HISTORIA DE LA GENETICA MOLECULAR

GENÉTICA MOLECULAR Transgénesis 1995 Genética Inversa 1990 Nueva Genética de técnicas
moleculares 1985 1975 Mecanismos de acción génica Naturaleza y propiedades del material
hereditario 1960 Época 1940 Actual Genética de la transmisión Genética como CIENCIA 1906.

En 1941, George Beadle y E. L. Tatum introducen la revolución de Neurospora estableciendo el

concepto de un gen-una enzima: los genes son elementos portadores de información que
codifican enzimas. En 1944, Oswald Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty demuestran que el
"principio transformador" es el ADN. En 1946, Painter describe 46 y el par sexual En1949, Murray
Barr describe la cromatina sexual (Corpúsculo de Barr) En 1953, Este año representa un momento
culminante. James Watson y Francis Crick concluyendo que la estructura del ADN es una doble
hélice, formada por dos cadenas orientadas en direcciones opuestas (anti paralelas). En 1958,
Matthew Meselson y Franklin Stahl demostraron que el ADN se replicaba semiconservativamente.
En este mismo año, Arthur Kornberg aísla la polimerasa del ADN. En 1959, Severo Ochoa aísla la
ARN polimerasa.

1961: Sidney Brenner, François Jacob y Meselson descubrieron el ARN mensajero. 1966: Marshall
Nirenberg y Har Gobind Khorana terminan de desvelar el código genético. En este mismo año R.
Lewontin, J. L. Hubby y H. Harris aplican la técnica de la electroforesis en gel de proteínas al
estudio de la variación alosómica de las poblaciones naturales. En 1970, técnicas de manipulación
del ADN. Se aíslan las primeras endonucleasas de restricción y H. Temin y D. Baltimore descubren
la transcriptasa inversa. En 1972 se construye en el laboratorio de Paul Berg el primer ADN
recombinante in vitro. Nueva Genética En 1981-82, Se consiguen los primeros ratones y moscas
transgénicos. En 1983, descubren la autocatálisis del ARN. Este mismo año M. Kreitman publica el
primer estudio de variación intraespecífica en secuencias de ADN del locus Adh de Drosophila
melanogaster

Plantas y animales transgénicos; terapia En 1986, Kary Mullis presentó la 1995 que se secuencia el
primer técnica de la reacción en genoma completo de un organismo cadena de la polimerasa.
Celular, el de Haemophilus influenzae. En 1988, primera patente de un organismo producido
mediante ingeniería genética. Genómica Disección molecular del genoma de En 1990, Lap-Chee
Tsui, los organismos Michael Collins y John Riordan desde las bacterias hasta el hombre
encontraron el gen cuyas Proyecto Genoma Humano mutaciones alélicas son las responsables
principales de la En 1996, se obtiene en el laboratorio fibrosis quística. De I. Wilmut el primer
mamífero clónico (la oveja Dolly obtenido a partir de células mamarias diferenciadas. Actualmente
se tiene toda la secuencia del ADN humano.

ESTRUCTURA DEL ACIDO NUCLEICO

La estructura del ácido nucleico se refiere a la morfología de ácidos nucleicos como el ADN y el
ARN. Los detalles de la estructura de los ácidos nucleicos permitieron revelar el código genético.
Por lo general, dicha estructura desarrollada por el modelo de James Watson y Francis Crick se
divide en cuatro niveles diferentes:
La estructura primaria, que es la secuencia de bases nitrogenadas de cada una de las cadenas que
componen el ADN.

La estructura secundaria, que es el conjunto de interacciones entre las bases nitrogenadas, es

decir, qué partes de las cadenas están vinculados unos a otros.

La estructura terciaria, la ubicación de los átomos en el espacio tridimensional, teniendo en cuenta

las limitaciones geométricas y estéricas.

La estructura cuaternaria, que es la organización de más alto nivel del ADN en la cromatina, o las
interacciones entre las unidades de ARN en el ribosoma o espliceosoma.

Estructura del ADN

El azúcar es la 2-desoxi-D-ribosa y se une con enlaces covalentes, llamados enlaces N-glucosídicos,

a las bases nitrogenadas, formando así un nucleósido. El azúcar también se une al ácido fosfórico
por medio de un enlace ester que, con la base nitrogenada forma el nucleótido.

ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

El ácido desoxirribonucleico, conocido también por las siglas ADN, es un ácido nucleico que
contiene las instrucciones genéticas usadas en el desarrollo y funcionamiento de todos los
organismos vivos y algunos virus; también es responsable de la transmisión hereditaria. La función
principal de la molécula de ADN es el almacenamiento a largo plazo de información para construir
otros componentes de las células, como las proteínas y las moléculas de ARN. Los segmentos de
ADN que llevan esta información genética son llamados genes, pero las otras secuencias de ADN
tienen propósitos estructurales o toman parte en la regulación del uso de esta información
genética.

Desde el punto de vista químico, el ADN es un polímero de nucleótidos, es decir, un

polinucleótido. Cada nucleótido, a su tiempo, está formado por un glúcido (la desoxirribosa), una
base nitrogenada (que puede ser adenina→A, timina→T, citosina→C o guanina→G) y un grupo
fosfato (derivado del ácido fosfórico). Lo que distingue a un polinucleótido de otro es, entonces, la
base nitrogenada, y por ello la secuencia del ADN se especifica nombrando solo la secuencia de
sus bases. La disposición secuencial de estas cuatro bases a lo largo de la cadena es la que codifica
la información genética, siguiendo el siguiente criterio de complementariedad: A-T y G-C. Esto se
debe a que la adenina y la guanina son de mayor tamaño que la timina y la citosina, por lo que
este criterio permite cumplir una uniformidad. En los organismos vivos, el ADN se presenta como
una doble cadena de nucleótidos, en la que las dos hebras están unidas entre sí por unas
conexiones denominadas puentes de hidrógeno.

Para que la información que contiene el ADN pueda ser utilizada por la maquinaria celular, debe
copiarse en primer lugar en unos trenes de nucleótidos, más cortos y con unas unidades
diferentes, llamados ARN. Las moléculas de ARN se copian exactamente del ADN mediante un
proceso denominado transcripción. Una vez procesadas en el núcleo celular, las moléculas de ARN
pueden salir al citoplasma para su utilización posterior. La información contenida en el ARN se
interpreta usando el código genético, que especifica la secuencia de los aminoácidos de las
proteínas, según una correspondencia de un triplete de nucleótidos (codón) para cada
aminoácido. Esto es, la información genética (esencialmente: qué proteínas se van a producir en
cada momento del ciclo de vida de una célula) se halla codificada en las secuencias de nucleótidos
del ADN y debe traducirse para poder funcionar. Tal traducción se realiza usando el código
genético a modo de diccionario. El diccionario "secuencia de nucleótido-secuencia de
aminoácidos" permite el ensamblado de largas cadenas de aminoácidos (las proteínas) en el
citoplasma de la célula. Por ejemplo, en el caso de la secuencia de ADN indicada antes
(ATGCTAGCATCG...), la ADN polimerasa utilizaría como molde la cadena complementaria de dicha
secuencia de ADN (que sería TAC-GAT-CGT-AGC-...) para transcribir una molécula de ARNm que se
leería AUG-CUA-GCA-UCG-...; el ARNm resultante, utilizando el código genético, se traduciría como
la secuencia de aminoácidos metionina-leucina-ácido aspártico-arginina-...

Las secuencias de ADN que constituyen la unidad fundamental, física y funcional de la herencia se
denominan genes. Cada gen contiene una parte que se transcribe a ARN y otra que se encarga de
definir cuándo y dónde deben expresarse. La información contenida en los genes (genética) se
emplea para generar ARN y proteínas, que son los componentes básicos de las células, los
"ladrillos" que se utilizan para la construcción de los orgánulos u organelos celulares, entre otras
funciones.

Dentro de las células, el ADN está organizado en estructuras llamadas cromosomas que, durante el
ciclo celular, se duplican antes de que la célula se divida. Los organismos eucariotas (por ejemplo,
animales, plantas y hongos) almacenan la mayor parte de su ADN dentro del núcleo celular y una
mínima parte en elementos celulares llamados mitocondrias, y en los plastos y los centros
organizadores de micro túbulos o centriolos, en caso de tenerlos; los organismos procariotas
(bacterias y arqueas) lo almacenan en el citoplasma de la célula y, por último, los virus ADN lo
hacen en el interior de la cápside de naturaleza proteica. Existen multitud de proteínas, como por
ejemplo las histonas y los factores de transcripción, que se unen al ADN dotándolo de una
estructura tridimensional determinada y regulando su expresión. Los factores de transcripción
reconocen secuencias reguladoras del ADN y especifican la pauta de transcripción de los genes. El
material genético completo de una dotación cromosómica se denomina genoma y, con pequeñas
variaciones, es característico de cada especie.

ACIDO RIBONUCLEICO

El ácido ribonucleico (ARN o RNA) es un ácido nucleico formado por una cadena de
ribonucleótidos. Está presente tanto en las células procariotas como en las eucariotas, y es el
único material genético de ciertos virus (los virus ARN).

El ARN se puede definir como la molécula formada por una cadena simple de ribonucleótidos,
cada uno de ellos formado por ribosa, un fosfato y una de las cuatro bases nitrogenadas (adenina,
guanina, citosina y uracilo). El ARN celular es lineal y mono catenario (de una sola cadena), pero en
el genoma de algunos virus es de doble hebra.

En los organismos celulares desempeña diversas funciones. Es la molécula que dirige las etapas
intermedias de la síntesis proteica; el ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir
esta información vital durante la síntesis de proteínas (producción de las proteínas que necesita la
célula para sus actividades y su desarrollo). Varios tipos de ARN regulan la expresión génica,
mientras que otros tienen actividad catalítica. El ARN es, pues, mucho más versátil que el ADN.

DUPLICACION DEL ADN

Se dieron muchas hipótesis sobre cómo se duplicaba el ADN hasta que Watson y Crick propusieron
la hipótesis semi conservativa (posteriormente demostrada por Meselson Y Stahl en 1957), según
la cual, las nuevas moléculas de ADN formadas a partir de otra antigua, tienen una hebra antigua y
otra nueva.

MECANISMO DE DUPLICACIÓN DEL ADN EN PROCARIONTES:

Hay que recordar que el ADN es cerrado y circular y ocurre en tres etapas:

1ª etapa: desenrrollamiento y apertura de la doble hélice en el punto ori-c.

Intervienen un grupo de enzimas y proteínas, cuyo conjunto se denomina replisoma.

Primero: intervienen las helicasas que facilitan en desenrrollamiento

Segundo: actúan las girasas y topoisomerasas que eliminan la tensión generada por la torsión en el
desenrrollamiento.

Tercero: actúan las proteínas SSBP que se unen a las hebras molde para que no vuelva a
enrollarse.

2ª etapa: síntesis de dos nuevas hebras de ADN.

Actúan las ADN polimerasas para sintetizar las nuevas hebras en sentido 5´-3´, ya que la lectura se
hace en el sentido 3´-5´.

Intervienen las ADN polimerasa I y III, que se encargan de la replicación y corrección de errores. La
que lleva la mayor parte del trabajo es la ADN polimerasa III

Actúa la ADN polimerasa II, corrigiendo daños causados por agentes físicos.

La cadena 3´-5´ es leída por la ADN polimerasa III sin ningún tipo de problemas (cadena
conductora). En cambio, la cadena 5´-3´ no puede ser leída directamente, esto se soluciona
leyendo pequeños fragmentos (fragmentos de Okazaki) que crecen en el sentido 5´-3´, los cuales
se unirán más tarde. Esta es la hebra retardada, llamada de esta forma porque su síntesis es más
lenta.
La ADN polimerasa III es incapaz de iniciar la síntesis por sí sola, para esto necesita un cebador
(ARN) que es sintetizado por una ARN polimerasa (=primasa). Este cebador es eliminado
posteriormente.

3ª etapa: corrección de errores.

La enzima principal es la ADN polimerasa III, que corrige todos los errores cometidos en la
replicación o duplicación. Intervienen otros enzimas como:

Endonucleasas que cortan el segmento erróneo.

ADN polimerasas I que rellenan correctamente el hueco.

ADN ligasas que unen los extremos corregidos

Duplicación del ADN en eucariotas

Es similar a la de los procariontes, es decir, semi conservativa y bidireccional. Existe una hebra
conductora y una hebra retardada con fragmentos de Okazaki. Se inicia en la burbujas de
replicación (puede haber unas 100 a la vez).

Intervienen enzimas similares a los que actúan en las células procariontes y otros enzimas que han
de duplicar las histonas que forman parte de los nucleosomas. Los nucleosomas viejos
permanecen en la hebra conductora.

BASES MOLECULARES DE LA HERENCIA

SISTESIS DE PROTEINAS

Proceso por el cual se componen nuevas proteínas a partir de los veinte aminoácidos esenciales.
En este proceso, se transcribe el ADN en ARN. La síntesis de proteínas se realiza en los ribosomas
situados en el citoplasma celular.

En el proceso de síntesis, los aminoácidos son transportados por ARN de transferencia

correspondiente para cada aminoácido hasta el ARN mensajero donde se unen en la posición
adecuada para formar las nuevas proteínas.

Al finalizar la síntesis de una proteína, se libera el ARN mensajero y puede volver a ser leído,
incluso antes de que la síntesis de una proteína termine, ya puede comenzar la siguiente, por lo
cual, el mismo ARN mensajero puede utilizarse por varios ribosomas al mismo tiempo.

GEN Y ECONOMIA CELULAR

Un gen es una unidad de información en un locus de ácido desoxirribonucleico que codifica un

producto génico, ya sea proteínas o ARN. Es la unidad molecular de la herencia genética, pues
almacena la información genética y permite transmitirla a la descendencia.
Y la economía celular es una disciplina académica que se encarga del estudio de las células en
cuanto a lo que respecta a las propiedades, estructuras, funciones, orgánulos.

TRANSCRIPCION DEL ARN

Transcripción es el proceso por el cual se genera una copia de RNA a partir la secuencia de un
gene. Esta copia, llamada una molécula de ARN mensajero (ARNm), deja el núcleo de la célula y
entra en el citoplasma, donde dirige la síntesis de la proteína, que codifica.

La transcripción es uno de los procesos fundamentales que ocurre con nuestro genoma. Es el
proceso de convertir el ADN en el ARN. Usted debe haber oído hablar del dogma central, que va
del ADN, al ARN, a la proteína. Bueno, la transcripción se refiere a la parte primera de ir del ADN al
ARN. Y transcribimos ADN al ARN en lugares específicos. Los lugares más populares son los que
codifican genes codificadores de proteínas. Pero hay mucha otra cantidad de ARN que es
transcrito, como ARN de transferencia y ARN ribosomal, que tienen otras funciones que son
genómica también.

CODIGO GENETICO

Es el conjunto de reglas que define cómo se traduce una secuencia de nucleótidos en el ARN a una
secuencia de aminoácidos en una proteína. Este código es común en todos los seres vivos, lo cual
demuestra que ha tenido un origen único y es universal, al menos en el contexto de nuestro
planeta.

MUTACIONES

Una mutación es el cambio al azar en la secuencia de nucleótidos o en la organización del ADN de

un ser vivo, que produce una variación en las características de este y que no necesariamente se
transmite a la descendencia. Se presenta de manera espontánea y súbita o por la acción de
mutágenos.

MUTACIONES GENETICAS

En genética se denomina mutación genética, mutación molecular o mutación puntual a los

cambios que alteran la secuencia de nucleótidos del ADN. Estas mutaciones en la secuencia del
ADN pueden llevar a la sustitución de aminoácidos en las proteínas resultantes.

MUTACIONES CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren cuando un fragmento de un cromosoma

individual se rompe y se reubica de algún modo. Esto puede dar lugar a pérdida de material
cromosómico. Los cambios en la estructura cromosómica pueden ocurrir de diferentes maneras
como comentaremos más adelante.
MUTACIONES GENOMICAS

Ocurren porque aumenta o disminuye el número total de cromosomas de una célula. También
podemos considerar que se trata de mutaciones en el número de cromosomas.

Estas mutaciones se clasifican en función de que afecten a todo el genoma completo y entonces se
llaman Euploidias o a un cromosoma en concreto y se llaman Aneuploia.

VIRUS COMO EXCEPCION AL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA

La palabra virus quizás sea una de las más nombradas este siglo. No tienen metabolismo, no se
pueden reproducir a sí mismos; contienen ADN o ARN, pero nunca ambos juntos, y no tienen
organelos citoplasmáticos, por lo que carecen de estructura celular.

• Composición de los virus: Los virus están compuestos por una cadena corta de material genético
y una capsula o capside de proteínas que lo rodea. El material genético puede ser ARN o ADN, y a
veces pueden estar acompañados por una cubierta externa más compleja, puesta por azucares,
proteínas o lípidos.

• Clasificación de los virus:

Virus ADN:

a) Herpesviridae

b) Papovaviridae

c) Poxviridae

Virus ARN

a) Picornaviridae

b) Caliciviridae

c) Paramyxoviridae

d) Rhabdoviridae

e) Filoviridae

f) Retroviridae

g) Reoviridae
 MUTACIONES

SEGUN