AUTOPHAGY REGULATES CHEMORESISTANCE OF GASTRIC

CANCER STEM CELLS VIA THE NOTCH SIGNALING

PATHWAY

El cáncer gástrico es un tumor maligno muy común a nivel mundial, ocupa el cuarto lugar
en frecuencia y segunda causa de muerte por cáncer, la detección temprana es muy
importante, pues cuando suelen aparecer los primeros síntomas es común que ya exista
metástasis.
Aunque las células cancerosas son heterogéneas tanto en su morfología como en su
función, un pequeño conjunto de células tumorales, denominadas células madre
cancerosas (CSC), tienen la capacidad de auto-renovarse e iniciar el crecimiento tumoral.
Estas células se presentan en varios tumores sólidos, con los estudios que se han realizado
se sabe que el CD44 y CD54 puede servir como marcador para las CSC gástricas.
La autofagia es un proceso que previene el daño tisular y ayuda al mantenimiento de la
homeostasis en estrés, sus alteraciones pueden originar enfermedades, incluido el cáncer.
Hay evidencia que indica que ésta puede suprimir o promover tumores según la etapa de
la enfermedad
En éste estudio se utilizaron los marcadores CD44 Y CD54 para aislar CSC en células de
cáncer gástrico y se examinó el papel de la autofagia en la quimio resistencia de las
mismas.
En los resultados se encontró que la autofagia es elevada en las CSC gástricas y se
encontró un marcador autofágico, el LC3II; también se encontró que la autofagia está
relacionada con la quimio resistencia de las CSC gástricas, esto se demostró al utilizar un
fármaco con efecto inhibitorio sobre la autofagia que incrementó la quimio sensibilidad de
las CSC gástricas, lo que comprueba la hipótesis de que la autofagia contribuye a la quimio
resistencia que presentan las CSC gástricas; Se sabe que la señalización Notch se
encuentra afectada en los diversos canceres humanos y se considera también partícipe en
la quimio resistencia autofágica en los resultados del estudio también se encontró que la
autofagia mediaba la quimio resistencia a través de Notch.
La resistencia farmacología que se presenta en las células tumorales son la principal causa
de fracaso en el tratamiento de cáncer gástrico, la resistencia puede ser debida a la
activación de Wnt, Sonic Hedgehog y las rutas de señalización de Notch y genes de
autofagia (como se demostró en este estudio); como conclusión, la inhibición de la última
puede ser considerada como una opción para el tratamiento del cáncer gástrico