COENZIMA Q10 EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

FÓRMULA: Coenzima Q10 (ubiquinona)

1. GENERALIDADES

La coenzima Q10 (CoQ10) es un nutriente condicionalmente Se encontró que los β bloqueadores y las estatinas causan
esencial. Su síntesis endógena está frecuentemente una disminución de CoQ10 de hasta un 40%.3, 4, 5 Se maximiza
obstaculizada, y a la vez, el requerimiento tisular del la síntesis endógena de CoQ10 a los 20 años y baja un 50%
compuesto aumenta en muchas condiciones. La CoQ10 es a los 60 años de edad, aproximadamente.6
una sustancia bioquímicamente similar a una vitamina
y está ampliamente distribuida en los tejidos del organismo. Acetil-CoA
Puede encontrarse en su forma completamente oxidada
(ubiquinona), parcialmente reducida (semiquinona), HMG-CoA
o completamente reducida (ubiquinol). Es un protagonista Paso limitante
de la oxidoreducción; la deficiencia de su biodisponibilidad
Mevalonato
puede llegar a ser un factor limitante en el metabolismo
bioenergético. La CoQ10 es altamente lipofílica e hidrofóbica,
Mevalonato-PP
característica que afecta su absorción y farmacocinética.

La CoQ10 está presente en la mayoría de plantas y animales, Isopentenil-PP

con mayores concentraciones en corazón bovino, cerdo,
sardinas, anchoas, salmón, brócoli, espinacas y nueces.1 Geranilo-PP

La alimentación puede suplir 2-5 mg/día de CoQ10, de Tirosina Farnesilo-PP

Colesterol

lo cual sólo 10% se absorbe. En el caso de una síntesis Dolicol

obstaculizada y/o de estrés oxidativo, la demanda del
4OH-Benzonato Decaprenilo-PP
organismo supera en mucho la disponibilidad de CoQ10.2

La HMG-CoA reductasa es una enzima que actúa en la síntesis Decaprenilo-4OH-Benzonato

de mevalonato, el precursor de CoQ10, colesterol, esteroles,

dolicoles, proteínas prelinadas y hemo A. Medicamentos CoQ10
que inhiben la actividad de la HMG-CoA reductasa inhiben
la síntesis de CoQ10 y demás. Diagrama 1.

2. COQ10 EN LAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS

2.1 COQ10 EN EL METABOLISMO BIOENERGÉTICO
El cloroplasto en las plantas y algas capta la energía solar
para sintetizar, a partir de agua y dióxido de carbono,
macromoléculas ricas en carbono e hidrógeno, liberando
oxígeno en el proceso.
La atracción que existe entre oxígeno ligeramente excitado
e hidrógenos es tan fuerte que la unión no controlada de
estos dos resulta en una colisión altamente exotérmica.
La mitocondria utiliza este magnetismo en una serie de
reacciones fríamente controladas para generar una diferencia
de potencial electroquímica en su membrana interna, que
luego aprovecha para formar adenosina trifosfato (ATP). Es una
cadena de reacciones extremadamente sofisticadas y delicadas
que transfieren la energía originalmente captada del sol.
La betaoxidación, el ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)
y la desaminación oxidativa catabolizan macromoléculas
para proveer donadores de electrones e hidrógenos
(NADH+H+, FADH2) a la cadena de transporte de electrones.
Un subproducto de este catabolismo es el CO2. El transporte
de electrones aprovecha el magnetismo que existe entre el
hidrógeno y el oxígeno para crear una diferencia de potencial
electroquímica entre el espacio intermembranario y la matrix
de la mitocondria. Esta diferencia de potencial activa la
ATP sintetasa que fosforila la adenosina difosfato (ADP).
El ATP guarda fosfatos de alta energía que pueden ser liberados
para activar todas las funciones celulares: transporte activo,
síntesis, reacciones catabólicas, funciones de receptores,
comunicación intracelular, funciones secretorias, sarcómeros
e innombrables otras reacciones enzimáticas. Los tejidos
y órganos que están obligados a producir mayor cantidad de
ATP con menos mitocondrias, como corazón, cerebro, hígado
y retina, son más sensibles al disfuncionamiento mitocondrial.
2.1.1 EL PASO A PASO DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES
(CADENA RESPIRATORIA)7,8
Desde los donadores de electrones producidos en la
betaoxidación, el ciclo de Krebs y la desaminación oxidativa,
los electrones pasan por centros de oxidoreducción
que aprovechan esta fuerza magnética (el potencial
redox del oxígeno) para activar bombas de protón.
El principal donador de electrones y protones es NADH.
Este entrega dos electrones a NADH-Q oxidorreductasa
(complejo I), que a su vez, los transfiere a ubiquinona (CoQ10
o Q), para transformar esta última en su forma completamente
reducida, ubiquinol. En el proceso, el complejo I (CI) aprovecha
el magnetismo que mueve estos electrones hacía el oxígeno
para bombear cuatro hidrógenos desde la matrix hacía el
espacio intermembranario, contra el gradiente, y así, crear una
diferencia de potencial electroquímica. Este primer paso es el
más delicado porque cambios en la distancia entre los complejos
y la deficiencia de CoQ10 son factores que pueden enlentecer el
proceso, o peor, resultar en el salto de un electrón del comlpejo
I directamente al oxígeno para formar el anión superóxido.
El donador secundario de electrones y protones es FADH2.
Éste entrega dos electrones a la succinato deshidrogenasa
(complejo II), que a su vez, transfiere dos electrones, en una
doble reducción, a ubiquinona (CoQ 10 o Q), para transformar
esta última en semiquinona y luego ubiquinol. Contrariamente
al complejo I, el complejo II (CII) no bombea hidrógenos hacía
el espacio intermembranario.
Siendo un complejo enzimático que tambien cataboliza
succinato a fumarato en el ciclo de Krebs, parece
actuar como un especie de eslabón que amarra el
ciclo de Krebs a la cadena de transporte de electrones.
En una doble oxidación, ubiquinol se convierte nuevamante
en ubiquinona para entregar los dos electrones recibidos
de CI ó CII a CoQ-citocromo C reductasa (complejo III).
Este último transfiere los electrones al citocromo C. El complejo
III aprovecha el magnetismo que mueve estos electrones
hacía el oxígeno para bombear cuatro hidrógenos desde la
matrix hacia el espacio intermembranario, contra el gradiente,
para aumentar la dierencia de potencial electroquímica.
La cadena finaliza cuando citocromo C pasa los electrones
a citocromo c oxidasa (complejo IV), la cual une electrones,
oxígeno e hidrógeno en una reducción que forma agua.
El complejo IV aprovecha esta reducción del oxígeno para
bombear dos hidrógenos desde la matrix hacía el espacio
intermembranario, contra el gradiente, para aumentar
aún más la diferencia de potencial electroquímica.
La energía kinética generada por la diferencia de potencial
electroquímica en la membrana interna de la mitocondria
acciona la ATP sintetasa. A partir del donador NADH se pueden
bombear 10 protones fuera de la matrix, lo que permite a la
ATP sintetasa producir 2.5 ATPs. A partir del donador FADH2 se
pueden bombear 6 protones fuera de la matrix, lo que permite
a la ATP sintetasa producir 1.5 ATPs. La totalidad de energía
transferible equivale a la diferencia entre el potencial redox de
los donadores (la facilidad con la que sueltan los electrones)
y el potencial redox del oxígeno (la fuerza con la que atrae
los electrones). Parte de esta energía se usa para formar ATP,
mientras que la otra parte se “pierde”, produciendo el calor
que la célula requiere para mantener los necesarios 37oC.
La cadena respiratoria puede ser inhibida por diferentes
sustancias exógenas de uso frecuente:
• Los barbitúricos, como el amobarbital, inhiben la
transferencia de electrones del complejo I a la Coenzima Q10.
• La antimicina A (antibiótico, acaricida, fungicida) y el
dimercaprol (agente quelante de metales pesados)
inhiben el complejo III.
• El ácido sulfhídrico, el monóxido de carbono y el cianuro
inhiben el complejo IV.
Cualquiera de estos venenos puede detener por completo la
cadena respiratoria.8 Es a considerar que radicales libres con
un fuerte potencial redox (fuerza de atracción) pueden interrumpir
el proceso al robarse los electrones de la cadena respiratoria.
Espacio intermembrano Glicerol
3-fosfato
dehidrogenasa 2H+
4H+
4H+
Cyt c
CuA
CoQH2 CoQH2 Fe-S Cyt c1
FAD
Cyt a
Fe-s Cyt b
I Cyt a3
II
CoQ CoQ CuB
FMN
Fe-S
Fe-S
(FAD) IV
FAD III
NADH NAD +

Succinato
1/2 O2 + 2H+ H20

NADH:CoQ Succinato ETF:Q Citocromo b-c1 Citocromo c

oxidoreductasa deshidrogenasa oxidoreductasa complejo oxidasa

Diagrama 2.

2.2 COQ10 EN LOS SENDEROS ANTIOXIDANTES
En su forma completamente reducida (ubiquinol), la CoQ10
es un potente antioxidante liposoluble, que ejerce su acción
dentro y fuera de la membrana interna de la mitocondria.
La CoQ10 reduce las especies reactivas de oxígeno
derivadas del metabolismo mitocondrial, protegiendo el
transporte de electrones, el ADN, los lípidos y las proteínas.9
En enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus, el aumento
de especies reactivas de oxígeno (EROs) causa estrés oxidativo,
reaccionando con óxido nítrico para formar la especie reactiva
de nitrógeno llamada peroxinitrito.
Una abundante biodisponibilidad de CoQ10 favorece la acción
reductora de la superóxido dismutasa sobre el anión superóxido,
lo que protege la acción del óxido nítrico en el endotelio.10
Por otro lado, la CoQ10 promueve la activación y expresión
de proteínas mitocondriales no apareadas, lo cual es
antiapoptótico. Esto previene la formación de radicales
libres.11,12 Adecuados nieveles de CoQ10 inhiben la síntesis
de IL-6, factor de necrosis tumoral alfa y factor nuclear κβ;
ejercen un papel antiinflamatorio e influencian la expresión de
cientos de genes involucrados en la respuesta inflamatoria.13,14

3. DEFICIENCIAS DE COENZIMA Q10

Las deficiencias primarias de CoQ10 se deben a mutaciones
autosómicas recesivas en los genes que codifican su biosíntesis.
Las deficiencias secundarias están relacionadas con otros
defectos genéticos, con déficit en la ingesta y con inhibiciones
tóxicas de su síntesis, como en la exposición a estatinas.
Variantes patogénicas se pueden presentar en múltiples genes
involucrados en la síntesis de CoQ10: PDSS1, PSDSS2, CoQ2,
CoQ4, CoQ5, CoQ6, CoQ7, CoQ8A, CoQ8b y CoQ9.15 Se han descrito
al menos cinco fenotipos asociados a estas deficiencias: a)
Encefalomiopatía, caracterizada por mioglobinuria recurrente
y lesiones cerebrales; b) Enfermedad infantil multisistémica
severa; c) Ataxia cerebelosa; d) Síndrome de Leigh (retardo del
crecimiento, ataxia y sordera); e) Miopatía aislada.16
Los siguientes factores se adicionan para resultar en una
deficiencia: fallas en la síntesis, fallas en la ingesta, fallas en
la absorción, fallas en el transporte, aumento de la demanda
y desgaste.
Se mide la CoQ10 en biopsias de tejidos como los fibroblastos
de la piel, la mucosa bucal o el músculo estriado. La medición
de CoQ10 en orina es una herramienta valiosa en la evaluación
de la función renal y de la función mitocondrial en general.
La medición en plasma es útil para determinar si una deficiencia
secundaria de CoQ10 esté perpetuando una condición, como
la enfermedad cardiovascular.17
4. FARMACOCINÉTICA
Por ser una sustancia lipofílica, y por su peso molecular, la CoQ10
no se absorbe fácilmente. Consumirla con una comida rica en
lípidos, que estimula las secreciones biliares y pancreáticas,
puede favorecer su absorción. No obstante, los estudios
de farmacocinética han demostrado que se alcanza menor
concentración plasmática con dosis bajas de CoQ10 que con
dosis altas. Esto significa que es preferible prescribir el consumo
diario de múltiples dosis bajas. Se logra optimizar la absorción
de la CoQ10 utilizando una forma farmacológica donde se asocia
a un complejo que confiera hidrosolubilidad a la molécula.18
Según estudios en animales, la CoQ10 se reduce a ubiquinol
durante o después de la absorción en el intestino. Después
de la absorción, el ubiquinol aparece por primera vez como
parte de las lipoproteínas mesentéricas ricas en triacilglicerol.
La lipoproteína lipasa convierte a estas partículas en residuos
de quilomicrones; éstos llegan al hígado a través de la
circulación linfática, son rápidamente absorbidos y la CoQ10
se reempaqueta en partículas de VLDL, LDL y HDL (en menor
cantidad) para ser liberada nuevamente en la circulación,
como en el caso del alfa tocoferol. Las concentraciones
plasmáticas de CoQ10 son altamente dependientes de los
niveles de lipoproteínas. Aproximadamente el 95% de la CoQ10
en la circulación existe en forma de ubiquinol, posiblemente
para proteger a las lipoproteínas de los radicales libres.19
La concentración pico en plasma se observa entre 2
y 6 horas posterior a la administración oral, con un
segundo pico a las 24 horas, quizás por recirculación
enterohepática y redistribución de reservas hepáticas.20
La distribución tisular de CoQ10 varía mucho según el tejido,
aunque se nota que predomina donde la tasa metabólica
es alta: corazón, riñones, hígado y músculo estriado.6
A nivel intracelular, el 40-50% de la CoQ10 está localizada en
la membrana mitocondrial interna, lo que refleja su papel
en el transporte de electrones.19 El pool total de CoQ10
se estima entre 0,5-1,5 gr en el adulto de talla promedio.
Su principal vía de excreción es biliar y fecal, con un
tiempo medio de excreción de 33 horas tras su ingesta.20
La diaforasa citosólica (DT) es una quinona reductasa que
previene la oxidación del ubiquinol para mantenerlo en su
estado reducido.21 Aún no se conoce el mecanismo de protección
antioxidante del ubiquinol en plasma, sin embargo, se observa
una disminución de la CoQ10 plasmática en pacientes con
enfermedad arterial coronaria e hiperlipidemia, sugiriendo
que la tasa de regeneración de CoQ10 es insuficiente en las
condiciones en donde existe un aumento del estrés oxidativo.22
La CoQ10 se incorpora en polvos, suspensiones, soluciones
oleosas, cremas, tabletas, cápsulas duras y blandas.
La biodisponibilidad y efectividad del suplemento de
CoQ10 varía según la técnica de entrega farmacéutica.
Más recientemente, se ha venido combinando la CoQ10
con diferentes surfactantes, con el objetivo de mejorar
absorción: tyloxapol,23 lecitina,24 matriz de gelatina cubierta
con almidón25 y β-ciclodextrina.26 De todos los anteriores,
la combinación con β-ciclodextrina ha demostrado ser segura
y fácilmente utilizada. En estudios clínicos realizados en
humanos y caninos, esta técnica mejoró la biodisponibilidad
de la CoQ10 un 120% y un 160%, respectivamente, comparado
con los resultados de entrega de CoQ10 diluida en aceite
de soya27,28 y en otras presentaciones hidrosolubles.29
Un estudio reciente comparó la biodisponibilidad de tres
presentaciones diferentes de CoQ10 (cápsulas de ubiquinona,
cápsulas de ubiquinol y solución hidrosoluble en ciclodextrina
Q10Vital®) en 21 individuos sanos, mayores de 65 años.
El estudio demostró que la biodisponibilidad del complejo
hidrosoluble fue 2.4 veces mayor que las cápsulas de
ubiquinona, con una P estadísticamente significativa de 0,002,
y 1.6 mayor que las cápsulas de ubiquinol, con una P de 0,366.30
Un estudio comparó el complejo CoQ10-β-ciclodextrina
con una CoQ10 cristalina y una CoQ10 en solución oleosa.
Se incluyeron cinco sujetos en un diseño cruzado de 24 horas con
una dosis única de 180 mg de Co-Q10. Los resultados indicaron
que el complejo CoQ10-β-ciclodextrina mostró una liberación
sostenida y que su biodisponibilidad fue significativamente
mejor que la forma cristalina, por un factor de 3.7 (P <.0001).
El problema con la forma oleosa fue que presentó mayor
irregularidad de la biodisponibilidad entre sujetos que las
otras 2 (dos) formas (P <.05). En esta misma investigación
se comparó el complejo CoQ10-β-ciclodextrina con la forma
oleosa, utilizando 60 mg de Co-Q10 por día durante 21 días
en 11 sujetos por grupo. La absorción en las primeras 24 horas
del complejo CoQ10-β-ciclodextrina mostró una liberación
sostenida, así como una biodisponibilidad significativamente
más alta y uniforme (P <.006). Todos los sujetos del grupo
CoQ10-β-ciclodextrina mostraron un mínimo de duplicación de
la Co-Q10 plasmática después de 21 días de suplementación,
lo que representa una tasa de respuesta del 100%.
La CoQ10 en solución oleosa mostró una tasa de respuesta
de solo 44%, confirmando nuevamente la biodisponibilidad
mayor y más uniforme del complejo CoQ10-β-ciclodextrina.31
5. APLICACIONES CLÍNICAS
5.1 COQ10 Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
La enfermedad cardiovascular continúa siendo la principal
causa de muerte en el mundo. La mitocondria del miocito,
presionada por la exigencia metabólica del corazón, debe
entregar, aún cuando el terreno biológico dificulte sus
procesos. Ocurre entonces una mayor liberación de especies
reactivas de oxígeno y de citoquinas proinflamatorias, lo
que daña las membranas celulares, el ADN, las proteínas,
y resulta en una hipertrofia miocárdica.31 Se ha encontrado
que 3 de cada 4 pacientes cardiópatas tienen deficiencia
de CoQ10, tanto a nivel plasmático, como tisular, y que
este déficit es proporcional al grado de severidad de la
lesión estructural.33
5.2 COQ10 Y FALLA CARDÍACA
En la falla cardíaca se observa una disminución en la fracción
de eyección y del gasto cardíaco, debido a trastornos
estructurales o funcionales del miocardio. Estudios clínicos
demuestran que el nivel plasmático de CoQ10 puede ser un
predictor de mortalidad en pacientes con esta patología,
por la función de CoQ10 en la síntesis aeróbica de ATP, y su
relación directa con el gasto cardíaco y la fuerza contráctil.34, 35
En 1994, se estudiaron 2664 pacientes con diagnóstico de
falla cardíaca, que fueron tratados con hasta 150 mg diarios
de CoQ10, adicionalmente a la terapia convencional. Después
de tres meses de seguimiento, se evidenció mejoría en
signos y síntomas tales como cianosis, edema, crepitantes
pulmonares, hepatomegalia, reflujo venoso yugular, disnea,
palpitaciones, vértigo, arritmias subjetivas, nicturia e
insomnio. El 54% de los pacientes tuvieron mejoría en al menos
tres de estos síntomas. Además, el 28,8% de los pacientes
que ingresaron con clase funcional NYHA III, mejoraron a
clase II, y 89,7% de los pacientes que ingresaron con clase
funcional II, mejoraron a clase I. Se concluyó que el uso de
la CoQ10 como coadyuvante en el tratamiento de pacientes
con falla cardíaca puede mejorar la capacidad funcional.36
Q-SYMBIO fue un estudio aleatorizado, controlado con
placebo, que evaluó la eficacia de la suplementación con
100 mg de CoQ10, tres veces al día, versus placebo, en
pacientes con falla cardíaca, junto con la terapia estándar
para el tratamiento de eventos cardíacos agudos. Después
de dos años de seguimiento, hubo 21 muertes (10%) por
todas las causas en el grupo que recibió CoQ10, comparado
con 39 muertes (18%) en el grupo placebo, correspondiendo
a un 42% de reducción relativa en la mortalidad (p=0,036).
El número total de muertes por causa cardiovascular fue más
bajo en el grupo que recibió CoQ10 (N=18, 9%), comparado con
el grupo placebo (n=34, 16%), correspondiendo a un 43% de
reducción relativa (p=0,039). El número de hospitalizaciones
por descompensación de la falla cardíaca (evento cardíaco
agudo) fue más bajo en el grupo CoQ10 (n=17, 8%), contra el
grupo placebo (N=31, 14%) (p=0,033). También se evidenció
menos estancia hospitalaria por falla cardíaca (p=0,033).
Se concluyó que el tratamiento con CoQ10, junto con la terapia
convencional, en pacientes con falla cardíaca moderada a
severa es seguro, bien tolerado, y está asociado a una reducción
de los síntomas y de los eventos cardíacos adversos.37
En una revisión sistemática reciente de los metanálisis
publicados sobre el uso de la CoQ10 en el manejo de pacientes
con falla cardíaca, se concluyó que la evidencia actual
sugiere que debido al excelente perfil de seguridad de la
suplementación con CoQ10, y su efecto sobre los síntomas,
estancia hospitalaria y mortalidad, la CoQ10 está indicada
como terapia coadyuvante en el manejo de esta patología.38
Una revisión Cochrane sobre el uso de CoQ10 en la falla
cardíaca, publicada en el 2014, reconoce la mejoría de los
parámetros fisiológicos asociados al uso de CoQ10.39
5.3 COQ10 E HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Uno de los principales mecanismos etiológicos descritos en la
fisiopatología de la hipertensión arterial consiste en la pérdida
del óxido nítrico, en una reacción con el anión superóxido.
La fuga prematura de electrones, desde los complejos
I y II hacía el oxígeno, aumenta la formación de superóxido.
Esto, sumándose a la carga oxidativa total, puede saturar el
sistema antioxidante endógeno. El superóxido reacciona con
óxido nítrico, ocasionando una persistencia de la contracción
intimal y una formación de peroxinitrito, una especie reactiva
de nitrógeno que oxida lípidos, proteínas, ADN, etc...
La CoQ10, cuando es abundante, direcciona y completa el paso
de electrones en complejos I y II, y participa en la reducción
de radicales libres, lo que protege el óxido nítrico y su efecto
vasodilatador.35 Se ha observado que un aumento de CoQ10
ocasiona una disminución de la aldosterona y regula el efecto
de la angiotensina en la retención de sodio.40 El transporte
activo mejora paralelamente con la función mitocondrial;
este puede ser uno de los mecanismos aquí involucrados.
En un estudio abierto, se administró CoQ10 junto con la terapia
antihipertensiva convencional en 109 pacientes con hipertensión
arterial primaria. La dosis promedio de CoQ10 fue de 225 mg
diarios. Se observó una mejoría funcional y clínica dentro de
los primeros 6 meses de tratamiento, a un punto tal, que fue
necesario disminuir o eliminar el antihipertensivo: 51% de los
pacientes eliminaron 1 de 3 medicamentos antihipertensivos
que estaban recibiendo dentro de los 4,4 meses (en promedio)
después de haber iniciado la suplementación con CoQ10.41
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,
se observó que después de 12 semanas de administración de
CoQ10, la presión sistólica se normalizó.42 En un metaanálisis
de los estudios publicados, se concluyó que la CoQ10 puede
disminuir la presión arterial sistólica aproximadamente
11 mmHg, y la presión arterial diastólica 7 mmHg; sin embargo,
debido al pequeño número de pacientes y de estudios
publicados, recomiendan que realice más investigación
al respecto para establecer una recomendación.43
5.4 COQ1O Y CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
Se ha establecido muy bien el papel de los radicales
libres en la isquemia miocárdica. Vía mecanismo
descritos anteriomente, la CoQ10 mejora la función
endotelial, favoreciendo la vasodilatación coronaria. 33
Un estudio realizado por Wilson y colaboradores demostró
una disminución en los episodios de angina y necesidad
de utilizar medicamentos de la familia de los nitratos
en pacientes suplementados con CoQ10.44 En un estudio
publicado por Kumar y colaboradores, en 106 casos de
síndrome coronario agudo, que incluían infarto agudo del
miocardio, con y sin elevación del segmento ST y angina
inestable, la terapia coadyuvante con CoQ10 produjo
mejoría sintomática en los puntajes de angina, y resultó en
una disminución significativa de la disfunción ventricular
izquierda, tanto por hallazgos clínicos como ecocardiográficos;
también ocasionó una disminución en la necesidad de
revascularización por vía percutánea o quirúrgica, y una
disminución de la mortalidad a los seis meses de seguimiento.45
Los pacientes con infarto agudo del miocardio, que tuvieron
niveles plasmáticos más elevados de CoQ10 un mes después
de la angioplastia primaria, logaron mejor función ventricular
izquierda al cabo de 6 meses de seguimiento. Además,
la mayor concentración plasmática de CoQ10 fue asociada
con menor inflamación y menor estrés oxidativo. Por lo
tanto, el nivel plasmático de CoQ10 es un biomarcador de
función sistólica ventricular izquierda, útil en la evaluación
pronóstica asociada a la terapia de revascularización.46
Se ha descrito un efecto cardioprotector de la CoQ10 sobre la
coagulación. En un estudio donde se administraron 100 mg
de CoQ10 diarios durante 20 días, se observó un incremento
de hasta tres veces en los niveles de CoQ10 plasmáticos, con
una disminución de la fibronectina del 20,2%, tromboxano
B2 del 20,6%, prostaciclina del 23,2% y endotelina del 17,9%.
También se observó una inhibición de la expresión del receptor
de vitronectina y disminución del tamaño plaquetario.47
5.5 COQ10 Y MIOPATÍA INDUCIDA POR ESTATINAS
Inhibir la HMG CoA Reductasa con estatinas sintéticas causa
disfunción mitocondrial. Esto puede ocasionar miopatía, la cual
puede variar desde mialgias, debilidad, calambres y miositis,
o hasta rabdomiólisis. El uso de estatinas sintéticas también
se ha asociado con neurodegeneración.
Los mecanismos por los cuales el uso de estatinas sintéticas
puede causar miopatías están siendo estudiados. Se han
descrito como posibles causas: disminución del colesterol en
el sarcolema, reducción en las proteínas de unión del guanosin
trifosfato, aumento en la producción de lípido intracelular,
aumento de los fitosteroles miocelulares y disfunción
mitocondrial por disminución en los niveles de CoQ10, que
afecta la actividad de los complejos mitocondriales I, II y III,
y el potencial de fosforilación del ADP.48, 49,50
En un meta-análisis recientemente publicado, donde se
revisaron los estudios aleatorizados, controlados con placebo,
sobre los efectos de la suplementación de CoQ10 en el manejo
de la miopatía secundaria al uso de estatinas se evidenció
que en 9 estudios, que incluyeron un total de 222 pacientes
en grupos CoQ10, versus 211 pacientes en grupos placebo,
la suplementación con CoQ10 mejoró dolor (IC 95%, p<0.001),
debilidad (IC 95%, p=0.006), calambres (IC 95%, p<0.001)
y fatiga (IC 95%, P<0.001), en comparación con el grupo placebo,
independientemente de la dosis administrada (100-600 mg/
día) y el tiempo de suplementación (30 días a tres meses).
Se concluyó que la suplementación con CoQ10 está indicada
en el manejo de la miopatía inducida por estatinas.51
5.6 COQ10 EN DIABETES MELLITUS
Y SÍNDROME METABÓLICO
Varios estudios han encontrado nivel bajo de CoQ10 en
pacientes con diabetes mellitus, lo cual se ha correlacionado con
hiperglicemia, hemoglobina glicosilada elevada y marcadores
de estrés oxidativo. Se ha postulado que la suplementación
con CoQ10 es efectiva en pacientes mayores con diabetes
mellitus tipo 2, calificados como refractarios.6 El metabolismo
de la glucosa y la CoQ10 dentro de la función mitocondrial,
están íntimamente relacionados. La disfunción mitocondrial,
el estrés oxidativo y la disfunción del receptor insulínico
son otros factores que se entrelazan. Se ha encontrado que
la CoQ10 influye sobre la expresión de más de 100 genes
involucrados en el metabolismo celular. Datos en modelos
animales de diabetes mellitus han demostrado que la CoQ10
puede modular los componentes de señalización de insulina
(receptores, tirosina quinasa y fosfatidilinosiltol quinasa),
el metabolismo de la glucosa (transportadores de glucosa
y adiponectina) y estrés oxidativo.52
Los estudios de Hodgson, Kolahdouz-Mohammadi
y Hosseinzadeh-Attar reportaron que la suplementación
con CoQ10 en pacientes diabéticos (200 mg/día durante tres
meses) mejoró significativamente el control glicémico a largo
plazo; se observó una disminución de hemoglobina glicosilada
de 0,4% a 0,6% vs placebo.53, 54, 55 En pacientes con diabetes
tipo 2, con neuropatía, la suplementación con CoQ10 no redujo
significativamente los síntomas neuropáticos y los niveles
de glucosa o HbA1c, pero redujo la inflamación y aumentó
la sensibilidad a la insulina.56
Por otro lado, la hiperglicemia causa glicación de las proteínas
de las paredes vasculares, provocando disfunción endotelial
y cambios en los patrones de adhesión y agregación de los
eritrocitos. Asociado al fenómeno diabético, se encuentra daño
vascular causado por inflamación y estrés oxidativo,6 lo cual
se correlaciona con los niveles de CoQ10.57 La suplementación
con CoQ10 (200 mg/día durante tres meses) en los pacientes
con diabetes mellitus tipo 2 mejoró significativamente la
disfunción endotelial (cuantificada por la medición del flujo
en arteria braquial), y disminuyó el riesgo cardiovascular
10-20%.58 Así mismo, el estudio de Hosseinhadez y
colaboradores encontró que la suplementación con CoQ10
(200 mg/día durante tres meses) redujo significativamente
la dimetilarginina asimétrica, un marcador de disfunción
endotelial y de riesgo cardiovascular.55
En relación al hígado graso no alcohólico, el cual está presente
en el 70-90% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2,
los estudios de Yesilova y colaboradores59 encontraron que el
nivel de CoQ10 está disminuido en los pacientes con hígado
graso no alcohólico, y éstos se relacionan directamente con
el grado de inflamación o fibrosis.60 Estudios aleatorizados
y controlados han demostrado que la suplementación con CoQ10
(100 mg/día durante 4 semanas y 100 mg/día durante 3 meses),
produjo mejoría significativa de los marcadores de inflamación
hepática, tales como la gamma glutamil transferasa (GGT),
aspartato amino transferasa (AST) y proteína C reactiva (PCR).61,62
5.7 COQ10 Y ENFERMEDAD MITOCONDRIAL CONGÉNITA
Alteraciones congénitas del transporte de electrones son
enfermedades multisistémicas causadas por mutaciones en
el ADN nuclear o mitocondrial. Ocurren en 1 de cada 5.000
nacimientos.63 La deficiencia de CoQ10 puede indicar tales
mutaciones, como en el caso del síndrome de Kearns Sayre
o el síndrome de depleción del ADN, en donde la CoQ10 se
encuentra deficiente en músculo y plasma, probablemente
debido a la disfunción mitocondrial ocasionada y el estrés
oxidativo consiguiente.64
La suplementación con CoQ10 mejora todos los síntomas
provocados por las enfermedades mitocondriales congénitas
en sus estadios tempranos, incluyendo las manifestaciones
neurológicas y renales.65
5.8 COQ10 Y NEURODEGENERACIÓN
La disfunción mitocondrial (congénita, pero más frecuentemente
adquirida y reversible) y el estrés oxidativo son factores
etiológicos centrales en las neurodegeneraciones. Se vienen
utilizando en la clínica los antioxidantes como la CoQ10,
el glutatión acetilado, el ácido alfa lipoico, entre muchos,
por el efecto neuroprotector que favorecen las estrategias
diseñadas para revertir las causas de la esclerosis múltiple,
neuromielitis óptica, miastenia gravis, síndrome de Guillain
Barré, degeneración cerebelar, encefalopatías crónicas,
síndrome de la persona rígida, enfermedades de Parkinson,
Alzheimer y Huntington, entre otras.
En una revisión de Beal y colaboradores, se concluyó que la
evidencia demuestra claramente que la disfunción mitocondrial
y el daño oxidativo están presentes en las enfermedades
de Alzheimer y de Parkinson. El alfa tocoferol es otro
antioxidante mitocondrial, que puede, como la CoQ10, ejercer
un efecto neuroprotector en presencia de isquemia y toxinas
mitocondriales, incluidos el malonato y el ácido nitropropiónico.
Se confirmó que la CoQ10 mejora la supervivencia en modelos
animales de esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de
Huntington y ataxia de Friedreich.66
El estudio de Wadsworth y colaboradores, realizado en un
modelo animal, demostró que la suplementación con 10mg/kg
durante un mes de CoQ10 redujo significativamente los niveles
del péptido carbonyl cerebral, el cual es un marcador de estrés
oxidativo. Además, la CoQ10 redujo el amiloide Aβ, sugiriendo
que la administración oral de CoQ10 puede ser una estrategia
viable para manejar la enfermedad neurodegenerativa.67
5.9 COQ10 Y ENFERMEDAD PERIODONTAL
Los patógenos periodontales pueden inducir aumento en la
liberación de radicales libres y especies reactivas de oxígeno,
que causan daño a las células y al colágeno periodontal.
El ubiquinol es un antioxidante que revierte esta patogenicidad,
disminuye la degradación del colágeno y el frena daño tisular
periodontal.68 Se ha demostrado que la terapia con CoQ10 en
los pacientes con enfermedad periodontal aumenta la relación
de linfocitos CD4+/CD8+, aumenta IgGs, reduce de la carga
microbiana subgingival y mejora la utilización del oxígeno
en el tejido gingival.69 Un estudio doble ciego controlado
demostró que la terapia con CoQ10 mejoró el la respuesta
inmunológica y la prevención de la enfermedad periodontal,
por lo que se recomienda tanto en el tratamiento, como en
la profilaxis de esta patología.70
5.10 COQ10, TRASTORNOS REPRODUCTIVOS
E INFERTILIDAD
La concentración de CoQ10 en el líquido seminal está
directamente relacionada con el conteo espermático y la
motilidad, e inversamente relacionada con el estrés oxidativo.71
Estudiando pacientes con astenozoospermia idiopática,
se evidenció que la suplementación con CoQ10 aumentó el
ubiquinol plasmático y seminal, y mejoró la motilidad de los
espermatozoides.72 En otro estudio en el que se administraron
300 mg de CoQ10 al día durante 26 semanas, hubo mejoría
significativa en la densidad del esperma y la motilidad de los
espermatozoides, con una correlación positiva entre la duración
del tratamiento, el conteo y la motilidad espermática.73
En mujeres embarazadas portadoras de preeclampsia,
se evidenció una disminución significativa de CoQ10 sérica,
en comparación con mujeres embarazadas normotensas.74
Se determinaron los niveles plasmáticos de CoQ10, tromboxano,
vitamina E y prostaciclina en pacientes normotensas y en
portadoras de preeclampsia, y se concluyó que la deficiencia
de CoQ10 es un marcador sensible de estrés oxidativo en esta
patología.75 La suplementación con CoQ10 puede reducir el riesgo
de desarrollar preeclampsia en mujeres embarazadas a riesgo.76
5.11 COQ10 Y MIGRAÑA
Se ha observado que la migraña está asociada a una disfunción
mitocondrial y alteración del metabolismo energético;
el uso de la suplementación con CoQ10 y Riboflavina (vitamina
B2) ha demostrado efectividad en la profilaxis de tales
cefaleas.77 Con una suplementación de 150 mg de CoQ10
diariamente durante tres meses a pacientes con migraña,
se logró un 50% de disminución en el número de días con
dolor, independientemente de que se experimentara aura
o no.78 Esto sugiere que la suplementación con CoQ10 podría
tener un valor terapéutico en el manejo de cefaleas de tensión.
5.12 COQ10 Y FIBROMIALGIA
Estudios recientes han demostrado que el estrés oxidativo
está asociado a los síntomas clínicos de la fibromialgia:
alodinia, fatiga, dolor articular y migraña. Se ha encontrado
deficiencia de CoQ10, disminución en el potencial de
membrana mitocondrial, aumento de superóxido mitocondrial
y de peroxidación lipídica en los monocitos de pacientes
con fibromialgia.67 En un estudio aleatorizado, controlado con
placebo, 300 mg diarios de CoQ10 versus placebo en pacientes
con fibromialgia, disminuyó significativamente el dolor articular,
la fatiga, el cansancio matutino y la inflamación, y aumentó las
enzimas antioxidantes y la biogénesis mitocondrial de la proteína
quinasa activada por AMP (AMPK). En conclusión, el uso de CoQ10
tiene un potencial valor terapéutico en tales pacientes.79
5.13 COQ10 Y ANTIENVEJECIMIENTO
El término "estrés oxidativo" se refiere a la oxidación aumentada
de ácidos nucléicos, proteínas y lípidos. Adicionalmente,
los radicales libres suelen aumentar la transcripción de
factores responsables de la síntesis de metaloproteinasas
que rompen las fibras de colágeno, y agentes proinflamatorios
que contribuyen al envejecimiento de la piel. La CoQ10 actúa
como antioxidante en la piel, con una potencia 10 veces mayor
en la epidermis, que en la dermis; su suplementación y uso
tópico son ampliamente utilizados en la dermocosmética,
como herramienta antienvejecimiento.68
5.14 COQ10 EN RETINOPATÍA
La elevación de la presión intraocular es un factor
desencadenante de glaucoma, isquemia retiniana
y degeneración del nervio óptico. El estrés oxidativo es
un factor etiológico de estas condiciones. En un estudio
experimental controlado con placebo, publicado en el año
2014, se indujo isquemia retiniana en ratas, y se administró
suplementación con CoQ10, la cual mejoró la supervivencia de
las células ganglionares retinianas y los parámetros de estrés
oxidativo, y disminuyó la activación de las células astrogliales
y microgliales involucradas en el daño isquémico retiniano.
Se sugiere entonces que la suplementación con CoQ10 puede
ser una estrategia terapéutica promisoria en los casos de
disfunción mitocondrial y estrés oxidativo en pacientes con
aumento de presión intraocular e isquemia retiniana.80
5.15 COQ10 EN ATLETAS
Mejorar la función mitocondrial y la capacidad antioxidante
en atletas de alto rendimiento ayuda a contrarrestar la carga
oxidativa inducida. En un estudio aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo, publicado en el 2008, se investigó
el efecto de la suplementación aguda y crónica con 200 mg
diarios de CoQ10 en individuos entrenados y no entrenados
durante 14 días, evidenciando al cabo del período de estudio,
concentraciones de CoQ10 más altas en los músculos, menor
estrés oxidativo y aumento del rendimiento físico. Se concluyó
que la suplementación con CoQ10 puede mejorar la respuesta
aguda al ejercicio y también la respuesta en un esquema
de tratamiento crónico.81 En otro estudio publicado en el
año 2020, se midió la CoQ10 en atletas entrenados, y se
evidenció que tenían una deficiencia marginal de la misma,
disminución de la actividad de la catalasa y mayor estrés
oxidativo, sugiriendo que la suplementación estaría indicada
en atletas y que podría mejorar su desempeño físico.82
6. POSOLOGÍA DE LA COQ1083
• En hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, angina,
y falla cardíaca se prescriben 100 mg dos veces al día de
forma continua, con posibilidad de aumentar la dosis
según la severidad del cuadro y el grado de disfunción.
En las enfermedades neurodegenerativas, se prescriben
hasta 600 mg dos veces al día.
• En el manejo profiláctico de la migraña, se recomienda
prescribir 100 mg tres veces al día.
7. EFECTOS ADVERSOS
La CoQ10 suele ser muy bien tolerada, aunque se han descrito
molestias gastrointestinales leves tales como náuseas, vómito
y diarrea en menos del 1% de los pacientes en los estudios
reportados.84
8. PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Debido a sus efectos sobre la presión arterial y los niveles de
glicemia, su uso debe ser monitorizado en pacientes que reciben
manejo con drogas antihipertensivas e hipoglicemiantes.84
Algunos estudios han reportado una posible interacción
entre la CoQ10 y la warfarina, donde se observó
un aumento en los valores del INR,85 sin embargo,
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• En diabetes mellitus o síndrome metabólico, 100 mg dos
veces al día.
• En infertilidad masculina 200-300 mg al día.
• En profilaxis de preclampsia, 100 mg una vez al día.
• En fibromialgia, 100 mg dos veces al día.
• En otras condiciónes, 100 mg dos veces al día.
No se ha observado efectos tóxicos asociados a la ingesta
de CoQ10.
en un pequeño estudio aleatorizado, controlado con
placebo, de pacientes medicados con warfarina y CoQ10
(o placebo) durante 4 semanas, no evidenció aumento
significativo en el tiempo de protrombina, ni en el INR.84
No se han encontrado condiciones que contraindican el uso
de CoQ10.
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