2020

PROTEÍNAS II
- FUNCIONES-

Mc Frank Medina Villalobos ® 2020

FUNCIONES DE LAS PROTEINAS
FUNCIONES DE LAS PROTEINAS
 IDEAS GENERALES (1)
• Las proteínas no son rígidas: Generalmente tienen
partes móviles de precisa ingeniería cuyos
movimientos están acoplados a procesos químicos.
 IDEAS GENERALES (2)
• Todas las proteínas se unen a otras moléculas
– Anticuerpo – antígeno
– Enzima – sustrato
– Actina – actina / actina - miosina

LAS UNIONES SON

DE GRAN
ESPECIFICIDAD
Pueden ser fuertes o
débiles (transitorias)
 IDEAS GENERALES (3)
• La molécula que se une a la proteína se llama
ligando.
PODEMOS ENCONTRAS 3 LUGARES EN
LAS PROTEINAS
LUGAR DE UNIÓN
LUGAR DE UNIÓN DE UNA MOLECULA
AL LIGANDO REGULADORA

LUGAR PARA SITUAR A

LA PROTEINA EN UN
SITIO DE LA CÉLULA
 SITIOS DE UNION DE LAS PROTEINAS
El lugar de unión está formado por aminoácidos
cercanos espacialmente
 IDEAS GENERALES (4)
• Las interacciones entre los residuos de la
superficie originan:
A) Impedimento del
ingreso de agua.
El agua competiría con
los ligandos.
Resultaría
energéticamente
desfavorable a
c/molécula de H2O
separarse de la red.
• B) Alteración en la reactividad de los aminoácidos
polares vecinos:
• Potenciar la afinidad por un ión de una zona que agrupa residuos de la misma
carga.

Atracción de
moléculas
cargadas +
-
- -
• B) Alteración en la reactividad de los aminoácidos
polares vecinos:
• Activar grupos laterales normalmente no reactivos (como CH2OH de la serina)

La reactividad química no solo depende de las cadenas laterales sino de

la exacta orientación de estas cadenas entre sí.
 SERIN PROTEASAS:
Triada aspartato – histidina - serina

Sitio catalítico de la tripsina

EN RESUMEN:
La superficie de una proteína tiene una
reactividad química que depende de:
• Cadenas laterales de
los aminoácidos
• pH del entorno.
• Orientación espacial
de las cadenas de
aminoácidos
• Dos conformaciones ligeramente diferentes de
una misma molécula proteica pueden ser
enormemente diferentes en cuanto a sus
propiedades químicas.
 IDEAS GENERALES (5)
• Los lugares de unión al ligando presentan
aminoácidos que no han variado con el tiempo (o al
menos en la familia proteica)
SISTEMAS DE UNIÓN EN ENTRE PROTEÍNAS

Superhélice
Dominio SH2 reconoce Proteínas reguladoras Es la más común y la más
un asa fosforilada de de genes: Cremallera de fuerte.
otra proteína. leucina. Ejemplo: enzima y sustrato
FUNCIÓN DE DEFENSA
ANTICUERPOS
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

Las inmunoglobulinas son glucoproteínas que poseen cadenas

pesadas y ligeras
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

LUGAR DE UNIÓN AL ANTÍGENO: bucles del dominio variable

de cadena pesada (VH) y dominio variable de cadena ligera (VL).
FUNCIÓN ENZIMÁTICA
• Las moléculas se encuentran las unas a las otras con
mucha frecuencia debido a sus continuos movimientos
térmicos al azar.

• Cuando se forman muchos enlaces no covalentes la

asociación ´puede persistir por mucho tiempo.
 ENZIMAS

Son biocatalizadores de naturaleza proteica (algunas ARN) que actúan

sobre un sustrato formando o rompiendo enlaces covalentes.
Las enzimas aumentan notablemente la velocidad de las reacciones
químicas.
LAS ENZIMAS AUMENTAN LA VELOCIDAD DE LAS
REACCIONES QUÍMICAS
(tasa de aceleración entre 109 y 1023)
Clasificación de las enzimas
 ENERGIA DE
ACTIVACIÓN
• Las enzimas incrementan
S en el lugar catalítico
manteniendo los átomos en
orientación correcta para
la reacción.
• Los sustratos pasan por
estados intermedios de
geometría antes de
originar productos.
• Las enzimas poseen mayor
afinidad (fuerte
interacción) por las
formas inestables.
La energía de activación es la energía libre
requerida para alcanzar el estado de
transición más inestable del sustrato.
 CINÉTICA ENZIMATICA

La Km mide el grado de afinidad de la enzima por su sustrato y el grado

de saturación es esta.
Análisis de Km de dos isoenzimas

 La hexocinasa: Posee una kM baja para la glucosa por lo tanto se satura a muy
bajas concentraciones de glucosa. Está presente en todas las células.
 La glucocinasa: Es más abundante en el hígado. Tiene un kM elevado, lo cual nos
indica que esta enzima se satura recién a muy altas concentraciones de glucosa.
 ABZIMAS
Son anticuerpos con capacidad catalítica (Ejm: los
anticuerpos monoclonales o catmab)
 TIPOS DE CATÁLISIS

Las enzimas pueden realizar catálisis ácida y básica a la vez.

 ACCIÓN DE LA LISOZIMA
• Antibiótico natural presente en la clara de
huevo, saliva, lágrimas y otras secreciones.
• La lisozima cataliza
la rotura de las
paredes celulares
bacterianas.
• La lisozima realiza hidrólisis: añade H2O a los enlaces
que unen el polisacárido.
• Su lugar activo es un canal que puede contener un
fragmento de 6 unidades de azúcar al mismo tiempo.
• El sitio activo de la lisozima contiene átomos cargados que alteran
la distribución de electrones del sustrato y aceleran su reacción.
Estrategias de la catálisis enzimática
 La interacción E- S se establece mediante enlaces no
covalentes, pero muchas enzimas establecen enlaces
covalentes transitorios entre el S y una cadena lateral
de la enzima.
Muchas proteínas poseen una
molécula pequeña adicional

RETINAL: Se una a la rodopsina HEMO: Se una a la hemoglobina

 Muchas enzimas requieres un
cofactor derivado de vitaminas
AUMENTO DE LA EFICIENCIA DE UNA
ENZIMA

FORMACION DE COMPARTIMIENTOS INTRACELULARES

AUMENTO DE LA EFICIENCIA DE UNA
ENZIMA (2)

APARICIÓN DE PROTEINAS ARMAZÓN O “SCAFFOLD”

El fenómeno de proximidad inducida permite a las células acelerar las
reacciones generando una concentración local muy elevada de las especies
reaccionantes incluso en ausencia de membrana.
PROTEINAS ARMAZÓN O “SCAFFOLD”
AUMENTO DE LA EFICIENCIA DE UNA
ENZIMA (3)

FORMACION DE COMPLEJOS ENZIMÁTICOS

AUMENTO DE LA EFICIENCIA DE UNA ENZIMA (4)

Túneles
moleculares
Los túneles conectan dos o
más sitio activos
Carbamil fosfato sintetasa

APARICIÓN DE DOMINIOS CON DIFERENTES SITIOS ACTIVOS

 Regulación enzimática

Las enzimas se
pueden inhibir por el
producto final
 Regulación
enzimática II

Vías metabólicas
enlazadas e inhibidas
por productos finales
 Regulación positiva generada por el
acoplamiento conformacional entre dos lugares
de unión distante.
 Regulación negativa generada por el
acoplamiento conformacional entre dos lugares
de unión distantes entre sí.
 Transición
cooperativa
alostérica en una
enzima compuesta
por dos subunidades
idénticas
ACTIVACIÓN E INACTIVACIÓN
DE PROTEINAS
• POR FOSFORILACION A PARTIR DEL ATP
• POR INTERCAMBIO GDP POR GTP
I. FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS
• ENZIMAS QUE FOSFORILAN: QUINASAS
• ENZIMAS QUE DESFOSFORILAN: FOSFATASAS
• Ocurre en: serina, treonina o tirosina --- 1000: 100: 1
• Es reversible y puede activar o inactivar.
• La fosforilación:
– Carga negativamente a la proteína (añade 2 cargas negativas).
– Sirve de reconocimiento por otras proteínas (SH2 reconoce cadenas
laterales tirosina fosforiladas).
 PROTEIN QUINASA
• Familia de proteínas
relacionadas.
• Sitio activo posee dos
lugares:
– Unión al ATP
– Unión al péptido a fosforilar
• Asas en su superficie:
interactuar con ligandos.
Evolución de las proteinquinasas
 Quinasas importantes (I)

• QUINASAS CDK
• Son serina/treonina
quinasas.
• Participan en la división
celular.
Y
• Se activa en 3 pasos:
– Unión a una ciclina T

– Fosforilación en
treonina
– Desfosforilación en
tirosina
 Quinasas importantes (II)
QUINASA TIPO Src
• Son tirosin quinasas.
• Provienen por evolución de las
serinas/treoninas quinasas.
• Están ancladas a la membrana celular.
• Activan en 3 pasos:
– Eliminación del (P) de tirosina 527 (pollo) y
530 (humano) en el extremo C-terminal.
– Unión de SH3 a proteína activadora
– Autofosforilación (P) en residuo tirosina
416 (pollo) y 419 (humanos) de su dominio
quinasa (SH1)
Activación de la quinasa Src
Activación de la quinasa Src
Activación de la quinasa Src
Resumen PROTEIN QUINASAS
SERIN/TREONIN TIROSIN
QUINASAS QUINASAS
Dominio quinasa (SH1) = Dominio quinasa (SH1)
Usan ATP = Usan ATP
Bucles de regulación ubicados  Dominios de regulación
en la superficie SH2 y SH3
Ubicadas en el citosol/núcleo  Ubicadas en la membrana
celular
Primeras en aparecer  Evolutivamente son más
recientes
Ejemplos: Cdk  Ejemplos: Src
 Src
en el cáncer
 FAMILIA Src
 La proteína Src es una tirosin
quinasa (usa ATP).
 Está unida a la membrana
celular por acilación en su Exterior

extremo N-terminal.
 Señaliza a nivel de la
membrana celular.
 Es un protooncogen (2 -
5 % de todos
los cánceres humano).
Src es una proteína quinasa
Src Normal y mutante
II. ACTIVACIÓN POR GTP: Proteínas G
• Son proteínas que unen e hidrolizan GTP: Son GTP asas.
– Proteína unida a GTP: activa
– Proteína unida a GDP: inactiva
• Para activarse realizan intercambio de GDP por GTP.
• REGULACIÓN:
– Son inactivadas por GAP: Proteína activadora de GTP asa. Induce a
hidrolizar el GTP unido a GDP + Pi.
– Son activadas por GEF: Factor intercambiador de nucleótidos de
Guanina: Induce la liberación de GDP y acoplamiento de GTP.
PROTEINA G TRIMÉRICA
Se sitúan en la membrana plasmática.
Se activan por interacción con receptores específicos.
PROTEINA G MONOMÉRICA
-Son pequeñas son
GTPasas que
señalizan hacia el
citosol.

-Actúan como
reguladoras de
procesos claves,
como:
Proliferación celular
(p. ej. Ras)
Tráfico de vesículas
(p. ej. Raf)
Estructura del
citoesqueleto (p. ej.
Rho).
Proteina ras
 Otras familias GTP asas:
Proteína EF-Tu o EF-1
• Factor de elongación en la
síntesis proteica: Carga cada
molécula de aminoacil- t
RNA.
• Se forma un complejo: tRNA
y EF –Tu unido a GTP: Si el
aminoácido unido al RNA
está colocado de forma
incorrecta para la síntesis
proteica, no se hidroliza GTP.
• Al hidrolizar el GTP: tRNA
recién transfiere su
aminoácido.
Proteína EF-Tu o EF-1
Resumen PROTEINAS GTP asas
MONOMÉRICAS TRIMÉRICAS
Activación con GEF = Activación con GEF
Inactivación con GAP = Inactivación con GAP
Usan GTP = Usan GTP
Una sola subunidad  Tres subunidades: ,  y 
Señalización hacia en el citosol  Señalización a nivel de la
membrana celular
Ejemplos: Ras (proliferación  Ejemplos: Proteínas G
celular), Rab (tráfico vesicular), estimuladoras (Gs y Gq) y
Rho (citoesqueleto) las proteínas G inhibitorias (Gi)
Subfamilia de las GTPasa Función

Ras Regula crecimiento y diferenciación celular mediante

proteína-quinasa de serina-treonina

Rho Reorganiza el citoesqueleto mediante proteína-quinasa

serina-treonina

Arf Activa a la ADP-ribosiltransferasa de la subunidad A de la

toxina de Vibrio cholerae; regula el movimiento de las
vesículas intracelulares; activa la fosfolipasa D

Rab Regula la endocitosis y exocitosis

Ran Regula el movimiento del ARN entre el núcleo [donde se

sintetiza] y el citoplasma [donde sirve de molde para la
síntesis proteica]
¿Cómo sucede la transducción de
señales?
Ras es una proteína GTP asa transductora de
señales
 TIPOS DE PROTEÍNAS
TIPO EJEMPLOS
ADAPTADORA Recluta a otras proteínas
transductoras. Ejm: Grb-2
ACTIVADORA (GEF) Intercambio GDP por GTP.
Ejem: SOS
TRANSDUCTORA Amplifican la señal hacia el
(Proteína G) citosol o núcleo. Ejem: Ras

ARMAZÓN Unen y mantienen juntas

(Escafold) proteínas de señalización de
una misma vía
ACOPLADORA (Docking) Conectan 2 ó mas vías de
señalización
 Ras
en el cáncer
 FAMILIA Ras
 La proteína Ras es una proteína
Exterior G monomérica(una pequeña GTPasa).
 Está unida a la membrana
celular por prenilación en su
extremo C-terminal.
 Señaliza hacia el citosol/núcleo
activando numerosas rutas de
transducción de señales,
principalmente las proteínas
kinasas activadas por mitógenos
(MAP Kinasas).
 Es un protooncogen (20 -30 % de
todos los cánceres humano).
 Ras Normal y mutante
• Las mutaciones más frecuentes
se encuentran en el residuo 12
y 61 de Ras.
• Formas mutantes: K-RAS,
H-RAS y N-RAS
• Se produce una proteína RAS
insensible a la inactivación
por GAP, por lo que la proteína
RAS permanece en estado ON.
• La proteína RAS requiere de
GAP para ser inactivada y no
puede inactivarse debido a
que ha escondido el dominio G Mutación de Ras
donde se une GAP. o de GAP
102
PROTEÍNAS MOTORAS
 PROTEÍNAS MOTORAS
FUNCIÓN: Mover a otras moléculas.

La hidrólisis del ATP

hace que el ciclo
completo sea
irreversible. Al
repetirse el ciclo hace
que la proteína se
mueva a la derecha.
1er. paso:
UNION AL
ATP
2do. paso:
HIDROLISIS
DEL ATP
 3er. paso:
LIBERACION
DEL ADP + Pi
 Principales proteínas motoras
Movimientos
citoplasmáticos
• Dineína
• Quinesina.
• Miosina

Replicación ADN

• Helicasa
• PCNA
MOVIMIENTO DE LAS PROTEINAS
 PROTEÍNAS
TRANSPORTADORAS
 PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
• Los transportadores ABC (del inglés ATP binding cassette)
son proteínas en su mayoría especializadas en el transporte
activo de sustancias a través de la membrana celular.
– PROCARIOTAS: Importa nutrientes esenciales
– EUCARIOTAS; Exporta moléculas hidrofóbicas y tóxicas.
Estructura del transportador ABC
Otras bombas ATPasa
SISTEMA CHAPERONAS-
UBIQUITINA-PROTEOSOMAS
 Plegamiento cotraduccional

• Algunas proteínas comienzan a plegarse cuando aún están siendo

sintetizadas.
• El dominio N terminal es el primero en plegarse, adquiriendo su
estructura 2° final y luego su estructura 3° casi definitiva.
Etapas en la generación de una
proteína funcional
• La traducción no es el proceso final
en la formación de una proteína.
TIENE QUE OCURRIR LUEGO:
• Plegamiento correcto.
• Unión a cofactores (enlaces
covalentes o no covalentes.
• Ensamblaje con otras cadenas (si es
necesario).
• Modificaciones covalentes (más de
100 tipos).
 CHAPERONAS
• Participan en el plegamiento de las proteínas.
• Se denominan proteínas de shock térmico (Hsp): aumentan
su síntesis a altas temperaturas (42°C).
• Poseen afinidad por las zonas de aminoácidos hidrofóbicos
en proteínas mal plegadas.
• Hidrolizan ATP.
• Las chaperonas o carabinas moleculares
ayudan en el plegamiento de la mayoría de
las proteínas.
PLEGAMIENTO DE LAS PROTEÍNAS

Ovillo
aleatorio

Estado nativo
FORMAS TRANSITORIAS: Glóbulo
fundido
 TIPOS DE CHAPERONAS
Hsp 70
Actúan durante la síntesis proteica (ETAPA TEMPRANA)
Dna K en E. coli.
Se une a aa hidrofóbicos. Son ayudada por la cochaperona Hsp40
(Dna J en E. coli).
 Ciclo de la Hsp 70
• La cochaperona Hsp40 «recluta» a la proteína mal plegada hacia la Hsp 70.
• Hsp 70 unido a ATP adoptan una forma abierta.
• La hidrólisis del ATP hasta ADP hace que la Hsp 70 se cierre plegando a la
proteína diana.
• El intercambio ADP por ATP libera a la proteína diana.
 TIPOS DE CHAPERONAS
Hsp 60
Actúan después de la síntesis proteica (ETAPA TARDIA).
Reconoce aa hidrofóbicos. Forma de barril. Llamada chaperoninas.
Ayudadas por sus cochaperoninas (cubiertas).
CHAPERONINAS: .
Mitocondria (Hsp60), R.E. (BIP), Citosol (TCP1), Bacterias (GroEL).

Cochaperonina
(cubierta)

Chaperonina
(barril)
 Ciclo de la Hsp 60
• Las proteínas mal plegadas son captadas (por interacciones hidrofóbicas) por el
barril (Hsp 60 o GroEL).
• La unión de ATP y la cochaperonina (Hsp 10 o Groes) aumenta el diámetro del
barril empezando el plegamiento de la proteína.
• La hidrólisis del ATP debilita el sistema y el ingreso de otro ATP permite liberar a
la proteína diana.
o Hsp 10
• Figure | Chaperones and protein folding
Part (a) shows the basic mechanism of the Escherichia coli Hsp70 system which comprises
DnaK (Hsp70), DnaJ (Hsp40), and GrpE. DnaJ presents an unfolded protein (U) DnaK, which
holds onto it until folding to the native state (N) can occur, provided that all structural
elements necessary for folding are available. Part (b) shows how the E. coli chaperonin
system (GroEL–GroES; shown in cross section) contains an unfolded protein in an enclosed
cage to allow it to fold. When the protein has folded into the native state, it is then released.
Modified with permission from Teter, S. & Hartl, F. U. Protein folding in vivo. in Encyclopedia
of Life Sciences (Nature Publishing Group, London, 2001) © Macmillian Magazines Ltd.
Resumen Diferencias entre CHAPERONAS
CHAPERONAS
Acción temprana
Forma globular
Llamada: Hsp 70
Su cochaperona: Hsp 40
En bacterias: Dna K (chaperona)
y Dna J (cochaperona)
Unión de ATP: Abre sitio activo y
entra la proteína diana.
Hidrólisis de ATP: Cierra sitio
activo y pliega a la proteína
diana.
CHAPERONINAS
Acción tardía
Forma de barril
Llamada: Hsp 60
Su cochaperonina: Hsp 10
En bacterias: GroEL (chaperonina) y
GroES (cochaperonina)
Unión de ATP: Inicia el plegamiento
de la proteína diana.
Hidrólisis de ATP: Culmina el
plegamiento de la proteína diana.
Control de calidad posterior a la
síntesis proteica
Proteínas plegadas de forma anormal pueden
formar agregados
• Enfermedades humanas: anemia celular perniciosa,
deficiencia de  - antitripsina, enfermedad de Huntington,
enfermedad de Alzheimer.
Agregados proteicos

Filamento de
entrecruzamientos beta
Conversión de PrP en PrP* resistente a la proteólisis
 UBIQUITINACIÓN
UBIQUITINA:
• Polipéptido ubicuo encontrado en
eucariotas.
• Consta de 76 aminoácidos con un
PM = 8.5 kDa
• Presenta 7 residuos de lisina (K)
y una de glicina C-terminal.
• Posee alto grado de conservación
en eucariotas.
48

MQIFVKTLTGKTITLEVEPSDTIENVKAKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGG
“El beso de la muerte”
Participan tres enzimas:

•E1: Activadora
•E2: Conjugadora
•E3: Ligasa
 PROCESO DE UBIQUITINACIÓN
• 1. ACTIVACIÓN DE LA UBIQUITINA: Por la enzima activadora
de ubiquitina (E1) con la formación de un enlace tioéster de
alta energía y consumo de ATP.
Producto intermedio adenilil-ubiquitina (AMP ubiquitina).
• 2. Transferencia de la ubiquitina: De la E1 a la enzima
conjugadora de Ubiquitina (E2) mediante un proceso de
transtioesterificación.
• 3. Formación de un enlace isopeptídico: Entre la lisina de la
proteína diana y la glicina de la ubiquitina.

Existen tres clases principales de E3s: RING (Really Interesting New Gen), HECT
(Homology to E6-Associated Carboxyl-Terminus) y la de tipo caja U. Las de tipo U-box
actúan de forma similar a las de tipo RING
Cada G de la ubiquitina (extremo carboxilo terminal) se une a un
residuo de lisina (K) de la ubiquitina anterior generando una
cadena lineal de conjugados ubiquitina-ubiquitina: señal que
reconocerá el proteosoma.
 Estructura de la ubiquitin ligasa SCF

Formada por 5
subunidades
proteicas, la
mayor de ellas
es una proteína
armazón
(cullina)

Complejo
ubiquitin ligasa:
E2-E3
Mecanismo de ubiquitinación
 ¿Para qué se ubiquitiniza?
• Apoptosis
• Ciclo celular y división
• Respuesta inmune e
inflamación
• Biogénesis ribosómica
• Modulación de
receptores de la
superficie celular,
canales iónicos y vías
de secreción
• Infección viral
 Significado de la ubiquitinación

Lys 48 Lys 63
SEÑAL PARA DIRIGIR AL PROTEOSOMA: Poliubiquitinación por lo menos con
cuatro residuos de lisinas unidas mediante residuos de K48
 SUMOILACION
Las SUMO (small ubiquitin related modifier) son una serie de
proteínas pequeñas (~100 aa) con una similitud del 20% con la
ubiquitina
 PROTEOSOMA
Maquinaria proteolítica que compite con las chaperonas por las
proteínas mal plegadas. Constituye el 1% de la proteína celular.
• ESTRUCTURA:
• COMPLEJO 20S (Core)
– Cilindro central hueco
– 4 anillos heptaméricos (2,2)
– Centros activos hacia el interior
• COMPLEJO 19S (Capuchón)
– Extremos del cilindro
– 1 anillo hexamérico por cubierta.
– Dos dominios: Lid (tapa) y base.
– En inmunoproteosomas: 11S.
 19S

20S

19S

El proteosoma está presente en el citosol y en el núcleo.

 Mecanismo de acción del proteosoma
PROGRESIVIDAD: Se fija al sustrato hasta degradarlo en
pequeños péptidos.
• 1. La proteína poliubiquitinizada es reconocida por el complejo
19S
• 2. Eliminación de la cadena de poliubiquitina por el dominio Lid.
• 3. La proteína se despliega enhebrándose en el tunel del
proteosoma. Necesita de la hidrólisis del ATP.
• 4. La proteína es degradada hasta oligopéptidos por ataque
nucleofílico OH treonina (subunidad  )  enlaces peptídicos.
 Función del Proteosoma
• Destruye proteínas desnaturalizadas, mal plegadas o
plegadas con lentitud.
• Papel regulador: ciclo celular, sistema inmune,
diferenciación celular, etc.
MODIFICACIONES COVALENTES
DE LAS PROTEÍNAS
SIGNIFICACIÓN BIOLÓGICA
 Regulación del estado funcional de la
proteína.
 Control de la vida media.
 Control del destino celular.
 Puede tener un papel importante en
procesos de autoensamblamiento de
estructuras supramoleculares.
o Estas modificaciones pueden consistir en:
Modificación covalente de residuos de aminoácidos
(más de 200).
Proteólisis parcial.
o Las modificaciones pueden ser:
Reversibles o irreversibles.
Presentes en todas las moléculas o sólo en algunas.
Enzimáticas o no enzimáticas.
Co-traduccionales, post-traduccionales inmediatas,
o post-traduccionales tardías.
 FOSFORILACIÓN
-Principalmente en residuos de serina,tirosina y treonina.
-En ocasiones también en histidina y aspartato.
-Mecanismo central en la regulación del metabolismo, la
proliferación celular y la diferenciación celular.
 N- y O- GLICOSILACIÓN (Asn, Ser/Thr)
*O-glicosilación: en el grupo hidroxilo de serina o treonina.
*N-glicosilación: a través del grupo amino de la cadena lateral
de asparagina.
 METILACIÓN
-En residuos de lisina.
-Grupo donador de metilos: S-adenosilmetionina(SAM)
-En el ADN es regulador importante de la estructura de la
cromatina y actividad transcripcional.
 ACETILACIÓN
-Se da en residuos de lisina y en el grupo amino terminal.
-El dador es: Acetil CoA
-Mecanismo importante para el control de la actividad génica.
 HIDROXILACIÓN
-El colágeno y algunas proteinas son modificados en residuos de
lisina y prolina para preparar la formación de fibrillas estables.
-La hidroxilación de residuos de asparagina interviene en la
reacción de las células ante hipoxia.
CARBOXILACIÓN
 Modificaciones para inserción en
membranas:
o LIPIDACIÓN:
Palmitoilación y miristoilación.
Prenilación (farnesilación, geranilgeranilación).
Unión de ancla de glicosil fosfatidil inositol.
o Procesado proteolítico:
Remoción del péptido señal.
Remoción de dominios pro-
Procesamiento de precursores hormonales,
poliproteínas virales.
“Splicing” de proteínas.
LIPIDACIÓN
 ACILACIÓN
-Adición de una cadena de ácido graso.
-Sirve para el anclaje de proteínas a las membranas.
 PRENILACIÓN
-Ocurre en el grupo SH de residuos de cisteina con los
isoprenoides farnesol o geranogeraniol.
-Sirve para el anclaje de proteínas a las membranas.
Modificaciones covalentes y sus efectos

Existe un código de regulación

combinatorio