Benemérita Universidad Autónoma de puebla

Facultad de Ciencias Químicas

Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica

Envases
Los líquidos orales se suelen envasar en recipientes multidosis o unidosis, de vidrio o de
plástico. Las formas más cómodas para los envases son las cilíndricas y las de sección
rectangular.
Los recipientes que contienen soluciones deben llenarse completamente, con objeto de
minimizar la cámara de aire y, de este modo, reducir las posibles alteraciones del fármaco.
Las suspensiones y emulsiones son envasadas en recipientes de boca ancha; se deja
aproximadamente un 20-30% de espacio vacío para posibilitar la agitación y el vertido.
Los líquidos orales se dosifican en volúmenes como 5 mL o múltiplos de 5 mL, o bien en
forma de gotas.
Los recipientes multidosis se presentan acompañados habitualmente de un dispositivo que
permite medir el volumen prescrito; cucharillas, vasos graduados, pipetas o jeringuillas
dosificadoras, cuentagotas, etc.
Los envases unidosis facilitan la estabilidad y la dosificación, y disminuyen la
manipulación, pero tienen como inconveniente su mayor coste económico.
Las preparaciones extemporáneas se acondicionan en recipientes multidosis o en sobres
unidosis de papel impermeabilizado o de aluminio y frascos de vidrio o de plástico.
Envase con cierre inviolable: es aquel provisto de un dispositivo especial que revela
inequívocamente si ha sido abierto.
• Envase inactínico: es aquel que protege el cont. de los efectos de la luz, gracias a las
propiedades específicas de los materiales con que está compuesto.
• Envase bien cerrado: es el que evita el ingreso de sólidos extraños y la pérdida del
cont. bajo las condiciones usuales de manejo, almacén, distribución, y
transportación.
• Envase de cierre perfecto: es aquel que protege el contenido de la contaminación
con sustancias extrañas y evita la entrada de humedad, impidiendo la efervescencia,
delicuescencia o evaporación bajo las condiciones usuales de manejo, almacén.,
transporte, manteniendo su condición de cierre perfecto después de su
manipulación.
• Envase hermético: es aquel que no permite la entrada de sólidos, líquidos o gases en
las condiciones usuales de manejo, almacenan, distribución y transporte.
• Envase seguro para niños: es aquel que posee un mecanismo tal que dificulta su
apertura directa. Dichos envases sólo pueden ser abiertos luego de recibir las
instrucciones pertinentes.
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
Tratamiento de envases y accesorios
Los recipientes destinados a preparados inyectables, incluyendo tapones y cierres, no deben
reaccionar con los componentes de la preparación con los que están en contacto ni alterar
su potencia o eficacia. Además, ¡han de ser de un material suficientemente transparente
como para permitir la inspección visual de! contenido (salvo en el caso de los implantes) y
que evite la difusión en o a través del recipiente, así como la entrada de elementos extraños
a la misma.
Tipos de vidrio
• Sódico-cálcicos, blandos o comunes
• Sódico-cálcico tratados
• Borosilicato o duros
Existen diversos tipos de envases:
Ampollas: son envases de vidrio de paredes finas en los que el cerrado, después del llenado,
se realiza por fusión del vidrio. El contenido se extrae en una sola vez, previa apertura de
estas.
Frascos, viales, jeringas y carpules: son envases cilíndricos, de paredes de grosor
apropiado, cuyos cierres son de vidrio o de otro material, como por ej., materiales plásticos
o elastoméricos. El contenido se extrae en una o varias dosis.
Envases para contener sangre y hemoderivados: son envases cilíndricos, de paredes más o
menos gruesas, de vidrio neutro, incoloro y de capacidad variable.
El vidrio neutro es un vidrio al borosilicato que contiene cantidades importantes de
piroborato de sodio, óxidos de aluminio o alcalino térreos. Debido a su composición, tiene
una alta resistencia a los cambios térmicos y una alta resistencia hidrolítica.
El vidrio sódico-cálcico es un vidrio de sílice que contiene óxidos de metales alcalinos y
alcalino térreos principalmente óxidos de sodio y óxido de calcio, respectivamente. Debido
a su composición, este tipo de vidrio posee moderada resistencia hidrolítica.
Resistencia hidrolítica
La estabilidad química de los envases de vidrio para uso farmacéutico es expresada por la
resistencia hidrolítica, es decir, la resistencia para liberar sustancias minerales solubles en
agua bajo condiciones específicas de contacto entre la superficie interna del envase o el
polvo del vidrio y el agua. La resistencia es evaluada por titulación de la alcalinidad
liberada.
Clasifi cación de los envases de vidrio según su resistencia hidrolíti ca:

 -Tipo I: son envases de vidrio neutro de alta resistencia hidrolítica; en general son
apropiados para todas las preparaciones, sean o no para uso parenteral, para sangre
y hemoderivados.
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
 -Tipo II: son envases de vidrio sódico-cálcico de alta resistencia hidrolítica; en
general son apropiados para las preparaciones parenterales acuosas neutras o ácidas.
 -Tipo III: son envases de vidrio sódico-cálcico de moderada resistencia hidrolítica;
en general son apropiados para preparaciones parenterales no acuosas, polvos para
uso parenteral y preparaciones no parenterales.
 -Tipo IV: son envases de vidrio sódico-cálcico de baja resistencia hidrolítica; en
general son apropiados para preparaciones sólidas, líquidas o semisólidas que no
son para uso parenteral.
En todos los casos, la elección de un envase primario debe ser el resultado de un estudio de
estabilidad llevado a cabo en condiciones apropiadas. El elaborador de un producto
farmacéutico es el responsable de garantizar la compatibilidad del envase elegido con la
preparación que contiene.
Interacciones medicamento-envase de vidrio
Rotura y grietas: Aunque es imposible prevenir completamente los defectos de vidrio, son
muy útiles los controles adicionales en el lugar de fabricación para minimizar o eliminar
cualquier envase de vidrio defectuoso. En primer lugar, varias empresas han recurrido a la
visualización de todas las unidades de vidrio durante la fase de control de calidad antes de
liberar los lotes fabricados; en segundo lugar, se debe hacer todo lo posible para minimizar
el contacto de los envases de vidrio durante el procesamiento; esto es especialmente
importante cuando el vidrio se carga en sistemas de transporte antes de la esterilización por
calor seco y la despirogenización, así como en la disposición de los envases antes del
llenado (Sacha et al., 2010). Se puede producir rotura del envase durante el uso, aunque la
fuerza sea normal y también durante el proceso de acondicionamiento secundario.
Delaminación y descamación: La delaminación o exfoliación del vidrio ocurre cuando las
capas superiores de una superficie de vidrio se separan y se forman espículas o laminillas
que pueden no percibirse a simple vista; esas escamas son boratos alcalinos que emigraron
a la superficie interior. Las picaduras del vidrio podrían estar relacionadas con las fases
iniciales de la delaminación del vidrio. La exfoliación es el resultado de varios factores,
incluyendo la agresividad de la formulación del producto, la resistencia del vidrio y el
control en el proceso de fabricación del vidrio. No todos los tipos de vidrio sufren
delaminación, en general los viales preparados por moldeo son menos susceptibles de sufrir
delaminación que los preparados a partir del tubo de vidrio ya que las temperaturas usadas
son más bajas. Aumenta el riesgo de delaminación cuando la formulación medicamentosa
presenta un pH alto (pH ≥ 8) y con ciertas formulaciones tamponadas con valor de pH 7 o
superior. Las soluciones tampón comunes que pueden causar exfoliación incluyen citrato,
tartrato y fosfato. Este fenómeno se puede minimizar con la selección adecuada de la
composición del vidrio y el control adecuado de los tiempos y temperaturas durante el
proceso de fabricación. Para reducir el riesgo de delaminación se debe formar el envase,
sobre todo la parte inferior, con el menor aporte de calor posible.
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
Adsorción de proteínas: La principal consecuencia de la adsorción es la pérdida de
proteínas en la formulación. La solución al problema sería el correspondiente aumento de la
concentración inicial del componente activo, lo que repercute en un aumento en el coste.
Por otra parte, la formulación puede estabilizarse con cambios en el pH y la fuerza iónica o
mediante la adición de excipientes adecuados, sin embargo, estos cambios en la
formulación están limitados por una parte por la estabilidad de la proteína y por otra parte
por su compatibilidad. En muy raras ocasiones se somete a cambios a la propia proteína con
la intención de reducir su tendencia de adsorción.

Plásticos
Atacables: por agentes químicos, físicos o biológicos, presentan muchas
incompatibilidades.
Envejecimiento: evolución irreversible, generalmente lenta, de sus propiedades en un
sentido negativo, desfavorable para su empleo. Causas internas (continuación de reacciones
fisicoquímicas lentas, tensiones internas, etc.) o derivadas del medio circundante
(radiaciones, temperatura, humedad, tensioactivos, etc.) o aun de orden mecánico, eléctrico
o a otras eventuales. En gran parte se hallan comprometidas las dobles ligaduras.
Sorción: propiedad de concentrar sobre su superficie parte de las sustancias disueltas en el
líquido contenido por combinación de fenómenos de absorción y adsorción (disminuye la
concentración de estas sustancias en solución).
Permeabilidad: todos en mayor o menor grado son permeables a gases y líquidos (O2,
CO2, vapor de agua, disolventes, esencias); este fenómeno puede ocurrir en cualquier
sentido (de afuera hacia adentro y viceversa).
Leaching: migración de constituyentes del material hacia el líquido que contiene. Los
plásticos contienen pequeñas cantidades de sustancias de bajo PM (estabilizantes,
deslizantes, plastificantes, colorantes, cargas antioxidantes, impurezas: restos de
monómeros, dímeros, emulsionantes, catalizadores). Puede modificar el olor, color,
producir toxicidad o reacciones indeseadas, por lo que es importante conocer los aditivos.
Envases primarios de plástico (FA8)
La naturaleza y cantidad de aditivos está determinada por el tipo de polímero, el proceso
empleado para la construcción del envase y el uso para el cual está destinado.
El envase plástico elegido para cualquier preparación debe ser tal que los componentes del
producto que están en contacto con el material plástico no sean significativamente
adsorbidos sobre su superficie y no se produzcan migraciones desde las paredes del envase.
De la misma manera, el material del envase no debe ceder cantidades apreciables de
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
ninguna sustancia que pueda afectar la estabilidad de la preparación o presentar un riesgo
de toxicidad.

Consti tuyentes de la formulación de un plásti co:

Lubricantes: para facilitar el procesado del plástico durante el moldeado o

extrusión. Ej. para el polietileno se usa estearato de zinc en cantidad que varía de
una fórmula a otra.
Estabilizadores: para retardar o prevenir la degradación del polímero por la acción
del calor y la luz. Algunos tienden a migrar a la superficie de la parte moldeada
durante el almacenamiento. Otros son un poco solubles en medios acuosos y
podrían ser extraídos por el producto contenido en el envase. Se usan compuestos
organometálicos, sales de ácidos grasos y óxidos inorgánicos (de Al, Mg, Ca, Sn,
Zn).
Plastificantes: para obtener blandura y flexibilidad. Suelen agregarse en cantidad
relativamente grande. Se usan en materiales vinílicos, celulósicos y propionatos.
También pueden migrar con facilidad a la superficie del polímero y ser extraídos
por el producto contenido, por lo que es imprescindible elegir el plastificante
adecuado. Ej. ftalato de octilo, secabato de octilo, estearato de butilo, ésteres del
ácido cítrico, fosfórico, azelaico, ésteres epoxidados de ácidos grasos, glicerol,
glicol, etc.
Antioxidantes: estabilizadores para retardar la oxidación. En ciertas condiciones
ambientales pueden migrar a la superficie del polímero. Las combinaciones de
antioxidantes con otros aditivos pueden producir reacciones químicas indeseables.
Ej. mono y difenilurea, tiourea, mono y difeniltiourea, 2-fenilindol, diciandiamina,
éter bencílico de la hidroquinona, fenilnaftilamina, difenilparafenilendiamina, etc.
Antiestáticos: para evitar la acumulación de cargas estáticas en la superficie del
plástico. Éstos y los desmoldantes solo pueden usarse en envases destinados a
preparaciones de uso oral o externo.
Deslizantes: Se agregan a poliolefinas (polietileno y polipropileno) para reducir el
coeficiente de fricción. Imparten al producto final características antiatascantes y
antibloqueantes.
Colorantes y pigmentos: para dar color, pueden pasar al producto o solubilizarse en
él.
Catalizadores de polimerización: reguladores o retardadores de la fabricación, con
excepción de derivados metálicos capaces de dar compuestos tóxicos con el plástico
(Ba, Cd).
Cargas: materiales inertes empleados para aumentar la resistencia del material y
para disminuir su costo. Ej. talco, cuarzo, TiO2, negro de humo, etc.
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
Tipo de plástico Ejemplos de su empleo en Farmacia
Polietileno Recipientes para contener alcohol
Talqueras, cuentagotas, jeringas y
ampollas. Complejos termosoldables
(polietileno/aluminio/papel).
Copolímero polietileno/acetato de vinilo recipientes para preparaciones acuosas
inyectables.
Polipropileno Artículos esterilizables mediante agua en
ebullición. Jeringas
Policloruro de vinilo (PVC) Tubos para perfusión Grandes ampollas
Bolsas para soluciones inyectables
Poliacrilonitrilo-butadieno-estireno Material médico-quirúrgico
(ABS)
Politereftalato de etileno (PET) Películas para embalajes. Frascos
Politetrafluoretileno (PTFE) Acondicionamiento de sangre Catéteres
Policarbonato Jeringas, frascos de plasma, cánulas
Siliconas Hidrofugado de material de vidrio (vidrio
siliconado)

Envasado y conservación

Ya se dijo anteriormente que las preparaciones inyectables pueden, presentarse en envases

unidosis o multidosis. Los envases unidosis son recipientes herméticos que contienen una
cantidad de principio activo estéril para la administración
Tipos de envases
• Frascos • Frascos de gran volumen
• Potes • Bolsas para soluciones
• Cajas parenterales
• Bolsas • Pomos
• Blíster • Aerosoles
• Ampollas • Goteros
• Frasco ampolla • Dosificadores de polvos
• Jeringas pre-llenas

Frascos
 Aplicación: líquidos y sólidos (soluciones, suspensiones, polvos, granulados,
comprimidos, etc.).
 Tamaño: 5 ml - 1000 ml, superando los 5 l hasta 20 l son bidones o damajuanas.
 Boca: – angosta, para líquidos fluidos (de 2 cm de diámetro aprox.). – Ancha, para
líquidos de mayor densidad o sólidos (de 5 cm de diámetro aprox.).
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
 Forma: variada, la más común es de sección transversal circular, alargada y afinada
en el cuello y boca. • Color: incoloros o color caramelo, para envasar sustancias
fotosensibles.
 Resistencia: se emplean materiales resistentes que facilitan la manipulación y
empleo.
 Material: vidrio de espesor adecuado, plástico (el más usado en la actualidad).
 Cierre: generalmente con tapa a rosca, puede ser inviolable y/o a prueba de niños.
Potes
 Aplicaciones: semisólidos (pomadas).
 Tamaño: 5 - 1000 g, la capacidad viene indicada en la base.
 Forma: sección transversal circular, cilíndrico, de boca ancha, de diámetro igual o
ligeramente menor al pote, de baja altura para permitir retirar fácilmente el
contenido.
 Color: generalmente son opacos y de colores variables.
 Resistencia: ídem frascos.
 Material: plásticos de alta resistencia al impacto.
 Cierre: tapa a rosca o a presión.
Cajas
 Aplicaciones: sobre envase.
 Tamaño: diverso.
 Forma: cúbica, cilíndrica o de sección rectangular.
 Color: variable, en muchos casos, es el mismo del laboratorio productor.
 Resistencia: – las pequeñas son poco resistentes, ya que su finalidad es solo de
transporte. – Las grandes son más resistentes, ya que su finalidad es de transporte y
protección.
 Material: plástico, cartulina, cartón delgado las pequeñas, y corrugado las grandes.
 Cierre: bueno
Blíster
 Aplicaciones: comprimidos, cápsulas, etc.
 Ventajas: – mejor conservación, al evitar contacto con atmósfera y roce entre ellos.
– facilidad de transporte. – menor peso. – mejor control de la administración para el
paciente.
 Tamaño: rectangular generalmente. Puede contener desde 5 hasta 30 comprimidos
 Forma: aplanada con protuberancias.
 Color: de un lado transparente u opaco. Colores diversos.
 Resistencia: limitada para poder sacar el contenido. El conjunto tiene buena rigidez
para el transporte.
 Material: polietileno rígido o P.V.C. y al reverso aluminio con polietileno delgado o
policarbonato.
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
Ampollas
 Aplicaciones: inyectables o soluciones bebibles monodosis.
 Tamaño: 1 - 25 ml.
 Forma: sección circular con cuello alargado.
 Cierre: hermético (a la llama).
 Color: incoloro, ámbar o caramelo.
 Resistencia: fragilidad, el espesor del vidrio disminuye en la zona del cuello.
 Material: vidrio que responda a ensayos de FA8.
Frasco Gotero
 Aplicaciones: líquidos, cuando la dosificación es delicada, colirios, gotas nasales,
gotas óticas.
 Variedades: – de vidrio: con tubo gotero de vidrio y tapa a rosca que soporta el
dosificador. – Frasco de vidrio con tapón plástico gotero con orificio, además de la
tapa a rosca. – plástico colapsable: con punta con orificio y tapa a rosca.
 Tamaño: 5 -150 ml.
 Forma: sección transversal circular, cuello corto.
 Color: caramelo si es vidrio, opacos y de color variable si es plástico.
 Resistencia: relativamente alta por ser pequeños y de alto espesor (los de vidrio), los
de plástico son más resistentes.
 Material: vidrio o plástico (polietileno de baja densidad).
Materiales elastómeros
Los materiales elastómeros suelen utilizarse como constituyentes de cierres(tapones) para la
obturación de envases de uso farmacéutico (viales, frascos, jeringas, carpules, etc.); además
se encuentran presentes en diversos productos sanitarios, como son tubos para transfusión
sanguínea, sondas, tetinas para biberones, preservativos, etc.
Los elastómeros son materiales naturales o sintéticos que tienen gran elasticidad, tanto por
la deformación de que son susceptibles, como por su capacidad de recobrar la forma
primitiva.
Por su origen se clasifican en:
• Caucho natural
• Caucho sintético.
Por su estructura química se clasifican en:
• Elastómeros saturados
• Elastómeros insaturados.

Bibliografía
 Benemérita Universidad Autónoma de puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico-farmacobiólogo
Tecnología Farmacéutica
Vila Jato, J. (2001) Tecnología farmacéuticas volumen I: Aspectos fundamentales de los
sistemas farmacéuticos y operaciones básicas; revisado por José Luis Lastres García.
Editorial: síntesis S.A.
Vila Jato, J. (2001) Tecnología farmacéuticas volumen II: Formas farmacéuticas; revisado
por José Luis Lastres García. Editorial: síntesis S.A.
Farmacopea. Recuperado el 06 de marzo de 2019. En
http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_I/files/assets/basic-
html/page1.html.