Diego Venegas

LEARNINGPATH #1
1. Regulation of methyl- and acetyl-group donors through different metabolic pathways
can impact DNA folding and remodeling, an essential part of accurate double
strand break repair. (2018)

Se debería hacer estudios sobre terapias donde a nivel molecular o por medio de marcadores radioactivos se
regulan ambos grupos donadores con el fin de que sea el mismo cuerpo de la persona enferma quien repare un
Double Strand breaking siendo esto un facilitador para los modelos de epigenetica.

2. Links between cancer metabolism and DNA damage/DNA repair are increasingly apparent,
yielding opportunities to investigate the mechanistic basis behind potential metabolic
vulnerabilities of a substantial fraction of tumors. (2018)

El pensar en que el metabolismo de una célula afecta su reparación deslumbra la idea común de
que todas las células de un tejido trabajan y viven de una misma forma a manera de colmena. El
saber que si cambiamos las rutas metabólicas o la disponibilidad de glucosa en la célula sean o no
cancerígenas podría afectar su transcripción ya sea en etapas de daño o de reparamiento.

3. Reactive oxygen species, which can increase oxidative DNA damage and hence the load of the
DNA-repair machinery, are regulated through different metabolic pathways. Interestingly, while
metabolism affects DNA repair, DNA damage can also induce metabolic rewiring. (2018)

Podemos empezar a ver al cáncer ya no como un efecto de pequeñas mutaciones que

desencadenan un tumor, sino como una enfermedad de tipo metabólica causada por radicales
libres y un cambio del uso de la glucosa en las células y que la solución a esto no es la destrucción
de la célula cancerígena sino de cómo reconfigurar ADN que debe ser reparado.

4. (…) cancer cells, and we are starting to decipher how cancer cells reprogram their metabolism to adapt to
changes in their microenvironment and support their high metabolic needs (2018)

Las células cancerígenas prácticamente evolucionan a medida que su microambiente cambia y le provee más
o menos glucosa para su supervivencia, y esta reprogramación metabólica también tiene que ver con cómo se
repararía el AND con el fin de evitar la proliferación del cáncer en un paciente.

5. The major hallmarks, as described by Pavlova and Thompson (7), include: deregulated glucose
and amino acid uptake, opportunistic ways of acquiring nutrients, use of metabolic intermediates
for biomass and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) synthesis, increased
demand for nitrogen, and alterations in metabolite-driven gene expression and interaction with
the microenvironment (2018)

Las células cancerígenas son completamente oportunistas, usan mecanismos que pueden estar
mediados o no por grupos amida y lo interesante es que demandan más nitrógeno, es decir
Diego Venegas

demandan de aminoácidos para seguir su ruta metabólica que se convierte tan dañina en el
espectro de reparación de ADN.

6. Restricting the amount of acetyl-group donors can disrupt proper DNA organization and have an
impact on DNA folding and DNA remodeling essential to successful DNA DSB repair (2018)

El grupo acetil es indispensable para que exista una buena organización del reparamiento de
doublé strand breaking, las futuras terapias se deberían enfocar a nivel molecular entregar estos
donadores de grupos acetilo y de esa forma permitir al paciente que su cuerpo repare lo que
serían células cancerígenas.

7. Intracellular reactive oxygen species (ROS) levels reflect a balance between generation and
detoxification. A principal ROS detoxification mechanism involves reduced glutathione (GSH),
determined by glutamine and cysteine availability, as well as NADPH levels. High ROS-induced DNA
damage leads to excessive burden on the DNA repair machinery. (2018)

Las especies reactivas con los radicales libres de oxigeno están gobernadas por la generación
metabólica y la detoxificacion. Esto quiere decir que se regulan las reacciones redox gracias a
mecanismos como la reducción de glutathione las cuales están ligadas a la disponibilidad de
glutamina y cisteína.

8. The increased glucose consumption observed in cancer cells has been shown, at least in some
cancers, (2018)

No todos los tipos de cáncer crean este rewiring metabólico y eso quiere decir que cada paciente
tenga una evolución distinta en las rutas metabólicas del cáncer que como anteriormente dijimos
evolucionan en el microambiente. No se puede hacer la misma terapia por ejemplo para cáncer de
piel como para cáncer de pulmón visto desde la visión de este paper que se enfoca en la
correlación ruta metabólica y reparación de ADN.

9. Most of the DNA lesions that are formed by ROS-induced damage are single strand breaks
(SSBs) that can be repaired through nucleotide or base excision repair. (2018)

Los canceres formados por los radicales libres de las especies reactivas con oxígeno tienen un
diferente tipo de reparación que se puede considerar más fácil de reparar, el single strand break
puede ser curado con una escisión de bases o pares de nucleótidos, pero esto debe hacerse con
cuidado ya que puede promover a un Double strand break.

10. Some cancers with a similar phenotype to DNA-repair mutant cancer do not harbor any
mutations in those pathways. Together, these DNA-repair deficient cancers have been described
as having a “BRCAness” phenotype (13, 71). Some metabolic changes have been described in the
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context of BRCA1 or BRCA2 mutations (50, 72–74); however, it is still unclear whether these are
due to their DNA-repair function or some alternative role. (2018)

No todos los canceres por ejemplo de pulmón tienen esta mutación de ruta metabólica y se los ha
tenido que agrupar en otro grupo de canceres con fenotipo BRCAness. Estos tipos de cáncer no se
conoce como afecta su ruta metabólica a la reparación del ADN o si esto afecta otra función
alternativa.

Turgeon MO, Perry NJ and Poulogiannis G (2018) DNA Damage, Repair, and Cancer Metabolism.
Front. Oncol. 8:15. doi: 10.3389/fonc.2018.00015