotas se realiza en la
matriz mitocondrial. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el
citoplasma.

 Además, el ciclo proporciona precursores de ciertos aminoácidos, así como el

agente reductor NADH que se utiliza en numerosas reacciones bioquímicas. Su
importancia central para muchas vías bioquímicas sugiere que fue uno de los
primeros componentes establecidos del metabolismo celular y señala un origen
abiogénico.

En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que

realiza la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir
CO2, liberando energía en forma utilizable: poder reductor y GTP (en algunos
microorganismos se producen ATP).

El metabolismo oxidativo de glúcidos, lípidos y proteínas frecuentemente se

divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la
primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas dan lugar a acetil-CoA, e
incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la
beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación
oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea
para la síntesis de ATP según la teoría del acomplamiento quimiosmótico.

20

El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas,

como ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al mismo tiempo.

REGULACIÓN DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Debido a que el transporte de electrones esta acoplado a la translocación de
protones, el flujo de electrones a través del sistema de transporte de electrones
se regula por la magnitud de la PMF. Mientras más alta es la fuerza, más baja la
proporción de transporte de electrones, y viceversa.

Bajo condiciones de reposo, con una carga alta de energía en las células, la
demanda para síntesis nueva de ATP se limita y, aunque la PMF esta alta, el
flujo de electrones hacia la matriz de la mitocondria a través de la ATP sintasa
es mínima. Cuando las demandas de energía se incrementan, como durante la
actividad muscular rigurosa, el ADP en el citosol se incrementa y es
intercambiado con el ATP de la mitocondria por medio del transportador
transmembrana nucleótido de anedina, la translocasa ADP/ATP.
Las concentraciones altas de ADP hacen que la PMF sea descargada a tiempo
de que los protones fluyen a través de la ATP sintasa, regenerando así la
cantidad de ATP.

 Así, mientras la proporción del transporte de electrones depende de la PMF, la

magnitud de la PMF en cualquier momento refleja la carga de energía de la
célula. A su vez la carga de energía, o más precisamente la concentración de
 ADP, normalmente determina la proporción del transporte de electrones por
principios de acción de masa.

La proporción del transporte de electrones usualmente se mide al determinar la

proporción de consumo de oxígeno y a esto se refiere como la tasa de respiración
celular.
 celular.

La tasa de respiración se conoce como estado 4 cuando la carga de energía es

alta, la concentración de ADP es baja, y el transporte de electrones está limitado
por el ADP.

21

El metabolismo celular es una maquinaria de autorregulación por la permanencia

en la homeostasis, por este motivo es la demanda de energía celular la que
regula el proceso de fosforilación oxidativa ya que el ATP se sintetiza sólo
cuando es necesario para no desestabilizar otras rutas metabólicas.

 A nivel de organelo, la mitocondria presenta una velocidad de respiración o

consumo de O2 dependiente del sustrato ADP disponible para la fosforilación.
Esta dependencia se llama control por aceptor de la respiración. Esto significa
que a mayor concentración de ADP, mayor velocidad de síntesis de ATP y a su
vez, la concentración de ADP está regulada por la ley de acción de masas y
depende de las concentraciones de ATP y Pi en la matriz mitocondrial.

Debido a que el metabolismo celular es integrativo, procesos como la glucólisis,

la beta oxidación de los ácidos grasos y la oxidación del acetilCoA en el ciclo de

Krebs coordinan el control de la fosforilación oxidativa.

Menor [ATP] implica mayor velocidad de estas rutas metabólicas; mayor [ATP]
implica disminución de las mismas. El efector responsable del anterior con el
 ATP, el ADP y el Pi.

MECANISMOS DE FOSFORILACIÓN OXIDATIVA-HIPOTESIS

1953- Slater- Hipótesis Química.

En 1953, Slater propone la “hipótesis del acoplamiento químico”, que postula la

existencia de un intermediario químico rico en energía común entre la reacción
de transferencia electrónica productora de energía y la reacción consumidora de
energía en la que se forma ATP. Esta hipótesis no fue aceptada por la
inextistencia de las suficientes pruebas experimentales.

1964- Boyer- Hipótesis Conformacional.

El 1964, Boyer propuso la “hipótesis del acoplamiento conformacional”, que

postula que la captura y transmisión de la energía tiene lugar por un cambio
conformacional en algunas proteínas. Tampoco fue aceptada por la misma razón
que la anterior.
22

1961- Mitchell- Hipótesis Quimiosmótica.

Peter Mitchell propuso la "hipótesis quimiosmótica" en 1961.Esta teoría propone

esencialmente que la mayor parte de la síntesis de ATP en la respiración celular,

viene de un gradiente electroquímico existente entre la membrana interna y el

espacio intermembrana de la mitocondria, mediante el uso de la energía de
NADH y FADH2 que se han formado por la ruptura de moléculas ricas en
energía, como la glucosa.

Quimiosmosis en una mitocondria.

Las moléculas como la glucosa, son metabolizadas para producir acetil-CoA

como un intermediario rico en energía. La oxidación de acetil-CoA en la matriz
mitocondrial está acoplada a la reducción de una molécula transportadora como
NAD+ y FAD.

Los transportadores traspasan electrones a la cadena transportadora de

electrones en la membrana mitocondrial interna, que luego los traspasan a otras
proteínas en la cadena transportadora.

La energía disponible en los electrones se usa para bombear protones desde la

 matriz, a través de la membrana mitocondrial interna, guardando energía en
forma de un gradiente electroquímico transmembrana. Los protones se
devuelven a través de la membrana interna, mediante la enzima ATP-sintasa.

El flujo de protones de vuelta a la matriz mitocondrial mediante la ATP-sintasa,

provee de suficiente energía para que el ADP se combine con fósforo inorgánico
para formar ATP. Los electrones y protones en la última bomba proteica de la
cadena transportadora son llevados al oxígeno (O2) para formar agua (H2O).

Ésta fue una propuesta radical en su tiempo, y no fue bien aceptada. La visión

que prevalecía era que la energía de la transferencia electrónica se almacenaba

es un intermediario estable de alta energía, un concepto mas conservativo del
punto de vista químico.

El problema de éste viejo paradigma fue que nunca se encontró aquel

intermediario, y la evidencia del bombeo de protones por los complejos de la
Cadena de Transporte de electrones creció de forma tal, que no pudo ser

23

ignorada. Eventualmente, el peso de la evidencia comenzó a favorecer la

hipótesis quimiosmótica, y en 1978, el Premio Nobel de química fue entregado a
Peter Mitchell.

El acoplamiento quimiosmótico es importante en la producción de ATP en el

cloroplasto y muchos tipos de bacteria

La teoría quimiosmótica enunciada por Peter Mitchell, explica cómo la energía

derivada del transporte de electrones por la cadena de transporte de electrones
se utiliza para producir ATP a partir de ADP y Pi. La bomba de protones: el
transporte de electrones está acoplado al transporte de H+ a través de la
membrana interna mitocondrial desde el espacio intermembranal.

Este proceso crea simultáneamente a través de la membrana interna

mitocondrial un gradiente eléctrico (con más cargas positivas en el exterior de la
membrana que en la matriz mitocondrial) y un gradiente de pH (el exterior de la
membrana está a un pH más ácido que el interior). La energía generada por este
gradiente es suficiente para realizar la síntesis de ATP.

24

CAPITULO IV

INHIBIDORES DEL CONTROL RESPIRATORIO

1) INHIBIDORES DE LA ATP SINTETASA

Existen varias drogas y toxinas  que inhiben la fosforilación oxidativa. Aunque

 estas toxinas inhiben sólo una enzima en la cadena de transporte de electrones,
la inhibición de cualquier paso detiene el resto del proceso.

1. OLIGOMICINA
Es un macrólido producido por bacterias del tipo Streptomyces. Este
antibiótico es usado generalmente para investigaciones científicas. Es
muy tóxico para seres humanos.

 Actúa específicamente bloqueando el canal de protones en la fracción F O,

se fija en el tallo de la ATP sintasa, inhibiendo el canal de protones, por
tanto previniendo el reingreso de protones en la matriz mitocondrial.

Como los gradientes de pH y eléctricos no se pueden disipar en presencia

de la oligomicina, el transportador de protones se detiene por la dificultad
para el bombeo de más protones contra los gradientes muy inclinados y

como consecuencia de esta se inhibe también a la cadena de transporte

de electrones, por lo tanto disminuirá el consumo de O 2 y se acumulará
NADH y FADH2.

25

2. AUROVERTIN
Los aurovertins son una familia de antibióticos relacionados al hongo
Calcarisporium arbuscula. Inhiben la Fosforilación oxidativa en las
mitocondrias y en muchas especies de bacterias. Aurovertins B y D tienen
idénticas propiedades biológicas y son más potentes que el aurovertin A.

Los aurovertins inhiben la bomba de protones F1 Fo - ATP sintasa por

unión a β-subunidades en su sector catalítico F1. Este es un dominio
globular que puede ser liberado como una hidrolasa ATP hidrosoluble por
disrupción de un delgado tallo que se une a la membrana de dominio de
 ATP-Sintasa. En la enzima unida a la membrana, tanto la hidrólisis de ATP
y la síntesis se inhiben, al igual que la hidrólisis de ATP por F1-ATPasa
aislada. La inhibición de los aurovertins no es competitiva con nucleótidos.
Tres β-subunidades están presentes en el complejo ATP sintasa; cada β -
subunidad contiene un sitio de unión al nucleótido que está directamente
involucrado en la catálisis.

El número de sitios de unión de aurovertin por conjunto F1 es incierto,

pero hay al menos un sitio de unión de alta afinidad (Kd-1, μM), y uno o
dos sitios adicionales con afinidades (Kd -4-6, uM). Un sitio tiene baja
afinidad en presencia de ADP pero alta afinidad en presencia de ATP.

. 

26
 

3. VENTURICIDIN
Las venturicidinas son un grupo de antimicóticos compuestos. Son
macrolidos de 20 miembros que inhiben la fosforilacion oxidativa y
 ATPasas mitocondriales. Las venturicidinas A y B son glicósidos utilizados
en el estudio funcional mitocondrial. El primer miembro de esta clase se
aisló a partir  de bacterias de la clase Streptomyces  en 1961. Los
miembros adicionales de esta clase fueron posteriormente aislados y
caracterizados. Una sustancia antifúngica "aabomycin A" fue aislado
de Streptomyces en 1969. Sin embargo, en 1990 se informó de que
aabomycin A es en realidad una mezcla 3:1 de dos componentes
relacionados, que luego fueron nombrados aabomycin A1 y A2
aabomycin. Las estructuras de estos mostraron ser idénticas a las de los
compuestos previamente caracterizados venturicidin A y venturicidin B,
respectivamente. Un nuevo análogo, venturicidin C, se informó
recientemente de un Streptomyces aislado de respiraderos térmicos
asociados con el fuego de carbón Ruth Mullins en Kentucky.

Se ha observado que la venturicidina A, un compuesto antibiótico y

antifúngico, es un inhibidor potencial de la H + -ATPasa de E. coli. Los
experimentos sugieren que este compuesto inhibe fuertemente el
transporte de protones impulsado por ATP y la hidrólisis de ATP. Estudios
más detallados muestran que la Venturicidina A actúa sobre el sector de
la membrana F0. Se ha informado que la F0 bovina purificada produce
canales de K + sensibles a la tensión. Venturicidina A demuestra la
capacidad de disminuir drásticamente la probabilidad abierta del canal. La
venturicidina A es un inhibidor de ATP-S.

Venturicidin B es un antibiótico que se ha informado de ser un potente

inhibidor de la ATP-S (mitocondrial ATP sintasa complejo). Este
compuesto interfiere con la porción F0 de los canales K + y H + -ATPasa
localizados en la membrana y disminuye la probabilidad de que los
canales se abran. Al bloquear la transferencia de protones a través de la

membrana, Venuricidin B provoca una suspensión en la actividad de ATP

sintasa.

27

Venturicidin A Venturicidin B 

4. DCCD
Diciclohexilcarbodiimida (DCCD), un reactivo soluble en lípidos, es
utilizada como intermediario químico y agente acoplador en la síntesis
de péptidos.

Bloquea el transporte de protones F0 y CF0mediante su unión covalente a

un residuo carboxilo de glutámico del canal de H ⁺ de la H⁺ - ATPasa del
plasmalema (F0 y CF0).

En estas condiciones el gradiente de protones que se produce es mayor

que lo normal, sin embargo la energía potencial de éste no puede ser
utilizada para producir ATP. 

 Así mismo, podría interaccionar con alguna proteína de la cadena redox

o con un posible canal de H ⁺ de la misma. Su actuación bloquea el flujo
de H⁺, lo que además nos permitirá dilucidar si el eflujo de H ⁺ y el influjo
de K⁺ están acoplados directa o indirectamente. 
 28

2) Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa

En condiciones normales el transporte de electrones (la oxidación del NADH y el

FADH2 por el O2) y la fasforilacion oxidativa (la síntesis de ATP) están acopladas
con firmeza debido a la impermeabilidad de la membrana mitocondrial interna al
pasaje de los protones. De este modo, la única forma de que los H+ reingresen
en la matriz es a través de la porción F0 de la ATP sintasa traslocadora de
protones. En el estado en reposo, cuando la fosforilación oxidativa es mínima, el
gradiente electroquímico a través de la membrana mitocondrial interna se
intensifica a tal punto que la energía libre para bombear los protones adicionales
es mayor que lo que puede recolectar la cadena de transporte de electrones, en
consecuencia se inhibe el transporte posterior de electrones.

29

a) Compuestos desacoplantes no fisiológicos

Sin embargo se encontraron muchos compuestos, incluido el 2,4-

dinitrofenol (DNP) y la carbonil-cianuro-p-
trifluorometoxifenilhidrazona (FCCP), que "desacoplan" este proceso.
La hipótesis quimioosmótica proporcionó una base racional para la
comprensión del mecanismo por el cual actúan estos compuestos
desacoplantes.

La presencia de un agente en la membrana mitocondrial interna que la

vuelve permeable a los H+ desacopla al fosforilación oxidativa del
transporte de electrones mediante la generación de una ruta de disipación
del gradiente electroquímico de protones que no requiere la síntesis de
 ATP. Por lo tanto, el desacoplamiento permite que el transporte de
electrones proceda sin obstáculos aun cuando está inhibida la síntesis de
 ATP. El DNP y la FCCP son ácidos lipofílicos débiles que en consecuencia
pasan con facilidad a través de las membranas.
 pasan con facilidad a través de las membranas.

En un gradiente de pH, los protones unidos sobre el lado acídico de la

membrana se difunden a través y se liberan sobre el lado alcalino y por lo
tanto disipan el gradiente (fig. 1). De este modo, estos compuestos

desacoplantes son ionóforos transportadores de protones.

30

En la que confían más de 1 millón de miembros

Prueba Scribd GRATIS durante 30 días para acceder a más de 125 millones de títulos
sin anuncios ni interrupciones.

Comenzar prueba gratis

Puede cancelar en cualquier momento.

Fig. 1: Desacoplamiento de la fosforilacion oxidativa: Los ionoforos transportadores de

protones, DNP y FCCP, desacoplan la fosforilacion oxidativa del transporte de lectrones,
mediante la descarga del gradiente electroquímico generado por el transporte de
electrones.

 Aun antes de que se conociera el mecanismo de desacoplamiento, se

reconocía que las velocidades metabólicas aumentaban en presencia de
ciertos compuestos. Los estudios realizados en la Stanford University en
los comienzos del siglo XX documentaron el incremento en la respiración
y la pérdida de peso causados por el DNP. El compuesto se utilizó incluso
como una "píldora para adelgazar" durante varios años. Según palabras
de Efraim Racker (A New Look at Mechamisms in Bioenergetics, p. 155):
“A pesar de las advertencias de los científicos de Stanford, algunos
médicos emprendedores comenzaron a administrar dinitrofenol a
pacientes obesos sin las precauciones adecuadas. Los resultados fueron
sorprendentes. Lamentablemente, en algunos casos el tratamiento no
sólo eliminó las grasas sino también a los pacientes, y numerosos casos
fatales se publicaron en el Journal of the American Medical Association
(JAMA) en 1929. Esto desalentó a los médicos durante un tiempo...

b) Generación de calor en el tejido adiposo pardo por el

desacoplamiento bajo control hormonal.

La disipación de un gradiente electroquímico de H+ generado por el

transporte de electrones y el desacoplamiento de la síntesis de ATP,
produce calor. La generación de calor es la función fisiológica del  tejido
 produce calor. La generación de calor es la función fisiológica del  tejido
adiposo pardo (grasa parda). Éste es diferente al tejido adiposo típico
(blanco) dado que, a pesar de tener grandes cantidades de
triacilgliceroles, contiene numerosas mitocondrias cuyos citocromos le
dan una coloración parda. Los mamíferos recién nacidos que carecen de
pelaje, como los seres humanos y los mamíferos que hibernan, contienen
grasa parda en su cuello y en la parte superior de su espalda, que funciona
en la termogénesis sin temblor , esto es, como una "almohadilla térmica
biológica". (La hidrólisis del ATP que se produce durante la contracción

31

del músculo al temblar, o cualquier otro movimiento, también produce

calor. La termogénesis sin temblor, es por medio de la ciclización del
sustrato.)

El mecanismo de generación de calor en la grasa parda involucra el

desacoplamiento regulado de la fosforilación oxidativa en sus
mitocondrias. Estas mitocondrias contienen termogenina (también
llamada proteína de desacoplamiento (UCP1)),  una proteína
homodimérica de subunidades de 307 residuos que actúan como un canal
para controlar la permeabilidad a los protones de la membrana
mitocondrial interna. En los animales adaptados al frío la termogenina
constituye hasta un 15% de las proteínas de la membrana mitocondrial
interna de la grasa parda. El flujo de protones a través de este canal
proteico es inhibido por las concentraciones fisiológicas de nucleótidos de
purina (ADP, ATP, GDP y GTP), pero esta inhibición puede revertirse por
acción de los ácidos grasos libres. Los componentes de este sistema
interactúan bajo el control hormonal.

Los ácidos grasos libres activan la termogénesis en las mitocondrias de la

grasa parda. Esto contrarresta los efectos inhibitorios de los nucleótidos
de purina, y, por lo tanto, estimula el flujo a través del canal de protones y
desacopla al transporte de electrones de la fosforilación oxidativa. La
hormona noradrenalina controla la concentración de ácidos grasos en el
tejido adiposo pardo, y el cAMP actúa como un segundo mensajero.

Bajo la estimulación de la noradrenalina (fig. 2), el componente adenilato

ciclasa del sistema receptor de noralfenalina sintetiza cAMP. A su vez, el
cAMP activa por vía alostérica la proteíncinasa A (PKA), que activa por
fosforilación la triacilglicerol lipasa sensible a hormonas. Por último, la
lipasa activada hidroliza los triacilgliceroles para producir ácidos grasos

libres que abren el canal de protones.

32

 
 Fig. 2. Mecanismo de desacoplamiento de Ia fosforilacion oxidativa inducido por hormonas en Ia
mitocondria de Ia grasa parda. 1) la noradrenalina se une a su receptor de Ia superficie celular.
2) El complejo noradrenalina-receptor estimula a la adenilatociclasa, por consiguiente hace que
los nivcles de cAMP aumenten. 3) La union del cAMP activa a la proteincinasa A (PKA). 4) La
PKA fosforila a la triacilglicerol lipasa sensible a hormonas y la activa. 5) Los triacilgliceroles se
hidrolizan, y se producen ácidos grasos libres. 6) Los ácidos grasos libres superan el bloqueo

que los nucleótidos de purinas realizan sobre el canal de protones formado por la termogenina,
lo que permite que los H+ ingresen en la mitocondria y desacoplen la síntesis de ATP.

c) Otros tejidos contienen homólogos a la UCP 

 A pesar de que primero parecía que sólo las mitocondrias de la grasa

parda contenían proteínas desacoplantes, en el presente se sabe que

otros tejidos contienen homólogos a la UCP1. La UCP2 se expresa en
muchos tejidos, incluido el tejido adiposo blanco, mientras que la UCP3
se encuentra en los tejidos adiposos pardo y blanco y en el músculo. El
papel metabólico de la UCP2 y la UCP3 no está claro, aunque hay indicios
de que la UCP2 participa en la termogénesis inducida por la dieta (en vez
de la inducida por el frío).
33

3) TRANSPORTE DE ATP Y ADP

La fuerza protón-motriz también sirve para impulsar varios procesos de

transporte esenciales para la fosforilación oxidativa, aunque el papel principal del
gradiente de protones en las mitocondrias es suministrar energía para la síntesis
de ATP. La membrana mitocondrial interior necesita transportadores
especializados para el ADP y P i desde el citosol hacia el interior de la
mitocondria, al sitio donde se puede resíntetizar a ATP, ya que la membrana
mitocondrial interna es generalmente impermeable a las moléculas con carga.
Por tanto hay dos sistemas específicos que transportan ADP y P i a la matriz y
 ATP hacia el citosol externo. Un transportador de nucleótidos de adenina
translocasa y fosfato translocasa son los dos sistemas que intervienen. La
nucleótido de adenina translocasa une ADP y es por tanto la encargada en
transportar una molécula de ADP desde el citosol hacia el interior de la
mitocondria, a la vez que exporta un ATP desde la matriz de nuevo hacia el
citosol. Fosfato translocasa transporta en P i junto con un protón a la matriz. 

La ATP-ADP translocasa se inhibe de forma específica por concentraciones muy

pequeñas de actractilósido (un glicósido vegetal) o el ácido bongcréquico
(un antibiótico obtenido de un moho). El atractilósido se une a la translocasa
cuando su centro de unión a nucicótidos se orienta hacia el citoplasma. Mientas
que el ácido bongcréquico se une cuando este centro está orientado hacia la
matriz mitocondrial. La fosforilación oxidativa se detiene poco después de añadir

cualquiera de estos inhibidores, lo que demuestra que la ATP-ADP translocasa

es esencial para mantener cantidades adecuadas de ADP que acepten la
energía asociada con la fuerza protón —motriz.

34

CAPITULO V
 BOMBA DE PROTONES

Una bomba de protones son complejos enzimáticos integrales de membrana

que es capaz de movilizar  protones a través de la membrana de una célula, de
la mitocondria o de cualquier otro compartimento subcelular.

En la  cadena de transporte de electrones se secuestra protones de la matriz

mitocondrial y se translocan al espacio intermembranal. Este transporte de
protones, que está acoplado a la propia cadena de transporte de electrones, crea
un gradiente tanto en pH como en carga eléctrica y establece un potencial
electroquímico que actúa como una batería o reserva de energía para la célula
(como condensador eléctrico).

Las bombas encargadas de bombear los protones gracias al paso de los

electrones son las llamadas bombas redox (que se corresponden con los
complejos mitocondriales de la cadena de transporte: los complejos I, III y IV). El
bombeo de protones se realiza en contra gradiente, por lo que supone un gasto
de energía que es proporcionado por el flujo deelectrones de la cadena
respiratoria. 

La membrana mitocondrial interna funciona, pues, de manera similar a un dique

en un río, bloqueando el flujo de protones hacia la matriz; los protones solo
pueden regresar a la matriz a través de las ATP sintasas; lo hacen a favor de
gradiente y ello genera energía en forma de ATP. 

35

 
 36

PROCESO DE FOSFORILACION OXIDATIVA DONDE INTERVIENEN LAS

BOMBAS DE PROTONES

ATP SINTASA:
SUBCOMPLEJO F0
GIRATORIO Y
SUBCOMPLEJO F1:
Los protones que pasan por
las subunidades C y alfa
causan su rotación.
Las subunidades B captan
 ATP+Pi y liberan ATP.
Se forman 3 moleculas de
 ATP por cada giro completo
del complejo.

37

CAPITULO VI

ENVENENAMIENTO Y CADENA RESPIRATORIA

ENVENENAMIENTO 

Debido a que en presencia de estos inhibidores de la Cadena de Transporte

de eléctrones no se libera energia, la sínteses de ATP tambien se detiene. Los
mas importantes inhibidores conocidos de la cadena de transporte de electrones
son el Amital, la Rotenona, el Antimycin A, el Monoxido de Carbono (CO), la
 Azida sodica y los Cianuros.

 Amital, un barbiturato, y la Rotenona, un producto vegetal obtenido de las plantas

que se usa como insecticida y pesticida, bloquean la cadena de transporte
electronico entre la NADH deshidrogenasa (Complejo I) y la CoQ.

Como consecuencia, ellos impiden la utilizacion del NADH como donante de

equivalentes de reduccion a la cadena respiratoria. Sin embargo, el flujo de
electrones que resulta de la reduccion-oxidacion del Complex II no es afectada,
ya que los electrones entran en un punto posterior al bloqueo, a traves de la
Coenzima Q.
 El efecto del Amital ha sido observado in vitro, ya que la intoxicacion con amital
y otros barbituratos afecta principalmente al Sistema Nervioso Central al actuar
sobre los canales de iones sensibles al GABA, un efecto no relacionado con la
accion del amital sobre el Complejo I.

Las intoxicaciones por Rotenona  son muy raras. De hecho, algunas tribus
humanas solian pescar echando en el agua extractos de raices conteniendo
Rotenona, la cual es facilmente absorbible por los peces a traves de las
branquias. La rotenona afectaba la cadena respiratoria de los peces y estos
morian y flotaban en la superficie. Estos peces eran consumidos posteriormente
sin afectar a los seres humanos, ya que los residuos de rotenona en los peces

38

eran absorbidos con dificultad por el tracto gastrointestinal. En aquellos casos en

que la rotenona se ha ingerido en forma concentrada, generalmente irrita
severamente las mucosas provocando vomitos. Sin embargo, sus efectos
toxicos no deben ser menospreciados.

Es interesante notar que la Rotenona y el MPTP (una neurotoxina), que tambien

afecta al Complejo Respiratorio I, cuando se administran de forma intravenosa,
causan sintomas y signos muy parecidos a la enfermedad de Parkinson. Estas
substancias afectan primariamente a las neuronas de la substancia nigra.
 Aparentemente la secuencia de eventos es: afectacion del Complejo I, afectacion
del metabolismo mitocondrial, acumulacion de radicales libres, muerte celular,
liberacion de substancias toxicas y destruccion de otras celulas.

Antimycin A es un antibiotico producido por Streptomyces griseous que ha sido

usado como veneno para controlar alguna especies de peces. Antymicin A
interfiere con el flujo de electrones desde el citocromo bH en el Complex III (Q-
cytochrome c  oxidoreductasa). En presencia de esta substancia, el
citocromo bH  puede ser reducido pero no oxidado, y consecuentemente, el

citocromo c permanece oxidado, al igual que los citocromos a ya3 del Complejo
IV.

El monoxido de carbono (CO) es responsable a nivel mundial por mas del 50

% de las muertes por envenenamiento. Es incoloro e inodoro; puede formarse
en grandes cantidades como resultado de la combustion incompleta de

combustibles: los tubos de escape de maquinarias , hornos, estufas, son fuentes

importantes. El cigarro aumenta los niveles de carboxihemoglobina del
fumador.

La intoxicacion por monoxido de carbono causa trastornos en la entrega de

oxygeno a los tejidos y en su utilizacion celular. La afinidad de la Hemoglobina

por el monoxido de carbono es casi 300 superior a la que tiene por el oxigeno.
Un ambiente en el cual hay apenas 100 ppm de CO es suficiente para que la
formacion de Hemoglobina llegue a 16 %. La situacion empeora ademas ya que
la union de CO a uno de los grupos Hem de la Hemoglobina aumenta la afinidad
39

por el oxigeno de los otros tres grupos Hem de la molecula, por lo cual la entrega
o liberacion del oxigeno a los tejidos esta muy afectada. Debido a su alto
consumo de oxigeno, el cerebro y el corazon son los organos mas afectados. La

mioglobina tiene mas afinidad aun por el CO que la Hemoglobina, por lo que el
musculo cardiaco esta severamente afectado y el paciente presenta una
marcada hipotension. Como ya fue descrito anteriormente, la intoxicacion por
CO es una importante causa de muerte en todo el mundo.

Se ha observado que el estatus clinico de los pacientes no se correlaciona bien

con los niveles de carboxihemoglobina, por lo que se considera que aunque la

afinidad de los componentes de la cadena respiratoria por el CO es menor que
 afinidad de los componentes de la cadena respiratoria por el CO es menor que
por el oxigeno, la inhibicion de la citocromo oxidasa por el CO juega tambien un
papel en la intoxicacion por monoxido de carbono. El CO se une a la forma
reducida del hierro (Fe ++) de los grupos Hem de la Citocromo Oxidasa.

De una forma opuesta, en el envenamiento por Cianuro  la inhibicion de la

cadena respiratoria si desempenha un rol primario. La intoxicacion por cianuro
es frecuente en pacientes que inhalan humo de fuegos industriales o
residenciales. Tambien se ve este tipo de intoxicacion en personas relacionadas
profesionalmente con el cianuro o sus derivados en ciertas industrias. El
envenenamiento intencional con cianuro puede verse en personas con acceso a
estos compuestos. El cianuro afecta a practicamente todas las
metaloenzimas, pero sus principales efectos toxicos derivan de su union al
Fe+++ en los grupos Hem de la citocromo oxidasa, inhibiendo el funcionamiento
de la Cadena de Transporte de Electrones.

Las Azidas afectan a la cadena respiratoria de una forma muy similar al cianuro,

inhibiendo a los grupos Hem de los citocromos en la Citocromo
Oxidasa (Complex IV). Las azidas son usadas en los “airbags”, en la produccion
de detonantes (explosivos) y como preservativo del suero y de algunos reactivos
quimicos y biologicos. Se han reportado casos de intoxicacion por azida en
humanos.

40

Como resultado de la accion de cualquiera de estos inhibidores, se detienen las

reacciones redox de la cadena respiratoria, no se libera energia, las bombas de
protones no funcionan, por lo que no hay protones que regresen a traves del
complejo V, y la produccion de ATP cesa.

CADENA RESPIRATORIA

Conceptos Generales 
La misión de la cadena transportadora de electrones es la de crear un gradiente
electroquímico que se utiliza para la síntesis de ATP. Dicho gradiente
electroquímico se consigue mediante el flujo de electrones entre diversas
sustancias de esta cadena que favorecen en último caso la translocación de
protones que generan el gradiente anteriormente mencionado. De esta forma
podemos deducir la existencia de tres procesos totalmente dependientes:

  Un flujo de electrones desde sustancias individuales

  Un uso de la energía desprendida de ese flujo de electrones que se utiliza
para la translocación de protones en contra de gradiente, por lo que
energéticamente estamos hablando de un proceso desfavorable.
  Un uso de ese gradiente electroquímico para la formación de ATP
mediante un proceso favorable desde un punto de vista energético.

La Cadena Respiratoria

La cadena respiratoria es la última etapa de la degradación de los nutrientes, así

como de los productos de degradación de otros compuestos de origen
endógeno. Es también la etapa en que se conserva, en forma de ATP, la mayor
parte de la energía contenida en esos compuestos. La cadena respiratoria
comprende dos procesos:

1. Un proceso exergónico: la cadena transportadora de electrones, que

comprende la oxidación de los cofactores reducidos hasta la reducción
del aceptor final de los electrones, el oxígeno, que se transforma en agua.
Este proceso libera energía y se forman de nuevo los cofactores oxidados

41

 
  

que vuelven a participar en el ciclo de Krebs. La energía liberada se

conserva en forma de un gradiente de protones.

2. Un proceso endergónico: la fosforilación oxidativa, que consiste en la

síntesis del ATP, que está acoplado a este transporte electrónico pues
utiliza el gradiente de protones que se forma a partir de la energía que se
libera en la cadena transportadora de electrones.

 Ambos procesos de la cadena respiratoria se localizan en la membrana interna

de la mitocondria.

La cadena transportadora consiste de una serie de transportadores que actúan

secuencialmente y que están unidos a la membrana interna. Los transportadores
son proteínas integrales de membrana con grupos prostéticos capaces de
aceptar y/o donar 1 o 2 electrones.

Los transportadores realizan 3 tipos de transferencias en todo éste proceso:

1. Transferencia directa de electrones (asociada a metales)
2. Transferencia de átomo de hidrógeno → H+ + e- 
3. Transferencia de ión hidruro → H- (H+ + 2e-)

42

Existen 5 tipos de moléculas transportadoras de electrones en éste proceso:

1. NAD+ y NADP+ 
La mayor cantidad de electrones es provisto de las enzimas de tipo
deshidrogenasas, presentes en las vías catabólicas, y los envían a
nucleótidos de amina o flavina.
NAD+ y NADP+ son carriers electrónicos solubles que pueden acoplarse
reversiblemente a las deshidrogenasas, y que son incapaces de atravesar la
membrana interna mitocondrial, pero son capaces de aportar sus electrones
a la cadena transportadora de manera indirecta.

El NADH lleva sus electrones al Complejo I o NADH-deshidrogenasa, y el

NADPH otorga electrones a variadas reacciones anabólicas en nuestro
organismo.

2. Flavoproteínas
Son proteínas que poseen flavin-mononucleotidos (FMN) o Flavin-adenin-
dinucleotido (FAD) unidos de forma covalente a su sitio activo. El nucleótido
de flavina oxidado puede aceptar 1 o 2 electrones, como semiquinona o
FMNH2/FADH2respectivamente. La transferencia electrónica ocurre, puesto
que la proteína tiene un potencial de reducción mayor que el del compuesto
oxidado.

Las flavoproteínas pueden actuar como intermediarios entre reacciones en

las que se donan 2 electrones (como deshidrogenaciones) o 1 electrón
(cómo la reducción de quinona a hidroquinona)

3. Ubiquinona
También llamada coenzima Q (CoQ o simplemente Q), la ubiquinona es una

benzoquinona con una larga cadena lateral isoprenoide.

Su nombre viene del inglés UBIquitous QUINONE  (Quinona ubicua u
 Su nombre viene del inglés UBIquitous QUINONE  (Quinona ubicua u
omnipresente)

La ubiquinona puede actuar como puente entre un dador de 2 electrones y

un aceptor de 1 electrón, además, puesto que Q es una molécula pequeña

43

e hidrofóbica, puede difundir a través de la membrana interna mitocondrial y

actuar como una lanzadera (shuttle) de equivalentes de reducción entre otros
transportadores menos móviles.

4. Proteínas Ferro-sulfuradas
Son proteínas que contienen Fe 3+ asociado con azufre (S), sea éste
inorgánico o como el encontrado en las cadenas laterales de Cisteína (Cys)...

Van de fórmulas sencillas donde participa 1 átomo de Fe 3+, hasta motivos

mas complejos donde actúan mas de 4 átomos de Fe 3+.

Proteínas de Rieske: variantes de las proteínas ferro-sulfuradas, dónde el

Fe3+ se agrupa a 2 residuos de Histidina, en vez de Cisteína.

En la transferencia electrónica mitocondrial, actúan al menos 8 proteínas

ferro-sulfuradas.
5. Citocromos
Los citocromos son proteínas que presentan un cofactor Hemo (Fe 3+).

Existen 3 tipos de citocromos de interés en ésta etapa: citocromo a,

citocromo b y citocromo c, los que son distinguibles por sus diferencias en el
espectro de absorción de luz.
En los citocromos a y b, los cofactores Hemo están unidos fuertemente, pero
no covalentemente con la proteína, mientras que en el citocromo c, el grupo
hemo se une de forma covalente con la proteína mediante residuos de Cys.

El Potencial de reducción del Fe 3+, en el grupo Hemo de los citocromos,

depende de la interacción con las cadenas laterales de la proteína, por lo

que es diferente para cada citocromo.

El citocromo a y b son proteína integrales de la membrana interna de la

mitocondria, mientras que el citocromo c de las mitocondras es soluble, y se
asocia de forma electrostática con la parte externa de la membrana interna.

En este punto la célula ha ganado solo 4 ATP, 2 en la glucólisis y dos en el ciclo

de Krebs, sin embargo ha capturado electrones energéticos en 10 NADH2 y 2

44

FADH2. Estos transportadores depositan sus electrones en el sistema de

transporte de electrones localizado en la membrana interna de la mitocondria.

La cadena respiratoria está formada por una serie de transportadores de

electrones situados en la cara interna de las crestas mitocondriales y que son
capaces de transferir los electrones procedentes de la oxidación del sustrato
hasta el oxígeno molecular, que se reducirá formándose agua.

Como resultado de esta transferencia de electrones, los transportadores se

oxidan y se reducen alternativamente, liberándose una energía que en algunos
casos es suficiente para fosforilar el ADP y formar una molécula de ATP. Se trata
de la fosforilación oxidativa que permite ir almacenando en enlaces ricos en
energía la energía contenida en las moléculas NADH2, FADH2, NADPH2, que
se liberan en la glucólisis y en el ciclo de Krebs y que será más tarde fácilmente
utilizada. Toda cadena respiratoria que comience por el NAD conduce a la

formación de 3 ATP mientras que si comienza por el FAD produce sólo 2 ATP.
El rendimiento energético del NADP es similar al del NAD, así como el del GTP
lo es al del ATP.
 lo es al del ATP.

Dicha tabla corresponde al proceso de una molécula de glucosa.

45

CONCLUSIONES

 _   La fosforilación oxidativa es un proceso bioquímico que ocurre en las

células. Es el proceso metabólico final (catabolismo) de la respiración

celular, tras la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico.
 _   La fosforilación oxidativa se produce en las membranas biológicas.
 _   El NADH y FADH2, son moléculas donadores de electrones las cuales se
utilizan en un mecanismo intrincado (que implica a numerosas enzimas
como la NADH-Q reductasa, la citocromo c oxidasa y la citocromo
reductasa), gracias a la bomba H+ que moviliza los protones contra un
gradiante de membrana.
 _   El complejo proteico llamado ATP-sintasa situado en la membrana
mitocondrial interna (MMI), permite a los protones pasar a través en
ambas direcciones; genera el ATP cuando el protón se mueve a favor de

gradiente.
 _   Cada molécula de NADH contribuye a formar entre 2 y 3 moléculas de
 ATP, mientras que cada FADH2 contribuye a un máximo de 2 moléculas
de ATP.

46

BIBLIOGRAFÍA
   http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/bioquimica-estructural-y-
metabolica/materiales-de-clase/Tema-13.-Cadena-de-transporte-
electronico.pdf
   https://drleivaenriquez.files.wordpress.com/2007/06/cadena-respiratoria-
fosforilacion.pdf
   http://www.odon.uba.ar/uacad/bioquimica/docs/clase%2014cadenarespiratori
    http://www.odon.uba.ar/uacad/bioquimica/docs/clase%2014cadenarespiratori
afosforilacionoxidativa2012
   http://sgpwe.izt.uam.mx/files/users/uami/jaislocr/rutas_metabolicas/cadena_r 
espiratoria.pdf
   Lehninger. PRINCIPIOS DE BIOQUIMICA. David L. Nelson, Michael M. Cox.
   https://temasdebioquimica.wordpress.com/2008/11/23/inhibidores-de-la-
cadena-de-transporte-de-electrones/
   http://www.ffis.es/volviendoalobasico/4fosforilacion_oxidativa.html

  https://es.slideshare.net/Regaladiux/fosforilacin-oxidativa-20563387
   http://lucero-bioqumica.blogspot.pe/2009/04/fosforilacion-oxidativa.html
   https://themedicalbiochemistrypage.org/es/oxidative-phosphorylation-
sp.php#stoichiometry
   http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/teoria%20quimiosmotica.html
   Bioquimica jhon w. Baynes metabolismo oxidativo mitocondrias
   Champe, Harvey, Ferrier, Pamela C., Richard A., Denise R. (2005).
«6». Bioquímica (tercera edición). MCGRAW HILL. pp. 88-91
   GLASER E, NORLING B, KOPECKY I, and ERNSTER L. "Comparison of the
Effects of Oligomycin and Dicyclohexylcarbodiimide on Mitochondria1
 ATPase and Related Reactions" Eur J Biochem f21, 525-531 (1982)
   MARK J. vAN RAAIJ, JAN PIETER ABRAHAMS, ANDREW G. W. LESLIE,
 AND JOHN E. WALKER - The structure of bovine Fl-ATPase complexed with
the antibiotic inhibitor aurovertin B (1996).
   Brufani, M.; Keller-Schierlein, W.; Loeffler, W.; Mansperger, I.; Zaehner, H.
(1968). "Metabolic products of microorganisms. LXIX. Venturicidin B,
cotrycidin, and the sugar structural units of venturicidin A and B". Helvetica
Chimica Acta. 51 (6): 1293 –1304.

47

   Aizawa, Shojiro; Nakamura, Yuko; Shirato, Shiro; Taguchi, Ryusuke;

Yamaguchi, Isamu; Misato, Tomomasa (1969). "Aabomycin A, a new
antibiotic. I. Production, isolation, and properties of aabomycin A". Journal of
 Antibiotics. 22 (10): 457 –462.
   Universidad de Extremadura, Departamento de Biología y Producción de

vegetales. Estudio de los flujos netos simultáneos de H ⁺ y K⁺ y la actividad

Redox en raíces aeroponicas estériles de plántulas de Girasol. (Octubre,
1997)
   Christopher K. Mathews, K. E. Van Holde, Kevin G. Ahern.
«15». Bioquímica (tercera edición). Pearson Educación, S.A. pp. 600-615.
   https://books.google.com.pe/books?id=r5bedH_aST0C&pg=PA867&lpg=PA8

67&dq=desacoplamiento+de+la+fosforilaci%C3%B3n+oxidativa&source=bl&
ots=RmmQeRudO5&sig=is6Dq7aSAAu06LyP4tZjtLbLR6g&hl=es-
419&sa=X&sqi=2&redir_esc=y#v=onepage&q&f=true
   https://books.google.com.pe/books?id=FXDiqLK6GmAC&pg=PA578&lpg=PA
578&dq=Desacoplamiento+de+la+fosforilaci%C3%B3n+y+el+transporte+ele
ctr%C3%B3nico&source=bl&ots=UrNyzg11JF&sig=sCubGM1OkNhAVd3kuE
SBfAqTgoY&hl=es&sa=X&redir_esc=y#v=snippet&q=Desacoplamiento&f=fal
se
   https://books.google.com.pe/books?id=HZaC45m9lMMC&pg=PA178&lpg=P
 A178&dq=desacoplamiento+de+la+fosforilaci%C3%B3n+oxidativa&source=
bl&ots=jpQ2Ktc0uI&sig=_GYm_Sj31SZF2VWV5Pdj0fiDDBE&hl=es-
419&sa=X&sqi=2&redir_esc=y#v=onepage&q=desacoplamiento&f=true
   https://books.google.com.pe/books?id=HRr4MNH2YssC&pg=PA532&lpg=PA
532&dq=desacoplamiento+de+la+fosforilaci%C3%B3n+oxidativa&source=bl
&ots=LUyKH1vo7v&sig=yovtfpBxTcolhG6x-AV6krBzLTE&hl=es-
419&sa=X&sqi=2&redir_esc=y#v=onepage&q=desacoplamiento%20&f=false
   https://es.wikibooks.org/wiki/Bioqu%C3%ADmica/Cadena_de_Transporte_de
 _Electrones 
   https://temasdebioquimica.wordpress.com/tag/cadena-respiratoria/  
   https://respiracioncelular.wordpress.com/cadena-respiratoria/

48