Superóxido Dismutasa

Es una enzima oxidoreductasa, una metaloproteína, de alta eficiencia catalítica controlada por
difusión que cataliza la dismutación del radical superóxido, una especie súper tóxica para la
célula, estos pueden generarse como consecuencia del metabolismo del oxígeno. En este
sentido la dismutación se refiere a un tipo de reacción redox en la que se obtiene una sustancia
con un estado de oxidación mayor y otro menor. La SOD toma dos moléculas de superóxido,
quita el electrón extra de una y lo coloca sobre la otra. Entonces, uno termina con un electrón
menos, formando oxígeno molecular, y el otro termina con un electrón extra para formar
peróxido de hidrógeno, pero este también es peligroso por lo que la célula debe usar otra
enzima llamada catalasa para desintoxicarla.
Existen tres formas de superóxido dismutasa en los seres humanos que catalizan la msima
reacción en diferentes compartimientos para la protección de la célula; se catalogan como
isozimas:
1. SOD1: contiene un residuo de histidina y cobre y zinc en su sitio activo, en este caso se
trata de un dímero, quiere decir que se compone de dos subunidades proteícas. Esta
super oxido dismutasa se encuentra en el citoplasma, incluso en lisosomas y
peroxisomas.
2. SOD2: Es tetrámerica, contiene residuos de histidina y aspartato en su sitio activo y Mn
como cofactor metálico. En una enzima que se encuentra en la mitocondria.
3. SOD3: A diferencia de la SOD1 es tetramérica pero su sitio activo se compone de la
misma forma. Esta se encuentra en el espacio extracelular.
Un aspecto importante de aclarar es que el papel del Zn en la SOD1 y SOD3 es que es crucial
para la integridad estructural de estas enzimas ya que la deficiencia de este metal puede causar
que la enzima se desestabilice y pueda perder su especificidad.

Mecanismo de SOD
En este caso, el mecanismo de la superoxido dismutasa los tres tipos mencionados
anteriormente, involucra la reducción y re-oxidación de un metal de transición utilizando dos
radicales superóxido. Se oxida uno de los radicales superóxido y se reduce el metal, formando
oxígeno molecular. El otro radical superóxido se reduce con dos iones de hidrógeno, uno que
toma del residuo de histidina y otro del agua del medio, para formar peróxido de hidrógeno y el
metal se vuelve a oxidar.

SOD1 y ELA
El papel fisiológico de la superoxido dismutasa también se puede ilustrar debido a las diversas
patologías que se generan por mutaciones en sus cadenas o por deficiencia de esta enzima. Por
ejemplo se han hecho estudio en ratones modificados genéticamente para que carezcan de estas
enzimas y los mismoas han muerto unos días después del nacimiento a causa de un estrés
oxidativo masivo.
Las otras dos isoformas no se han relacionado con muchas enfermedades humanas, solamente
la inactivación de SOD2 se ha relacionado con letalidad perinatal en un estudio en ratones.
Otro ejemplo específico es que las mutaciones en SOD1 puede causar la esclerosis lateral
amiotrófica, que es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por rigidez muscular,
espasmos musculares, debilidad y finalmente quienes la padecen pueden perder la capacidad de
caminar, usar las manos, hablar o tragar. Hasta ahora no ha podido develarse su papel exacto en
esta enfermedad, sin embargo se ha demostrado que su deficiencia no se relaciona con la
enfermedad, solamente las mutaciones, un aminoácido incorrecto en la secuencia. También se
hicieron estudios en ratones que demostraron que los agregados de proteínas de esta
enfermedad contiene SOD1 mutante, y esto podría ocasionar una desestabilización completa
en su estructura que da lugar una química inadecuada que a su vez interrumpe funciones
celulares, en este caso las neuronas motoras superiores en el cerebro o inferiores en la médula
espinal como se observa en la imagen. Cabe mencionar que esta enfermedad era la que padecía
Stephen Hawking, la cual fue detectada alrededor de sus 20 años y se considera como el más
longevo paciente de esta enfermedad, ya que generalmente quienes la padecen tienen corto
tiempo de vida.